Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls22013/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Alfuzosin Mylan 5 mg, tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 5 mg alfuzosini hydrochloridum. Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje 52,3 mg laktosy ve formě monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta s prodlouženým uvolňováním Bílá, kulatá nepotahovaná tableta se zkosenými hranami. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba středně závažných až závažných funkčních symptomů benigní hypertrofie prostaty (BHP). 4.2 Dávkování a způsob podání Tableta s prodlouženým uvolňováním by měla být spolknuta celá a zapita dostatečným množstvím tekutiny. Tableta může být užívána s jídlem nebo nalačno. Dospělí 1 tableta s prodlouženým uvolňováním 5 mg dvakrát denně (ráno a večer). Maximální dávka je 10 mg/den. První dávka by měla být užita večer před spaním. Starší pacienti (nad 65 let) Údaje o farmakokinetické a klinické účinnosti ukazují, že u pacientů vyššího věku není nutné snížení dávky. U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků je možné zvážit nižší iniciální dávku. Snížení funkce ledvin Mírné až středně závažné renální selhávání 1 tableta s prodlouženým uvolňováním 5 mg denně. První dávka by měla být užita večer před spaním. Dávka může být upravena podle klinické odpovědi. Závažné renální selhávání Přípravek Alfuzosin Mylan 5 mg by neměl být podáván pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min), protože u této skupiny pacientů nejsou k dispozici údaje o klinické bezpečnosti (viz bod 4.4). 1/6
Jaterní selhávání Alfuzosin podávaný jako 5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním je kontraindikovaný u pacientů s jaterním selháváním. U pacientů s mírným až středně závažným jaterním selháváním je možné zvážit podání přípravků s okamžitým uvolňováním obsahujících nízkou dávku alfuzosinhydrochloridu (podle příslušných instrukcí pro dávkování daného přípravku). 4.3 Kontraindikace - Přecitlivělost na alfuzosin, další chinazoliny (např. terazosin, doxazosin) nebo kteroukoliv pomocnou látku přípravku. - Chorobné stavy spojené s ortostatickou hypotenzí. - Jaterní nedostatečnost. - Kombinace s jinými blokátory afla 1 receptoru. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravek Alfuzosin Mylan 5 mg by neměl být podáván pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min), protože u této skupiny pacientů nejsou k dispozici žádné údaje o klinické bezpečnosti. Přípravek Alfuzosin Mylan 5 mg by měl být podáván s opatrností u pacientů léčených pomocí antihypertenziv. Měl by být pravidelně monitorován krevní tlak, zvláště na začátku léčby. U některých pacientů se může během několika hodin po podání přípravku vyvinout posturální hypotenze s nebo bez příznaků (závratě, astenie, pocení). V takových případech by měl pacient ležet, dokud příznaky úplně nevymizí. Tyto účinky jsou obvykle dočasné. Objevují se na začátku léčby a normálně nejsou důvodem pro přerušení léčby. Pacienti by měli být informováni o možnosti výskytu těchto účinků. Je třeba zvýšené opatrnosti při podávání alfuzosinu pacientům, kteří reagovali prohloubenou hypotenzí na podání jiných blokátorů alfa 1 receptorů. Léčba by měla být zahájena postupně u pacientů s přecitlivělostí na jiné blokátory alfa 1 receptorů. Stejně jako jiné blokátory alfa 1 receptorů by měl být i alfuzosin používán s opatrností u pacientů s akutním srdečním selháním. U pacientů s onemocněním srdce je třeba pokračovat v léčbě koronární nedostatečnosti, ale je třeba vzít v úvahu to, že současné podávání nitrátů a alfuzosinu může zvyšovat riziko výskytu hypotenze. Léčba alfuzosinem by měla být přerušena, pokud se objeví angina pectoris nebo se její příznaky zhorší. Pacienti by měli být informováni, aby polykali tablety celé. Jakýkoli jiný způsob podání, jako např. rozmačkání, roztlučení na prášek nebo žvýkání není dovolen. Nesprávný způsob podání může vést k nežádoucímu uvolňování a vstřebávání léčivé látky s rizikem časného výskytu nežádoucích účinků. Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, deficitem Lapp laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy by tento léčivý přípravek neměli užívat. Při operaci šedého zákalu byl u některých pacientů, současně nebo dříve léčených tamsulosinem, pozorován peroperační syndrom plovoucí duhovky ( Intraoperative Floppy Iris Syndrome IFIS, varianta syndromu malé zornice). IFIS byl izolovaně hlášen také u pacientů léčených jinými blokátory alfa 1 receptorů a nelze proto vyloučit, že k výskytu tohoto nežádoucího účinku může docházet u celé třídy léčiv. Vzhledem k tomu, že IFIS může vést ke zvýšeným komplikacím v průběhu operace šedého zákalu, je třeba, aby byl oční lékař před vlastní operací informován o tom, že pacient byl nebo je léčen blokátory alfa 1 receptorů. 2/6
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kontraindikované kombinace: blokátory alfa-1 receptorů (viz bod 4.3) Kombinace vyžadující zvýšenou pozornost: Hladiny alfuzosinu v krvi se zvyšují působením silných inhibitorů CYP3A4 jako je ketokonazol, itrakonazol a ritonavir. Antihypertenziva (viz bod 4.4) Nitráty Současné použití s antihypertenzivy nebo nitráty zvyšuje riziko hypotenze (viz také bod 4.4). Podávání anestetika pacientovi, který užívá alfuzosin, může vést k výrazné hypotenzi. Je doporučeno, aby byly tablety vysazeny 24 hodin před chirurgickým zákrokem. Ve studiích u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné farmakodynamické nebo farmakokinetické interakce mezi alfuzosinem a následujícími léčivými látkami: warfarin, digoxin a hydrochlorothiazid. 4.6 Těhotenství a kojení Vzhledem k indikacím přípravku není tato část relevantní. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie zabývající se ovlivněním řízení a obsluhy strojů. Zvláště na začátku léčby se mohou vyskytnout nežádoucí účinky, jako jsou závratě, točení hlavy nebo astenie. Toto je třeba brát v úvahu při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů. 4.8 Nežádoucí účinky Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří točení hlavy, které se vyskytuje přibližně u 5 % léčených pacientů. Nežádoucí účinky, které mají možnou příčinnou souvislost s léčbou, jsou uvedeny dále podle orgánového systému a výskytu. Velmi časté ( 1/10); časté ( >1/100 až < 1/10); méně časté ( >1/1000 až < 1/100); vzácné (> 1/10 000 až < 1/1000); velmi vzácné (<1/10 000). Poruchy nervového systému: Časté: únava/točení hlavy, bolesti hlavy, závratě Méně časté: ospalost Poruchy oka Méně časté: poruchy zraku Srdeční a cévní poruchy: Časté: posturální hypotenze (při zahájení léčby, hlavně při vysoké dávce nebo pokud je léčba zahájena po krátkém přerušení) Méně časté: tachykardie, synkopa (zvláště při zahájení léčby), palpitace Velmi vzácné: zhoršení nebo znovuobjevení příznaků anginy pectoris (viz bod 4.4) 3/6
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Méně časté: rinitida Gastrointestinální poruchy: Časté: bolesti břicha, nevolnost, dyspepsie, průjem, sucho v ústech Méně časté: zvracení Poruchy jater a žlučových cest: Velmi vzácné: hepatotoxicita Poruchy kůže a podkožní tkáně: Méně časté: vyrážka (kopřivka, exantém), svědění Velmi vzácné: angioedém Poruchy ledvin a močových cest: Méně časté: močová inkontinence Velmi vzácné: byly zaznamenány izolované případy priapismu Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Časté: astenie, malátnost Méně časté: otok, návaly, bolest na hrudi 4.9 Předávkování V případě předávkování má být pacient hospitalizován a má mu být poskytována běžná podpůrná léčba hypotenze. Vhodným antidotem je vasokonstrikční látka, která působí přímo na hladkou svalovinu krevních cév jako je noradrenalin. Měl by být zvážen výplach žaludku a/nebo podání aktivního uhlí. Vzhledem k vysoké vazbě alfuzosinu na plasmatické proteiny je dialýza obtížná. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antagonista -receptorů ATC kód: G 04 CA 01 Alfuzosin, což je racemát, je perorálně účinný derivát chinazolinu, který selektivně blokuje postsynaptické alfa 1 receptory. In vitro studie potvrdily selektivitu alfuzosinu k alfa-1-adrenoreceptorům lokalizovaným v prostatě, v oblasti prostaty přiléhající ke dnu močového měchýře (trigonum vesicae) a v prostatické části uretry. Klinické příznaky benigní hypertrofie prostaty nesouvisí pouze s velikostí prostaty, ale také se sympatomimetickými nervovými impulsy, které zvyšují napětí hladké svaloviny dolní části močového traktu stimulací postsynaptických alfa receptorů. Léčba alfuzosinem uvolňuje tuto hladkou svalovinu, čímž dochází ke zlepšení průtoku moči. 4/6
Klinické důkazy uroselektivity byly prokázány klinickou účinností a dobrým bezpečnostním profilem u mužů léčených alfuzosinem, včetně starších pacientů a pacientů s hypertenzí. Alfuzosin může mít středně silné anihypertenzní účinky. U člověka zlepšuje alfuzosin močení snížením napětí svaloviny uretry se snížením odporu výtoku z močového měchýře, což usnadňuje vyprázdnění močového měchýře. U pacientů léčených alfuzosinem byla pozorována nižší frekvence akutní močové retence v porovnání s neléčenými pacienty. V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s benigní hypertrofií prostaty alfuzosin: - významně zvýšil maximální průtokovou rychlost moči (Q max ) u pacientů s Q max menší než 15 ml/s v průměru o 30 % Toto zlepšení bylo pozorováno již po první dávce, - významně snížil tlak detrusoru a zvýšil objem, což vedlo k silnému nucení na močení, - významně snížil reziduální objem moči. Tyto urodynamické účinky vedly ke zlepšení příznaků dolní části močového traktu (Lower Urinary Tract Symptoms - LUTS), tj. příznaků plnění (dráždivých) a rovněž vyprazdňování (obstrukčních), což bylo jasně prokázáno. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Alfuzosin vykazuje při terapeutickém rozmezí dávkování lineární farmakokinetiku. Kinetický profil je charakterizován velkou interindividuální variabilitou plasmatických koncentrací. Absorpce Léková forma s prodlouženým uvolňováním: Průměrné maximální plasmatické koncentrace po podání jedné dávky byly 8,71 ng/ml, AUC inf byla 93,5 ng x hod/ml (nalačno) a t max byla 5,46 hod (nalačno). Průměrný terminální biologický poločas byl 5,23 hodin. Za ustálených podmínek (nalačno) byla průměrná C max 17,0 ng/ml a C min byla 7,90 ng/ml. Farmakokinetický profil alfuzosinu nebyl ovlivněn při podání s jídlem. Distribuce Vazba na plasmatické proteiny je přibližně 90%. Distribuční objem alfuzosinu je u zdravých dobrovolníků 2,5 l/kg. Bylo prokázáno, že alfuzosin se přednostně distribuuje v prostatě ve srovnání s plasmou. Eliminace Průměrný plasmatický poločas alfuzosinu je přibližně 5 hodin. Alfuzosin se rozsáhle metabolizuje v játrech (různými cestami). Metabolity jsou eliminovány močí a možná také žlučí. Z perorální dávky je 75 91 % vyloučeno ve stolici; 35 % v nezměněné podobě a zbytek jako metabolity, což ukazuje na určitý stupeň biliární exkrece. Přibližně 10 % dávky je vyloučeno v moči v nezměněné formě. Žádný z metabolitů není farmakologicky účinný. Poškození ledvin nebo jater Distribuční objem a clearance se zvyšují se snižující se funkcí ledvin, což je pravděpodobně důsledkem snížení vazby na plasmatické proteiny. Biologický poločas se však nemění. U pacientů se závažným poškozením funkce jater je biologický poločas prodloužen. Maximální plasmatická koncentrace je dvojnásobná a biologická dostupnost se zvyšuje v porovnání s mladými, zdravými dobrovolníky. 5/6
Starší pacienti C max a AUC nejsou u starších pacientů v porovnání se zdravými dobrovolníky ve středním věku zvýšené. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Monohydrát laktosy Hypromelosa (E464) Povidon K25 Magnesium-stearát (E470b) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 30 měsíců. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PVDC-Al blistr. Velikost balení: 20, 28, 30, 50, 56, 60, 60 x l, 90, 100, 180, 500 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpadový materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Generics (UK) Ltd., Potters Bar, Hertfordshire, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 77/145/06-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 19.4.2006/13.10.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 8.12.2010 6/6