VAKCI NY JAKO BEZPEČNÉ PRODUKTY PRYMULA R. FAKULTNI NEMOCNICE HRADEC KRÁLOVÉ

VAKCI NY JAKO BEZPEČNÉ PRODUKTY PRYMULA R. FAKULTNI NEMOCNICE HRADEC KRÁLOVÉ

Základní fakta Žádná vakcína není ve 100 % účinná Žádná vakcína není ve 100 % bezpečná Existují pacienti s objektivní zdravotní indikací bránící očkování Jsou závislí na očkovaných v okolí kolektivní imunita

Mýtus: Vakcíny jsou nebezpečné Vakcína Antigen Specificita (proteiny, polysacharidy, toxoid) Adjuvans Posila (hliník) Ostatní složky inaktivace mikroorganismů (fenol, formalin) konzervans (thiomersal 49,6 % Hg, phenoxetanol) stabilizátory (lidský albumin, polyželatina, sacharosa, laktóza, manitol, sorbitol) ATB ( kanamycin, streptomycin) ředící složky (fyziologický roztok) příměsi z výrobního procesu

Rizika Skutečné nežádoucí reakce vs. náhodná koincidence v souvislosti s aplikací Minimalizace rizik škála registračních studií Studie I. fáze (nejhrubší toxicita desítky osob II. fáze (výběr vakcíny pro III. fázi stovky osob) III. fáze (sledování 1-2 roky, běžné místní a celkové reakce stovky až desetitisíce osob) Post-licenční fáze kompletní monitoring

Klinické studie Fáze I První studie u zdravých lidí Kolem 20 dobrovolníků Je vakcína bezpečná? Je vakcína imunogenní?

Klinické studie Fáze II Studie u 50 až 200 zdravých osob Jaká je nejlepší: formulace? dávka? schéma? metoda aplikace? Jak reagují různé osoby? Monitoring nežádoucích reakcí

Klinické studie Fáze III Studie u 100 až 1000 lidí Je vakcína bezpečná? Je vakcína protektivní? Jaké je srovnání její imunogenity s existujícími vakcínami? Jaká je její ochranná efektivnost? Mají různé šarže shodný efekt?

Klinické studie Fáze IV Post-marketingová studie Surveillance na nežádoucí reakce Přídavná data, která mohou následně vést k: Novým indikacím Srovnávacím studiím Novým schématům

Klasifikace nežádoucích účinků Velmi podle časté četnosti více než 1/10 očkovaných Časté více než 1/100 očkovaných Méně časté Vzácné Velmi vzácné 1/100 až 1/1 000 očkovaných 1/1 000 až 1/10 000 očkovaných 1 na více než 10 000 očkovaných

Signál x Asociace x Kauzalita Signál Asociace Statistický vztah mezi expozicí a výskytem jevu (asociace, bias, confounding faktor) Kauzalita Bredford Hilova kritéria (Koherence s existujícími informacemi, asociace jasně potvrzena, časová souvislost, specifita, síla asociace)

Vyjmenované lokální symptomy po primárním schématu Procento 100 80 PHiD-CV (N=3663) PCV7 (N=1240) Intenzita stupeň 2 Intenzita stupeň 3 60 40 20 0 Bolest Zarudnutí Otok Studie 10PN-PD-DIT-001 Stupeň 2 zarudnutí/otok >20mm Stupeň 3 zarudnutí/otok >30mm

Vyjmenované všeobecné symptomy po primárním schématu Procento 100 80 PHiD-CV (N=3663) PCV7 (N=1240) Intenzita stupeň 2 Intenzita stupeň 3 60 40 20 0 Studie 10PN-PD-DIT-001 Ztráta chuti Únava Podrážděnost Horečka Jakákoliv horečka >38 C Stupeň 2 >39 C Stupeň 3 >40 C

Reaktogenita v místě aplikace ID IIM % s vyjmenovanými reakcemi do 7 dnů po očkování 100 Dospělí 18-60 let 9µg ID Starší >60 let 15µg ID 80 60 40 20 0 Transientní reakce (většinou zarudnutí) častější u ID Je možné očekávat u injekce do kůže

Systémová reaktogenita IDD IM 100 % s vyjmenovanými reakcemi do 7 dnů po očkování 80 60 40 Dospělí 18-60 let 9µg ID Starší >60 let 15µg ID 20 0 Srovnatelný systémový profil: Reakce zpravidla mírné, začaly do 3 dnů po vakcinaci, trvaly 3 dny či méně

MenB Vakcína - srovnatelné místní reakce Fáze II Studie u kojenců UK: Post dávka 2 Citlivost Erytém Indurace 100 % Subjektů 80 60 40 20 0 MenB vaccine Pediacel Prevnar MenB vaccine Pediacel Prevnar MenB vaccine Pediacel Prevnar Mírné Střední Závažné Návštěva Věk (měsíc) MenB Pediacel Prevnar 3 4 Dávka 2 (N=46) Dávka 3 (N=49) Dávka 3 (N=48)

% Subjektů MenB Vakcína Místní reakce po každé dávce Fáze II Studie u kojenců UK 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Citlivost Erytém Indurace Dávka 1 Dávka 2 Dávka 3 Dávka 1 Dávka 2 Dávka 3 Dávka 1 Dávka 2 Dávka 3 Mírná Střední Závažná

Studie 10PN-PD-DIT-010 antipyretická 2 studijní skupiny (N=460, poměr 1:1): Synflorix + Infanrix hexa + Rotarix s profylaktickým antipyretikem Synflorix + Infanrix hexa + Rotarix bez profylaktického antipyretika Obě skupiny vakcinovány 3, 4 a 5 měsíců Průměrný věk při první dávky: 12.3 ± 2.1 týdny Imunologický subset v POET: 14.3 ± 3.1 týdny Průměrný interval mezi primárními dávkami: 32.5 dne

Reaktogenita Studie10PN-PD-DIT-010 80 70 60 S profylaktickým paracetamolem Stupeň 2 Bez profylaktického paracetamolu Stupeň 3 50 40 30 20 10 0

Narkolepsie a pandemrix Incidence a RR u validovaných dospělých případů narozených mezi 1960-1990 (Finsko) Případy narkolepsie Roky Follow-up Relativní riziko Risk ratio 95%LCL 95%UCL Follow-up perioda Vakcinovaní Vakcinovaní Výskyt: 2009-01-01 až 2010-12-31 6 1 3421445 823479 0.7 0 4.1 Výskyt: 2009-01-01 až 2010-08-15 6 1 2942546 526863 0.9 0 5.4 Incidence a RR u validovaných dětských případů (Finsko) Případy narkolepsie Roky Follow-up Relativní riziko Nevakcinovaní Nevakcinovaní Nevakcinovaní Nevakcinovaní Risk ratio 95%LCL 95%UCL Follow-up perioda Vakcinovaní Vakcinovaní Výskyt: 2009-01-01 až 2010-12-31 7 57 1069247 762461 11.4 5.6 27.5 Výskyt: 2009-01-01 až 2010-08-15 7 46 986195 510874 12.7 6.1 30.8 T. Kilpi 2012 19

Odhadované vakcinační pokrytí u dětí 19 35 měsíců podle vakcín a dávek National Immunization Survey, United States, 2009 2013* Vakcíny a dávkování % 2009 2010 2011 2012 2013 (95% CI) % (95% CI) % (95% CI) % (95% CI) % (95% CI) DTaP 3 dávky 95.0 (±0.6) 95.0 (±0.6) 95.5 (±0.5) 94.3 (±0.7) 94.1 (±0.9) 4 dávky 83.9 (±1.0) 84.4 (±1.0) 84.6 (±1.0) 82.5 (±1.2) 83.1 (±1.3) Poliovirus ( 3 dávky) 92.8 (±0.7) 93.3 (±0.7) 93.9 (±0.6) 92.8 (±0.7) 92.7 (±1.0) MMR ( 1 dávka) 90.0 (±0.8) 91.5 (±0.7) 91.6 (±0.8) 90.8 (±0.8) 91.9 (±0.9)

Evoluce v očkovacích programech a úloha bezpečnosti vakcín 1 Před vakcínou Narůstající Pokrytí Onemocnění 2 3 4 5 Ztráta důvěry Znovunastolení důvěry Eradikace Očkování zastaveno Incidence Pokrytí vakcín Epidemie Čas Í Nežádoucí reakce a Eradikace b

Syndrom náhlého úmrtí kojenců (SIDS - Sudden infant death syndrome) je definován jako náhlá a vzhledem k předchozímu stavu neočekávaná smrt kojence, u které se ani při pitvě nepodaří nalézt příčinu smrti. Incidence SIDS je 0,22 na 1000 živě narozených 2 dětí, V ČR kolem 25 dětí ročně. Příčina smrti není známá.

SIDS - Sudden infant death syndrome) Obecné rizikové faktory pozitivní rodinná anamnéza na SIDS apnoe v dětství chronická hypoxie poruchy CNS geografické faktory zimní období, chladné klima rasa/etnikum Rizika na straně matky 2 intrauterinní hypoxie fetální růstová retardace infekce močopohlavního systému Anémie kuřačka?? drogová závislost nedostatečná výživa matky nedostatečná prenatální péče nízká socioekonomická úroveň

SIDS - Sudden infant death syndrome) Rizika na straně matky nízký věk matky (16 17 let) základní vzdělání matky neúplná rodina krátký odstup od předchozího těhotenství Rizika na straně plodu nízká porodní hmotnost +/- asfyxie předčasný porod (prematurita) +/- Rizika vzniklá po porodu 2 mužské pohlaví věk (maximum výskytu 2. 4. měsíc věku dítěte) umělá výživa přehřívání dítěte (oblečení, přikrývky) příliš měkký povrch pro spánek přetápěné místnosti spánek s rodiči horečnaté onemocnění během posledních 2 týdnů pasivní kouření bez dudlíku poloha na břiše

Syndrom Guillain-Barrého GBS Guillainův-Barrého syndrom (GBS) je akutní zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (AIDP) Autoimunitní onemocnění postihující periferní nervovou soustavu (PNS), obvykle vyvolané akutním infekčním procesem. GBS je vzácné onemocnění s roční incidencí, která kolísá od 0,16 do 4 lidí na 100 tisíc obyvatel. Maximum 50-70 let. Často se jedná o vážné onemocnění obvykle se projevující vzestupnou paralýzou začínající slabostí v nohou, která se šíří do horních končetin a 2 obličeje, společně s úplnou ztrátou hlubokých šlachových reflexů. Při rychlé léčbě plazmaferézou či intravenózní imunoglobulinovou a podpůrnou léčbou, získá většina pacientů opět plnou mobilitu. GBS však může skončit smrtí v případě, že se vyskytnou závažné plicní komplikace a problémy s autonomní nervovou soustavou.guillainův-barrého syndrom je jednou z hlavních příčin netraumatických paralýz na světě.

Hlášení závažných nežádoucích účinků Databáze US: VAERS (Vaccine Adverse Event Reporting System) ČR: SÚKL EUDRAVIGILANCE - WHO Hlásit může kdokoli (on-line, fax, mail) Neřeší kauzalitu, pouze skríningový systém (chybí kontrola - křeče u očkovaných vs neočkovaných) Obtížná interpretace (vztah vs koincidence)

Rizika

Rizika

Rizika

VAERS 26445 záznamů od 1.1. do 31.8. 2015 2 87 úmrtí

SÚKL: nežádoucí účinky vakcín 2

Počet hlášených NÚ po jednotlivých typech vakcín 2015 2

SÚKL: Hexavakcína samostatně 2

Hlášení USA VAERS (neznamená kauzalitu) VAERS 2014 hlášení hospitalizace, postižení, úmrtí nebo život ohrožujícího stavu Rok Počet 2014 1,737 2013 1,837 2012 1,934 2 2011 2,045 2010 2,570 2009 2,701 2008 2,465 2007 2,289 2006 1,477

Národní program odškodnění následků v souvislosti s očkováním USA - Program vytvořen 1.10.1988 - Hrazen z daně na vakcíny doporučené CDC ($0.75 z každé dávky) - Za celou dobu existence fondu vyplaceno odškodnění 3887x (9860 požadavků bylo 2 zamítnuto) - Průměrně ročně odškodněno 155 poškozených - Transpozice do podmínek ČR: 5 V roce 2014 vzneseny nároky v 633 případech

Bezpečnost vakcín a Farmakovigilance 2 Animální x Počítačové modely Klinické studie (velikost) Podhlášenost Bezprahový-nízkoprahový systém Nehodnocena kauzalita Riziko dezinterpretací dat Četné nezávažné reakce x raritní závažné reakce

Závěr Vakciny jsou prokazatelně účinné (dvojitě zaslepené studie i populační dopad) Účinnost není stoprocentní Vakcíny mají nežádoucí reakce Jejich frekvence a závažnost je však významně nižší než rizika infekčních chorob proti nimž očkujeme 39

Print master Your Text