Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls200469/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Portora 35 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 35 mg trimetazidini dihydrochloridum, což odpovídá 27,5 mg trimetazidinum. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3 LÉKOVÁ FORMA Tableta s prodlouženým uvolňováním. Růžové, kulaté bikonvexní tablety s vyraženým '35' na jedné straně, na druhé straně hladké. 4 KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Kardiologie Dlouhodobá léčba ischemické choroby srdeční prevence atak anginy pectoris, používá se v kombinované léčbě s jinými léky. 4.2 Dávkování a způsob podání Způsob podání Dospělí: Obvykle se používá 35 mg dvakrát denně, 1 tableta ráno a 1 tableta večer s jídlem, která se zapije sklenicí vody. Děti a adolescenti do 18-ti let věku: Přípravek trimetazidin se nedoporučuje pro použití u dětí a adolescentů mladších 18 let v důsledku nedostatečných údajů o bezpečnosti a účinnosti. Starší lidé: Není nutná žádná úprava dávkování. Pacienti s renální anebo jaterní insuficiencí by si měli přečíst body 4.3 a 4.4 předtím, než tento lék užijí. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na trimetazidin nebo jakékoliv jiné pomocné látky. 1/5
U pacientů s těžkou poruchou ledvin a clearance kreatininu pod 15 ml/min by se neměl trimetazidine používat. V důsledku nedostatku relevantních studií by se neměl trimetazidin používat u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Trimetazidin je eliminován převážně ledvinami. U pacientů se středně těžkou insuficiencí ledvin (clearance kreatininu nad 15 ml/min), by se měla dávka v případě potřeby snížit odpovídajícím způsobem. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyl zjištěn výskyt interakcí s dalšími léčivými přípravky nebo potravinami. Trimetazidin může být používán s heparinem, kalciparinem, perorálními antikoagulanciemi, léčivými přípravky používanými v případě poruch lipidového metabolismu, salicylové kyseliny, beta-adrenolytických léčivých přípravků, blokátorů kalciového kanálu a digitalisových glykosidů. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství: Nejsou k dispozici žádná adekvátní data o užívání trimetazidinu u těhotných žen. Studie na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3), proto je riziko pro plod neznámé. V důsledku toho se doporučuje vyhýbat se užívání tohoto léčivého přípravku během těhotenství. Kojení: Není známo, zda je trimetazidin vylučován do lidského nebo zvířecího mléka. Vzhledem k tomu, že vylučování do mateřského mléka a riziko pro dítě není možné vyloučit, nedoporučuje se při léčbě kojit. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Trimetazidine nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Poruchy nervového systému: Časté ( 1/100 až < 1/10) Bolest hlavy Velmi vzácné (<1/10 000) Parkinsonismus Poruchy trávicího systému Vzácné ( 1/10000 to 1/1 000) Poruchy trávicího systému (nevolnost, zvracení, bolesti žaludku) 2/5
4.9 Předávkování Nebyly hlášeny žádné případy otravy trimetazidinem v důsledku předávkování. 5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Jiné kardiologické přípravky, ATC kód: C01EB15 U zvířat: Za podmínek ischémie srdce inhibuje trimetazidin oxidaci mastných kyselin prostřednictvím inhibice aktivity posledního enzymu zapojeného do oxidace mastných kyselin označovaného jako 3-KAT (3-ketoacyl-koenzym-A thioláza s dlouhým řetězcem). Proto zvyšuje trimetazidin nepřímo oxidaci glukózy. Antiischemické účinky trimetazidinu byly prokázány in vitro na izolovaných srdečních myocytech a v izolovaných srdcích vystavených hypoxii (zahrnovaly například prevenci deplece ATP, intracelulární acidózy, akumulace Na+ a Ca 2+ a úniku K+) a v in vivo studiích, zejména u potkanů, bylo prokázáno, že trimetazidin omezuje rozsah nekrotické zóny po ligaci koronární tepny. Trimetazidin nemá žádný zásadní vliv na systémové nebo koronární hemodynamické parametry. U člověka: V kardiologii V kontrolovaných studiích u pacientů se stabilní anginou pectoris trimetazidin snižuje významně množství anginozních bolestí se současným snížením dávky podávaných nitrátů, brání dysfunkci srdeční svaloviny komor během ischémie, zvyšuje koronární rezervu, od 15. dne užití významně prodlužuje dobu do manifestace ischémie způsobené zátěží, v těchto stejných studiích nezpůsobuje trimetazidin pokles aktivity srdečního svalu nebo pokles arteriálního krevního tlaku. U pacientů se stabilní anginou byla provedena 3 měsíční studie využívající dvojitě zaslepený test a kontrolní skupinu, která dostávala placebo. Bylo prokázáno, že trimetazidin způsobuje: zvýšení prahu ischémie během zátěže, zvýšení koronární rezervy projevující se: prodloužením doby chůze do vzniku deprese ST segmentu o 1 mm, zvýšením účinnosti během zátěžových testů, prodloužením celkového trvání zátěžového testu, poklesem frekvence atak anginozních bolestí a dávky použitého nitroglycerinu. Anti-ischemický a anti-anginozní účinek trimetazidinu je udržován po dobu 12 hodin po užití léku. 3/5
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Trimetazidin po perorálním podání a absorpci z trávicího traktu dosahuje maximální koncentraci v séru po asi 5 hodinách od podání. Stabilní koncentrace léku v séru je dosažena po 60 hodinách a je stabilní v průběhu léčby. Nebyla zjištěna žádná interakce s potravinami. Distribuce: Lék se váže na plazmatické proteiny asi z 16%. Distribuční objem je 4,8 l/kg, což znamená dobrou penetraci léku do tkání. Eliminace: Trimetazidine je eliminován hlavně močí, v nezměněné formě. Průměrný poločas je 7 hodin a u pacientů starších 65 let se zvyšuje na 12 hodin. Farmakokinetika u zvláštních populací: Žádné farmakokinetické údaje nejsou k dispozici pro použití trimetazidinu u pacientů s jaterní poruchou. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita trimetazidinu u myší, potkanů a morčat je nízká. Studie toxicity opakované dávky u trimetazidinu byly provedeny u potkanů a psů a v těchto studiích nebyly identifikovány žádné cílové orgány toxicity. Trimetazidin nebyl ve standardní sadě testů in vivo a in vitro genotoxický. Studie reprodukční toxicity byly provedeny s trimetazidinem u potkanů, myší a králíků a nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky timetazidinu na reprodukční funkce (zejména žádné teratogenní účinky). Ve studiích embryotoxicity u potkanů a králíků nevykazoval trimetazidin žádné teratogenní účinky. Ve studii tří generací provedené u potkanů nebyly pozorovány žádné modifikace reprodukčních funkcí. Nebyly provedeny žádné konvenční studie fertility nebo pre- a postnatálního vývoje. 6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Tabletové jádro: Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého Mikrokrystalická celulosa Povidon K30 Xanthanová klovatina Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát Potah tablety: Hypromelosa 2910/6 Oxid titaničitý (E171) Makrogol 400 Červený oxid železitý (E172) 4/5
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 o C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Blistr: PVC/PVDC/Al blistr PVC/ACLAR/Al blistr OPA/Aluminium/PVC/Al blistr OPA/Aluminium/PE/Al blistr Tyto tablety jsou dostupné v blistrech po 10, 20, 30, 40, 60 a 90* tabletách * Ne všechny velikosti balení musí být dostupné na trhu 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. Jakýkoliv nespotřebovaný přípravek a jakýkoliv odpad je nutno zlikvidovat v souladu s místními předpisy. 7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Glenmark Pharmaceuticals s.r.o. Hvezdova 1716/2b, Praha 4, 140 78, Česká republika 8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO 83/251/11-C 9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 30.3.2011 10 DATUM REVIZE TEXTU 30.3.2011 5/5