KOMPLEMENT ALTERNATIVNÍ CESTA AKTIVACE KLASICKÁ CESTA AKTIVACE (LEKTINOVÁ CESTA) (humorálních, protilátkových):

Transkript

1 KOMPLEMENT Soustava ALTERNATIVNÍ CESTA AKTIVACE (humorálních, protilátkových): KLASICKÁ CESTA AKTIVACE (LEKTINOVÁ CESTA)

2 ZÁKLADNÍ SLOŽKY SÉROVÉ C1 (q, r, s) C2 C3 C4 Faktor B Faktor D MBL C5 C6 C7 C8 C9 C1 C4, B, D - specifické proteázy komplementové kaskády

3

4 ALTERNATIVNÍ DRÁHA C3-KONVERTASA C5-KONVERTASA

5 KLASICKÁ DRÁHA C3-KONVERTASA C5-KONVERTASA

6 LEKTINOVÁ DRÁHA C1 MANNOSE-BINDING LECTIN (MBL) FICOLINS

7 LYTICKÁ FÁZE KOMPLEMENTOVÉ KASKÁDY (13-18)

8 FUNKCE KOMPLEMENTU Opsonizace (C3b, ic3b) C5a, C3a, C4a)

9 Membránové proteiny interferující s komplementovou kaskádou - ROZPAD C3-KONVERTÁZY (DAF - CD55, faktor H, C4BP) - (proteasa Faktor I a její kofaktory MCP CD46, CR1 CD35, faktor H) - BLOKOVÁNÍ POLYMERACE C9 (CD59) SPONTÁNNÍ LÝZA ERYTROCYT HEMOGLOBINURIE (PNH)

10 Souhrn fyziologických reakcí na porušení integrity organismu, které vedou k místa, k lokalizaci poškození a zhojení.

11 PROJEVY LOKÁLNÍHO rubor) otok (tumor) bolestivost (dolor) zvýšení místní teploty (calor) akutní, chronický (patologický)

12 Signály tk žírné a makrofágy, látky z poškozených. PAMP Pathogen-Associated Molecular Patterns DAMP Damage-Associated Molecular Patterns vasodilatace zvýšení permeability cév nervových (bolest) rubor) otok (tumor), bolestivost (dolor) zvýšení místní teploty (calor) regulace teploty zvýšení adhezivity endotelií, zachycování,, do aktivace, a komplementového systému

13 Signály tk žírné a makrofágy, látky z poškozených. PAMP Pathogen-Associated Molecular Patterns DAMP Damage-Associated Molecular Patterns vasodilatace zvýšení permeability cév nervových (bolest) rubor) otok (tumor), bolestivost (dolor) zvýšení místní teploty (calor) regulace teploty zvýšení adhezivity endotelií, zachycování,, do aktivace, a komplementového systému

14 INICIACE ADAPTIV

15 S (stimulací hypotalamového centra termoregulace cytokiny - TNF, IL-1 a IL-6 (ale i LPS) nep prostaglandin E2) produkce sérových akutní fáze (MBL, CRP C-reaktivní protein, SAP - sérový amyloid P, C3 a C4 - opsoniny). vyplavení a novotvorba (leukocytóza). septický šok anafylaktický šok

16 fagocyty (makrofágy) aktivace aktivace angiogeneze regenerace a remodelace tkání patologicky -

17

18 Pojmy: antigen, epitop

19

20 INITIATION OF THE IMMUNORECEPTOR SIGNALING Immunoreceptor (TCR, BCR, FcR) Kinasa rodiny Src P-Tyr Kinasa rodiny Syk (Syk or ZAP-70)

21 INITIATION OF THE IMMUNORECEPTOR SIGNALING Immunoreceptor (TCR, BCR, FcR) Kinasa rodiny Src Kinasa rodiny Syk (Syk or ZAP-70) ITAM

22 INITIATION OF THE IMMUNORECEPTOR SIGNALING Immunoreceptor (TCR, BCR, FcR) Kinasa rodiny Src Kinasa rodiny Syk (Syk or ZAP-70)

23 INITIATION OF THE IMMUNORECEPTOR SIGNALING Immunoreceptor (TCR, BCR, FcR) Kinasa rodiny Src Kinasa rodiny Syk (Syk or ZAP-70)

24 INITIATION OF THE IMMUNORECEPTOR SIGNALING Immunoreceptor (TCR, BCR, FcR) Kinasa rodiny Src (LAT, SLP-76 ) Aktivace signálních drah

25 STRUKTURA PROTILÁTKY

26 STRUKTURA PROTILÁTKY

27

28

29 PAPAIN PEPSIN Fab fragmnent antigen-binding Fc fragment crystallizable

30

31

32 IMUNOGLOBULINY MOHOU: BLOKOVAT (NEUTRALIZOVAT OPSONIZOVAT MIKROORGANISMY A TÍM ZLEPŠOVAT JEJICH FAGOCYTÓZU VE SPOLUPRÁCI S KOMPLEMENTEM

33 Molekulová hmotnost Koncentrace v séru mg/ml Aktivace klasické dráhy komplementu Vazba na Fc receptory Vysokoafinní vazba na

34

35

36

37 NEKOVALENTNÍ INTERAKCE - IONTOVÉ - HYDROFOBNÍ - van der Waalsovy -

38

39

40 KATALYTICKÉ PROTILÁTKY

41 KATALYTICKÉ PROTILÁTKY