Příloha č. 1 k opravě rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls125313/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 NÁZEV PŘÍPRAVKU Ringerfundin B. Braun Infuzní roztok 2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ v 1000 ml infuzního roztoku Ringerfundinu B. Braun je obsaženo: Natrii chloridum Kalii chloridum Magnesii chloridum hexahydricum Calcii chloridum dihydricum Natrii acetas trihydricum Acidum malicum laevogyrum 6,80 g 0,30 g 0,20 g 0,37 g 3,27 g 0,67 g Koncentrace elektrolytů: mmol/l Natrium 145,0 Kalium 4,0 Magnesium 1,0 Calcium 2,5 Chloridum 127,0 Acetas 24,0 Malas 5,0 Pomocné látky viz oddíl 6.1 3 LÉKOVÁ FORMA Infuzní roztok. Čirý, bezbarvý vodný roztok. ph: 5,1 5,9 Teoretická osmolarita: 309 mosm/l 4 KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Náhrada ztráty extracelulární tekutiny v důsledku izotonické dehydratace, pokud hrozí nebo je vyvinuta acidóza. 1
4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí, starší osoby, dospívající a děti: Dávkování závisí na věku, tělesné hmotnosti, klinickém a biologickém stavu pacienta a na průvodní léčbě. Doporučené dávkování: Doporučené dávkování je - pro dospělé, starší osoby a dospívající: 500 ml až 3 litry / 24 h, což odpovídá 1 až 6 mmol sodíku / kg / 24 h a 0,03 až 0,17 mmol draslíku / kg / 24 h, - pro nemluvňata a děti: 20 ml až 100 ml / kg / 24 h, což odpovídá 3 až 14 mmol sodíku / kg / 24 h a 0,08 až 0,40 mmol draslíku / kg / 24 h. Rychlost podávání: Nejvyšší rychlost infuze závisí na potřebách náhrady tekutin a elektrolytů u pacienta, na jeho hmotnosti, klinickém a biologickém stavu. U dětských pacientů je průměrná rychlost infuze 5 ml/kg/h, tato hodnota je však variabilní podle věku: 6-8 ml/kg/h u kojenců, 4-6 ml/kg/h u batolat a 2-4 ml/kg/h u školáků. Upozornění: o kojenci a batolata: věk je v rozmezí 28 dnů až 23 měsíců (batole je dítě, které již dovede chodit), o děti a školáci: jde o věkové rozmezí od asi 2 let do 11 let. Způsob podání: Podává se pouze jako nitrožilní infuze. Přípravek Ringerfundin B.Braun může být podáván do periferních žil (ph a teoretická osmolarita viz bod 3). Má-li se podávat rychlá infuze za přetlaku, musí být před infuzí z plastového kontejneru a infuzní soupravy odstraněn všechen vzduch, neboť jinak by bylo během infuze nebezpečí vzniku vzduchové embolie. Kontrola a sledování pacienta: Během podávání se musí kontrolovat rovnováha vodního hospodářství, jakož i koncentrace elektrolytů v plazmě a ph. Ringerfundin B. Braun se může podávat tak dlouho dokud trvá indikace k náhradě tekutin. 4.3 Kontraindikace Ringerfundin B. Braun se nesmí podat za těchto stavů: hypervolemie, těžká městnavá srdeční slabost, renální selhání s oligurií nebo anurií, těžký povšechný edém, hyperkalemie, hyperkalcemie, metabolická alkalóza. 2
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Pacienti s lehkou nebo středně těžkou srdeční nebo plicní nedostatečností se musejí při infuzi velkého objemu zvlášť pečlivě a cíleně kontrolovat a sledovat (o těžších stavech viz bod 4.3 Kontraindikace). Roztoky obsahující chlorid sodný se musejí podávat opatrně nemocným s - mírnou až středně těžkou srdeční nedostatečností, periferním nebo plicním edémem nebo s extracelulární hyperhydratací (o těžších stavech viz bod 4.3 Kontraindikace), - hypernatremií, hyperchloremií, hypertonickou dehydratací, hypertenzí, sníženou renální funkcí, manifestní nebo hrozící eklampsii, aldosteronizmem nebo s jinými stavy nebo léčením (například kortikosteroidy) spojeným s retencí sodíku (viz též bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakcí). Roztoky obsahující soli draslíku se musejí podávat opatrně pacientům se srdečním onemocněním nebo se stavy se sklonem k hyperkalemii, jako jsou renální nebo adrenokortikální insuficience, akutní dehydratace nebo rozsáhlé destrukce tkání, kjakým dochází u těžkých popálenin. Vzhledem k obsahu kalcia - je třeba dát pozor, aby nedošlo k paravenóznímu podání infuze, - se roztok musí podávat opatrně pacientům s poškozenou renální funkcí nebo chorobami, při nichž jsou zvýšené koncentrace vitamínu D, například při sarkoidóze, - se v případě souběžného krevního převodu nesmí roztok podávat stejnou infuzní soupravou. Pacientům sdechovými potížemi se roztoky obsahující metabolizovatelné anionty musejí podávat opatrně. Je nutné kontrolovat elektrolyty séra, rovnováhu tekutin a ph. Během dlouhodobé parenterální léčby musí pacient dostávat vhodnou dodávku živin. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Sodík, draslík, vápník a hořčík jsou v Ringerfundinu B. Braun ve stejných koncentracích jako v plazmě. Proto podávání Ringerfundinu B. Braun v souladu s doporučenými indikacemi a kontraindikacemi nezvyšuje plazmatické koncentrace zmíněných elektrolytů. Dojde-li ke zvýšení koncentrace některého elektrolytu v důsledku jiných příčin, musí se uvažovat o níže uvedených interakcích. Interakce se sodíkem: kortikosteroidy a karbenoxolon mohou být provázeny retencí sodíku a vody (projevující se edémy a hypertenzí). Interakce s draslíkem: - suxamethonium, 3
- draslík retinující diuretika (amilorid, spironolakton, triamteren, samotné nebo v kombinaci), - takrolimus, cyklosporin mohou zvyšovat koncentraci draslíku v plazmě a vést k případné fatální hyperkalemii, zejména v případě zesílení hyperkalemizujícího účinku renálním selháním. Interakce s vápníkem: při hyperkalcemii může dojít ke zvýšení účinnosti náprstníkových glykosidů (digitalisových kardiotonik) s následnou fatální poruchou srdečního rytmu. Vitamin D může vyvolat hyperkalcemii. 4.6 Těhotenství a kojení O používání Ringerfundinu B. Braun těhotnými a kojícími ženami nejsou údaje. V rámci daných indikací není třeba očekávat nebezpečí, pokud pečlivě kontrolujeme objem, elektrolyty a acidobázickou rovnováhu (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Při těhotenské toxemii se musí Ringerfundin B. Braun používat obezřetně. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Ringerfundin B. Braun nemá účinky na schopnost řízení vozidel a obsluhy strojů. 4.8 Nežádoucí účinky Mohou se objevit známky předávkování, viz bod 4.9. Po nitrožilním podání solí hořčíku byly občas popsány reakce z přecitlivělosti projevující se kopřivkou. Ačkoli perorální podání hořečnatých solí peristaltiku stimuluje, byl po nitrožilní infuzi síranu hořečnatého vzácně popsán paralytický ileus. S technikou podávání mohou být spojeny nežádoucí reakce jako horečka, infekce v místě injekce, místní bolest nebo bolestivost, podráždění žíly, žilní trombóza nebo zánět žíly táhnoucí se od místa injekce, jakož i extravazace. Nežádoucí reakce mohou vznikat díky přidání dalších léčiv do roztoku; povaha aditiva rozhoduje o pravděpodobnosti všech ostatních (dalších) nežádoucích účinků. 4.9 Předávkování Předávkování nebo příliš rychlé podání může vést k přetížení vodou a sodíkem s rizikem vzniku otoků, zejména při nedostatečném vylučování sodíku ledvinami. V takovém případě může být nutná extrarenální dialýza. Nadměrné podání draslíku může vést k vývoji hyperkalemie, zejména u pacientů s poškozením ledvin. Projevuje se paresteziemi končetin, svalovou slabostí, obrnou, 4
poruchami srdečního rytmu, srdečním blokem, srdeční zástavou a zmateností. Terapeuticky se při hyperkalemii podává kalcium, inzulin (s glukózou), hydrogenuhličitan sodný, používají se pryskyřičné iontoměniče a dialýza. Nadměrný parenterální přívod hořečnatých solí vede k vývoji hypermagnezemie, jejímiž důležitými známkami jsou ztráta hlubokých šlachových reflexů a snížení ventilace, obé v důsledku neuromuskulární blokády. Jinými příznaky hypermagnezemie mohou být nauzea, zvracení, návaly se zarudnutím kůže, žízeň, hypotenze způsobená periferní vazodilatací, ospalost, zmatenost, svalová slabost, bradykardie, kóma a srdeční zástava. Nadměrné podávání chloridových solí může zapříčinit ztrátu bikarbonátu s acidifikujícím účinkem. Nadměrné podávání sloučenin jako acetáty a maláty, které se metabolizují na bikarbonátový anion, může vést k metabolické alkalóze, zejména u pacientů se sníženou funkcí ledvin. Příznakem mohou být změny nálady, únavnost, dušnost, svalová slabost a nepravidelná akce srdeční. U pacientů, kteří kromě toho mají hypokalcemii, se může vyskytnout svalový hypertonus, záškuby a tetanie. Hlavní léčbou metabolické alkalózy spojené se zvýšením bikarbonátů je vhodná úprava vodního hospodářství a elektrolytové rovnováhy. Nadměrné podávání solí vápníku může vést k hyperkalcemii. Příznakem hyperkalcemie mohou být nechutenství, nauzea, zvracení, zácpa, bolesti břicha, svalová slabost, duševní poruchy, polydipsie, polyurie, nefrokalcinóza, ledvinové kameny a v těžkých případech poruchy srdečního rytmu a kóma. Příliš rychlá nitrožilní injekce kalciových solí může rovněž vést k mnoha příznakům hypekalcemie, jakož i k vápenné chuti, návalům horka a periferní vazodilataci. Lehká bezpříznaková hyperkalcemie se obvykle upraví po přerušení přívodu kalcia nebo jiných ke vzniku hyperkalcemie přispívajících léků, jako je vitamin D. Jestli je hyperkalcemie těžká, je nutné bezodkladné léčení (kličková diuretika, hemodialýza, kalcitonin, bifosfonáty, trojsodná sůl edetové kyseliny). Při předávkování léky přidanými do infuzního roztoku, budou příznaky nadměrné infuze odpovídat povaze použitého aditiva. Vpřípadě nahodilé nadměrné infuze se musí její podávání přerušit a pacient se musí pozorovat se zřetelem k příznakům odpovídajícím podanému léku. Podle potřeby se musejí nemocnému poskytnout příslušná symptomatická a podpůrná opatření. 5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: elektrolyty. Kód ATC: B05BB01 Tento léčivý přípravek je izotonický roztok elektrolytů s koncentracemi elektrolytů, přizpůsobenými jejich plazmatickým koncentracím. Používá se k úpravě ztrát extracelulární tekutiny (tj. proporcionálních ztrát vody a elektrolytů). Důvodem k podání roztoku je obnova a udržení normálních osmotických poměrů v extracelulárním a intracelulárním prostoru. Anionty jsou zastoupeny vyváženou kombinací chloridů, acetátu a malátu, která působí proti vývoji metabolické acidózy. 5
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Jelikož jsou látky obsažené v Ringerfundinu B. Braun infundovány do žíly, je jejich biologická dostupnost 100%. Sodík a chloridy jsou distribuovány hlavně v extracelulárním prostoru, zatímco draslík, hořčík a vápník se vyskytují převážně intracelulárně. Hlavní cestou vylučování sodíku, draslíku, hořčíku a chloridů jsou ledviny, ale malé množství se vylučuje též kůží a střevním traktem. Vápník se vylučuje přibližně ve stejném množství močí a endogenní střevní sekrecí. Během infúze acetátu a malátu se jejich plazmatické koncentrace zvyšují, dokud nedosáhnou ustáleného stavu. Po ukončení infúze tyto koncentrace acetátu a malátu rychle klesají. Vylučování acetátu a malátu močí se během infúze zvyšuje. Avšak jejich metabolizmus v tělesných tkáních je tak rychlý, že se v moči objevuje pouze jejích malá část. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku S Ringerfundinem B. Braun nebyly provedeny žádné předklinické studie. Pro předepisujícího lékaře nejsou žádné další důležité údaje, kromě údajů uvedených v souhrnu údajů o přípravku již na jiném místě. 6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Voda pro injekce, hydroxid sodný (k úpravě ph). 6.2 Inkompatibility Smíchání tohoto léčivého přípravku s léčivy, která obsahují uhličitany, fosforečnany, sírany nebo vínany, může vést k tvorbě sraženin. 6.3 Doba použitelnosti Doba použitelnosti léčivého přípravku v neporušeném originálním balení: ve skleněných lahvích a PE lahvích: 3 roky v plastových vacích: 2 roky Skladovací doba po prvním otevření kontejneru: Z mikrobiologického hlediska se výrobek musí bezodkladně spotřebovat. Není-li ihned spotřebován, je za skladovací dobu načatého výrobku a za podmínky jeho skladování před dalším použitím odpovědný uživatel. Tato doba by obvykle neměla být delší 24 hodin při 2 až 8 C, ledaže by se provedla rekonstituce, případně zředění (atd.) za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Skleněné lahve: neuchovávejte v chladničce, chraňte před mrazem. Plastové vaky, PE lahve: uchovávejte při teplotě do 25 C, neuchovávejte v chladničce, chraňte před mrazem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Infuzní roztok je dodáván v hlavích ze skla II. typu se zátkami z halobutylové pryže, v PE lahvích nebo v plastových vacích opatřených zevními ochrannými vaky. Primární vak se skládá z třívrstevného plastového laminátu s polypropylenovou vnitřní vrstvou a polyamidovou zevní vrstvou. Skleněné lahve: 1 x / 10 x 250 ml 1 x / 10 x 500 ml 1 x / 6 x 1 000 ml PE lahve: 1 x / 10 x 250 ml 1 x / 10 x 500 ml 1 x / 10 x 1 000 ml Plastové vaky: 1 x / 20 x 250 ml 1 x / 20 x 500 ml 1 x / 10 x 1 000 ml Na trh nemusejí být vždy uvedeny všechny velikosti balení. 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Pouze k nitrožilnímu podání. Pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý zbytek roztoku se musí likvidovat. Smějí se používat jenom čiré roztoky, prakticky bez částic. Roztok se musí podávat pomocí sterilního vybavení a za aseptických kautel. Infuzní souprava se musí předem naplnit roztokem, aby se zabránilo vniknutí vzduchu do systému. Při použití plastového vaku se vnější ochranný obal odstraňuje bezprostředně před podáním roztoku. Podrobnější údaje viz bod 4.2 " Dávkování a způsob podání ". 7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1 34212 Melsungen Německo tel.: +49 5661 71 0 fax: +49 5661 71 4567 7
8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO 76/095/05-C 9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 6.4.2005 / 5.9.2010 10 DATUM REVIZE TEXTU 28.3.2012 8