Vyšší houby, možné teoretické a praktické imunomodulační a protinádorové účinky II. část

Vyšší houby, možné teoretické a praktické imunomodulační a protinádorové účinky II. část Higher fungi, possible theoretical and practical immunomodulatory and antitumor effects Part II. PAVEL MACHÁČEK Ordinace pro alergologii a klinickou imunologii, Nový Jičín SOUHRN Nižší a vyšší houby jsou široce rozšířeny v přírodě. Houby a přípravky z nich jsou dnes cílem intenzivního medicínského výzkumu. Účinné látky obsažené ve vyšších houbách jsou velmi rozmanité a stále nedostatečně prozkoumané. Tisíciletá tradice používání léčivých hub v jihovýchodní Asii a stále se množící důkazy o léčivých schopnostech některých účinných složek z hub přitahují pozornost také v Evropě a Severní Americe, v zemích, kde byly houby donedávna jen kulinářskou pochoutkou. Na jedné straně velká množství studií pouze in vitro nebo jen na animálních modelech a trh zahlcen množstvím často nekvalitních potravinových doplňků z hub, na druhé straně zeměkoule více než dvacet let používání houbových polysacharidů jako léků u tisíců pacientů v Japonsku a Číně. To je současná realita. Fenolické látky, terpeny a polysacharidy jsou nejvíce citovanými účinnými skupinami biologicky aktivních látek hub. Přírodní polysacharidy, více účinné beta glukany a méně alfaglukany mají silnou imunostimulační aktivitu na nespecifickou imunitu a po zpracování v organismu stimulují primárně profesionální fagocyty, následně další složky imunitního systému. Betaglukany jsou podávány perorálně i parenterálně jako adjuvantní terapie při radioterapii a chemoterapii. Tyto polysacharidy mají také antioxidační, hematoprotektivní a hypolipidemické efekty, navíc prakticky bez větších nežádoucích účinků. Terpeny a terpenoidy z hub jsou spojovány s imunomodulačním, antiflogistickým a cytotoxickým efektem. Obrovská skupina polyfenolických látek v houbách je zřejmě odpovědná za zejména antioxidační radikály zametající efekty, dále antiflogistické, cytotoxické, antidiabetické a další účinky. Zajímavý je neuroprotektivní efekt polyfenolů z některých hub (Cordyceps, Ganoderma, Hericium). V Evropě je nejvíce používanou medicinální houbou hlíva ústřičná a různé druhy žampionů. Celosvětově jsou nejvíce ceněny houby původem z jihovýchodní Asie, zejména Cordyceps sinensis, Lentinula edodes, Ganoderma Lucidum a Trametes versicolor, ale také velmi oblíbený Agaricus subrufescens z Brazílie. K dispozici je množství studií týkající se mnoha hub, včetně Auricularia auricula, Hericium erinaceum, Flammulina velutipes, Schizophyllum commune, Grifola frondosa, Inonotus obliquus a dalších. Klíčová slova: vyšší houby, basidiomycetes, polysacharidy, glukany, polyfenoly, terpeny, imunostimulace, adjuvantní terapie SUMMARY Micromycetes and macromycetes are at length extensive outdoor. Mushrooms and fixturing of them are today aim high - powered medial science research. Effective matters included in highers mushrooms are very various and slack explored. Thousandth tradition using curative mushrooms in southeasterly Asia and always proliferating fact about curative effects some effective components from mushrooms draw attention also in Europe and North America, in lands, where was mushrooms until recently only culinary delicacy. On the one hand grande quantity studies only in vitro or only on animals and market clogged with quantity often of poor quality food supplements from mushrooms, overleaf globe more than twenty years using fungal polysaccharides like medicines near thousands inmates in Japan and China. It s present day reality. Phenolic matters, terpenes and polysaccharides are mostly quoted effective groups biologically active materials mushrooms. Natural polysaccharides, more effective beta glukans and less alpha glucans have a strong imunostimmulant activity on nonspecific immunity and after processing in organism stimulate primarily professional fagocytic elements, subsequently next components immunity system. Betaglucans are endermics by mouth also parenteral like adjuvans and radicals scavering effects, hematoprotect and hypolipidemic effects, in addition virtually without bigger undesirable effects. Terpenes and terpenoids from mushrooms are cursive with imunomodulation, antiphlogistic and cytotoxic effect. Gigantic group polyphenols in mushrooms is evidently responsible behind especially antioxidant radicaly scavering effects, antiphlogistic, cytotoxic, antidiabetic and next effects. Interesting is neuroprotect effect of polyphenols from some mushrooms (Cordyceps, Ganoderma, Hericium). In Europe is mostly used Pleurotus ostreatus and variety of Agaric mushrooms. Worldwide are mostly fancieds mushrooms indigenous southeasterly Asia, especially Cordyceps sinensis, Lentinula edodes, Ganoderma Lucidum and Trametes versicolor, but also very favourite Agaricus subrufescens from Brazilia. Available is quantity studies concerning to many mushrooms, inclusive Auricularia auricula, Hericium erinaceum, Flammulina velutipes, Schizophyllum commune, Grifola frondosa, Inonotus obliquus and next. Key words: higher fungi, basidiomycetes, polysaccharides, glucans, polyphenols, terpenes, immunostimulation, adjuvant therapy 118 Alergie 2/2011

Nejznámější medicinální houby Ganoderma lucidum Lentinus edodes Polyporus umbrelatus Grifola frondosa Coriolus(Trametes) versicolor Wolfiporia cocos Cordyceps species Auricularia auricula judae Hericium erinaceus Schizophyllum commune Flammulina velutipes Coprinus comatus Pleurotus species /ostreatus/ Agaricus blazei Inonontus obliquus chaga Wolfiporia extensa (Poria Cocos), Fu ling, pornatka kokosová Houba rozkládající dřevo rostoucí dlouho pod povrchem a tvořící sklerocium tvaru malého kokosového ořechu. Má nasládlou neutrální chuť a byla používána indiány jako potravina. V jihovýchodní lidové medicíně oblíbená zejména k léčbě diabetu. Dále jako diuretikum, antiedematikum a protinádorový prostředek, na léčbu nespavosti a na nachlazení. Struktura účinných látek také z této houby není doposud zcela identifikována. Stále se objevují nové účinné látky, například P. cocos imunomodulační protein popsán v roce 2009, který v pokusech na myších prokázal imunostimulační aktivitu na makrofágy (Chang et al., 2009). Hlavní účinné látky jsou kromě triterpenoidů polysacharidy: beta pachyman a beta pachymarosa a proteinově vázané polysacharidy (H-11). Ve vodě nerozpustný beta 1-3-D glukan izolovaný ze sklerocia P. cocos byl upraven karboxymetylací a došlo k jeho zvýšené biologické imunostimulační aktivitě díky lepší rozpustnosti ve vodě (Wang et al., 2009). Houba obsahuje triterpenické karboxylové kyseliny, lanostanové triterpenoidy. Zejména pachymová kyselina patřící mezi triterpenoidní látky prokazuje protinádorové a protizánětlivé působení in vitro s výrazným efektem. Byl popsán její inhibiční efekt na buňky karcinomu prsu (Ling et al., 2010). Houba obsahuje dále ergosterol, fungisterol a další steroly, cholin, fosfolipidy, pryskyřice, cukry, mastné kyseliny (kaprylová, undekanová, laurová, dodecenová, palmitová). Beta 1-3 D glukan pachyman zvyšuje fagocytózu. Může se chemicky změnit na pachymaran s protinádorovou aktivitou. V čínské medicíně se používá 9 gramů sklerocií denně. Triterpenoidní látky kromě hypoglykemizujícího efektu vykazují přímou cytotoxicitu in vitro na kultury nádorových buněk in vitro. Bylo popsáno šest účinných lanostanových triterpenových kyselin z P. cocos, mezi nimi zejména Poricotriol A působil cytotoxicky a indukoval apoptózu u šesti druhů nádorových buněk. Poricotriol působil selektivně cytotoxicky na buňky plicního karcinomu, přičemž postižení normálních plicních buněk bylo pouze minimální (Kikuchi et al., 2011). Bylo popsáno, že diterpenové a triterpenové kyseliny z houby měly cytotoxickou aktivitu in vitro na buňky leukémie a melanomu (Akihisa et al., 2009). Trametes (Coriolus) versicolor, outkovka pestrá, Yun zhi, Kawaratake Dekorativní houba rostoucí na dřevěných substrátech, v tradiční čínské medicíně oblíbená u plicních a jaterních onemocnění. Obsahuje zejména triterpenoidy lanostanového typu (fungisterol), provitamín D-ergosterol, beta-sitosterol, hydroxymetylcholin, polysacharidy. Je to první vyšší houba, z níž se začalo vyrábět léčivo. Lék se nazývá Polysacharid krestin (PSK) a vyrábí se v Japonsku. Je to ve vodě rozpustný proteinově vázaný polysacharid s rozvětvením beta-1,3. Obsahuje polysacharidy získané tekutou fermentací z mycelia. PSK je selektivní agonista Toll-like receptoru 2 (TLR 2) a aktivace dendritických buněk a T-buněk pomocí PSK je závislá na TLR 2. Na myším modelu se prokázalo, že protinádorový efekt PSK je závislý na CD8+ lymfocytech a NK buňkách a je nezávislý na CD4+ lymfocytech. PSK působí na přirozenou i na adaptivní imunitu (Lu et al., 2011). PSK z mycelií T. versicolor zvyšuje přežití u gastrointestinálních tumorů, což se potvrdilo u kontrolovaných studií (Ramberg et al., 2010). Podobný extrakt jako PSK se vyrábí v Číně pod názvem Polysaccharopeptide (PSP), obsahující 10 % peptidů a 90 % polysacharidu, stejné vazby a větvení jako PSK. Obě léčiva kromě přímé inhibice růstu tumorů mají imunostimulační betaglukanovou aktivitu, zvyšují chuť k jídlu a snižují bolesti u pacientů s chemoterapií. PSP i PSK jsou používány jako imunostimulátory a adjuvans souběžně se základní léčbou zhoubných nádorů gastrointestinálního traktu, zejména žaludku, jícnu, kolorekta, prsu a plic. Oba preparáty jsou modulátory biologické odpovědi a zesilují odpověď organismu proti tumoru. Aktivace NK a LAK buňek byla doložena in vitro a in vivo. Byl popsán preventivní efekt na kancerogenezi a sekundární malignity při léčbě tumorů. Antimetastatické působení je dáno inhibicí metaloproteináz a dalších enzymů (Fisher a Yang, 2002). Některé studie ukazují, že ačkoliv je v Japonsku preparát PSK užíván třicet let, je stále málo důkazů o jeho jasném účinku v klinických studiích (Tanaka et al., 2010). Ukazuje se, že největší efekt má PSK na pacienty s kolorektálním karcinomem s převahou Th2 a Treg odpovědi. CD4+Foxp31 T-lymfocyty před nasazením PSK mohou ukázat skupinu responderů na tento preparát (Yoshino et al., 2010). Dávky léku PSK se pohybují například u karcinomu kolorekta 3 g/den. PSP a PSK jsou používány k redukci nežádoucích účinků radioterapie a chemoterapie. Použití PSP in vitro před použitím cytostatika Camptothecin na buňky lidské leukémie zvýšilo senzitizaci těchto buněk na apoptotické působení použitého cytostatika (Wan et al., 2010). Schizophyllum commune, klanolístka obecná, Himematsutake Houba obsahuje betaglukany, zejména schizophyllan, dále aminokyseliny (cystein, glutamin), železo, fosfor, vápník, tuky a proteiny. V čerstvé houbě byl popsán Alergie 2/2011 119

hemolyzin Schizolysin, inhibující HIV-1 reversní transkriptázu (Han CH et al., 2010). V potravinových doplňcích se objevuje přírodní polysacharid schizophyllan v různých formách s očekáváním imunostimulační a protinádorové funkce. Extrakty z houby jsou v lidové medicíně používány jako antibiotikum. Preklinické studie ukazovaly určitý efekt u pokročilých tumorů žaludku, jako adjuvans při chemoterapii, u chronické hepatitis a chronické únavy. V lidové medicíně je používána jako celkové roborans a gynekologikum. Inonotus obliquus, rezavec šikmý, Chaga, Kofukisaruno-koshikake Dřevokazná houba rostoucí na břízách v Evropě i Asii, velmi ceněná v ruské a polské lidové medicíně i v Pobaltí. V lidové medicíně se houby složitě opakovaně vaří mnoho hodin a extrakty se pijí v kúrách trvajících 1 2 měsíce. Během kúry je doporučována vegetariánská strava. V lidové medicíně je hojně používán jako obecný biogenní stimulátor, zejména protinádorový prostředek, analgetikum, spasmolytikum, protizánětlivý lék, laxativum, na léčbu vředů, jater i tuberkulózy. Extrakty mohou vyvolávat alergie a při dlouhodobém používání zvyšují excitabilitu autonomních nervů. Nebyl popsán toxický efekt. Účinné látky jsou triterpenoidní látky (inotodiol,betulin, kyselina betulinová, trametenolová, obliquol), taniny, steroidy, alkaloidy, deriváty kyseliny pteroyloglutamové, polysacharidy, aromatické kyseliny (vanilová, swingová, hydroxybenzoová), minerální prvky. Zjišťují se stále nové účinné látky ze sklerocií houby, například nově triterpenoid spiroinonotsuoxodiol nebo lanostanové triterpenoidy inonotsudiol A a inonotsuoxodiol A (Handa et al., 2010). Polyfenolové extrakty prokázaly in vitro nejsilnější antioxidační aktivitu a snížení oxidativního stresu, extrakt s triterpenoidy a steroidy měl menší antioxidační působení, přičemž extrakt obsahující polysacharidy byl jako zametač kyslíkových radikálů neúčinný (Cui et al., 2005; Zheng et al., 2011). Poslední roky se v literatuře objevují práce upozorňující na to, že právě nízkomolekulární polyfenolové látky, včetně těch z Inonotus a Phellinus, mají v některých ohledech větší efekt na organismus než makromolekuly betaglukanů. Jedná se zejména o antioxidační, protizánětlivý, cytotoxický, antiagregační, hypoglykemizující, protivirový a neuroprotektivní efekty (Lee et al., 2011). Přímý imunostimulační efekt na myší makrofágy a splenocyty včetně suprese myšího melanomu mají polysacharidy izolované z Inonotus obliquus (Won et al., 2010). Triterpenický Betulin je obsažen v bílém pigmentu břízy bělokoré. Je to bílý krystalický prášek připravený extrakcí chloroformem za varu. Má antiflogistický a cytotoxický efekt včetně anti HIV aktivity. Používá se také v kosmetice jako lokální antiflogistikum, stejně jako samotná houba a přípravky z ní. Hlavní antitumorózní látkou je však zřejmě oxidovaný triterpen inotodiol. Byla popsána signifikantní cytotoxicita frakcí obsahujících inotodiol na sarkom myší i na in vitro buněčné linie několika lidských karcinomových buněk (Chung et al., 2010). Cordyceps sinensis, housenice čínská Malá pověstmi opředená houba s kuriózním životním cyklem rostoucí jako parazit na housenkách hmyzu Lepidopteron v oblasti Tibetu. Používá se mrtvá housenka, respektive to málo co z ní zbylo, i s vyrostlou houbou. Oblíbený je Cordyceps sinensis a militaris. V Číně a Japonsku se jedná o lidový léčebný prostředek od starověku až doposud nesmírně oblíbený a ceněný doslova zlatem. Je používán jako afrodisiakum, trankvilizér a celkové tonikum, afrodisiakum, u anémie, hypercholesterolémie, hyperglykémie, onemocnění plic a ledvin, únavy a poškození nervového systému. Extrakt z mycelia Cordyceps ophioglossoides obsahuje protein važící polysacharid s perorálním antitumorózním, antimykotickým a imunostimulačním efektem. Mezi účinné látky patří cordycepin = 3 - de-oxyadenosin a jeho deriváty, cordycepová kyselina a cordycepové polysacharidy, ergosterol, glykoproteiny a peptidy (Zhou et al., 2010). Ve studiích u myší s melanomem byl prokázán pozitivní efekt na snížení metastáz a byla prodloužena doba přežití (Kubo et al., 2009). Cordycepin jako hlavní účinná látka vykazuje imunostimulační aktivitu, antitumorózní aktivitu a protizánětlivou aktivitu. Navíc byl prokázán na myším modelu také jeho protizánětlivý efekt na produkci zánětlivých mediátorů v lipopolysacharidy stimulovaných myších mikrogliích. Cordycepin signifikantně inhiboval zvýšenou produkci NO, PGE2 a dalších prozánětlivých cytokinů. Tento efekt souvisí se supresí signálních cest NF-kapa B, Akt a MAPK. Cordycepin může být perspektivní pro léčbu neurodegenerativních onemocnění tím, že inhibuje produkci zánětlivých mediátorů z aktivovaných mikroglií (Jeong et al., 2010). U preparátů Cordyceps sinensis a militaris je mnoho neprobádaného. Je nutné se soustředit jak na vodné, tak metanolové extrakty z této zvláštní houby. Ukazuje se, že nejen Cordycepin, ale i jiné látky zřejmě způsobují významné efekty na imunitní systém, působí hypoglykemicky, antitumorózně, indukují apoptózu (Paterson, 2008). Cordycepin vykazuje insekticidní, antibakteriální a antitumorózní efekt. Polysacharidy z této houby vykazují efekty betaglukanů, tedy protizánětlivé, antioxidační, antitumorózní, antimetastatické, imunomodulační, hypoglykemické, hypolipidemické a steroidogenní efekty. Ergosterol vykazuje antitumorózní a imunomodulační aktivity. Byl prokázán neuroprotektivní a renoprotektivní efekt látek z Cordyceps (Ng et al., 2005). Ganoderma lucidum, lesklokorka lesklá, Reishi, Ling-zhi, Mannetake Houba rostoucí vzácně na švestkovém dřevě, žlutooranžové později červenohnědé barvy, výrazně lesklého povrchu. V přírodě roste málo a pro komerční účely je pěstována hromadně od 70. let minulého století na pevných i tekutých substrátech zejména v Japonsku a Číně. Ve východní Asii je to legendární houba zdraví, dlouhověkosti a nesmrtelnosti. Je používaná a velmi ceněná v Číně, Japonsku a Koreji tisíce let. V tamějším léčitelství byla a je používána zejména u neurastenie, nespavosti, nemocí jater a ledvin, žaludku, vysokého krevního tlaku, 120 Alergie 2/2011

zánětů kloubů a průduškového astma. Je jí přisuzován efekt na zpomalení stárnutí a zlepšení myšlenkových procesů, proto je nazývána také houbou dlouhověkosti. Její konzumace v tradiční východní medicíně vychází z celých hub, které se pokrájejí na malé kousky, a ty se vaří ve vodě, vzniklý čaj nebo polévka se pije. Hromadně vyráběné extrakty se připravují složitější technologií s opakovaným vařením pod tlakem. Syrová či sušená je velmi houževnatá, s výrazně hořkou chutí. V současnosti jsou výchozí surovinou pro další produkty z této houby extrakty a izolované frakce, méně často mycelium nebo spory. V asijských zemích jsou k dispozici nápoje obsahující extrakt z houby často v kombinaci s vitamíny a minerály, čajové sáčky, sirupy, tablety, kapsle či granule z houby. Zřejmě s ohledem na tisíciletou tradici je tato houba nejvíce studovanou medicinální houbou. V současnosti činí obrat z prodeje této houby více než 3,8 miliard USD ročně. Na trhu jsou přípravky celkem ze šesti typů Reishi G. capense, japonicum, sinensis, applanatum, tsugae. Zejména v Číně se objevují preparáty z tzv. černé Reishi (G. sinensis), která je ale méně ceněna než červené Reishi (G. lucidum) pro nižší obsah účinných látek. G. Applanatum kromě polysacharidů obsahuje také triterpenoidy, jako například ergosterol, fungisterol, alnusenon, friedelin, a také ganodermové a ganoderické kyseliny s imunostimulačním a antitumorózním efektem. V Číně je ceněna jako houbové antibiotikum včetně lidové léčby tuberkulózy. Velké množství produktů z Reishi na trhu je velmi variabilní kvalitou i obsahem účinných látek, na čemž se podepisuje různá kvalita pěstování na různých substrátech. Zejména získávání účinných látek z plodnic a mycelia a jejich uchování v dostatečném a účinném množství v komerčním preparátu představuje největší problémy pro výrobce. Plodnice, mycelium a spory G. lucidum obsahují přibližně 400 různých bioaktivních látek. Hlavními skupinami těchto látek jsou kromě triterpenoidů také polysacharidy a heteropolysacharidy, nukleotidy, steroly, steroidy, mastné kyseliny, éterické oleje, riboflavin, kyselina askorbová, cholin, betain, kyselina stearová, palmitová, glukosidové a kumarinové glykosidy, proteiny /Lin-Zhi 8 protein/, LZ-8 protein je nejdůležitější protein z Ganodermy, který byl v posledních letech izolován z hub a má výrazný imunomodulační efekt (Yeh et al., 2010). Účinné látky z houby, nejlépe v komplexu, vykazují efekty imunostimulační, anti-aterosklerotické, protizánětlivé, analgetické, chemopreventivní, antitumorózní, chemo- a radioprotektivní, sedativní, antibakteriální, antivirové, hypolipidemické, antifibrotické, hepatoprotektivní, antidiabetické, antiandrogení, antiangiogenní, antiherpetické, antioxidativní, zpomalují stárnutí, hypoglykemizující, látky s estrogenní aktivitou a antiulcerózní látky (Sanodiya et al., 2009). Nejúčinnějšími látkami G. lucidum jsou polysacharidy a triterpenoidy. Mezi betaglukany patří Ganoderany A, B, C. Pod obchodním názvem Ganopoly je na trhu frakce obsahující hlavní betaglukany z G. lucidum, používaná na Dálném východě často jako adjuvans u pacientů s tumory. Dávky se pohybovaly ve studiích u lidí od 600 1800 mg p.o. Ganopoly 3 denně několik týdnů (Lindequist et al., 2010). Betaglukany z Ganodermy mají antitumorózní efekt díky svému imunostimulačnímu působení a redukci neoangiogeneze a dále protektivní efekt proti volným radikálům s redukcí buněčného postižení, podobně jako další proteiny, tzv. fungální imunostimulační proteiny = fips. Houba je ve východní medicíně používána jako vzácný všelék a je považována za symbol zdraví. Největší naděje se v současnosti u této houby upírají na imunostimulační, protizánětlivý a antitumorózní efekt. Stále se hledají optimální postupy k získání účinných látek z houby, například zásaditá extrakce polysacharidů při teplotě 60 C, v extrakčním čase 77 minut a 5,1% koncentraci hydroxidu sodného (Huang et al., 2010). V Ganoderma lucidum bylo popsáno kolem 150 terpenoidních látek, mezi něž patří také cyklické (acetoxyscirpenediol) i acyklické, triterpenické (applanoxidické kyseliny, ganoderiol, ganodermadiol) a další terpenoidy (ganomycin, australová kyselina, ganodermové kyseliny odpovědné za hořkost houby, ganodermanontriol HIV, ganodermanondiol inhibice komplementu). Mezi terpenoidní látky patří např. ganolucidinové kyseliny, lucidinové kyseliny, lucialdehydy, lucidadiol a další. Terpenoidy, triterpeny z G. lucidum jsou považovány za látky zvyšující adaptaci na stres stejně jako látky antitumorózní, antineoangiogenní, antihypertenzivní, komplement inhibiční a antiagregační (Boh et al., 2007).Triterpenoidy z G. lucidum, jako například acetoxyscirpenediol, jsou kromě antikancerogenního efektu látkami s hypotenzním a hypolipidemickým efektem a je jim přisuzován hepatoprotektivní efekt na jaterní parenchym. Zřejmě nejúčinnější jsou ganodermové kyseliny, vysoce oxidované lanostanové triterpenoidy. V současnosti dochází ke snahám o jejich získávání fermentací houby (Xu et al., 2010). U některých triterpenů G. lucidum byla popsána významná supresivní aktivita na aktivaci komplementu klasickou cestou. Bylo prokázáno, že některé triterpeny i z jiných asijských hub (např. F. velutipes, P. eryngii) inhibují uvolnění histaminu z myších mastocytů, což vysvětluje skutečnost, že jsou používány v asijské medicíně jako lidová antihistaminika (Lindequist et al., 2005). Použití in vivo a in vitro dvou metanolových extraktů z G. Lucidum, obsahujícím všechny terpenoidy, a extraktu obsahujícího hlavně kyselé terpenoidy u myšího melanomu, fibrosarkomu a astrocytomu byla prokázána inhibice buněčné proliferace, a to indukcí apoptózy a efektu zvýšení produkce kyslíkových radikálů. Extrakty terpenoidů z Ganodermy se ukázaly jako kandidát na léčbu různých tumorů (Harjahi Trajkovič et al., 2009). Extrakt z Ganodermy získaný horkou vodou z plodnic, mycelia i spor byl podáván myším se sarkomem a byl nalezen menší efekt extraktu pouze z klobouku houby. Všechny extrakty jak ze spor, tak z plodnic a mycelia, nakonec však zvýšily výrazně aktivitu slezinných lymfocytů (Yue et al., 2008). Dnes je prokázáno na zvířecích modelech, že použití extraktu z Ganodermy lucidum (např. metanolová nízkoteplotní extrakce) zvyšuje mitogenní aktivitu T-lymfocytů, množství CD3,4, 8 a CD56 buněk, plazmatickou Alergie 2/2011 121

koncentraci IL2, IL6 a INF gamma a vede ke zvýšení aktivity NK buněk. Použití extraktu naopak snižuje plazmatické hladiny IL1 a TNF alfa a pacientů se zhoubným bujením. Při denním používání extraktů po 15 dnech došlo ke zvýšení aktivity Krebsova cyklu a ke zvýšení mitochondriální aktivity u hlodavců. Při použití extraktu v in vitro pokusech imitujících Parkinsonovu nemoc byl prokázán neuroprotektivní efekt na degeneraci neuronů, podobně jako při působení polyfenolů ze zeleného čaje, ginsenoidů ze ženšenu, nebo z preparátů jinanu dvojlaločného Gingo biloba (Ruiping et al., 2009). Dávky G. lucidum v tradiční čínské medicíně jsou 3 10 gramů plodnic, použití extraktu 1 9 g. Při výzkumech je používáno 10 50 mg/kg extraktu z houby. V poslední době se ukazuje, že bioaktivní polysacharidy a proteiny v Ganoderma lucidum hlavně obsahují polysacharidy (PS-G) a imunomodulační protein Ling Zhi-8 (LZ-8). Tyto dvě hlavní složky působily na odlišné cílové buňky imunitního systému myší. LZ 8 aktivoval makrofágy a T-lymfocyty, kdežto PS-G aktivoval pouze makrofágy (An et al., 2010). 34 pacientů s pokročilým zhoubným bujením dostávalo 3 denně 1800 mg polysacharidového extraktu z Ganoderma l. = ganopoly 12 týdnů. Výsledky byly povzbudivé, došlo ke zvýšení cytokinové produkce IL2, IL6, INF gama a snížení produkce TNF alfa a IL1. Došlo ke zvýšení NK buněk a zvýšení blastické transformace s PHA (Gao et al., 2003). Nežádoucí účinky po požití látek z Ganoderma lucidum jsou malé, byla popsána nausea, závratě, zarudnutí kůže. V kombinaci s vitamínem C jsou tyto nežádoucí účinky mírnější. V poslední době se v odborné literatuře objevují důkazy pro antitumorózní a antimetastatické působení Ganodema lucidum, prokázané in vitro a in vivo. Tento efekt je způsoben modulací fosforylace extracelulární signál regulující kinázy, fosfatidylinositol -3-kinázy nebo Akt kinázy. Ganoderma lucidum může být v budoucnosti efektivní potravinový doplněk či léčivo snižující riziko metastáz (Weng a Yen, 2010). Grifola frondosa, trsnatec lupenitý, Maitake Podzimní vzácná houba rostoucí často ve velkých trsech až 50 cm v průměru v listnatých lesích na dřevěných substrátech dubové kmeny, komerčně se pěstuje od roku 1979 na pilinách. Je rozšířena v Evropě, Severní Americe i Asii. Tvoří plodnice od podzimu až do zimy. Hojně používána jako kulinářská houba syrová či sušená, na trhu jsou k dispozici sušený prášek z plodnic či mycelia. Extrakty a izolované čištěné frakce získané z houby jsou zřejmě účinnější. Hlavními účinnými látkami jsou alfa a betaglukany (grifolan, grifolin), proteinově vázaný polysacharid D-frakce = Grifron-D, lektin N-acetylgalaktosamin, 5 - nukleotidy, lipidy včetně nenasycených mastných kyselin, fosfolipidy. Ve východní Asii je na trhu k dispozici přípravek pod názvem MD Frakce/Maitake D/, jehož hlavními účinnými látkami jsou betaglukany z houby. MD frakce je používána v Japonsku a Číně jako adjuvans při radioterapii a chemoterapii tumorů (Mayell, 2001; Kodama et al., 2002). Například u postmenopauzálních žen s karcinomem prsu jsou popisovány účinné dávky tekutého extraktu G. frondosa 5mg/kg, 2 denně několik týdnů. Imunostimulační efekt je způsoben zvýšením toxicity NK buněk, u léčby zhoubných nádorů způsobuje kromě stimulace nespecifické imunity houba také inhibici neoangiogeneze a následně zpomalení růstu tumorů. Účinné látky G. frondosa jsou především glukany jako mannoxyloglucan, glucoxylan, beta 1-3 a 1-6 glukan, mannogalactofucan, Grifon D (Kodama et al., 2005). Perorální podávání tekutého extraktu z houby v dávkách 0,1 až 5mg/kg 2 denně po dobu 3 týdnů u postmenopauzálních pacientek s karcinomem prsu prokázalo jak imunostimulační, tak imunosupresivní efekt v parametrech z periferní krve. Zvyšování dávek zvýšilo některé imunologické parametry, ale jiné naopak zhoršilo. Nebyla prokázána toxicita tekutého extraktu z Maitake (Deng et al., 2009). Extrakty z některých hub G. frondosa, Agaricus bisporus, pleurotus osteratus (2 hodiny při 80 C) působily supresi proliferace buněk lidského karcinomu prsu, extrakt z G. frondosa nejvíce indukoval apoptózu a cytotoxicitu u lidských Ca buněk prsu (Deng et al., 2009; Martin a Brophy, 2010). Nový heteropolysacharid z G. frondosa pod názvem MZF o molekulové váze 23 kda má antitumorózní aktivitu, spojenou s indukcí buněčné imunity díky proliferaci slezinných a peritoneálních makrofágů u myší s následně zvýšenou produkcí INF gama,t-buněk, TIL buněk a zvýšením cytotoxicity NK buněk (Masuda et al., 2009). Na světě je ročně diagnostikováno více než milion žen s karcinomem prsu. Snaha o redukci tohoto častého zhoubného bujení pomocí houbových extraktů v dietních režimech je známa. Byla sledována aktivita vodných extraktů z několika hub (extrakce při 80 C po dobu 2 hodin) inkubací s buňkami karcinomu prsu in vitro. Jednalo se o extrakty z Grifola frondosa, Pleurotus ostreatus a různé varianty Agaricus bisporus. Všechny extrakty suprimovaly buňky karcinomu prsu o 33 %, největší efekt byl popsán u extraktu právě z Grifola frondosa, ale také z Pleurotus ostreatus. Extrakt z Grifola f. nejvíce indukoval apoptózu a cytotoxicitu buněk karcinomu prsu (Martin a Brophy, 2010). G. frondosa má také hypoglykemizující efekt a působí antiviroticky tím, že zvyšuje množství CD4 lymfocytů, jako antiflogistikum inhibicí cyklooxygenázy (steroly a mastné kyseliny). Použití extraktu v čínské medicíně je asi 3 gramy denně, při výzkumech 1 40 mg/kg. V současnosti je zatím nedostatek systematických studií efektivity a bezpečnosti použití Maitake u lidí. Jsou tři hlavní indikace k použití Maitake zhoubné bujení, imunostimulace, diabetes. Navzdory chybění seriózních klinických studií je Maitake dnes nejen v Asii velmi populární (Ulbricht et al., 2009). Flammulina velutipes, penízovka sametonohá, vánoční houba, Enokitake U nás roste hojně v zimě na pařezech a odumřelých kmenech listnáčů, má dekorativní medově žluté kloboučky s červenohnědým středem až 8 cm v průměru. Ve vlhku lepkavě slizké, lupeny řídké, třeň je válcovitý, v mládí okrový, později sametově černohnědý, na povrchu plstnatý, připomínající kožíšek. Chuť je příjemná houbová, ke kuchyňské úpravě se používají jen kloboučky, které 122 Alergie 2/2011

jsou měkčí. Oblíbená v asijské kuchyni. Penízovka obsahuje flammutoxin, kardiotonický a cytolytický protein, jenž se varem po 20 minutách rozkládá, proto se nemá konzumovat syrová (Tadjibaeva et al., 2000). Epidemiologická data ukázala menší procento zhoubného bujení u pěstitelů této houby (Monro, 2003). Ve světě je tato chladomilná stromová houba hojně pěstovaná na substrátech pro vysoký obsah účinných látek, zejména polysacharidů (proflamin). Alfa-D-glukany FVP2A, FVP2B a FVP2C byly nedávno popsány jako další imunostimulační proteiny z této houby (Yin et al., 2010). Fungal immunomodulatory proteins jsou proteiny o molekulové hmotnosti cca 13 kda, tzv. fips. Tyto proteiny mají imunomodulační aktivitu, působí antiedematózně a snižují riziko anafylaktické reakce. Velutin a flammulin jsou ribozomy inaktivující proteiny, využívané při ovlivnění pacientů s HIV, u myší účinné u sarkomu, jsou zařazovány mezi cytostatické proteiny. Houba obsahuje v myceliu velké množství antioxidačních fenolových látek (Bao et al., 2010). Etanolový extrakt z této houby potlačuje imunologické reakce a působí imunosupresivně (Moradali et al., 2007). Houba obsahuje také látky s hypotenzním a hypocholesterolovým efektem. Ve studiích je dokladován imunomodulační efekt, jako například u skupiny 34 postmenopauzálních pacientek s Ca prsu, kde byl polysacharidový tekutý extrakt z této houby podáván perorálně 2 denně až 5 mg/kg po dobu 3 týdnů. Jen ojediněle byla popsána nausea a pruritus, byl popsán imunostimulační i imunosupresivní efekt na některé parametry v periferní krvi, čímž se potvrdilo, že efekt extraktu z této houby na organismus je komplexnější, než se předpokládá (Deng et al., 2009). S touto houbou byly prováděny experimenty v kosmu na palubě raketoplánu Columbia v roce 1993. Ve výzkumu se používá až 10 mg/kg extraktu z mycelia. Hericium erinaceus, korálovec ježatý, Yamabushitake Roste vzácně na bucích, dubech a pařezech v Evropě od září do listopadu, včetně ojedinělých lokalit u nás např. v Beskydech. Na Slovesku hrozí pokuta za jednu utrženou plodnici 50 euro. Jedlá houba je běžná v Číně a Malajsii. Používají se celé plodnice zejména pro kulinářské použití, mycelium nebo extrakty a izolované frakce z houby jsou k dispozici jako potravinové doplňky (Lindequist et al., 2010). Houba je používana v asijské lidové medicíně jako prostředek při nemocech nervového systému a demenci. Účinné látky jsou zejména polysacharidy a triterpeny (Lee et al., 2009). Mezi účinné triterpeny rozpustné v etanolu patří např. hericenon A J, hydroxyhericenon, erinacerin, erinacin A-Q, erinacol. Zřejmě zejména hericenon C pozitivně ovlivňuje růst a diferenciaci nervové tkáně, chrání buňky nervového systému před oxidativním stresem a snižuje riziko buněčné smrti nervových buněk na zvířecích modelech. U malé skupiny japonských mužů bylo podáváno 250 mg prášku z houby 3 denně po dobu desítek týdnů s výsledkem zlepšení kognitivních funkcí (Mori et al., 2009). Výhledově se uvažuje o perspektivním podávání preparátu u pacientů s různými typy demence (Lindequist et al., 2010). V posledních letech je snaha více zintenzivnit efekt medicinálních hub a používat je ve směsích, pokud možno ještě s přidáním samotných betaglukanů. Jedním z perspektivních, i když finančně náročných preparátů se zdá být komplex MycoPhyto, obsahující směs houbových mycelií z Agaricus blazei, Cordyceps sinensis, Coriolus versicolor, Ganoderma lucidum, Grifola frondosa a Polyporus umbrelatus. Navíc je v preparátu čistý beta 1,3 glukan ze S. cerevisiae. Přípravek byl použit na buňkách lidského vysoce invazivního karcinomu prsu a byl prokázán cytostatický efekt, stejně jako antimetastatický efekt díky inhibici buněčné adheze, migrace a ivaze buněk karcinomu prsu. Byla prokázána suprese sekrece plazminogenního aktivátoru urokinázy na snížení invazibility tumoru (Jiang a Sliva, 2010). Houby pěstované zejména jako potraviny jsou všechny druhy žampionů, zejména Agaricus subrufescens a Agaricus bisporus, Lentinula edodes, Pleurotus ostreatus, Auricularia auricula-judae. Agaricus subrufescens, blazei, brasiliensis Murill, žampion mandlový, Himematsutake Chutná jedlá houba, sladce chutnající po mandlích, pochází z Brazílie, byla popsána již v roce 1893, v 70. letech minulého století se začíná pěstovat. Do Japonska se dostala kolem roku 1960 a od té doby se těší neutuchající oblibě jako kulinářská pochoutka a pro vysoký obsah betaglukanů jako léčivá houba po celém světě. Nejvíce je žádaná tato houba v Číně, Japonsku, a Jižní Americe, zejména v Brazílii. V Japonsku je nejvíce populární houbou u onkologických pacientů na trhu pod názvem Sen Sei-Ro Gold a ABMK (Wikipedia.org). Od roku 2003 se pěstuje v České republice. Houba obsahuje vysoké množství polysacharidů a protein-polysacharidových komplexů. Bylo nalezeno celkem 22 minerálních prvků v tomto žampionu velká množství draslíku, fosforu, kalcia, hořčíku, mědi, zinku a mají nízký obsah sodíku. Jediným nežádoucím prvkem těžkým kovem bylo kadmium (Györfi et al., 2010). Alfa- a beta-glukany jsou zřejmě účinné látky odpovědné za hlavní účinky. Nespecifická stimulace komplementu a humorální imunity způsobuje polyklonální aktivaci B-lymfocytů s inhibicí růstu nádorů a metastáz na zvířecích modelech. Byl prokázán stimulační efekt na derivované dendritické buňky myší kostní dřeně (Young et al., 2005). Houba obsahuje také hypoglykemizující a hypotenzivní látky. Etanolový extrakt z této houby působil protizánětlivě snížením interleukinů, INF gama a TNF alfa, v preklinických studiích byly popsány inhibice růstu tumorů i metastáz a indukce apoptózy, zvýšení IL 12,18. V acetonovém extraktu z houby bylo nalezeno 6 aktivních steroidů s protinádorovým působením (Moradali, 2007). Ve východní medicíně je ceněný u této houby imunostimulační a protizánětlivý efekt stejně jako efekt k potlačení neoangiogeneze u nádorů a snížení mu- Alergie 2/2011 123

tagenity. V preklinických studiích byly popsány účinky na zpomalení růstu metastáz a indukci apoptózy nádorových buněk karcinomů prostaty, žaludku, plic, ovarií a jater. Klinické studie u lidí jsou zatím nedostačující, byl popsán efekt extraktu z Agaricus blazei (ABMK) jako adjuvans k chemoterapii u korejských žen s gynekologickým tumorem, kde došlo ke zvýšení aktivity NK buněk a snížení vedlejších účinků chemoterapie u pacientek (Ahn et al., 2004). Sen Sei Ro Gold japonský přípravek z žampionu mandlového vyráběn od roku 1991, ceněn pro antioxidační, antimutagenní, protinádorový, chemopreventivní a imunostimulační efekt. Jeho používání zlepšuje kvalitu života u pacientů se zhoubným bujením a předpokládá se, že ho v Japonsku použilo do roku 2007 více než 700 tisíc pacientů se zhoubným bujením. Užívá se více než 3 měsíce, často déle než 12 měsíců. V dotazníkové studii 782 japonských pacientů s tumorem hodnotilo používání tohoto extraktu jako positivní na zlepšení svého stavu, efekt byl větší u mladších nemocných a při časném nasazení extraktu (Talcott et al., 2007). AndoSan je další imunomodulační extrakt z A. blazei dostupný na trhu, po 12 dnech u zdravých dobrovolníků došlo při jeho používání k poklesu sérových cytokinů. U Crohnovy nemoci a ulcerózní colitis měl taktéž protizánětlivý efekt se snížením sérových cytokinů a calprotectinu ve stolici (Førland et al., 2011). Agaricus bisporus, pečárka dvouvýtrusná, žampion zahradní Žampion byl pěstován již od 17. století ve Francii jako kulinářská pochoutka. Vzhled plodnice v přírodě rostoucích hub od června do října je jiný než pěstovaných. Přírodní houby mají hnědý třeň s hnědým jemně šupinatým kloboukem. Pěstované žampiony jsou však pouze bílé, i když se poslední dobou objevily i tržní kmeny s nahnědlým zbarvením pod názvy portabello, A. brunnescens, crimini (Kerrigan, 2007). Tento žampion je nejvíce pěstovaná houba v Evropě a Severní Americe i na světě. Obsahuje kromě celé řady užitečných účinných látek také některé velmi mírné potencionální kancerogeny hydrazidy např. agaritin (riziko po 50 letech denní konzumace syrové houby), obsahuje také konjugovanou linoleovou kyselinu, proteiny, minerály. Ve slupce obsahuje vysoký obsah antioxidačních látek, proto se nemá loupat. Všeobecně účinnější jsou divoce rostoucí houby, neboť obsahují kromě provitamínu D také větší obsah antioxidačních fenolů než pěstované. Po konzumaci bílého žampionu byla popsána sérová hyperbilirubinémie u myší (Nieminen et al., 2009). Účinné látky mohou inhibovat aromatázu, snižovat tvorbu estrogenů v organismu, a tím snižovat riziko zhoubného bujení prsu. Také ostatní žampiony a šiitake obsahují látky inhibující aromatázy. Zajímavá studie z roku 2009 u dvou tisíc žen prokázala výrazné snížení rizika karcinomu prsu, pokud tyto ženy konzumovaly čerstvé žampiony až o 64 %, a u žen, které kombinovaly čerstvé žampiony se zeleným čajem, dokonce o 90 % (Zhang et al., 2004). Podobný efekt v předklinických testech potvrdili na animálních modelech další renomovaní autoři. Houbové trakty z těchto hub in vitro jednotlivě nebo kombinovaně redukovaly expresi adhezivních molekul a tím snižovaly vazbu monocytů na cévní endotel, což podporuje úvahy o antiaterogenním působením běžně konzumovaných potravinářských hub (Martin, 2010). Byl srovnáván efekt stravy obsahující sušené bílé žampiony a šiitake u myší a bylo zjištěno, že u myší s kolagen indukovanou arthritis došlo k snížení aktivity TNF, což by mohlo znamenat perspektivní dietní podávání těchto hub u léčby arthritis (Chandra et al., 2011). U hřibu královského Boletus edulis byl popsán lektin, strukturálně podobný s lektinem z Agaricus bisporus. Tento lektin inhibuje různé linie maligních buněk in vitro (Bovi et al., 2011). Lentinula edodes, houževnatec jedlý, Shiitake Jedlá houba rostoucí v Číně, Japonsku a Vietnamu na odumřelých stromech. V Evropě neroste. V Asii je známa přes 2 tisíce let jako životní elixír. Je to druhá nejčastěji pěstovaná houba na světě, hlavními producenty jsou Japonsko a Čína. V Evropě i Americe se pěstuje poslední roky zejména pro kulinářské použití. K dispozici jsou na trhu kromě čestvých plodnic také sušené plodnice, mycelia a spory v práškové formě. Extrakty z kultur houby jsou v Asii také k dispozici, například polysacharid Lentinan. Lentinan, získaný z extraktu houby horkou vodou, je vysoce čištěný beta 1,3 glukan molekulové hmotnosti 5,2 6,9 10 na 4 Da s konformací trojitého helixu. Toto prostorové uspořádání zřejmě zaručuje vysoký biologický efekt. Lentinan je používán v Japonsku jako lék adjuvans ke standardní chemoterapii při léčbě tumorů v dávce 0,5 1 mg lentinanu/den intravenózně. V Japonsku je již na trhu i perorální čištěný lentinan.v rozsáhlých Asijských studiích významně zvýšil kvalitu života i délku přežití u pacientů léčených chemo- a radioterapií včetně chirurgie zejména u karcinomů gastrointestinálního traktu, více u pacientů bez metastáz. I v USA probíhají klinické studie s tímto lékem. V tradiční medicíně se používá 6 8 gramů plodnic. V in vitro a in vivo studiích je prokázán typicky betaglukamový efekt, tedy stimulace prozánětlivých cytokinů, NK buněk, stimulace fagocytózy. In vitro podávání celých plodnic nebo mycelialního vodního extraktu mělo stejný účinek na zvýšení aktivity myších T-lymfocytů v testu blastické transformace s PHA a extrakt prokázal přímou inhibici proliferace buněk z lidského karcinomu prsu (Israilides et al., 2008). Extrakt z této houby má protivirový (lignany a deriváty ligninu), protiplísňový a protinádorový efekt (polysacharidy lentinan). Použití extraktů z houby snižuje také hladinu cholesterolu, triacylglyceridů i LDL-cholesterolu. Účinnou hypolipidemickou dusíkatou látkou je eritadenin (lentinacin), Proto se doporučuje konzumace houby u pacientů s hyperlipoproteinémií a hypercholesterolémií, s pokrmy obsahujícími vysoké množství tuků. Ke snížení cholesterolu došlo po konzumaci 9 gramů prášku nebo 10 suchých plodnic houby. Plodnice obsahují vysoké množství ergosterolu, provitamínu D a všechny esenciální aminokyseliny. Vodný extrakt houby může snižovat koagulaci (Lindequist et al., 2010). 124 Alergie 2/2011

Pleurotus ostreatus, hlíva ústřičná Hlíva roste od konce léta do zimy a často i na jaře na živých nebo odumřelých kmenech listnatých stromů. V České republice je běžná. Již v roce 1917 byly uskutečněny první pokusy s pěstováním hlívy laboratorně. Za 2. světové války byla pěstována v Německu jako levná potravina. Po roce 1982 se začala hlíva pěstovat i v Československu, dnes je třetí nejčastěji pěstovanou houbou na světě s produkcí 2,5 milionu tun za rok. Je to celosvětově rozšířená houba, která svým tvarem připomíná ústřici. Je nasládlé příjemné houbové chuti. Roste od konce léta do zimy na odumřelých kmenech listnatých stromů. V České republice se objevuje dnes na pultech obchodů většinou z dovozu. Použití v kulinářských úpravách je u hlívy ústřičné velmi rozmanité až po uzení a kvašení na způsob kysaného zelí (www.wikipedia.org.). Hlavními účinnými látkami jsou zřejmě betaglukany. Kromě glukanů však obsahuje terpenoidní látky, např. triterpeny (pleurotin s antibiotickým a antitrombotickým působením), vitamíny C, E, B1, B2, B5, B6, B7, esenciální aminokyseliny, proteiny, steroly, lektin, organické kyseliny (octová, jablečná, mravenčí, citronová), mastné kyseliny nasycené i nenasycené, vlákninu, Na, K, J, B, Se, Zn, Ph a železo (19 mg/100 g suché váhy). Poslední roky je tato houba v Evropě cenným zdrojem pro množství hromadně vyráběných potravinových doplňků, obsahujících jako hlavní účinné látky betaglukany, například Pleuran. Výrobce tvrdí, že by Pleuran měl být schopen aktivovat fagocytózu za 6 hodin po podání a doba jeho účinku by měla přetrvávat mnoho hodin. Glukany z hlívy ústřičné mají kromě schopnosti nespecifické aktivace přirozené imunity popsané v úvodu také schopnost přímého tumoricidního efektu. Hlíva ústřičná obsahuje poměrně velké množství hypocholesterolemických statinů, v sušině až 2,8 % lovastatinu (www.wikipedia.org). Houba je ceněna v lidové medicíně pro antikarcenogenní, antioxidativní, a antimutagenní efekt. V pokusech na myších však byla popsána zvýšená hladina ALT po konzumaci hlívy ústřičné (Nieminen et al., 2009). Pokud byly srovnány účinky vodného studeného nebo horkého extraktu či metanolového extraktu z Pleurotus squarrosulus na utlumení oxidativního stresu včetně volných radikálů a tím poškození buněk, prokázal největší účinek právě extrakt vroucí vodou. Ten obsahoval vysoký podíl fenolických látek, flavonoidů, betakarotenu, lykopenu (Pal et al., 2010). Auricularia auricula-judae, boltnicovka bezová, ucho Jidášovo, Kikurage Houba rostoucí převážně na živém i mrtvém dřevě černého bezu. Údajně začala růst na stromě, na kterém se oběsil Jidáš Iškariotský. Dnes je vyhledávanou kulinářskou houbou v čínské a japonské kuchyni a ceněna v lidovém léčitelství ve východní a jihovýchodní Asii jako přípravek tlumící bolesti krku, očí, na žloutenku a jako adstringens. Polévka z Jidášova ucha je oblíbeným prostředkem na nachlazení. Jako tonikum je používáno v Ghaně. V Evropě se prakticky nesbírá ani nepoužívá pro nevábný vzhled plodnic. Hlavními účinnými látkami jsou proteiny, Ca, P, Fe, karoten, polysacharidy glukany, vláknina. Ve formě potravinových doplňků je používána jako antidiabetikum, hypocholesterolemikum, proti vředům, nádorům, jako přírodní antibiotikum a antiagregans i antikoagulans. Byly popsány alergické reakce, antikoncepční účinky i další neověřené efekty. V lidové medicíně se používá 15 g sušené houby jako odvar nebo lokálně. Houba obsahuje podobně jako jiné houby řadu biologicky účinných látek s předpokládaným antitumorosním, hypoglykemizujícím a hypocholesterolemickým efektem. Byly popsány antioxidační a radikály zametající efekty fenolových sloučenin z metanolových extraktů houby i mycelia (Kho et al., 2009). In vitro byl popsán signifikantní efekt vodou rozpustného beta D glukanu na růstu acinárního karcinomu indukcí apoptóy tumorózních buněk. U tohoto betaglukanu však nebyla popsána přímá cytotoxicita na buňky karcinomu (Zhaocheng et al., 2010). Armillaria mellea, václavka obecná Václavka obecná je známá velmi hojná podzimní houba v přírodě parazitující na živých i odumřelých dřevěných substrátech. Je tradiční a oblíbenou kulinářskou pochoutkou. Před konzumací vyžaduje tepelnou úpravu. Informace o složení účinných látek jsou ve srovnání s houbami používanými v tradiční asijské medicíně velmi sporé, podobně jako u všech hub volně rostoucích v přírodě ve střední Evropě. Václavky obsahují mnoho účinných látek, mimo jiné také ve vodě rozpustné polysacharidy, které měly v testech in vitro stimulační efekt na proliferaci myších lymfocytů (Sun et al., 2009). Vodní extrakt ze směsi s názvem M8, kde je kromě Armilaria ještě 7 medicinálních hub a Lycium chinense ukázal možný antimetastatický efekt a stimulaci splenocytů. Hlavními účinnými látkami v tomto přípravku byly betaglukany a pachyman (Han et al., 2009). Získávání účinných látek z hub V současnosti se medicinální houby pěstují na pokud možno přírodní prostředí imitujících substrátech a průmysl pěstování těchto hub je značně rozvinutý. Obrat v obchodu s houbami a přípravky z nich činí biliony dolarů ročně. V medicinálním použití mají přednost co nejvíce čištěné preparáty, získané většinou složitou technologií fermentací plodnic nebo zpracováním mycelií. Je využívána odolnost hlavních účinných látek betaglukanů proti vysokým teplotám a současně jejich schopnost rozpustnosti ve vodných roztocích. Z chitinových buněčných stěn se dosáhne vyluhování betaglukanů do roztoku, a tím se stanou tyto látky dostupné pro lidský organismus. Připravené výluhy horkými roztoky představují pak zdroj pro další použití houbových extraktů s obsahem betaglukanů. Tyto polysacharadidy se nacházející v buněčných stěnách medicinálních hub a jejich podíl činí maximálně 0,5 2% hmotnostního podílu váhy sušené houby. V tradiční východní medicíně je nejoblíbenější formou konzumace houbová polévka. Na trhu s potravinovými doplňky jsou nejúčinnějšími ty, které se získávají vodnou extrakcí ve formě roztoků, případně tinktur (obsah terpenoidů a dalších v alkoholu rozpustných látek), eventuálně upravené k další konzumaci na suché preparáty dehydratací. U některých hub je vysoce ceněn nejen Alergie 2/2011 125

obsah betaglukanů, ale i obsah terpenoidních látek, například Ganoderma lucidum. Proto je používána technologie extrakce ve směsi voda-alkohol. Tyto velmi tuhé a houževnaté houby jsou vařeny opakovaně k vylouhování co nejvíce účinných látek. Na trhu jsou proto nejúčinnějšími preparáty z této houby hydroalkoholové roztoky neboli tinktury. Nežádoucí látky v houbách Radioaktivní látky ve volně rostoucích houbách v Evropě představovaly ještě před několika lety potencionální riziko radioaktivity při větší konzumaci. V současnosti lze konstatovat, že množství radioaktivního 137Cs a 90Sr, které se dostalo po havárii v jaderné elektrárně Černobyl před mnoha lety do půdy v celé Evropě, je v houbách rostoucích v přírodě již velmi nízké. Ještě nedávno větší riziko radioaktivity představovala více lesní zvěř, zejména divoká prasata, která konzumují velké množství hub a lanýžů a dochází u nich k akumulaci radioaktivních látek. Těžké kovy byly sledovány u volně rostoucích hub v Číně, u druhů Ganoderma, Coprinus, Grifola bylo nalezeno nejvíce nežádoucího železa až 400 mg/kg/ zinku až 116 mg/kg, dále Mg, Cu, Ni, Cr, olovo. V dalším sledování byly těžké kovy nalezeny u 14 druhů hub v provincii Yunan, opět se potvrdily vyšší hodnoty železa, zinku, ale také kadmia a olova (Wang et al., 2010). Závěr V současnosti je použití přípravků z medicinálních hub perspektivním odvětvím farmaceutického průmyslu. Vyšší houby Basidiomycetes představují díky polysacharidům, polysacharid-bílkovinným komplexům, fenolům a terpenům velký zdroj a budoucí léčebný potenciál. Tradice sběru hub pro kulinářské použití v přírodě střední, severní a východní Evropy byla a je velká. Bohužel jen málo prací poukazuje na možné medicinální použití běžně sbíraných hub v Evropě. Největší léčebný potenciál mají a v budoucnosti budou mít právě houby rostoucí na dřevěných substrátech. Přímé i nepřímé imunostimulační působení na člověka vykazují mezi účinnými látkami z hub nejvíce polysacharidy. Jsou k dispozici data o polysacharidech celkově ze 700 druhů Basidiomycetes, je zkoumána jejich chemická struktura a možné způsoby chemické modifikace. Dnes již proběhly a stále probíhají další klinické studie včetně fáze III. ukazující na perspektivu ovlivnění imunitního organismu lidí i zvířat těmito bioaktivními polymery. Kromě toho je již mnoho let v některých asijských zemích používáno několik léčivých přípravků z hub jako adjuvans při léčbě tumorů (Japonsko, Čína, Austrálie). V současnosti jsou studie zaměřeny na antitumorózní aktivitu nejen polysacharidů, ale i dalších účinných látek jako terpenoidů a fenolových látek. Doposud je prokázáno celkem 126 různých druhů léčebných funkcí medicinálních hub. Jedná se zejména o imunomodulační, antitumorózní, antioxidační a radikály zametající funkce, kardiovaskulární, nefroprotektivní, neuroprotektivní a hepatoprotektivní funkce, hypolipidemický, hypoglykemický a detoxikační efekt, protivirový, protiplísňový, protiparazitální a protibakteriální efekt (Wasser, 2010). Odlišné výrobní postupy jednotlivých výrobců stejně jako kritéria čistoty houbových extraktů a zatím ne zcela jednoznačně definovaná možná toxicita přinášejí v současném systému právních norem v západní medicíně nepřekonatelné překážky, k čemuž přispívá chybění nebo nedostatečně velké množství klinických studií s těmito preparáty (Sullivan et al., 2006). Navzdory tomu použití medicinálních hub a přípravků z nich prožívá v současnosti nebývalý zájem, zejména proto, že enormně roste množství pacientů s diagnózou nádorového bujení a s poruchami imunitního systému. Poptávka často těžce nemocných pacientů na celém světě neustále roste. Bohužel kvalita přípravků z medicinálních hub je na evropském a americkém trhu značně kolísavá a z nedávných kontrol vyšlo najevo, že obsah účinných látek v těchto výrobcích byl mnohdy nedostatečný. Je to dáno tím, že v západním systému zdravotnictví jsou zatím přípravky z vyšších hub zařazeny do skupiny potravinových doplňků, a spotřebitel má prakticky malou šanci zjistit, jestli daný preparát obsahuje dostatečné množství deklarované účinné látky a jestli je tam vůbec přítomna. Jediným jasným kritériem pro běžný prodej je dnes pouze bezpečnost preparátu, která se dá u všech přípravků z vyšších hub používaných per os již předem teoreticky zaručit. U pacientů, kteří nevyžadují imunosupresivní terapii a neprodělali například transplantaci, je používání těchto preparátů bez většího rizika. Typickým příkladem problému jsou na trhu i u nás oblíbené přípravky z Reishi Ganoderma lucidum. Je známo, že kromě betaglukanů jsou vysoce účinnými látkami v houbách obecně, tedy i u této houby, triterpeny a fenolové látky. Ty bohužel v mnoha komerčně nabízených sušených extraktech chybí. Výrobci či distributoři se přesto nezdráhají nabízet u preparátu efekty, jako by tam tyto látky byly přítomny. Trh s tzv. medicinálními houbami je celosvětově vysoce výnosnou záležitostí s obratem bilionů dolarů ročně. Budiž řečeno na obranu seriózních výrobců, že technologie získávání a uchování účinných látek a vždy identická výsledná kvalita výrobku, při zachování stejného obsahu účinných látek v konečném produktu, je zatím u medicinálních výrobků z hub téměř nepřekonatelná překážka. Navíc doprovázená v západní medicíně logicky stále nedostatkem velkých klinických studií na účinnost a bezpečnost. Je bezpochyby zajímavé, že v zemích východní Asie jsou k dispozici některé vysoce čištěné preparáty s obsahem betaglukanů z medicinálních hub jako léky, používané oficiálně v adjuvantní léčbě u většiny onkologických nemocných. Zejména PSK a PSP však v klinickém použití nemají jednoznačně přesvědčivé efekty na přežití pacientů se zhoubnými tumory. A to navzdory více než 30 rokům používání v Japonsku. V evropských zemích tyto léky nejsou a zřejmě vzhledem k evropské legislativě ještě dlouho nebudou registrovány. Velkým otazníkem zůstává, jaký je skutečný přínos a efektivita léčby pacientů se zhoubným bujením u těchto adjuvantních léčiv v současné rychle se rozvíjející moderní často 126 Alergie 2/2011

cílené onkologické léčbě. Důležitou informací, jež bude hrát jistě stěžejní roli pro eventuální doporučení potravinového doplňku z léčivých hub pro podpůrnou léčbu, je vysoká bezpečnost těchto doplňků a obrovské množství studií, byť v drtivé většině preklinických. Něco na posílení imunity. Slogan výrobců, který převzali naši pacienti a na co běžný člověk nejen v České republice slyší, otvírá pro populaci konzumující po tunách potravinové doplňky cestu do neznáma. Cestu, na jejímž začátku by měl být informovaný poradce, nejlépe odborně vzdělaný lékař, a alespoň základní imunologické vyšetření. Ještě před použitím těchto doplňků by se mohl potencionální pacient dozvědět, že mu některé doplňky mohou doslova uškodit (pacient na imunosupresivní léčbě, alergický pacient) a některé mu naopak nikdy nepomohou. O placebovém efektu je dobré pacientovi, kterému chceme pomoci, raději neříkat. Měli bychom umět konzumentovi těchto přípravků vysvětlit, nechť se zajímá o kvalitu. Kvalita v žádném případě není synonymem pro množství reklam, které si výrobce potravinového doplňku zaplatí, ani pro tzv. renomovanou zemi výrobce uvedenou na krabičce výrobku. Trendem dnešní doby jsou také betaglukany. Potravinový doplněk, který má být účinný, musí obsahovat vysoké množství kvalitních betaglukanů, což zaručí bohužel jen někteří výrobci. Nezbývá než doporučit těm pacientům, kteří mají seriózní zájem o použití preparátu z medicinálních hub, aby se zajímali především o kvalitu. Ideální by bylo použít raději výše jmenovaná registrovaná léčiva z asijských zemí. Jejich dostupnost a cena je však problematická. Tato léčiva nejsou a dlouho nebudou u nás registrována a jejich použití je plně na odpovědnosti pacienta. Kombucha, kombu, kabocha Nápoj získávaný v domácnostech a také v některých malovýrobách z černého neboli červeného čaje nesouvisí s houbou. Kombucha je název nápoje vzniklého fermentací černého = červeného čaje. Fermentaci způsobuje pěstování symbiotické kolonie bakterií a kvasinek v čajovém slazeném roztoku při pokojové teplotě. Kyselý nápoj se pak pije. Podobná symbiotická kultura, avšak pěstována v mléce, dává vzniknout vysoce efektivnímu probiotiku kefíru, pocházejícímu původně z oblasti Kavkazu. Pěstování kombuchy má původ v Číně kolem roku 806 souběžně s původem pití čaje. Do Evropy se pěstování dostává v 19. století z Ruska, kde byla velmi oblíbena pod názvem čajnyj grib. V lidové medicíně je považována, mimo mnoho dalších očekávaných, ale nesplněných účinků, za nápoj zlepšující myšlení, detoxikující organismus a protinádorový prostředek. Symbiotická kolonie tvoří na povrchu nádoby s čajem útvar podobný omeletě se slizovitou rosolovitou až tuhou konzistencí podobnou tělu kalamara nebo sépie. Pro tento vzhled je mezi laickou veřejností názývána houbou, i když se o houbu nejedná. Hlavními složkami symbiotické kolonie jsou Gluconacetobacter xylinus, S. cerevisiae, Brettanomyces bruxellensis, Candida stellata, Schizosaccharomyces, Torulaspora a Zygosaccharomyces, často s dalšími kvasinkami nebo bakteriemi z okolního prostředí, kde se momentálně kombucha vyrábí. Tyto bakterie a kvasinky produkují mimo jiné kyselinu octovou a malé množství etylalkoholu. Zejména tyto látky zabezpečují vysokou rezistenci roztoku na bakteriální a plísňovou kontaminaci z okolí. Vzniklý nápoj obsahuje různé druhy bakterií a kvasinek, kyselinu octovou, butyrovou, D-glukarovou, mléčnou, malovou, oxalovou a uranovou, polyfenoly, aminokyseliny, aktivní enzymy, malé množství vitamínů skupiny B a malé množství etylalkoholu, většinou 0,5 %, maximálně 1,5 %. Hlavní a zřejmě i jedinou účinnou látkou je D-Glucaro-1,4 lakton = kyselina D-glukarová, která je však běžně obsažena také v ovoci a zelenině. Kyselina glukarová pomáhá eliminovat konjugáty toxických látek s kyselinou glukuronovou z jater a ve střevě zabraňuje jejich zpětné reabsorpci. Tato kyselina je považována za látku působící preventivně na vznik zhoubného bujení. Byly popsány život ohrožující hepatotoxické reakce s těžkou metabolickou acidózou končící až letálně (SungHee Kole et al., 2009). Komplikace pro organismus mohou převýšit potenciální pozitivní efekty, proto není pravidelné dlouhodobé používání kombuchy zvláště u rizikových pacientů doporučováno (Ernst et al., 2003).(DOI: 10.1159/000071667). Poděkování za cenné připomínky a doplnění patří PharmDr. Lence Loučkové a Mgr. Peteru Loučkovi. LITERATURA 1. Chilton J. Nammex 1993. 2. Lindequist U et al. Higher Fungi In Traditional And Modern Medicine, Monatsschr Med Pharm 2010, Feb,33(2), 40. 3. Poucheret P et al. Cryptogamie, Mycologie 2006,27, Rondanelli M, Opizzi A, Monteferrario F. The biological activity of betaglucans, Minerva Med. 2009 Jun;100(3):237-45. 4. Lindequist U et al, Higher Fungi In Traditional And Modern Medicine, Monatsschr Med Pharm 2010, Feb,33(2), 40. 5. Novak M, Vetvicka V. Glucans as biological response modifiers. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2009 Mar;9(1):67-75. 6. Vetvicka V, Vancikova Z. Anti-stress action of several orallygiven β-glucans Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2010 Sep;154(3):235-8. 7. Jeurink PV, Noguera CL, Savelkoul HF, Wichers HJ. Immunomodulatory capacity of fungal proteins on the cytokine production of human peripheral blood mononuclear cells.int Immunopharmacol. 2008 Aug;8(8):1124-33. Epub 2008 May 7. 8. Jane E Ramberg, Erika D Nelson, and Robert A Sinnott Immunomodulatory dietary polysaccharides: a systematic review of the literature Nutr J. 2010; 9: 54. 9. Chen J et al Medicinal importace of fungal beta (1-3), (1-6) betaglucans, Mycol res 2007 Jun, 111, (Pt 6),635. 10. Sułkowska-Ziaja K, Muszyńska B, Końska G. Biologically active compounds of fungal origin displaying antitumor activity. Acta Pol Pharm. 2005 Mar-Apr;62(2):153-9. 11. Jane E Ramberg1 Erika D Nelson,1 and Robert A Sinnott Immunomodulatory dietary polysaccharides: a systematic review of the literatur,e Nutr J. 2010; 9: 54. 12. Vetvicka V, Vetvickova J. Physiological effects of different types of beta-glucan.biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2007 Dec;151(2):225-3. Alergie 2/2011 127

13. Rop O, Mlcek J, Jurikova T. Beta-glucans in higher fungi and their health effects. Nutr Rev. 2009 Nov;67(11):624-31. 14. Novak M, Vetvicka V. Beta-glucans, history, and the present: immunomodulatory aspects and mechanisms of action. J Immunotoxicol. 2008 Jan;5(1):47-57. 15. Rondanelli M, Opizzi A, Monteferrario F. The biological activity of beta-glucans, Minerva Med. 2009 Jun;100(3):237-45. 16. Tohamy AA, El-Ghor AA, El-Nahas SM, Noshy MM. Beta-glucan inhibits the genotoxicity of cyclophosphamide, adriamycin and cisplatin. Mutat Res. 2003 Nov 10;541(1-2):45-53. 17. Kogan G, Pajtinka M, Babincova M, Miadokova E, Rauko P, Slamenova D, Korolenko TA Yeast cell wall polysaccharides as antioxidants and antimutagens: can they fight cancer? Neoplasma. 2008;55(5):387-93. 18. Wiater A, Paduch R, Pleszczyńska M, Próchniak K, Choma A, Kandefer-Szerszeń M, Szczodrak J. α-(1 3)-D: -Glucans from fruiting bodies of selected macromycetes fungi and the biological activity of their carboxymethylated products. Biotechnol Lett. 2010 Dec 25. 19. Novak M, Vetvicka V. Glucans as biological response modifiers. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2009 Mar;9(1):67-75. 20. Rondanelli M et al, The biological aktivity of beta glucans, Minerva Med 2009 Jun, 100(3), 237-45. 21. Rondanelli M, Opizzi A, Monteferrario F [The biological activity of beta-glucans, Minerva Med. 2009 Jun;100(3):237-45. 22. Ito K, Masuda Y, Yamasaki Y, Yokota Y, Nanba H. Maitake beta-glucan enhances granulopoiesis and mobilization of granulocytes by increasing G-CSF production and modulating CXCR4/SDF-1 expression. Int Immunopharmacol. 2009 Sep;9(10):1189-96. Epub 2009 Jun 30. 23. Novak M, Vetvicka V. Glucans as biological response modifiers. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2009 Mar;9(1):67-75. 24. Šíma P., RNDr. Mikrobiologický ústav AV ČR Praha, MF Medireport, září 2010. 25. Moradali MF, Mostafavi H, Ghods S, Hedjaroude GA Immunomodulating and anticancer agents in the realm of macromycetes fungi (macrofungi). Int Immunopharmacol. 2007 Jun;7(6):701-24. Epub 2007 Feb 14. 26. Sułkowska-Ziaja K, Muszyńska B, Końska G. Biologically active compounds of fungal origin displaying antitumor activity. Acta Pol Pharm. 2005 Mar-Apr;62(2):153-9. 27. Shen JW, Ruan Y, Ma BJ. Diterpenoids of macromycetes. J Basic Microbiol. 2009 Jun;49(3):242-55. 28. Fang ST, Zhang L, Li ZH, Li B, Liu. Cyathane diterpenoids and nitrogenous terphenyl derivative from the fruiting bodies of basidiomycete Phellodon niger. JKChem Pharm Bull (Tokyo). 2010;58(9):1176-9. 29. Mandelová L. Antimutagenní aktivita obsahových látek v zelenině a ovoci, Disertační práce, LF Masarykovy univerzity, Brno 2006. 30. Virgili F et al. Regulation of celular sinals from nutritional molecules: a specific role for phytochemicals, blond antioxidant aktivity. Free Radical Biology and Medicine Nov 2008, 45,(9):1205-16. 31. J Robaszkiewicz A, Bartosz G, Lawrynowicz M, Soszyński M The Role of Polyphenols, β-carotene, and Lycopene in the Antioxidative Action of the Extracts of Dried, Edible Mushrooms. Nutr Metab. 2010;2010:173274. 32. Ozen T, Darcan C, Aktop O, Turkekul I. Screening of antioxidant, antimicrobial activities and chemical contents of edible mushrooms wildly grown in the black sea region of Turkey- Comb Chem High Throughput Screen. 2011 Feb 1;14(2):72-84. 33. Chang HH, Yeh CH, Sheu F. A novel immunomodulatory protein from Poria cocos induces Toll-like receptor 4-dependent activation within mouse peritoneal macrophages. J Agric Food Chem. 2009 Jul 22;57(14): 6129-39. 34. Ling H, Zhang Y, Ng KY, Chew EH. Pachymic acid impairs breast cancer cell invasion by suppressing nuclear factor-kappab-dependent matrix metalloproteinase-9 expression. Breast Cancer Res Treat. 2010 Jun 3. 35. Kikuchi T, Uchiyama E, Ukiya M, Tabata K, Kimura Y, Suzuki T, Akihisa T. Cytotoxic and Apoptosis-Inducing Activities of Triterpene Acids from Poria cocos.,j Nat Prod. 2011 Jan 20. 36. Akihisa T, Uchiyama E, Kikuchi T, Tokuda H, Suzuki T, Kimura Y. Anti-tumor-promoting effects of 25-methoxyporicoic acid A and other triterpene acids from Poria cocos. J Nat Prod. 2009 Oct;72(10):1786-92. 37. Lu H, Yang Y, Gad E, Wenner CA, Chang A, Larson ER, Dang Y, Martzen M, Standish LJ, Disis ML, Polysaccharide krestin is a novel TLR2 agonist that mediates inhibition of tumor growth via stimulation of CD8 T cells and NK cells. Clin Cancer Res. 201 1 Jan 1;17(1):67-76. Epub 2010 Nov 10. 38. Jane E Ramberg 1 Erika D Nelson,1 and Robert A Sinnott Immunomodulatory dietary polysaccharides: a systematic review of the literature Nutr J. 2010; 9: 54. 39. Fisher M, Yang LX. Anticancer effects and mechanisms of polysaccharide-k (PSK): implications of cancer immunotherapy. Anticancer Res. 2002 May-Jun;22(3):1737-54. 40. Tanaka H, Muguruma K, Kubo N, Amano R, Noda E, Yamada N, Yashiro M, Maeda K, Sawada T, Ohira M, Ishikawa T, Hirakawa K [Effect of PSK on recurrence of stage II/III gastric cancer].gan To Kagaku Ryoho. 2010 Nov;37(12):2258-60. 41. Yoshino S, Yoshimura K, Suzuki N, Iida M, Yoshida S, Maeda Y, Maeda K, Hazama S, Oka M. Immunoregulatory effects of PSK on the Th1/Th2 balance and regulatory T-cells in patients with colorectal cancer].gan To Kagaku Ryoho. 2010 Nov;37(12):2234-6. 42. Wan JM, Sit WH, Yang X, Jiang P, Wong LL. Polysaccharopeptides derived from Coriolus versicolor potentiate the S-phase specific cytotoxicity of Camptothecin (CPT) on human leukemia HL-60 cells. Chin Med. 2010 Apr 27;5:16. 43. SungHee Kole A, Jones HD, Christensen R, Gladstein J. A case of Kombucha tea toxicity. J Intensive Care Med. 2009 May- Jun;24(3):205-7. 44. Han CH, Zhang GQ, Wang HX, Ng TB Schizolysin, a hemolysin from the split gill mushroom Schizophyllum commune. FEMS Microbiol Lett. 2010 Aug 1;309(2):115-21. 45. Handa N et al. An unusual lanostane type triterpenoid, spiroinonotsuoxodiol, and other triterpenoids from Inonotus obliquus, Phytochemistry2010 Oct,71(14-15), 1774-9. 46. Cui Y et al. Antioxidant effect of Inonotus obliquus. J Ethnopharmacol. 2005, Jan 4,96(1-2) 79-85., Zheng W et al.analysis of antioxidant metabolites by solvent extraction from sclerotia of Inonotus obliquus, Phytochem.Anal. 2011, Jan 24. Doi 10.1002/pca.1225. 47. Lee IK et al. Styrylpyrone class compound from medicinbal fungi Phellinus and Inonotus spp, and their medicinal importace. J Antibiot 2011 Feb 9. 48. Won DP et al. Immunostimulating aktivity by polysaccharides isolated from fruiting body of Inonotus obliquus. Mol Cells 2010 Dec 22. 128 Alergie 2/2011

49. Chung MJ et al. Anticancer aktivity of subfraction containing pure comp. of Chaga mushroom extrakt in humancells and in Balbc/c mice Bering Sarcoma 10 cells. Nutr Res Pract 2010 Jun,4(3): 177-82 50. Zhou X, et al. Cordyceps fungi: natural products, pharmacological functions and developmental products.anticancer Res. 2010 Sep;30(9):3429-33. 51. Kubo E, et al. Inhibitory effect of Cordyceps sinensis on experimental hepatic metastasis of melanoma by suppressing tumor cell invasion.j Pharm Pharmacol. 2009 Mar;61(3):279-91. 52. Jeong JW, et al. Anti-inflammatory effects of cordycepin via suppression of inflammatory mediators in BV2 microglial cells. 53. Int Immunopharmacol. 2010 Dec;10(12):1580-6. Epub 2010 Oct 14. 54. Paterson RR.Cordyceps: a traditional Chinese medicine and another fungal therapeutic biofactory?phytochemistry 2008 May;69(7):1469-95. Epub 2008 Mar 17. 55. Ng TB et al. Pharmacological actions of Cordyceps, a prized folk medicine. J Pharm Pharmacol. 2005 Dec;57(12):1509-19. 56. Yeh CH et al. Polysaccharides PS-G and protein LZ-8 from reishi exhibit diverse fiunction in regulating murine macrofages ant T lymfocytes, J Agric Food Chem 2010 aug 11,58(15), 8535-44. 57. Sanodiya BS et al. Ganoderma Lucidum: a potent pharmacological macrofungus. Curr Pharm Biotechnol. 2009 dec, 10, (8) 717-42. 58. Lindequist U et al, Higher Fungi In Traditional And Modern Medicine, Med Monatsschr Pharm 2010, Feb,33(2), 40-8. 59. Huang SQ et al, Optimization of alkaline extraction of polysaccharides from G.lucidum and thein effect on imune function in mice, Molecules 2010 May 25, 15(5),3694-708. 60. Boh B et al Ganoderma Lucidum and its pharmaceutically aktive compounnds, Biotechnol Annu Rev.,2007,13, 265-301. 61. Xu JW et al. Biotechnological production and application of ganoderic acids. Appl Microbiol Biotechnol. 2010 Jun;87(2):457-66. Epub 2010 May 2. 62. Lindequist U et al, The Pharmacological Potential of Mushrooms, Evid Based Complement Alternat Med 2005 Sept, 2, 285-299. 63. Harjahi Trajkovič LM et al, Anticancer properties of Ganoderma Lucidum metanol extracts in vitro and iv vivo. Nutr Cancer 2009, 61,(5) 696-707. 64. Yue GC et al. Comparative studies on the immunomodulatory ant antitumor activities of the different part sof fruiting body of G. Lucidum and Ganoderma spores. Phytoter Res 2008 oct,22(10)1282-91. 65. Ruiping Z et al Ganoderma Lucidum proteus Dopaminergic Neuron Degeneration Through Inhibition of Microglial ActivationEvidence based Complementary and Alternative Medicine 2009. 66. An M, Gao GF, Qi J, Li F, Liu X. Expression and crystallographic studies of a fungal immunomodulatory protein LZ-8 from a medicinal fungus Ganoderma lucidum].sheng Wu Gong Cheng Xue Bao. 2010 Nov;26(11):1563-8. 67. Gao Y et al, Effect of ganopoly on the imune functions in advancedstage cancer patiens. Immunol Invest 2003, Aug,32(3),201-15. 68. Weng CJ, Yen GC. The in vitro and in vivo experimental evidences disclose the chemopreventive effects of Ganoderma lucidum on cancer invasion and metastasis.clin Exp Metastasis. 2010 May;27(5):361-9. 69. Mayell M., Maitake extracts and their therapeutic potential. Altern Med Rev. 2001 Feb;6(1):48-60. Kodama N, Komuta Alergie 2/2011 K, Nanba H. Can maitake MD-fraction aid cancer patients?altern Med Rev. 2002 Jun;7(3):236-9. 70. Kodama N et al. Oncology reports 13, 3, 2005. 71. Deng G, Lin H, Seidman A, Fornier M, D Andrea G, Wesa K, Yeung S, Cunningham-Rundles S,Vickers AJ, Cassileth B. A phase I/II trial of a polysaccharide extract from Grifola frondosa (Maitake mushroom) in breast cancer patients: immunological effects. J Cancer Res Clin Oncol. 2009 Sep;135(9):1215-21. Epub 2009 Mar 1. 72. Martin KR, Brophy SK.Commonly consumed and specialty dietary mushrooms reduce cellular proliferation in MCF-7 human breast cancer cells. Exp Biol Med (Maywood). 2010 Nov 1;235(11):1306-14. Epub 2010 Oct 4. 73. Masuda Y, Matsumoto A, Toida T, Oikawa T, Ito K, Nanba H. Characterization and antitumor effect of a novel polysaccharide from Grifola frondosa. J Agric Food Chem. 2009 Nov 11;57(21):10143-9. 74. Martin KR, Brophy SK. Commonly consumed and specialty dietary mushrooms reduce cellular proliferation in MCF-7 human breast cancer cells. Exp Biol Med (Maywood). 2010 Nov 1;235(11):1306-14. 75. Ulbricht C, et al. Maitake mushroom (Grifola frondosa): systematic review by the natural standard research collaboration. J Soc Integr Oncol. 2009 Spring;7(2):66-72. 76. G Tadjibaeva, R Sabirov, T Tomita, Flammutoxin, Biochim Biophys Acta. 2000 Aug 25;1467 (2):431-43. 77. Monro JA.Treatment of cancer with mushroom products. Arch Environ Health. 2003 Aug;58(8):533-7. 78. Yin H, Wang Y, Wang Y, Chen T, Tang H, Wang, Purification, characterization and immuno-modulating properties of polysaccharides isolated from Flammulina velutipes mycelium. Am J Chin Med. 2010;38(1):191-204. 79. Bao HN, Ochiai Y, Ohshima T. Antioxidative activities of hydrophilic extracts prepared from the fruiting body and spent culture medium of Flammulina velutipes. Bioresour Technol. 2010 Aug;101(15):6248-55. Epub 2010 Mar 25. 80. Moradali M F et al international immunopharmacology 2007/7 s 716-717. 81. Deng G et al A phase I/II trial of polysacharide extract from G.frondosa in breast cancer patiens: immunological effect, J Cancer Res Clin Oncol. 2009 sep, 135(9): 1215.2. 82. Lindequist U, Rausch R, Füssel A, Hanssen HP[Higher fungi in traditional and modern medicine].med Monatsschr Pharm. 2010 Feb;33(2):40-8. 83. Lee JS, Min KM, Cho JY, Hong EK. Study of macrophage activation and structural characteristics of purified polysaccharides from the fruiting body of Hericium erinaceus. J Microbiol Biotechnol. 2009 Sep;19(9):951-9. 84. Mori K, Inatomi S, Ouchi K, Azumi Y, Tuchida T. Improving effects of the mushroom Yamabushitake (Hericium erinaceus) on mild cognitive impairment: a double-blind placebo-controlled clinical trial. Phytother Res. 2009 Mar;23(3):367-72. 85. Lindequist U et al, Higher Fungi In Traditional And Modern Medicine, Med Monatsschr Pharm 2010, Feb,33(2), 40-8. 86. Jiang J, Sliva D. Novel medicinal mushroom blend suppresses growth and invasiveness of human breast cancer cells. Int J Oncol. 2010 Dec;37(6):1529-36 87. Wikipedia.org. 88. Györfi J, Geösel A, Vetter J. Mineral composition of different strains of edible medicinal mushroom Agaricus subrufescens peck.j Med Food. 2010 Dec;13(6):1510-4. 129

89. Young K. et al Effect of water-soluble proteoglykan isolated from Agaricus blazei on the maturation of murine bone marrowderived dendritic cells., International Immunopharmacology, Vol 5, Iss 10, sept 2005, 1523-32 90. Moradali MF et al International Immunopharmacology 2007/7. 91. Ahn WS at al, Natural Killer Cell Activity And Quality Of Live Were Improved By Consumption of a Mushroom Extract, Agaricus Blazei Murill Kyowa, In Gynecological Cancer Patients Undergoing Chemotherapy. Int J Gynecol Cancer 2004, 14, 589-94. 92. Talcott JA et al. Measuring perceived effects of drinking an extract of basidiomycetes Agaricus blazei murill: a survey of Japanese consumers with cancer, Complementary and Alternative Medicine, 2007 oct. 93. Førland DT, Johnson E, Saetre L, Lyberg T, Lygren I, Hetland G. Effect of an extract based on the medicinal mushroom Agaricus blazei Murill on expression of cytokines and calprotectin in patients with ulcerative colitis and Crohn s diseasescand J Immunol. 2011 Jan;73(1):66-75. doi: 10.1111/j.1365-3083.2010. 94. Kerrigan RW. Lectotypification of Agaricus brunnescens Mycologia. 2007 Nov-Dec;99(6):906-15. 95. Nieminen P, Kärjä V, Mustonen AM. Myo- and hepatotoxic effects of cultivated mushrooms in mice. Food Chem Toxicol. 2009 Jan;47(1):70-4. 96. Zhang M et al. International Journal of Cancer, 2004 Mar, 124,(6)s 1404-8. 97. Martin KR. Both common and speciality mushrooms inhibic adhesion molekule expression and in vitro binding of monocytes to human aortic endothelial cells in a proinflammatory environment, Nutr J 2010. 98. Chandra L, Alexander H, Traoré D, Lucas EA, Clarke SL, Smith BJ, Lightfoot SA, Kuvibidila S. White button and shiitake mushrooms reduce the incidence and severity of collagen-induced arthritis in dilute brown non-agouti mice.2011 Jan;141(1):131-6. Epub 2010 Nov 24. 99. Bovi M, Carrizo ME, Capaldi S, Perduca M, Chiarelli LR, Galliano M, Monaco HL. Structure of a lectin with antitumoral properties in king bolete (Boletus edulis) MUSHROOMS. Glycobiology. 2011 Feb 8. 100. Israilides C et al, In vitro cytostatic and immunomodulatory properties of the medicinbal mushroom Lentinula edodes, Phytomedicine 2008 Jun, 15(6-7). 101. Lindequist U et al, Higher Fungi In Traditional And Modern Medicine, Monatsschr Med Pharm 2010, Feb,33(2), 40. 102. Nieminen P, Kärjä V, Mustonen AM Myo- and hepatotoxic effects of cultivated mushrooms in mice. Food Chem Toxicol. 2009 Jan;47(1):70-4. Epub 2008 Oct 14. 103. Pal J, Ganguly S, Tahsin KS, Acharya K. In vitro free radical scavenging activity of wild edible mushroom, Pleurotus squarrosulus (Mont.) Singer. Indian J Exp Biol. 2010 Dec;48(12):1210-8. 104. Kho YS et al. Antioxidant capacity of fresh and processed fruit bodls and mycelium of Auricularia auricula-judae. J Med Food 2009, Feb,12(1), 167-74. 105. ZhaochengMa et al. Evaluation of water soluble beta D-glukan from Auricularia auriculae-judae as potential anti-tumor agent. Carbohydrate polymers 20105 May, Vol 80, Issue 3,977-983. 106. Sun Y, Liang H, Zhang X, Tong H, Liu J. Structural elucidation and immunological activity of a polysaccharide from the fruiting body of Armillaria mellea.bioresour Technol. 2009 Mar;100(5):1860-3. Epub 2008 Nov 17. 107. Han SS, Cho CK, Lee YW, Yoo HS, Antimetastatic and immunomodulating effect of water extracts from various mushrooms J Acupunct Meridian Stud. 2009 Sep;2(3):218-27. 108. Wang C et al. Biol Trace Elem Res 2010/7, Zhu F et al: Environ Monit Assess 2010/9. 109. Wasser SP.Current findings, future trends, and unsolved problems in studies of medicinal mushrooms. Appl Microbiol Biotechnol. 2010 Dec 29. 110. Sullivan R et al. Medicinal mushrooms and cancer therapy: translating a traditional practice into Western medicine, Perspect Biol Med. 2006 Spring, 49(2): 159. 111. Ernst E et al. Kombucha: A Systematic Review of the Clinical Evidence, Forschende Komplementärmedizin und Klassische Naturheilkunde/Research in Complementary and Classical Natural Medicine 2003;10:85-87 (DOI: 10.1159/000071667) MUDr. Pavel Macháček Ordinace pro alergologii, klinickou imunologii a léčbu astma Máchova 32 741 01 Nový Jičín e-mail: pavel.machacek@dumlekaru.cz 130 Alergie 2/2011