Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls218739/2009

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls218739/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU TERBINAFINI ARROW 250 MG 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 281,25 mg terbinafini hydrochloridum, množství ekvivalentní 250 mg terbinafinum. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tablety. Popis přípravku: bílé kulaté tablety s vyraženým písmenem "T" na jedné straně a s půlící rýhou na druhé straně. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Mykotické infekce kůže a nehtů, jako je tinea corporis, tinea cruris a tinea pedis, způsobené dermatofyty jako Trichophyton (např. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum canis a Epidermophyton floccosum, u kterých se perorální léčba považuje za vhodnou vzhledem k místu, závažnosti a/nebo rozsáhlosti infekce. Léčba onychomykózy. Je třeba věnovat pozornost oficiálním doporučením správného používání antimykotik. 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí Obvyklá dávka je 250 mg jednou denně, ale délka trvání léčby je různá podle indikace a závažnosti infekce. Kožní infekce Obvyklá délka terapie: Tinea pedis (interdigitální, plantární/mokasínový typ) Tinea corporis Tinea cruris 2 až 6 týdnů 4 týdny 2 až 4 týdny Onychomykóza U většiny pacientů léčba trvá 6 týdnů až 3 měsíce. Léčba kratší než 3 měsíce se předpokládá u pacientů s infekcí nehtů na rukou a nohou (kromě palce u nohy), nebo u mladších pacientů. U infekcí nehtů na nohou jsou 3 měsíce léčby obvykle dostatečné, ačkoli u některých pacientů je nutná léčba 6 měsíců i déle. Pomalý růst nehtové tkáně v prvních týdnech léčby může znesnadnit identifikaci těch pacientů, u kterých je nutná delší terapie - identifikace je jasná až několik měsíců po ukončení léčby, což je čas nutný pro růst zdravých nehtů. K úplnému vymizení všech symptomů infekce může dojít až několik týdnů po ukončení léčby. Starší pacienti (nad 65 let) Nejsou důkazy pro to, že by starší jedinci vyžadovali odlišné dávkování nebo se u nich vyskytovaly jiné nežádoucí účinky než u mladších pacientů. Pokud se lék předepisuje pacientům této věkové 1

2 skupiny, je nutné myslet na možnost již existujícího předchozího poškození funkce jater nebo ledvin (viz bod 4.4). Podávání u dětí Terbinafin není indikován pro použití u dětí. Renální insuficience Použití přípravku Terbinafini Arrow 250 mg nebylo u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin dostatečně studováno, a proto se jeho podávání u této populační skupiny nedoporučuje (viz bod 4.4. a 5.2.). Jaterní insuficience Farmakokinetické studie s jednorázovým podáním terbinafinu pacientům s již existujícím jaterním onemocněním prokázaly sníženou clearance terbinafinu o 50%. Terapeutické použití terbinafinu u pacientů s chronickým jaterním onemocněním nebylo studováno, a proto nemůže být doporučeno. Způsob podání Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou nezávisle na jídle. 4.3 Kontraindikace Perorálně podávaný terbinafin je kontraindikovaný u pacientů s přecitlivělostí na terbinafin nebo na některou z pomocných látek obsažených v přípravku a u pacientů se závažným jaterním poškozením. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Funkce jater Vzácně se vyskytly případy cholestázy a hepatitidy, obvykle během prvních 2 měsíců léčby. Pokud se u pacienta vyskytnou příznaky naznačující jaterní dysfunkci jako pruritus, nevysvětlitelná dlouhodobá nevolnost, anorexie, únava, žloutenka, zvracení, vyčerpanost, bolest břicha, tmavá moč nebo světlá stolice, musí být ověřen jaterní původ těchto příznaků a léčba terbinafinem musí být okamžitě zastavena. Farmakokinetické studie s jednorázovým podáním terbinafinu u pacientů s preexistujícím jaterním poškozením ukázaly, že clearance terbinafinu může být snížena o přibližně 50%. Terapeutické užívání terbinafinu pacienty s chronickým aktivním jaterním onemocněním nebylo zkoumáno, a proto jej nelze doporučit. Terbinafin může ve velmi vzácných případech způsobit selhání jater buď u pacientů, kteří již měli jaterní onemocnění nebo u pacientů bez onemocnění jater v anamnese. Selhání jater může vést až k nutnosti transplantace jater nebo ke smrti ( hepatotoxicita). Je doporučeno, aby před léčbou terbinafinem byla vyšetřena hladina transamináz v séru, která by ukázala na akutní nebo předcházející jaterní onemocnění. Dermatologické účinky Terbinafin musí být podáván s opatrností pacientům s psoriázou, jelikož ojediněle byly zaznamenány případy exacerbace psoriázy. Perorálně podaný terbinafin není účinný proti Pityriasis versicolor a vaginální kandidóze. Hematologické účinky Pokud se u pacienta objeví neutropenie / agranulocytóza (příznaky jako horečka, tonsilitida nebo jakákoli jiná infekce), rozsáhlá kožní reakce nebo reakce na sliznici, léčba terbinafinem musí být přerušena. Funkce ledvin 2

3 U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (clearance kreatininu menší než 50 ml/min. nebo hladina sérového kreatininu více než 300 mikromolů/l) nebylo použití přípravku Terbinafini Arrow 250 ml dostatečně studováno, a proto se jeho podávání nedoporučuje (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Plazmatická clearance terbinafinu může být akcelerována léčivými přípravky, které indukují metabolismus (jako rifampicin), a může být inhibována přípravky, které inhibují cytochrom P450 (jako cimetidin). Pokud je současné podávání těchto látek nutné, musí být dávkování terbinafinu patřičně upraveno. Studie in vitro prokázaly, že terbinafin inhibuje metabolismus zprostředkovaný CYP2D6. Toto může mít in vitro klinický význam u pacientů užívajících látky přednostně metabolizované tímto enzymem, jako jsou tricyklická antidepresiva, betablokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, antiarytmika mexiletin a propafenon a inhibitory monoaminooxidázy typu B. Tito pacienti musí být pečlivě sledováni. Na základě studií provedených in vitro a u zdravých dobrovolníků měl terbinafin zanedbatelný inhibující nebo zvyšující potenciál na clearance většiny léků, které jsou metabolizovány systémem cytochromu P450 (např. cyklosporin, tolbutamid, terfenadin, triazolam, perorální kontraceptiva). Bylo zaznamenáno několik případů menstruačních poruch (poruchy krvácení, krvácení z průniku a nepravidelný cyklus) u pacientek, které užívaly terbinafin a perorální kontraceptiva současně. U pacientů užívajících současně terbinafin a warfarin byly hlášeny vzácné případy změny INR a/nebo protrombinového času. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Studie fetální toxicity a fertility u zvířat nesvědčí o nežádoucích účincích. Protože nejsou k dispozici adekvátní údaje o užívání terbinafinu těhotnými ženami, terbinafin nesmí být podáván těhotným ženám, pokud to není nezbytně nutné. Kojení Terbinafin se vylučuje do mateřského mléka, proto kojící matky nesmějí terbinafin perorálně užívat. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Terbinafin užitý perorálně nemá žádný nebo jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a ovládat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou rozděleny podle následující konvence: Velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100, <1/10); méně časté ( 1/1 000, <1/100); vzácné ( 1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případů. Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému Poruchy metabolizmu a výživy Neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie. Anafylaktoidní reakce, sérová nemoc Manifestace nebo zhoršení kožního nebo systémového lupus erythematosus Ztráta chuti k jídlu 3

4 Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Méně časté Gastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně Úzkost, deprese Bolesti hlavy. Změna chuti, včetně ztráty chuti, která se obvykle obnoví během několika týdnů po vysazení léku. Velmi vzácně byly popsány případy prodlouženého trvání změny chuti, někdy způsobující snížení příjmu potravy a významný pokles hmotnosti. Závratě, parestezie, hypoestezie Distenze břicha, bolest břicha, průjem, dyspepsie, nevolnost Případy závažné jaterní dysfunkce, včetně žloutenky, cholestázy a hepatitidy. Pokud se jaterní dysfunkce objeví, léčba terbinafinem musí být ukončena*. Velmi vzácně byly hlášeny případy závažného jaterního selhání (některé s fatálním koncem nebo vyžadující transplantaci jater). Vyrážka, kopřivka. Angioneurotický edém Fotosenzitivní reakce, exacerbace psoriázy*, Stevens- Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, vypadávání vlasů. Není známo Závažné kožní reakce (např. akutní generalizovaná examatózní pustulosa. Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Nepravidelná menstruace, krvácení z průniku Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Artralgie, myalgie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Malátnost, únava Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde *viz bod Předávkování Bylo hlášeno několik případů předávkování (až do 5 g). Příznaky Bolesti hlavy, nevolnost, bolest v epigastriu a závratě. Léčba Zvýšení jaterních enzymů* 4

5 Doporučená léčba předávkování spočívá v odstranění léku pomocí aktivního uhlí a symptomatické podpůrné léčby. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Dermatologikum - perorální antimykotikum k systémovému užití ATC: D01B A02 Terbinafin je alylamin se širokým spektrem účinnosti proti houbovým patogenům. Nízké koncentrace terbinafinu jsou fungicidní k dermatofytům, plísním a určitým dimorfním houbám. Aktivita proti kvasinkám je v závislosti na druhu fungicidní nebo fungistatická. Terbinafin ruší v houbách specifickým způsobem biosyntézu sterolů v časném stupni. To vede k nedostatku ergosterolu a k hromadění skvalenu v buňkách; výsledkem je jejich zánik. Terbinafin působí dále tím, že inhibuje skvalenovou epoxidázu v buněčné membráně hub. Enzym skvalenová epoxidáza nesouvisí se systémem cytochromu P450. Terbinafin neovlivňuje metabolizmus hormonů a dalších léčivých látek. Je-li terbinafin podán perorálně, hromadí se v kůži, nehtech a vlasech v koncentracích spojovaných s fungicidní aktivitou. Je přítomen ještě 15 až 20 dní po přerušení léčby. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Za 2 hodiny po jednorázovém perorálním podání 250 mg terbinafinu je dosaženo plazmatické koncentrace 0,97 mikrogramu/ml. Absorpční poločas je 0,8 hodiny a distribuční poločas 4,6 hodin. Terbinafin se silně váže na plazmatické proteiny (99%). Proniká rychle škárou a koncentruje se v lipofilním stratum corneum. Terbinafin se vylučuje také mazem; dosahuje proto vysokých koncentrací ve vlasových folikulech, ve vlasech i v kůži bohaté mazem. Je dokázáno, že v prvních několika týdnech po zahájení léčby terbinafin vstupuje do nehtové ploténky. Terbinafin je rychle metabolizován 7 izoenzymy CYP-typu, hlavně CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C19. Biologická přeměna končí metabolity bez antimykotické aktivity, jež jsou vylučovány převážně močí. Eliminační poločas je 17 hodin. Akumulace v krevní plazmě nebyla prokázána. Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní na věku závislé změny farmakokinetiky terbinafinu, ale rychlost eliminace může být snížena u pacientů s ledvinným nebo jaterním poškozením, což by způsobilo zvýšení hladiny terbinafinu v krvi. Biologická dostupnost terbinafinu je přibližně 80% a je pouze mírně ovlivněna příjmem potravy, proto není přizpůsobení dávky nutné. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti V dlouhodobých (až jednoročních) studiích provedených na potkanech a psech nebyly pozorovány toxické účinky po perorální dávce 100 mg/kg a den. Při vyšších perorálních dávkách byla játra a pravděpodobně také ledviny identifikovány jako cílové orgány. Ve dvouleté studii karcinogenity na myších nebyly nalezeny žádné neoplastické nebo jiné známky poškození po p.o. dávkách 130 mg/kg/den samcům a 156 mg/kg/den samicím. U dvouleté studie karcinogenity provedené na potkanech byl pozorován zvýšený výskyt nádorů jater u samců po nejvyšší dávce 69 mg/kg/den, kdy byla systémová expozice podobná expozici klinické. Mechanizmus vývoje nádorů nebyl objasněn. Klinická relevance není známa. Změny, které byly spojovány s proliferací peroxizomů, byly druhově specifické, protože nebyly při studiu karcinogenity pozorovány ani u myší, nebo v jiných studiích u myší, psů a opic. 5

6 V vysokodávkových studií u opic byly pozorovány refrakterní změny retiny (netoxický účinek byl až do dávky 50 mg/kg/den). Tyto změny byly připisovány přítomnosti metabolitu terbinafinu v oční tkáni a vymizely po vysazení léku a nesouvisely s histologickými změnami. Standardní škálou in vitro a in vivo testů genotoxicity nebyl prokázán mutagenní nebo klastogenní potenciál. Ve studiích na potkanech a králících nebyly prokázány žádné nežádoucí účinky na fertilitu nebo jiné reprodukční parametry. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hydroxypropylmethylcelulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), magnesium-stearát. 6.2 Inkompatibility Neuplatňují se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PVDC/Al blistr, krabička. Velikost balení: 8, 14, 28, 42 a 98 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Arrow Generics Limited, Stevenage, Hertfordshire, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 26/212/06-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU