sp.zn.sukls66185/2015 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Uroxal 5 mg, tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje oxybutynini hydrochloridum 5 mg. Pomocné látky se známým účinkem: laktosa 153,30 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta s půlicí rýhou. Kulaté bílé bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Močová inkontinence, imperativní nucení na moč a časté močení (polakisurie) při nestabilitě močového měchýře, která může být důsledkem idiopatické nestability detrusoru nebo neurogenně podmíněného onemocnění močového měchýře. Pediatrická populace Oxybutynin-hydrochlorid je indikován u dětí starších 5 let k léčbě: - urinární inkontinence, urgentního a častého močení při nestabilitě močového měchýře, způsobené idiopatickým hyperaktivním močovým měchýřem nebo neurogenními onemocněními močového měchýře (hyperaktivita detrusoru), - nočního pomočování spojeného s hyperaktivitou detrusoru spolu s nefarmakologickou léčbou, když ostatní léčba selhala. 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí: úvodní dávka je 2,5 mg třikrát denně. Pokud je třeba, lze tuto dávku zvýšit na minimální účinnou dávku, která zajistí dostatečnou klinickou odpověď. Obvyklá dávka je 5 mg dvakrát až třikrát denně, maximální dávka je 5 mg čtyřikrát denně. Starší pacienti: ve stáří se prodlužuje eliminační poločas, proto se podává úvodní dávka 2,5 mg dvakrát denně. Pokud je třeba, lze tuto dávku zvýšit na minimální účinnou dávku, která zajistí dostatečnou klinickou odpověď. Obvyklá dávka 10 mg podávaná ve dvou dávkách bývá dostačující, zvláště u slabých (drobnějších) pacientů. Děti starší než 5 let Neurogenní nestabilita močového měchýře: obvyklá dávka je 2,5 mg dvakrát denně. Tato dávka může být zvyšována až na 5 mg dvakrát nebo třikrát denně, aby byla zajištěna dostatečná klinická odpověď, za předpokladu, že nežádoucí účinky budou dobře tolerovány. 1/6
Noční pomočování: obvyklá dávka je 2,5 mg dvakrát denně. Tato dávka může být zvyšována až na 5 mg dvakrát nebo třikrát denně, aby byla zajištěna dostatečná klinická odpověď, za předpokladu, že nežádoucí účinky budou dobře tolerovány. Poslední dávka má být podávána před spaním. Děti mladší než 5 let Podávání dětem mladším 5 let se nedoporučuje. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku oxybutynin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Myasthenia gravis Glaukom s úzkým úhlem nebo mělká přední oční komora Funkční nebo organická gastrointestinální obstrukce, včetně stenózy pyloru, paralytického ileu, intestinální atonie Toxické megakolon Těžká ulcerózní kolitida Pacienti s obstrukcí výtoku z močového měchýře z důvodu nebezpečí urychlení retence moči, např. zvětšením prostaty 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Oxybutynin se má používat opatrně u slabých, starších pacientů a dětí, kteří mohou být citlivější k účinkům přípravku, stejně tak u pacientů trpících autonomní neuropatií (jako jsou pacienti s Parkinsonovou chorobou), nebo těžkými gastrointestinálními poruchami motility, poruchou funkce jater nebo ledvin. Použití anticholinergik u starších pacientů vyžaduje opatrnost kvůli riziku poruch kognitivních funkcí. Gastrointestinální poruchy: anticholinergika mohou snižovat gastrointestinální motilitu a mají se proto používat u pacientů s gastrointestinálními obstrukčními poruchami, intestinální atonií a ulcerózní kolitidou s opatrností. Oxybutynin může zhoršovat tachykardii (a tedy i hypertyreózu, kongestivní srdeční selhávání, srdeční arytmii, ischemickou chorobu srdeční, hypertenzi), poruchy kognitivních funkcí a příznaky hypertrofie prostaty. Byly hlášené anticholinergní účinky na CNS (např. halucinace, agitovanost, zmatenost, ospalost); doporučuje se sledovat pacienta, zvláště v prvních měsících po zahájení léčby a při zvýšení dávky; v případě výskytu anticholinergních účinků na CNS se má zvážit vysazení léčby nebo snížení dávky. Oxybutynin může vyvolat glaukom s úzkým uhlem, a proto je třeba poučit pacienty, aby bezodkladně vyhledali lékaře, pokud zaznamenají náhlé zhoršení zrakové ostrosti nebo bolest očí. Oxybutynin může potlačovat sekreci slin, což může způsobovat vznik zubních kazů, paradentózu nebo kandidózu v dutině ústní. Proto se při dlouhodobé léčbě doporučují pravidelné zubní prohlídky. Anticholinergika se mají používat s opatrností u pacientů, kteří mají hiátovou hernii/gastroezofageální reflux nebo souběžně užívají léky (jako jsou např. bisfosfonáty), které mohou vyvolat nebo zhoršovat ezofagitidu. 2/6
Oxybutynin podávaný při vysokých teplotách vzduchu může způsobit vyčerpanost z tepla v důsledku sníženého pocení. Pediatrická populace Použití oxybutyninu u dětí mladších 5 let se nedoporučuje vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti. Existují pouze omezené důkazy podporující užití oxybutyninu u dětí s monosymptomatickým nočním pomočováním (které nesouvisí s hyperaktivitou detrusoru). U dětí starších 5 let má být oxybutynin používán opatrně, protože mohou být citlivější k účinkům přípravku, zvláště v oblasti CNS a psychiatrických nežádoucích účinků. Přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami - intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při současném podávání oxybutyninu s jinými anticholinergními látkami je třeba opatrnosti, protože anticholinergní účinek může být zesílen. Anticholinergní účinek oxybutyninu se zvyšuje při souběžném používání s jinými anticholinergiky nebo léčivy s anticholinergním účinkem, jako je např. amantadin a jiná anticholinergní antiparkinsonika (např. biperiden, levodopa), antihistaminiky, antipsychotiky (např. fenothiaziny, butyrofenony, klozapin), chinidinem, digitalisem, tricyklickými antidepresivy, atropinem a příbuznými léčivy, jako jsou spasmolytika atropinového typu a dipyridamol. Oxybutynin může ovlivnit vstřebávání jiných léků tím, že snižuje motilitu žaludku. Oxybutynin se metabolizuje prostřednictvím cytochromu P450, izoenzymu CYP3A4. Při současném podávání s inhibitorem CYP3A4 může nastat inhibice metabolizace oxybutyninu, a tím zvýšená expozice oxybutyninu. Oxybutynin může působit antagonisticky na léčbu prokinetiky. Současné používání oxybutyninu s inhibitory cholinesterázy může mít za následek snížení účinnosti inhibitora cholinesterázy. Je třeba informovat pacienty, že alkohol může zvyšovat ospalost způsobenou anticholinergiky, jako je např. oxybutynin (viz bod 4.7). 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství: dostatečné údaje o použití oxybutyninu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neposkytují dostatek údajů o jeho účincích v době těhotenství, embryonálního/fetálního vývoje, porodu nebo postnatálního vývoje (viz bod 5.3). Potenciální riziko u lidí není známé. Oxybutynin lze užívat v těhotenství pouze v nezbytných případech. Kojení: pokud se oxybutynin užívá v období kojení, přechází v malém množství do mateřského mléka. Proto se nedoporučuje užívat oxybutynin při kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Oxybutynin může vyvolat ospalost nebo rozmazané vidění. Pacienti užívající tento lék musí být poučeni, že mají být opatrní při činnostech vyžadujících zvýšenou pozornost, jako je řízení vozidel a obsluha strojů nebo vykonávání práce v rizikových podmínkách. 3/6
4.8 Nežádoucí účinky Klasifikace podle předpokládané frekvence výskytu: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až <1/10); méně časté ( 1/1 000 až <1/100); vzácné ( 1/10 000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10 000), neznámá frekvence (z dostupných údajů nelze odhadnout). Infekce a infestace Není známo: infekce močových cest Gastrointestinální poruchy Velmi časté: zácpa, nauzea, sucho v ústech Časté: průjem, zvracení Méně časté: abdominální diskomfort, anorexie, snížená chuť k jídlu, dysfagie Není známo: gastroezofageální refluxní choroba, pseudoobstrukce u rizikových pacientů (starší pacienti nebo pacienti se zácpou a pacienti léčení jinými léčivými přípravky, které snižují intestinální motilitu) Psychiatrické poruchy Časté: stav zmatenosti Není známo: agitovanost, úzkost, halucinace, noční můry, paranoia, poruchy kognitivních funkcí u starších lidí, symptomy deprese, závislosti (u pacientů s anamnézou zneužívání léků nebo jiných látek) Poruchy nervového systému Velmi časté: závrať, bolest hlavy, ospalost Není známo: poruchy kognitivních funkcí, křeče Srdeční poruchy Není známo: tachykardie, srdeční arytmie Úrazy, otravy a komplikace léčebného postupu Není známo: přehřátí organismu Poruchy oka Časté: suché oči Není známo: glaukom s uzavřeným úhlem, mydriáza, nitrooční hypertenze, rozmazané vidění Poruchy ledvin a močových cest Časté: retence moči Cévní poruchy Časté: návaly horka (výraznější u dětí než u dospělých) Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté: suchá kůže Není známo: angioedém, kožní vyrážka, kopřivka, snížené pocení Poruchy imunitního systému Není známo: hypersenzitivita. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek. 4/6
4.9 Předávkování Příznaky předávkování oxybutyninem postupují od zesílení obvyklých nežádoucích účinků - poruch CNS (od neklidu a excitovanosti k psychotickému chování), oběhových změn (návaly horka, pokles krevního tlaku, oběhové selhání atd.) k respiračnímu selhání, paralýze a komatu. Léčba při předávkování: 1) okamžitý výplach žaludku 2) podání fysostigminu pomalou intravenózní injekcí: Dospělí: 0,5 2,0 mg i.v. pomalu; pokud je potřeba, tak opakovaně, až do celkové maximální dávky 5 mg. Děti: 30 μg/kg i.v. pomalu; pokud je potřeba, tak opakovaně, až do celkové maximální dávky 2 mg. Léčba horečky je symptomatická. Při výrazném neklidu nebo excitaci lze podat intravenózně diazepam 10 mg. Při tachykardii lze podat intravenózně propranolol. Močovou retenci lze zvládnout katetrizací močového měchýře. V případě progrese kurareformních účinků vedoucích k paralýze dýchacích svalů je zapotřebí mechanická ventilace. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: urologika, léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence. ATC kód: G04BD04 Oxybutynin je anticholinergní spasmolytikum. Snižuje kontraktilitu detrusoru močového měchýře, a tak snižuje velikost a frekvenci kontrakcí močového měchýře a výši tlaku v močovém měchýři. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání se oxybutynin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu (t max 0,5 až 1,4 hod.). Při podání dávky 5 až 10 mg ve studiích u zdravých dobrovolníků byl prokázán C max 8-12 ng/ml. Byly pozorovány velké interindividuální rozdíly plasmatických koncentrací. Oxybutynin podléhá velkému first-pass efektu, a proto je absolutní biologická dostupnost 6,2%. Hlavním metabolitem je farmakologicky účinný desethyloxybutynin. Jsou produkovány ještě další metabolity včetně kyseliny fenylcyklohexylglykolové, které jsou však inaktivní. Méně než 0,02% podané dávky se vylučuje močí. Vazba oxybutyninu na plasmatické bílkoviny je 83-85%. Oxybutynin se vylučuje bioexponenciálně. Eliminační poločas je 2 hodiny. Opakované podávání vede k nízké kumulaci přípravku. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu v dávkách toxických pro matku. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Laktosa, mikrokrystalická celulosa, kalcium-stearát. 5/6
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 o C. 6.5 Druh obalu a obsah balení Bílý PVC/Al blistr, krabička. Obsah balení: 60 tablet (2 blistry s 30 tabletami). 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Abbott Products S.A.S., Suresnes, Francie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 53/986/97-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 5.11.1997 Datum posledního prodloužení registrace: 22.10.2014 10. DATUM REVIZE TEXTU 19.5.2015 6/6