Myorelaxancia = látky potlačující napětí (tonus) příčně pruhovaných svalů. Princip účinku: obsazení cholinergních receptorů nervosvalových plotének. Použití: prohloubení účinku celkových anestetik, při chirurgických zákrocích, kdy je třeba docílit naprostého uvolnění kosterního svalstva. Třídění myorelaxancií: o periferní myorelaxancia (kurarimimetika) nedepolarizující depolarizující o centrálně působící myorelaxancia 1
Myorelaxancia > Periferní myorelaxancia > > Nedepolarizující (kompetitivní) myorelaxancia (kurarimimetika) Kompetitivně inhibují cholinergní receptory, avšak na rozdíl od acetylcholinu (ACh) neotevírají sodíkové iontové kanály. Projevy: nejprve pocit velké únavy, pak relaxace svalstva hlavy, končetin a trupu včetně relaxace bránice a mezižeberních svalů => znemožnění spontánního dýchání. Účinek je závislý na dávce, trvá 12 30 minut podle použité látky. Nežádoucí účinky: dlouhodobá zástava dechu, kardiovaskulární kolaps, uvolňování histaminu a jeho následky. Antidota: krátkodobé inhibitory acetylcholinesterázy (AChE) k tzv. dekurarizaci. 2
Myorelaxancia > Periferní myorelaxancia > > Nedepolarizující (kompetitivní) myorelaxancia (kurarimimetika) První známá myorelaxancia: tubokurare* = šípový jed používaný jihoamerickými Indiány připravovaný z lian čeledi Menispermaceae (lunoplodovité, chebulovité), např. Chondrodendron tomentosum a Chondrodendron limaciifolium. R = H, X = Cl tubokurarin-chlorid hlavní účinná složka tubokurare R = Me, X = I dimethyltubokurarinium-jodid, METUBIN příprava O- a N-methylací tubokurarinu oproti tubokurarinu zvýšená myorelaxační účinnost * Rozlišují se 3 druhy šípových jedů kurare podle způsobu, jakým je Indiáni uchovávali: tubokurare v bambusových tyčích (pasta), hrnečkové kurare v hliněných nádobkách a tykvové kurare - ve vydlabaných plodech tykve. Jednotlivé druhy kurare se získávají z odlišných druhů rostlin a obsahují odlišné účinné látky. 3
Myorelaxancia > Periferní myorelaxancia > > Nedepolarizující (kompetitivní) myorelaxancia (kurarimimetika) Nákladná a obtížná izolace kurarových látek z přírodního materiálu vedla (zejména po objasnění struktury tubokurarinu) k hledání jednodušších, synteticky dostupných myorelaxancií. vekuronium-bromid 1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-bis(acetyloxy)-2-(1- piperidinyl)androstan-16-yl]-1-methylpiperidinium-bromid NORCURON, MUSCULAX, VECRON myorelaxans se střednědobým účinkem Blokuje přenos mezi zakončením motorického nervu a příčně pruhovaným svalem kompetitivní vazbou s acetylcholinem na nikotinových receptorech umístěných na nervosvalové ploténce příčně pruhovaného svalu. Nezpůsobuje svalové fascikulace (záškuby). Doplněk celkové anestezie k usnadnění endotracheální intubace a k zajištění kosterního svalstva během chirurgického zákroku. 4
Myorelaxancia > Periferní myorelaxancia > > Nedepolarizující (kompetitivní) myorelaxancia (kurarimimetika) pankuronium 1,1'-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-bis(acetyloxy)- androstan-2,16-diyl]bis[1-methylpiperidinium]- dibromid Na rozdíl od venkuronia má kvarternizovaný atom dusíku piperidinového kruhu v poloze 2 steroidního skeletu. PAVULON, PANCURONIUM-CURAMED přibližně 6krát účinnější než tubokurarin, rychlý nástup, dlouhotrvající účinek 5
Myorelaxancia > Periferní myorelaxancia > > Nedepolarizující (kompetitivní) myorelaxancia (kurarimimetika) pipekuronium-bromid ARDUAN dlouhotrvající účinky Indikace: svalové relaxans při celkové anestezii, zejména při delších operačních výkonech, myorelaxans při umělé plicní ventilaci v resuscitační péči. 6
Myorelaxancia > Periferní myorelaxancia > > Nedepolarizující (kompetitivní) myorelaxancia (kurarimimetika) atrakurium-besylát 2,2'-((pentan-1,5-diylbis(oxy))bis(3-oxopropan-3,1-diyl))bis(1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-2-ium)-benzensulfonát TRACRIUM Vysoce selektivní, nedepolarizující neuromuskulární blokátor, který se používá jako doplněk celkové anestezie k umožnění tracheální intubace, k relaxaci kosterního svalstva během chirurgického výkonu nebo řízené ventilace a k usnadnění mechanické ventilace u pacientů na jednotce intenzivní péče. Nemá přímý účinek na nitrooční tlak a je vhodný pro použití při oftalmochirurgických výkonech. 7
Myorelaxancia > Periferní myorelaxancia > Depolarizující myorelaxancia Otevírají Na + -kanály podobně jako Ach. Na rozdíl od ACh, který je ihned hydrolyzován AChE, setrvávají v oblasti receptoru delší dobu a ponechávají tak neuronální membránu v trvale deplarizovaném stavu, tj. neschopnou přenosu dalšího vzruchu. dekamethonium dekamethylen-bis(trimethylamonium-jodid) PROCURAN Používá se v očním lékařství. suxamethonium chlorid suxamethonium jodid 2,2'-(sukcinylbis(oxy))bis(N,N,N-trimethylethanaminium)-dihalogenid nebo 2,2'-[(1,4-dioxobutan-1,4-diyl)bis(oxy)]bis[N,N,N-trimethylethanaminium]-dihalogenid dichlorid: SUCCICURAN, ANECTINE CHLORIDE, SUCCINOLIN 8
Myorelaxancia > Centrální myorelaxancia Otevírají Na + -kanály podobně jako Ach. Na rozdíl od ACh, který je ihned hydrolyzován AChE, setrvávají v oblasti receptoru delší dobu a ponechávají tak neuronální membránu v trvale deplarizovaném stavu, tj. neschopnou přenosu dalšího vzruchu. guajfenesin 3-(2-methoxyfenoxy)propan-1,2-diol GUAJACURAN též anxiolytikum a expektorans Usnadňuje vykašlávání, ve vyšších dávkách tlumí křeče a napětí kosterního svalstva mefenoxalon 5-[(2-methoxyfenoxy)methyl]oxazolidin-2-on DIMEXOL, DORSIFLEX Indikace: ztuhnutí krční páteře, akutní bolesti v kříži spojené s křečí zádových svalů, svalové bolesti, artrózy kloubů, svalové spasmy způsobené zlomeninami, onemocnění meziobratlových plotének. 9
Myorelaxancia > Centrální myorelaxancia Deriváty meprobamátu karisoprodol N-isopropyl-2-methyl-2-propylpropan-1,3-diyldikarbamát SCUTAMIL, FLEXARTAL, RELA lorbamát N-cyklopropyl-2-methyl-2-propylpropan-1,3-diyldikarbamát LORBAMATE 10
Myorelaxancia > Centrální myorelaxancia baklofen kyselina 4-amino-3-(4-chlorfenyl)butanová BACLOFEN, BACLON GABA-mimetikum s myorelaxačním účinkem Indikace: křeče kosterního svalstva různého původu, především při roztroušené skleróze a při onemocněních nebo poraněních mozku nebo míchy. tolperison hydrochlorid 1-[2-methyl-3-oxo-3-(p-tolyl)propyl]piperidin-1-ium-chlorid MYDOCALM určen k léčbě chorobně zvýšeného napětí kosterního svalstva po mrtvici (cévní mozkové příhodě) u dospělých 11
Myorelaxancia > Centrální myorelaxancia tizanidin-hydrochlorid 5-chlor-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)benzo[c][1,2,5]thiadiazol-4- amin-hydrochlorid SIRDALUD centrálně působící relaxans kosterního svalstva s hlavním místem účinku v míše - inhibice uvolňování excitačních aminokyselin stimulujících N- methyl-d-aspartátové (NMDA) receptory stimulací presynaptických α 2 -receptorů; inhibice přenosu polysynaptických signálů odpovědných za nadměrný svalový tonus na interneuronální míšní úrovni a snížení svalový tonu; -kromě myorelaxačních vlastností ještě mírný, centrální analgetický účinek. Indikace: o bolestivé svalové spasmy při statických nebo funkčních poruchách páteře (cervikální a lumbální syndromy) po operacích, např. pro výhřez meziobratlové ploténky nebo pro osteoartrózu kyčle o spasticita při neurologických poruchách, např. roztroušené skleróze, chronické myelopatii, degenerativním onemocnění míchy, cévní mozkové příhodě, mozkové obrně. 12
Myorelaxancia > Centrální myorelaxancia thiokolchikosid N-[(7S)-3-(ß-D-glukopyranosyloxy)-5,6,7,9- tetrahydro-1,2-dimethoxy-10-(methylthio)-9- oxobenzo[a]heptalen-7-yl]acetamid MUSCORIL Myorelaxační účinky vykazují i některé benzodiazepiny. tetrazepam 7-chlor-5-(cyclohex-1-en-1-yl)-1-methyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin- 2(3H)-on MYOLASTAN 13
Myorelaxancia Syntéza dekamethonia 14
Myorelaxancia Syntéza baklofenu 15