Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls2275/2006 1. Název přípravku UBISTESIN Souhrn údajů o přípravku 2. Složení kvalitativní a kvantitativní 1 ml roztoku obsahuje: Articaini hydrochloridum 40,00 mg Epinephrinum 0,005 mg ( ut Epinephrini hydrochloridum 0,006 mg ) Pomocné látky: Siričitan sodný 0,6 mg Sodík 0,443 mg Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1. 3. Léková forma Injekční roztok Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok bez opalescence 4. Klinické údaje 4.1 Terapeutické indikace Infiltrační a svodná anestezie ve stomatologii pro nekomplikované jednoduché i vícečetné extrakce, stomatochirurgické zákroky a preparace vitálních zubů v průběhu konzervačního a protetického ošetření. 4.2 Dávkování a způsob podání Dodržujte následující dávkování: Měl by být použit nejmenší možný objem roztoku, který vede k účinné anestezii. U extrakcí zubů horní čelisti je pro infiltrační anestezii ve většině případů dostatečná dávka 1,7 ml UBISTESINU, včetně případné palatinální aplikace. V případě vícečetných extrakcí sousedících zubů je možné objem anestetika snížit. Při provádění sutur nebo chirurgických výkonů na gingivě, ponechá se část dávky i pro palatinální aplikaci. 1/7
Pro jednoduché extrakce premolárů postačí většinou infiltrační anestezie s 1,7 ml UBISTESINU na každý zub. Jiné způsoby aplikace ( anestezie na foramen mandibulae a pod.) jsou na úvaze lékaře. Svodná anestezie se uplatňuje především pro extrakce dolních molárů. Obdobně se postupuje a dávkuje UBISTESIN pro znecitlivění vitálních zubů při konzervačním nebo protetickém ošetření. U dětí s hmotností 20-30 kg postačí dávka 0,25-1 ml; u dětí s 30-45 kg pak 0,5-2 ml. Zvýšená plazmatická hladina UBISTESINU se může vyskytnout u starších pacientů z důvodu sníženého metabolismu a s oběhovým selháváním. Riziko akumulace UBISTESINU vzrůstá především při opakované aplikaci. Podobný efekt může vzniknout při všeobecně snížené kondici pacienta a také při těžkých poruchách jater a ledvin. Ve všech těchto případech se doporučují nižší dávky ( minimální množství při dostačující hloubce anestezie). Dávka UBISTESINU by měla být obdobně snížena u nemocných s anginou pectoris a aterosklerózou. Maximální dávka pro zdravého dospělého pacienta je 500 mg artikainu ( 7 mg/kg tělesné hmotnosti ), tj. 12,5 ml UBISTESINU, resp.asi 7 zásobních vložek. U dětí s hmotností 20-30 kg by nemělo být podáno více než 1,5 ml během 2 hodin nebo více než 2,5 ml během 24 hodin; u dětí s hmotností 30-45 kg by nemělo být podáno více než 2 ml během 2 hodin nebo více než 5 ml během 24 hodin. K zabránění intravazální aplikace musí být vždy provedena kontrolní aspirace ve dvou rovinách ( aspirace i po rotaci jehly o 180 o ), i když negativní výsledek aspirace není zárukou neúmyslné intravazální aplikace. Množství aplikovaného anestetika by nemělo přesáhnout 0,5 ml během 15 sekund, tj. objem 1 zásobní vložky/min. Otevřená zásobní vložka nesmí být již použita u jiného pacienta. Zbytek anestetika musí být znehodnocen. 4.3 Kontraindikace Z důvodu obsahu artikainu, nesmí být UBISTESIN použit v případě: známé alergie či přecitlivělosti na articain a lokální anestetika thiofenového typu u těžkých poruch převodního systému ( např. AV bloku II.a III st., výrazná bradykardie ) akutní srdeční nedostatečnosti těžké hypotenze. alergie na síru Z důvodu obsahu adrenalinu nesmí být UBISTESIN také použit v případě: paroxyzmální tachykardie nebo stálé vysokofrekvenční arytmie výrazné koronální nedostatečnosti těžké hypertenze 2/7
thyreotoxikózy glaukomu dekompenozovaného diabetes mellitus feochromocytomu Přecitlivělost na pomocné látky obsažené v přípravku. UPOZORNĚNÍ UBISTESIN nesmí být použit u pacientů s alergií či přecitlivělostí na sulfity ( siřičitany ) a u nemocných s bronchiálním astmatem, u kterých může vyvolat akutní alergickou reakci s anafylaktickým šokem. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití UBISTESIN musí být používán se zvýšenou opatrností v případech: těžkých poruch jaterních a ledvinových funkcí angíny pectoris aterosklerózy aplikace do zanícené tkáně těžké poruchy krevní srážlivosti Musí být zamezeno intravazální aplikaci ( viz 4.2 Dávkování a způsob podání )! 4.5 Interakce s jinými přípravky a jiné formy interakce Sympatomimetický efekt adrenalinu může být zvýšen při současném podávání MAO inhibitorů nebo tricyklických antidepresiv. Adrenalin může snižovat uvolňování inzulinu z pankreatu a omezovat účinek orálních antidiabetik. Doprovodný účinek neselektivních betablokátorů může vést ke zvýšení krevního tlaku z důvodu obsahu adrenalinu v UBISTESINU. Některá inhalační narkotika ( např. halothan ) mohou způsobovat větší citlivost srdečního svalu na katecholaminy a tak být příčinou arytmií při použití UBISTESINU. Během léčby antikoagulancii ( např. heparin či kyselina acetylosalicylová ) je zvýšené nebezpečí závažného krvácení při aplikaci lokálního anestetika. 4.6 Těhotenství a kojení O použití UBISTESINU v průběhu těhotenství není zatím dostatek klinických studií. Měl by se proto podávat jen v nezbytných případech.důkladné zvážení rizik je zapotřebí, použije-li se UBISTESIN zejména na počátku těhotenství. Přestup účinné látky do mateřského mléka nebyl prokázán vzhledem k tomu, že se rychle odbourává a eliminuje. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přestože nebylo při aplikaci UBISTESINU prokázáno snížení pozornosti nebo zpomalení reakcí, je na lékaři, aby rozhodnul, zda je pacient schopen řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat strojní zařízení. 3/7
4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky mohou vzniknout při předávkování, specificky jako následek náhodné intravazální aplikace či při nadměrném vstřebávání ( např. v zánětlivých nebo nadměrně vaskularizovaných tkáních ) a probíhají jako centrální nervové a/nebo cévní příhody. Z důvodu obsahu artikainu jsou možné následující nežádoucí účinky při použití UBISTESINU: Mírné centrální nervové příznaky - kovové pachutě, hučení v uších, závratě, nevolnost, zvracení neklid, pocit úzkosti, zrychlené dýchání. Těžké příznaky - ospalost, zmatenost, třes, svalové záškuby, tonické křeče, koma a paralýzy dechového centra. Těžké kardiovaskulární příznaky se projevují poklesem krevního tlaku, poruchou srdečního rytmu, bradykardií, kardiovaskulárním selháním. Alergické reakce na artikain jsou velmi vzácné. Z důvodu obsahu adrenalinu jako vazokonstriktoru se i navzdory nízké koncentraci adrenalinu v UBISTESINU ( 1/ 200.000 ) mohou vyskytnout některé nežádoucí účinky jako:. pocit horka, bušení srdce, bolesti hlavy, zvýšení krevního tlaku, anginózní potíže, tachykardie, tachyarytmie a kardiovaskulární selhání. Nejasný klinický obraz může být následkem současného výskytu komplikací a nežádoucích účinků. SPECIÁLNÍ UPOZORNĚNÍ Z důvodu obsahu siřičitanu sodného se mohou v ojedinělých případech vyskytnout alergické reakce nebo přecitlivělost, především u pacientů s bronchiálním astmatem, které se projevují zvracením, průjmem, dušností, astmatickýcm záchvatem, ztrátou vědomí či šokem. 4.9 Předávkování Příznaky způsobené léčivou látkou ( artikain ): K mírným centrálním nervovým příznakům patří kovové pachutě, hučení v uších, závratě, nevolnost, zvracení, neklid, pocit úzkosti, zrychlené dýchání. Mezi těžké příznaky patří ospalost, zmatenost, třes, svalové záškuby, tonické křeče, bezvědomí a paralýza dechového centra. Těžké kardiovaskulární příhody se vyznačují poklesem krevního tlaku, poruchami srdečního rytmu, bradykardií a kardiovaskulárním selháním. Příznaky způsobené obsahem adrenalinu: Kardiovaskulární příznaky jako zarudnutí, pocení, bušení srdce. bolesti hlavy, zvýšení krevního tlaku, anginózní potíže, tachykardie, tachyarytmie a kardiovaskulární selhání. 4/7
Nejasný klinický obraz může být následkem současného výskytu různých komplikací a nežádoucích účinků. Léčba VŠEOBECNÁ OPATŘENÍ: Diagnostika ( dýchání, krevní oběh, ztráta vědomí ), udržování/obnova vitálních funkcí ( dýchání, krevní oběh, distribuce kyslíku, intravenózní přístup ). SPECIÁLN I OPATŘENÍ: Hypertenze: Křeče: Hypotenze: Bradykardie: Anafylaktický šok: Kardiální šok: Kardiovaskulární zástava: Zvednout horní část těla, v případě nutnosti rozžvýkat a nechat pomalu rozpouštět přípravky s obsahem nifedipinu nebo kaptoprilu či metoprololu. Chránit pacienta před doprovodným poraněním, v případě nutnosti aplikovat i.v. diazepam. Horizontální poloha, v případě nutnosti i.v. infuze elektrolytického roztoku, vazopresorů. I.v. atropin. Kontaktovat rychlou záchrannou službu, mezitím protišoková poloha, vydatná infuze elektrolytického roztoku, v případě nutnosti i.v. adrenalin, i.v. glukokortikoid. Protišoková(Trendelenburgova) poloha, kontaktovat rychlou záchrannou službu. Okamžitá kardiopulmocerebrální resuscitace, kontaktovat rychlou záchrannou službu. 5. Farmakologické vlastnosti 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina : Anestetika lokální,amidy, artikain kombinace ATC kód:n01bb58 Artikain je lokální anestetikum amidového typu s thiofenovým jádrem, které vede k reverzibilní dráždivosti vegetativních, senzitivních a motorických nervových vláken. Blokáda sodíkových kanálů v membráně nervových vláken je pravděpodobně mechanismem účinku anestetika. Adrenalin způsobuje lokální vazokonstrikci, což zpomaluje vstřebávání artikainu. Výsledkem je pak dlouhodobě vysoká koncentrace lokálního anestetika v místě vpichu, stejně tak jsou potlačeny systémové nežádoucí účinky. 5/7
5.2 Farmakokinetické vlastnosti UBISTESIN je vstřebáván velmi rychle. Charakteristický je rychlý nástup anestezie, doba latence je 1 až 3 minuty, spolehlivý účinek se silným analgetickým efektem a dobrá místní snášenlivost. Trvání anestezie pulpy je nejméně 45 minut a měkké tkáně jsou znecitlivěny na 120 až 140 minut. Maximální plazmatické hladiny je dosaženo po 17 minutách od intraorální aplikace. Distribuční objem je 1,67 l/kg a poločas rozpadu je přibližně 25 minut. Vazba artikainu na plazmové proteiny je 95 %. Artikain je zcela metabolizován v krevní plazmě a v játrech a metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami. Adrenalin je rychle odbouráván v játrech a dalších tkáních. Metabolity jsou vylučovány ledvinami. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Nejsou známy. 6. Farmaceutické údaje 6.1 Seznam pomocných látek Bezvodý siričitan sodný Chlorid sodný Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. 6.4 Uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 o C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Skleněný zásobník, zátka a píst z bílé bromobutylové pryže, Al pertl, plechová nádoba s kulatým dnem a odtrhávacím víčkem, uvnitř vyložená molitanem, plastové víčko krabička. Velikost balení: 50 x 1,7 ml. 6.6 Zvláštní opratření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Zásobní vložka s roztokem anestetika se vloží do aplikační injekční stříkačky, typu karpule. Stlačením pístu dojde k propíchnutí vložky a anestetikum lze aplikovat. Vložka slouží jen pro jednoho pacienta, zbylý roztok se musí znehodnotit. 6/7
7. Držitel rozhodnutí o registraci 3M ESPE AG D-82229 Seefeld Německo 8. Registrační číslo 01/479/96-C 9. Datum první registrace / prodloužení registrace 14. 8. 1996 / 11.8.2010 10. Datum poslední revize 11.8.2010 7/7