TOXIKOLOGIE Methemoglobinizující látky, Kyanidy, Oxid uhelnatý prof. MUDr. Daniela Pelclová, CSc. Klinika pracovního lékařství 1. LF UK
METHEMOGLOBINIZUJÍCÍ LÁTKY MetHb (FeIII)- oxidovaná forma hemoglobinu (FeII) Tvorbu MetHb vyvolává řada látek 10-30 % tachykardie, únava 30-50 % hnědá krev, švestkově modrá cyanóza, dušnost, bolest hlavy 50-70 % zmatenost, křeče, kóma, smrt
EXPOZICE 1. ANILÍN DERIVÁTY ANILÍNU (aromatické aminy, =NH 2, benzidin, 4-aminobifenyl, 1-naftylamin) oxidované reaktivní metabolity: hydroxylaminy karcinogeny moč. měchýř Výroba a použití barev Farmaceut. průmysl Výroba gumy, plastů
EXPOZICE 2. NITROBENZEN A JEHO DERIVÁTY -NO 2 (trinitrotoluen, kyselina pikrová) Výroba výbušnin, gumy, léků 3. ANORGANICKÉ SLOUČENINY DUSÍKU oxidy dusíku, páry kys. dusičné, skupina -NO 2 4. LÉKY: amylnitrit, 4-DMAP- antidota pro otravu kyanidy Antimikrobiální léky: chlorochin (antimalarika), sulfonamidy, fenacetin, dapson (Mycobact. leprae).
LABORATOŘ 1. MetHb oxidace Fe (hnědo-černá krev) 2. V ery se tvoří reaktivní formy kyslíku, poškozují strukturu erytrocytu oxidací a denaturací proteinové části Hb vznikají Heinzova tělíska v erytrocytech - hemolýza,hemoglobinurie 3. Akutní tubulární nekróza (pigmentová nefropatie)
LÉČENÍ : redukční látky Toluidinová modř, Methylenová modř thiazinová barviva, přijímají elektron z NADPH a mění se na leuko formu elektron předán dále Fe III redukuje na Fe II POZOR: Při nadbytku barviva toto přijímá elektron i obráceně z Fe II a oxiduje!! Askorbová kyselina (4g/den) - méně účinná, slabší efekt, ale dostupná
Tmavá krev a zelená moč při terapii
KYANIDY Expozice: HCN hoření plastů s dusíkem v molekule (polyamidy, uretany) při nedostatku kyslíku, současně vzniká z uhlíkatých látek CO deratizace ve velkých skladištích Cyklon B Anorganické soli kyanidů NaCN, KCN použití v laboratořích, fotografii Letální dávka: ¼ g (na špičku nože)
KYANIDY Expozice: Kyanidy Au, Ag, Cu galvanizovny, extrakce zlata Amygdalin (hořké mandle - pečivo, politury dřeva) Jádra broskví, jablek, meruněk minim. množství Léčba nitroprusidem sodným
Kyanidy- patogeneze reverzibilní inhibice cytochromoxidázy - respirační řetězec na úrovni mitochondrií - citlivý zejména mozek CNS cílový orgán pro letální účinek Těžká laktátová acidóza, kóma, porucha dýchání, mydriáza, saze v HCD (požáry) arterializace venózní krve (není a-v rozdíl) Lze změřit HCN v ovzduší Průkaz kyanidů v krvi není běžně dostupný
Příznaky HCN: zápach hořkých mandlí (cítí jen 80% populace), vertigo, zmatenost, křeče, kóma, blesková smrt Soli kyanidů: latence10-30 minut, vertigo, nauzea, zvracení, dušnost, kóma, smrt Záleží na ph v žaludku vznik HCN pomocí kyseliny solné - NaCN+ HCl Stáří kyanidu snížení toxicity, změna na uhličitan
Biotransformace: malá množství se zneškodní Rhodanáza (thiosulfát sulfotransferáza) přeměňuje kyanid (-CN) se sírou na thiokyanát (-SCN), vylučovaný do moče
LÉČENÍ OBECNÁ OPATŘENÍ KYSLÍK snižuje toxicitu kyanidu, zvyšuje účinnost antidot podporuje uvolnění cytochromoxidázy z vazby na kyanid KOREKCE ACIDÓZY PODPORA A STABILIZACE VITÁLNÍCH FUNKCÍ (potom event. výplach žaludku)
ANTIDOTA 1.fáze rychlá, levná METHEMOGLOBINIZUJÍCÍ Laická první pomoc: Amyl Nitrite Inhalant Inhalační ampulky rozlomí se Už se nevyrábí Poppers sex shopy - stejné chemické složení amylnitrit, butylnitrit, isobutylnitrit
2-FÁZOVÁ TERAPIE: 1.FÁZE - rychlá Terapeutická methemoglobinémie (kyanid má vyšší afinitu k methb (Fe 3+ ) než cytochromoxidáze Váže se na methb a opouští cytochromoxidázu (Fe 3+ ) 4-dimetylaminofenol inj. (4-DMAP) Riziková je methb nad 25 %
1.fáze rychlá : neriziková pomocí tvorby B 12 B Hydroxycobalamine inj. (tvorba vit. B 12 - cyanocobalaminu) - BEZPEČNÁ i při kombinaci s oxidem uhelnatým při požárech bez rizika 20x dražší
2. FÁZE - pomalá - Na thiosulfát Natrium thiosulfate donor síry Pomalu se metabolizuje pomocí síry na thiokyanát a vylučuje do moče (2. fáze) Bezpečná léčba
OXID UHELNATÝ Expozice: automechanici, hasiči, doutnání v povrchových hnědouhelných dolech nedokonalé spalování organických látek V domácnostech v koupelnách, porucha karmy, nevětrané koupelny
Patogeneze CO se váže na Hb za tvorby COHb, snižuje saturaci krve kyslíkem, posunuje disociační křivku kyslíku doleva Zvyšuje se pevnost vazby Hb-na kyslík a vydává se méně kyslíku do tkání CO se váže na cytochromoxidázu a interferuje s buněčnou respirací.
OXID UHELNATÝ Kanáři s vyšším metabolismem citlivější, varování horníků v podzemí. Má afinitu pro Hb 210 krát vyšší, než kyslík Vzhledem k 21% koncentraci kyslíku v ovzduší již 0,1 % CO ve vzduchu může vytvořit 50% COHb za několik minut Vazba COHb je reverzibilní
COHb v krvi asi 1 % COHb nekuřáci 5-10 % kuřáci zhoršení soustředění 20 % bolest hlavy, vertigo 30 % zvracení, akční neschopnost 40-50 % synkopa, stenokardie, kóma, křeče, 60 % edém mozku, smrt CO vyvolává světle červené zbarvení krve i masa
OXID UHELNATÝ Poločas v norm. ovzduší je asi 4 hodiny. Laboratoř: COHb odebrat co nejdříve, zaznamenat čas Krevní plyny (metabolická acidóza), EKG Saturace krve výsledek klasickými přístroji nespolehlivý světle červená krev vylepšuje výsledek Terapie: odstranit ze zamořeného prostředí kyslík (poločas 1 hodina) hyperbarický kyslík 3 atm (poločas 20 min) při kómatu, efekt pro těžké otravy, u gravidních žen
NÁSLEDKY Chronická profesionální otrava neexistuje Trvalé následky Nastupují na akutní otravu : pseudoneurasthenický syndrom, extrapyramidové příznaky