Významné lékové interakce s potravou 1.1.1.1. potrava podporující serotoninergní a noradrenergní potenciál léčiv = potrava obsahující tyramin : - - banány, fíky, hrozny - - čokoláda - - pivo, Coca-Cola, káva - - zralé sýry - - klobásy, kuřecí játra, slanečky - - sója, fazole - - kysané mléčné výrobky Povolené množství potravy nelze přesně definovat - množství je zcela individuální, nejlepší je potravu vynechat, nebo alespoň omezit. Potrava obsahující tyramin by se neměla konzumovat zejména s léky, tzv. inhibitory IMAO, které se užívají k léčbě deprese a Parkinsonovy choroby : - Jumex - - Aurorix - - Apo- Seleg Důsledek interakce : Hypertenzní krize ( tzv. sýrová reakce) - - elevace krevního tlaku, třes, tachykardie - - ohroženi jsou spíše pacienti s hypertenzí, kteří zkonzumují větší množství potravy s tyraminem nebo pacienti užívající další léky, které zvyšují krevní tlak 1.2.1.2. selhání warfarinizace Warfarin je hojně využívané antikoagulans (brání srážení krve). Působí jako antagonista vitamínu K. Vitamín K naopak je nutný ke kaskádě chemických reakcí, které probíhají při srážení krve. Pacientům se nemusí zakazovat potrava s obsahem vitamínu K, ale je důležité, aby nebyly v příjmu této potravy rapidní výkyvy, aby jedli přibližně stále stejné množství. Potrava obsahující vitamín K : - - listová zelenina, kořenová zelenina - - brokolice, rajčata - - kiwi konzumace přemíry potravy obsahující vitamín K podstatné snížení účinnosti Warfarinu trombotizace, které jsme se původně chtěli vyhnout
. INTERAKCE V OBLASTI VSTŘEBÁVÁNÍ LÉČIV 2.1.2.1. tvorba nevstřebatelných komplexů Fe x černý čaj, káva, alkalické minerálky - - užívat spíše nalačno, pokud to pacient dobře snáší ( někdy se jako nežádoucí účinek může vyskytnout nauzea) - - Léky s obsahem Fe : - - Aktiferrin - - Ferronat - - Sorbifer Durules Kyselina alendronová x risedronová - - užívat pouze nalačno, zapíjet vodou, s odstupem od užití dalších léčiv alespoň 30 minut - - po užití se doporučuje zůstat chvíli ve vzpřímené poloze (usnadnění transportu léku do žaludku) - - Léky s obsahem kyseliny risedronové : - Actonel - - Léky s obsahem kyseliny alendronové - Fosamax - Alendros mléčné výrobky x Doxyciklin, Ciprofloxacin, Ofloxacin, Norfloxacin, Perfloxacin - - mléčné výrobky lze konzumovat s dvouhodinovým odstupem, jinak dochází k tvorbě nevstřebatelných komplexů léčiva s Ca Potrava a potravinové doplňky obsahující Ca : - mléčné výrobky - antacida - minerálky obsahující větší množství Mg, Ca, Al - multivitamíny s minerály - - Léky s obsahem doxyciklinu : - Deoxymykoin - Doxybene - - Léky s obsahem ciprofloxacinu - Ciphin - Ciprinol - - Léky s obsahem ofloxacinu
- Ofloxin - Zanocin - - Léky s obsahem norfloxacinu - Nolicin - Gyrablok - - Léky s obsahem perfloxacinu - Abakral 2.2.2.2.vliv ph - - příjem potravy do žaludku sekrece HCl snížení ph = zvyšuje se kyselost žaludeční šťávy - - na nízké ph jsou citlivé proteolytické enzymy (Wobenzym, Phlogenzym) změna jejich struktury ztráta účinku Léčiva citlivá na snížení ph : Výjimky : - - ATB penicilinové řady (V- penicilin, Penbene, Ospen, Amoclen, Duomox, Ospamox), - - cefalosporinová ATB (Cefaclen, Vercef) - - užívat nalačno, nezapíjet kyselými nápoji - - ATB penicilinové řady (Amoksiklav, Augmentin, Forcid) užívat těsně před jídlem - - cefalosporinové ATB (Zinnat) - užívat cca 10 min. po jídle (jde o lipofilní látku) Vliv ph na rozpouštění obalu tablet Některé tablety (Fenolax, Helicid, Gasec, Salofalk) jsou potaženy tzv. acidorezistentním potahem tento obal je odolný vůči nízkému ph, rozpadá se proto až v duodenu. Léky tak nedráždí žaludek, nebo je kvůli jejich účinku žádoucí, aby se vstřebaly až ve střevech. Tato léčiva nezapíjet mlékem či alkalickou minerálkou ( urychluje rozpad obalu). 2.3.2.3. vliv lipofility - lipofilní léčiva se lépe vstřebávají po jídle, hydrofilní nalačno, příkladem jsou vitamíny. Vitamíny rozpustné v tucích : A, D, E, K užívat po jídle Vitamíny rozpustné ve vodě : B, C, H užívat na lačno
2.4.2.4. vliv na rychlost nástupu účinku Potrava prodlužuje dobu nástupu účinku léku (prodlužuje setrvání v žaludku). Retardované tablety = tablety s prodlouženým účinkem, jejich účinek je dlouhodobý - užití : nedrtit, nekousat, nerozlamovat - pokud chceme docílit rychlého nástupu účinku léku, rozkousat tablety, např. vazodilatancia u záchvatu anginy pectoris 2.5.2.5. vláknina - zpomaluje a ve větším množství může bránit vstřebávání léčiv a vitamínů, povrchově je na sebe naváže a zabrání tak vstřebání - proto léčiva a velké množství vlákniny neužívat současně 2.6.2.6. alkohol - alkohol díky vazodilataci urychluje vstřebávání léčiv - akutní dávky alkoholu zvýší aktivity biotransformačních enzymů a urychlí tak vyloučení léku z organismu - chronické podávání alkoholu naopak potlačí aktivity biotransformačních enzymů a tím může způsobit kumulace léků v organismu 2.7.2.7. imunostimulancia - užívat ráno nalačno (AISLP bohužel nerozvádí, z jakého důvodu užívat před jídlem. Pravděpodobně je to kvůli lepší stabilitě a vstřebávání léku.) - Příklady léků : - - Ribomunyl - - Luivac - - Broncho-vaxom - - Euthyrox, Letrox (tyreoideální hormony) - - Capoten, Tensiomin (přítomnost potravy sníží absorbci léku v GIT) - - Prestarium - Léky, které se užívají po jídle : - - Thyrozol (thyreostatikum) po jídle žaludek lépe toleruje podání léku OVLIVNĚNÍ PLAZMATICKÝCH HLADIN V KRVI 3.1.3.1.Grapefruitová šťáva - grapefruitová šťáva zpomaluje metabolismus některých léčiv zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě
- dle některých zdrojů např. již 200 ml džusu 4 hod před aplikací felidipinu může značně zvýšit jeho plasmatické hladiny - pacienty je třeba upozornit při častém popíjení grapefruitové šťávy či při pojídání samotných grapefruitů, jednorázová konzumace nikoho neohrozí - Příklady klinicky významných léků : Statiny - - Simgal, Simvacard (účinná látka simvastatin) - - Sortis,Torvacard, Tuplip (účinná látka atorvastatin) - - Holetar (lovastatin) Interakce s grapfruitovou šťávou rhabdomyolýza, tj. rozpad buněk kosterního svalstva s následným selháním ledvin Betablokátory - - Vasocardin (účinná látka metoprolol) - - Tenoloc (účinná látka celiprolol) Blokátory kalciových kanálů (některé) - - Corinfar, Cordipin (účinná látka nifepidin) - - Presid, Plendil (účinná látka felodipin) Benzodiazepiny - - Diazepam Antiarytmika - - Cordarone, Rivodaron, Sedacoron (účinná látka amiodaron) Hypnotika - - Dornicum (účinná látka midazolam) Kortikoidy - - Medrol (účinná látka methylprednisolon)
Antidepresiva - - Asentra, Serlift, Zoloft (účinná látka sertralin) 3.2.3.2. Pomerančová šťáva - mechanismus působení podobný jako u grapefruitové šťávy - Příklady klinicky významných léků : Betablokátory - - Tenoloc (účinná látka celiprolol) Blokátory kalciových kanálů - - Presid, Plendil (účinná látka felodipin) 3.3.3.3.Třezalka tečkovaná - působí opačně, než grapefruitová šťáva, urychluje metabolismus některých léčiv a tím snižuje jejich účinek - působí jako mírné antidepresivum a sedativum, dále má antibakteriální a protizánětlivý účinek - užití : nejčastěji ve formě čajů, nedoporučuje se užívat dlouhodobě (déle než 14 dnů), je fototoxická - Příklady léků: p. o. kontracepce léky ze skupiny IMAO (viz potrava podporující serotoninergní a noradrenergní potenciál léčiv) - - třezalka má podobný mechanismus účinku možnost hypertenzní krize Antikoagulancia - - Warfarin Kalciové blokátory - - Isoptin, Lekoptin, Verogalid (účinná látka verapamil) Antiarytmika
- - Digoxin Bronchodilatancia - - Euphyllin, Afonillum (účinná látka theofylin) Antiepileptika - - Epilan D, Sodanton (účinná látka phenytoin) - - Rivotril (účinná látka clonazepam) - - Biston, Neurotop, Timonil (účinná látka carbamazepin) Imunosupresiva - - Equoral, Sandimmun, Consupren (účinná látka ciklosporin) 3.4.3.4.Alkohol a cigaretový kouř - snižuje hladinu léků v krevní plazmě a urychluje jejich odbourávání 3.5.3.5. Dieta - drastická dieta může snížit množství bílkovin v krevní plazmě, některá léčiva (Warfarin, Digoxin) se váží na krevní bílkoviny pokud se nenavážou a jsou v plazmě volně zvýšení jejich účinku - některá potrava může ovlivnit tzv. first pass efekt, např. : grilované maso, zelí, kapusta, květák x Dopegyt (účinná látka methyldopa), estrogeny OVLIVNĚNÍ ÚČINKU LÉČIV 4.1. Léčiva ovlivňující funkci GIT prokinetika - usnadňují průchod potravy trávicím traktem - užití : 20-30 minut před jídlem - příklady léků : - - Degan, Cerucal (účinná látka metoclopramid) - - Motilium (účinná látka domperidon) - - Ganaton (účinná látka itoprid) - - Prepulsid (účinná látka cisaprid) deflatulencia - užití : s jídlem nebo po jídle - příklady léků : - - Espumisan, Saab Simplex, Lefax střevní eubiotika
- užití : s jídlem (Mutaflor, Hylak, Santax S), v průběhu jídla nebo 30 min. po jídle (Lactobacillus), nezapíjet mlékem pankreatické enzymy - užití : s jídlem nebo po jídle - příklady léků : - - Panzytrat, Pangrol, Kreon, Pancreolan, Combizyn, Gastrix choleretika - podporují vylučování žluče, mírný spazmolytický účinek - užití těsně před jídlem nebo při jídle - příklady léků : - - Isochol, Cholagol, Febichol, Rowachol hepatoprotektiva - užití : při jídle ( Essentiale) nebo po jídle (Flavobion, Legalon, Simepar) antiulceróza - snižují vylučování HCl v žaludku - užití : užívat nejlépe 30 minut před jídlem - příklady léků : - - Helicid, Gasec, Ortanol antacida - užití : mezi jídly - příklady léků : - - Maalox, Anacid, Tums, Rennie 4.2. 4.2. Látky ovlivňující kardiovaskulární systém potrava bohatá na tyramin x pseudoefedrin (Modafen, Nurofen Stopgrip), anorektika (Adipex, Meridia, Relpax, Zomig, Naramig), antidepresiva (Melipramin, Prothiaden, Deprex, Ludiomil, Prozac, Zoloft, Seroxat, Fevarin) - NÚ : zvýšení TK (pozor u pacientů s hypertenzí) potrava bohatá na kalium x kalium šetřící diuretika, ACE inhibitory - příklady potravy : meruňky, banány, ryby, rajčata, pomeranče, grapefruit, mrkev - riziko hyperkalémie srdeční arytmie
kouření, kofein - kouření : zhoršuje cévní komplikace při ateroskleróze, diabetu, ischemických chorobách - kofein : může zhoršit arytmie, žaludeční ulcerace 4.3. 4.3. Léčiva ovlivňující glykémii krátkodobý inzulin - Actrapid, Novorapid, Humulin R - užití : 15 min. před jídlem deriváty sylfonylurey - Maninil, Amaryl, Glucobene, Diaprel při jídle, ráno metformin - Siofor, Glucophage při jídle z důvodu špatné GIT snášenlivosti acarbosa - zpomaluje štěpení sacharidů a snižuje vstřebávání glukózy v tenkém střevě - Glucobay těsně před jídlem nebo na začátku jídla, omezit řepný cukr, xylitol, sorbitol GIT obtíže 4.4. 4.4. Lokální ústní dezinficencia, antimykotika - tablety používané lokálně (cucání) ke zmírnění zánětu (Imudon), ústní vody, roztoky, tablety s antimikrobní aktivitou (Strepsils), antimykotika (Nizoral) - po užití minimálně 15 min. nejíst a nepít 4.5. 4.5. Vliv hydratace na účinek léčiv nedostatečná hydratace zhoršení účinku osmotických laxativ (NAP, laktulóza), mukolytik (Ambrosan, Mucosolvan, Solmucol, ACC) nefrotoxické účinky analgetik, ACE inhibitorů, antibiotik
u dehydratovaných pacientů užívajících diuretika nebezpečí hypovolémie pokles TK, mdloby zhoršení zácpy u léčiv, které ji mohou vyvolat ( Verapamil, Codein, Morfin, Tramal, Myolastan, Mydocalm, Buscopan, Algifen, Fe...) u pacientů užívajících dlouhodobě velké dávky vitamínu C, nebo cotrimoxazol (Biston, Sumetrolim) riziko tvorby ledvinových kamenů nedostatečné zapití léku žaludeční ulcerace, zejména u léčiv, které dráždí žaludek (nesteroidní antirevmatika) 4.6. 4.6. Účinek léčiv a alkohol - účinky alkoholu : o o hypoglykemizující účinek o o podporuje účinek léčiv tlumících CNS o o podporuje vazodilatační účinky léčiv o o snižuje hladinu léků v krevní plazmě a urychluje jejich odbourávání o o hepatotoxický a gastrotoxický účinek o o tzv. disulfirámový efekt NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY LÉČIV 5.1. 5.1. Potrava zvyšující nežádoucí účinky léčiv - alkohol, kofein, tyraminová potrava, atd. viz výše 5.2. 5.2. Potrava snižující nežádoucí účinky léčiv - některá léčiva je vhodné užívat po jídle některá antipsychotika, nesteroidní antirevmatika, kortikoidy, atd. viz výše INTERAKCE LÉKŮ S VITAMÍNY Vstřebávání vitamínů obecně snižuje vláknina, střevní adsorbencia brání zejména vstřebávání vitamínů rozpustných v tucích. Vitamín B2 (riboflavín) - mléčné výrobky, maso, ryby
- množství vitamínu v těle snižují tricyklická antidepresiva (Amitryptilin, Prothiaden, Anafranil, Noveril) Vitamín B1 (thiamin) - pšenice, obilné klíčky, kvasnice, neloupaná rýže - množství vitamínu v těle se snižuje v důsledku chronického užívání alkoholu Vitamín B6 (pyridoxin) - obilniny, kvasnice - množství snižují antiepileptika (Depakine, Neurotop, Orfiril, Neurontin, Epilan D, Biston, Rivotril, Topamax, Keppra, Liskantin, Sodanton) - naopak pyridoxin snižuje účinek antiparkinsonik (Isicom, Nacom, Madopar) Vitamín B 12 (cyanocobalamin) - maso, vejce, syntetizován střevní mikroflórou - množství snižují inhibitory vylučování HCl (Ranisan, Ulcosan, Famosan, Helicid, Quamatel, Gasec, Ortanol) Vitamín H (biotin) - maso, mléko, syntetizován střevní miroflórou - množství vitamínu snižuje dlouhodobá léčba antibiotiky Vitamín C - množství snižuje kyselina acetylsalicylová, estrogeny - pozor při užívání cotrimoxazolu (Biseptol, Sumetrolin) podporuje vznik ledvinových kamenů Kyselina listová - listová zelenina, kvasnice, obilniny (vitamín se rozkládá při vaření) - množství vitamínu snižuje kyselina acetylsalicylová, fenobarbital (Sanepil, Phenaemal), antiepileptika (Epilan D, Sodanton, Depakine, Orfiril) - vysoké dávky kyseliny listové mohou snižovat až antagonizovat účinek cytostatik (Methotrexat), cotrimoxazolu, trimethoprimu (Triprim) Vitamín K - warfarin x vitamín K - viz život ohrožující interakce Vitamín A - pozor na předávkování u těhotných má teratogenní účinky INTERAKCE LÉKŮ S POTRAVINOVÝMI DOPLŇKY - minerály mohou vytvářet nevstřebatelné komplexy s některými léčivy - užívání ženšenu u diabetiků změna dávek inzulinu
Acidorezistentní = odolný vůči kyselinám SLOVNÍČEK Aditivní = účinek je pouhým součtem jejich účinků - např.podání dvou léků na spaní Antagonista = opačně působící (např. lék, sval). Opakem je agonista. Disulfirámový efekt některá léčiva brání úplnému odbourání alkoholu, jeho meziprodukty se hromadí v těle nevolnost. Tento efekt je využíván při léčbě závislosti na alkoholu, např. Antabus, další léky s podobným účinkem jsou Dirastan, Nizoral, Maninil, Entizol, Biseptol Elevace = vyzdvižení, vystoupnutífirst pass effect metabolismus prvního průchodu játry. Po perorálním příjmu putuje lék, podobně jako potrava, nejprve portální vénou do jater. Některá léčiva se při tomto průchodu játry ve velké míře metabolizují. Aby se játra obešla, je vhodné léky podávat jinou než p. o. cestou (např. i. m., i. m., s. c. atd) Příklad: Nitroglycerin, při záchvatu se dává pod jazyk. Pokud by se spolknul, ve velké míře by se inaktivoval v játrech a účinek by byl nedostatečný. Fototoxicita při pobytu na slunci může způsobit zarudnutí až vážné poškození kůže Hydrofilní dobře rozpustný ve vodě Hypovolémie snížení objemu obíhající krve Inhibitor = látka schopná tlumit určitý děj. Inhibice = potlačení, útlum, zabránění. Interakce = z latinského interago- vzájemně působit, vzájemné působení léčiv v organismu, kdy léky navzájem zvyšují, nebo naopak potlačují své účinky IMAO inhibitory monoaminooxidasy, enzymu, který se podílí na odbourávání mj. i serotoninu, noradrenalinu a dopaminu. Jako IMAO se označuje skupina léčiv, která se užívají u depresí a parkinsonovy choroby Lipofilní - dobře rozpustný v tucích Rhabdomyolýza nežádoucí účinek statinů, rozpad svalového vlákna. Nebezpečí tkví v tom, že se uvolňuje velké množství kreatininu, který může poškodit ledviny Serotonin, noradrenalin chemické látky uvolňované z nervového zakončení na synapsi, které slouží k přenosu nervového vzruchu. Struktury v těle (nervová vlákna, receptory, aj.) uvolňující či přijímající tento typ látek jsou označovány jako adrenergní (tj. serotoninergní, noradrenergní). Serotoninergní a noradrenergní potenciál Tyramin uvolňuje z nervových zakončení noradrenalin. Účinky noradrenalinu jsou převážně vazokonstrikční ( vazokonstrikce ve svalech, CNS, zvyšuje krevní tlak systolický i diastolický). Může dojít k hypertenzní krizi, která se někdy nazývá jako tzv. sýrová reakce (proto, že některé sýry, např. Čedar, obsahují velké množství tyraminu, a jsou schopny zmíněnou reakci vyvolat). Synergie - součinnost, spolupůsobení = přidání jednoho léku nebo látky zesílí účinky léku druhého; např. alkohol + některá psychofarmaka Thyreostatikum tlumící činnost štítné žlázy Tyramin látka, která se v těle přeměňuje na další působky, například serotonin a noradreanlin