Léčba akutní nebo chronické středně silné až silné bolesti různého původu.

sp. zn. sukls98041/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU TRALGIT SR 100 TRALGIT SR 150 TRALGIT SR 200 tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg, 150 mg nebo 200 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA tablety s prodlouženým uvolňováním Popis: TRALGIT SR 100 téměř bílé, kulaté, bikonvexní, hladké tablety TRALGIT SR 150 téměř bílé, oválné tablety s oboustrannou půlicí rýhou tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny TRALGIT SR 200 téměř bílé, oválné tablety s půlicí rýhou na jedné straně tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba akutní nebo chronické středně silné až silné bolesti různého původu. 4.2 Dávkování a způsob podání Perorální podání. Dávkování Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně by k léčbě bolesti měla být vybrána nejnižší možná účinná dávka. 1

Dospělí a dospívající od 14ti let (s tělesnou hmotností nad 50 kg) obvykle užívají 100-200 mg tramadolhydrochloridu každých 12 hodin (nejlépe ráno a večer). Podle individuální potřeby pacienta lze užít dávku i v kratším intervalu než 12 hodin, nejdříve však za 6 hodin po předcházející dávce. Obvykle postačuje denní dávka 400 mg, avšak v indikovaných případech (hlavně u pacientů s onkologickým onemocněním) je možné podat i vyšší dávky léku. Při denní dávce vyšší než 400 mg tramadol-hydrochloridu je nezbytné počítat s vyšším výskytem nežádoucích účinků, proto se doporučuje podávat takto vysoké dávky jen u onkologických pacientů a jinak jen výjimečně a co nejkratší dobu. Délka léčby je individuální a závisí na charakteru základního onemocnění. Renální insuficience/dialýza a jaterní poškození U pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami. Pediatrická populace Přípravek není určen pro podávání dětem a mladistvým do 14 let. Starší pacienti Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů renální nebo jaterní insuficience. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta. Způsob podání Tablety se užívají celé (nerozkousané, nerozdrcené), zapíjí se malým množstvím tekutiny. Lék se může užívat nezávisle na příjmu potravy. 4.3 Kontraindikace hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo jiná opioidní analgetika; při akutní intoxikaci alkoholem, hypnotiky, narkotickými analgetiky, psychofarmaky nebo jinými látkami s tlumivým účinkem na CNS; při současném podání s inhibitory MAO a do 14 dnů po jejich vysazení; pacientům s epilepsií nedostatečně kontrolovanou léčbou; dětem a dospívajícím do 14 let věku; při laktaci (vyjma jednorázového podání) (viz bod 4.6). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravek TRALGIT SR by měl být používán s opatrností a pečlivým vyhodnocením přínosu a rizika u pacientů s poraněním hlavy, šokem, sníženou úrovní vědomí neznámého původu, poruchami dýchacího centra či dýchání a u pacientů se zvýšeným nitrolebním tlakem. V terapeutických dávkách byly zaznamenány křeče a toto riziko může být zvýšeno v dávkách překračujících horní hranici běžného denního dávkového rozmezí (400 mg). Riziko křečí může být zvýšeno u pacientů užívajících tramadol současně s přípravky, které mohou snížit práh pro vyvolání záchvatu (viz bod 4.5 Antipsychotika). Pacienti s epilepsií v anamnéze nebo pacienti náchylní k záchvatům by měli být tramadolem léčeni pouze z vážných důvodů. 2

Hepatální nebo renální insuficience Pacientům s těžkým stupněm hepatální nebo renální insuficience se může lék podávat jen v nezbytných případech, kdy prospěch léčby převýší její rizika. Monitorování hladin je vhodné u dlouhodobě léčených pacientů s hepatálním a renálním poškozením. Dávkování při hepatální insuficienci je nutno redukovat. U pacientů s renální insuficiencí se doporučuje prodloužení intervalu podání. U hemodialyzovaných pacientů obvykle není nutno přidávat další dávky, vzhledem k velkému distribučnímu objemu tramadolu. Riziko vzniku závislosti a tolerance Při dlouhodobém podávání tramadolu nelze s jistotou vyloučit rozvoj závislosti. Ačkoliv je riziko vzniku závislosti minimální, doporučuje se užívat lék jen po dobu nezbytně potřebnou, případně při dlouhodobé léčbě užívání na krátký čas přerušit. Během léčby může vzniknout tolerance. Nedoporučuje se podávání tramadolu pacientům s možností zneužívání omamných a psychotropních látek. Tramadol není vhodný jako substituční látka při závislosti na opioidech. Tramadol nepodléhá zákonným omezením o omamných látkách. Po dobu léčby platí zákaz konzumace alkoholických nápojů. Dětem a mladistvým do 14 let je vhodné podávat lékovou formu s nižším obsahem léčivé látky. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí u těchto léků: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik křečí (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol). Současné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může vyvolat serotoninovou toxicitu. Serotoninový syndrom je pravděpodobný při výskytu některého z následujících příznaků: - Spontánní myoklonus - Indukovaný nebo oční myoklonus s agitovaností a pocením - Tremor a hyperreflexie - Hypertonie a zvýšení tělesné teploty > 38 C a indukovaný nebo oční myoklonus. Vysazení serotonergního léčivého přípravku obvykle přináší rychlé zlepšení. Léčba závisí na typu a intenzitě symptomů. možnost excitace CNS nebo deprese CNS (hypertenze nebo hypotenze) při současném podávání tramadolu s inhibitorů MAO, moklobemidem, selegilinem nebo linezolidem, potenciace hypotenzního a sedativního účinku při současném podávání alkoholu nebo antipsychotik, potenciace sedativního účinku při současném podávání tricyklických antidepresiv, anxiolytik nebo hypnotik, snížení účinnosti tramadolu při současném podávání karbamazepinu, zvýšení toxicity digoxinu, inhibice metabolizmu tramadolu cimetidinem (zvýšení plazmatické koncentrace tramadolu), 3

snížení plazmatické koncentrace ciprofloxacinu, antagonizace účinku domperidonu a metoklopramidu na gastrointestinální trakt, zpožděná absorpce mexiletinu, možné zvýšení hladiny tramadolu ritonavirem. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Při pokusech na zvířatech nebyly zjištěny embryotoxické ani teratogenní účinky tramadolu. Až 80 % podané dávky léku prochází placentární bariérou. Bezpečnost podávání tramadolu těhotným ženám nebyla potvrzena. Tramadol se doporučuje podávat během těhotenství jen výjimečně, po přísném zvážení poměru rizika a prospěchu z léčby. Kojení Do mateřského mléka proniká asi 0,1 % podaného tramadolu. Tramadol je během laktace kontraindikován, jen ve zvlášť závažných případech je ho možno podat jednorázově a není nutné kojení přerušit. Jestliže je nutná dlouhodobá léčba, je kojení kontraindikováno (viz bod 4.3). 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Při užívání tohoto přípravku pacient nesmí řídit motorová vozidla ani vykonávat jiné činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, schopnost soustředění a koordinaci pohybů. 4.8 Nežádoucí účinky V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky tramadoli hydrochloridum rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až <1/10); méně časté ( 1/1 000 až <1/100); ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit): MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek Poruchy imunitního systému alergické reakce, anafylaxe Poruchy metabolismu a výživy méně časté nechutenství* není známo hypoglykemie zmatenost, poruchy spánku, elace, dysforie, Psychiatrické poruchy suprese aktivity, halucinace, závislost, velmi neklid, agitace, nervozita, velmi časté závratě Poruchy nervového systému bolest hlavy, časté malátnost 4

změny chuti, parestézie, epileptiformní záchvaty, zvýšení aktivity, poruchy kognitivních funkcí, poruchy vnímání, velmi hyperkineze, třes Poruchy oka rozmazané vidění palpitace 1 méně časté Srdeční poruchy tachykardie 1 bradykardie Cévní poruchy méně časté posturální hypotenze 1 kardiovaskulární kolaps 1 Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně velmi časté časté méně časté časté méně časté deprese dechové funkce, dyspnoe, bronchospasmy, sípání, zhoršení astmatu, nauzea zvracení, sucho v ústech, zácpa* žaludeční obtíže*, průjem gastrointestinální obtíže, bolesti břicha*, říhání pocení pruritus, vyrážka, urtikarie, angioneurotický edém velmi Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně svalová slabost Poruchy ledvin a močových cest poruchy močení Vyšetření zvýšení krevního tlaku velmi zvýšení aktivity jaterních enzymů * Údaje z poregistrační studie bezpečnosti. Nejčastěji se vyskytují nauzea a závratě. V ojedinělých případech může tramadol způsobit změny kardiovaskulárních funkcí. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především v souvislosti s intravenózní aplikací a u pacientů po fyzické zátěži 1. Mohou se vyskytnout různé psychické nežádoucí účinky, které se individuálně liší co do intenzity a povahy podle typu osobnosti a délky podávání přípravku. 5

Byly popsány velice ojedinělé případy epileptiformních záchvatů. Vyskytly se převážně po aplikaci vysokých dávek tramadolu nebo po současné aplikaci látek, které mohou snížit práh pro vznik záchvatů nebo samy vyvolávají křeče (např. antidepresiva nebo neuroleptika). Bylo popsáno i zhoršení astmatu, i když nebyl zjištěn kauzální vztah. Byla popsána deprese dechové funkce, která se vyskytla v případech, kdy byla značně překročena doporučená dávka a byly současně podány jiné látky s centrálním účinkem. Může dojít k rozvoji závislosti. Mohou se objevit následující symptomy nebo abstinenční reakce, podobné těm, které lze pozorovat při vysazení opiátů: neklid (agitace), nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální symptomy. V několika velmi ojedinělých případech bylo popsáno zvýšení aktivity jaterních enzymů v časové souvislosti s podáváním tramadolu. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování Symptomy Předávkování se projevuje miózou, zvracením, kardiovaskulárním kolapsem, poruchou vědomí různého stupně (sedace až kóma), vznikem křečí, útlumem dýchání a střevní peristaltiky. Léčba Léčba předávkování musí být komplexní. Je potřebné zajistit ventilační parametry při dechovém útlumu a jen v případě křečové aktivity při zajištěných ventilačních parametrech podávat benzodiazepiny. Naloxon může pomoci antagonizovat dechový útlum. Další léčba je symptomatická se zaměřením na udržení vitálních funkcí. Hemodialýza a hemoperfuze jen v minimální míře pomáhají eliminovat tramadol z krevního séra (samotné jsou proto při léčbě akutní intoxikace nedostatečné). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Opioidní analgetika (anodyna) ATC kód: N02AX02 Mechanismus účinku: Tramadol je syntetický opioid, jehož analgetické účinky způsobuje agonistický vliv na opioidní receptory v CNS. Druhým mechanismem analgetického účinku tramadolu je pravděpodobně inhibice uvolňování serotoninu a noradrenalinu neurotransmiterů v synaptických spojeních descendentních algických drah, které vedou do středního mozku a z pontu do míchy. 6

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání se tramadol vstřebává z více než 90 %. Jeho biologická dostupnost je cca 68 %. Nanejvýš 30 % podané látky podléhá first-pass efektu v játrech. Retardovaná léková forma dosahuje maximální plazmatické koncentrace 4-5 hodin po perorálním podání. Plazmatické koncentrace tramadolu dostatečné pro jeho analgetický účinek přetrvávají asi 12 hodin. Distribuce Vazba na plazmatické bílkoviny je 20 %; distribuční objem představuje 3 l/kg. Biotransformace Tramadol se metabolizuje v játrech; demetylací vznikající mono-o-demetyltramadol je analgeticky účinnější než tramadol, ostatní metabolity jsou analgeticky neúčinné. Eliminace Vylučování tramadolu a jeho metabolitů probíhá z 90 % močí, zbytek se vyloučí stolicí. Eliminační poločas tramadolu je asi 6 hodin; u pacientů s cirhózou jater se prodlužuje na cca 9-18 hodin; u pacientů se selháním ledvin (clearance kreatininu méně než 5 ml/min) se eliminační poločas tramadolu pohybuje v rozmezí 8-14 hodin. Farmakokinetický(é)/farmakodynamický(é) vztah(y) V terapeutickém rozmezí má tramadol lineární farmakokinetiku. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita Hodnoty LD 50 po perorálním podání se pohybují v rozmezí 228 mg/kg u potkanů a 500 mg/kg u králíků. Příznaky toxicity se projevují neklidem, ataxií, miózu, třesem, křečemi, cyanózou a dušností, u psů i zvracením. Subakutní a chronická toxicita Po opakovaném podávání tramadolu potkanům a psům v průběhu 6-26 týdnů a psům v průběhu 12 měsíců nebyly zjištěny žádné hematologické, histologické nebo biochemické změny v souvislosti s podanou látkou. Mutagenita Ve studiích in vivo nebyly potvrzeny žádné mutagenní účinky. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Glycerol-dibehenát Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého Povidon 25 Koloidní bezvodý oxid křemičitý 7

6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti TRALGIT SR 100: 3 roky TRALGIT SR 150: 2 roky TRALGIT SR 200: 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 6.5 Druh obalu a obsah balení Tralgit SR 100: blistr (PVC-Durofol/Al), krabička Tralgit SR 150 a 200: blistr (PVC transparentní fólie / Al fólie), krabička Velikost balení: 10, 30, 50 nebo 100 tablet s prodlouženým uvolňováním Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ZENTIVA, a. s., Einsteinova 24, 851 01, Bratislava, Slovenská republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) TRALGIT SR 100: TRALGIT SR 150: TRALGIT SR 200: 65/357/01-C 65/048/03-C 65/049/03-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍREGISTRACE TRALGIT SR 100: Datum první registrace: 24.10.2001 Datum posledního prodloužení registrace: 8.12.2010 TRALGIT SR 150: Datum první registrace: 5.2.2003 8

Datum posledního prodloužení registrace: 8.12.2010 TRALGIT SR 200: Datum první registrace: 5.2.2003 Datum posledního prodloužení registrace: 8.12.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 1.6.2014 9