Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.: sukls235536/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ketonal 5% krém 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden gram krému obsahuje ketoprofenum 50 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Bílý až téměř bílý homogenní krém. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Symptomatická místní léčba bolesti při poranění pohybového aparátu (kontuze, distorze), pooperačních stavů s projevy otoku či zánětu, k místní léčbě zánětlivých a degenerativních onemocnění pohybového aparátu, bolestivých stavů páteře, mimokloubního revmatismu a zánětů žil, mízních uzlin a cév. 4.2. Dávkování a způsob podání Dospělí a mladiství: krém se aplikuje na bolestivou či zánětlivou oblast 2-krát denně. Aplikace krému se provádí formou masáže do kůže trvající několik minut, aby byl zajištěn průnik do kůže. Po aplikaci krému je nutné důkladné umytí rukou po dobu několika minut. Starší pacienti: není žádné zvláštní doporučení. Děti: bezpečnost přípravku u dětí nebyla stanovena, nedoporučuje se proto použití u dětí do 15 let. 4.3. Kontraindikace Ketoprofen je kontraindikován v následujících případech: - anamnéza alergické reakce, jako například příznaky astmatu nebo alergické rýmy, na ketoprofen, fenofibrát, tiaprofenovou kyselinu, kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná nesteroidní antirevmatika. U těchto pacientů byly popsány těžké, vzácně fatální, anafylaktické reakce. (Viz bod 4.8 Nežádoucí účinky ) - anamnéza kožní alergické reakce na ketoprofen, tiaprofenovou kyselinu, fenofibrát, krémy na opalování nebo parfémy - přecitlivělost na kteroukoliv pomocnou látku přípravku 1/5
- poškození kůže, jakékoliv léze: exudativní dermatóza, ekzém, vředy a infekční postižení kůže či porušený kožní kryt - těhotenství po 24. týdnu amenorey (5 celých měsíců těhotenství) (Viz bod 4.7 Těhotenství a kojení) - při jakékoli fotosenzitivitě v anamnéze. - vystavení léčených míst slunečnímu záření (ani za polojasného či mírně podmračeného počasí) a ultrafialovému záření solária v průběhu léčby a dva týdny po jejím ukončení Krém se nesmí aplikovat na sliznice, okolí genitálu a konečníku, blízko očí a nesmí se používat s okluzivním obvazem. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Po každé aplikaci krému je nutné důkladné umytí rukou po dobu několika minut. Přestože systémové účinky jsou minimální, krém je třeba používat s opatrností u nemocných se závažným renálním poškozením. Při předpisu léku je třeba mít na vědomí případy, kdy nedochází k ruptuře Graafova folikulu (reverzibilní účinek, odezní po přerušení léčby) a vzniká anovulační infertilita. Tyto případy jsou zaznamenány u pacientek po dlouhodobé léčbě určitými inhibitory syntézy prostaglandinů. Plochy kůže ošetřované přípravkem Ketonal 5 % krém musí být během léčby a dva týdny po jejím ukončení chráněny oděvem, aby se zabránilo riziku fotosenzibilizace. Při vzniku jakékoliv kožní reakce po aplikaci krému včetně reakce vzniklé po současném podání s přípravky obsahujícími oktokrylen je třeba léčbu ihned přerušit. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce U lokálního přípravku je nepravděpodobný výskyt interakcí s jinými léčivými přípravky a účinky na exkreci jsou minimální. Ketonal, stejně jako jiná nesteroidní antiflogistika, snižuje vylučování methotrexátu vedoucí k vážné toxicitě methotrexátu. 4.6. Těhotenství a kojení Těhotenství Bezpečnost ketoprofenu u gravidních žen nebyla zkoumána a je třeba se vyvarovat podání během prvního a druhého trimestru gravidity. V průběhu třetího trimestru gravidity všechny inhibitory syntézy prostaglandinů včetně ketoprofenu představují potenciální riziko pro matku i plod. U plodu mohou způsobit kardiopulmonární toxicitu (plicní hypertenze s předčasným uzávěrem duktus arteriosus) a renální dysfunkce (s možným selháním funkce ledvin a vznikem oligohydramnion). Na konci gravidity může dojít u matky i plodu k prodloužení krvácivosti. NSAID mohou být podávána do 5. měsíce těhotenství, a to pouze po pečlivém zvážení poměru rizika pro plod ku prospěchu léčby pro matku. Od 6. měsíce těhotenství jsou kontraindikována. Kojení Neexistují data o exkreci ketoprofenu do mateřského mléka. Vzhledem k tomu se podávání ketoprofenu kojícím matkám nedoporučuje 2/5
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Možné účinky přípravku Ketonal 5 % krém na mentální a/nebo tělesné schopnosti nejsou známy. 4.8. Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky související s cestou podání Lokální kožní reakce jako zarudnutí, svědění, pálení. Výjimečně se vyskytly závažnější reakce typu šířícího se až generalizovaného bulózního nebo flyktenulárního ekzému. Alergické reakce Kožní reakce: fotosenzibilizace Respirační: možný astmatický záchvat, zejména u pacientů se známou přecitlivělostí na kyselinu acetylsalicylovou a další NSAID, alergické reakce (včetně anafylaktických). V tomto případě je přípravek kontraindikován. Hypersenzitivní reakce závažnějšího charakteru, včetně anafylaktických. Ostatní systémové účinky NSAID: závisí na transdermálním průchodu léčivé látky a tedy na množství aplikovaného krému, na léčené oblasti, na stupni poškození kůže, délce léčení, na tom, zda byl nebo nebyl přiložen okluzní obvaz (gastrointestinální a renální účinek). 4.9. Předávkování Předávkování není u topické aplikace pravděpodobné. Postižené místo je vhodné umýt vodou. V případě náhodného požití může krém vést k systémovým nežádoucím projevům v závislosti na množství požitého krému. V tomto případě je nutno zahájit podpůrnou a symptomatickou terapii. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní antiflogistikum pro lokální použití. ATC kód: M02AA10 Ketoprofen je protizánětlivý derivát kyseliny arylkarboxylové, který patří do skupiny NSAID odvozených od kyseliny propionové. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Transdermální prostupnost lokálních nesteroidních antiflogistik je ovlivněna fyzikálními a chemickými vlastnostmi složek krému. Rychlost uvolňování a absorpce ketoprofenu ve formě krému k lokálnímu použití závisí na vehikulu. Ve studiích prostupnosti ketoprofenu přes holou kůži u myší některá vehikula snižovala bariéru v kožním stratum corneum a zvyšovala krevní zásobování kůže. Rychlost uvolnění ketoprofenu z krému dále závisela na ph: změna ph krému z 3 na 6 postupně zvyšovala rychlost uvolňování. Ve srovnání s perorálními přípravky je biologická dostupnost ketoprofenu ve formě krém asi 5%. Z důvodu malé biologické dostupnosti působí ketoprofen ve formě krému lokálně a nemá systémové účinky. 3/5
Distribuce Ketoprofen má vysokou vazbu na bílkoviny krevní plazmy (99%). Léčivá látka se objevuje v synoviální tekutině v terapeutických hladinách; její koncentrace v krvi je zanedbatelná. Při lokálním použití 70 až 80 mg ketoprofenu ve formě gelu na povrch kolene třikrát byla pozorována maximální plazmatická hladina (0,018 mikrogramů/ml ± 0,118) po 6 hodinách. Dvanáct hodin po poslední aplikaci ketoprofen krému na povrch kolene byly zaznamenány následující koncentrace ketoprofenu v kloubní tkáni: v tukové tkáni 4,7 mikrogramů/g ± 3,87, v kloubní membráně 2,35 mikrogramů/g ± 2,41 a v synoviální tekutině 1,31 mikrogramů/g ± 0,89. Metabolismus a eliminace Ketoprofen je metabolizován v játrech za tvorby konjugátů, které jsou vylučovány převážně močí. Metabolismus ketoprofenu se nemění u starších pacientů, vážného poškození ledvin nebo jaterní cirhózy. Ketoprofen se pomalu vylučuje močí. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita Použití nadměrných dávek krému může vyvolat podráždění pokožky, zčervenání a svědění. Toxicita po opakovaných dávkách V literatuře nejsou k dispozici údaje o možné toxicitě ketoprofenu krému po opakovaných dávkách. Kancerogenita, mutagenita, vliv na plodnost Ketoprofen krém nemá kancerogenní ani mutagenní účinky; nenarušuje plodnost. Teratogenicita Použití nesteroidních antiflogistik může způsobit opožděný porod, předčasné uzavření Botallova duktu a pulmonární hypertenzi u novorozence. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Methylparaben, propylparaben, propylenglykol, isopropyl-myristát, bílá vazelína, kopolymer makrogolu 2000 s dodekandiolem, glycerosorbitanester, heptahydrát síranu hořečnatého, čištěná voda. 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. 6.5. Druh obalu a velikost balení Zapečetěná Al tuba s bílým HDPE/PP šroubovacím uzávěrem, krabička. 4/5
Velikost balení: 30 a 50 g. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Lek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 29/938/94-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 7.9.1994 / 13.12.2006 10. DATUM REVIZE TEXTU 02.03.2011 5/5