SOUHRN ÚDAJ OP ÍPRAVKU CEFTRIAXON TORREX 0,5 g CEFTRIAXON TORREX 1,0 g CEFTRIAXON TORREX 2,0 g 1. NÁZEV P ÍPRAVKU CEFTRIAXON TORREX 0,5 g CEFTRIAXON TORREX 1,0 g CEFTRIAXON TORREX 2,0 g 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ CEFTRIAXON TORREX 0,5 g: Ceftriaxonum dinatricum trihemihydricum 596,5 mg (odpovídá ceftriaxonum 0,5g) v jedné lahvi ce. CEFTRIAXON TORREX 1,0 g: Ceftriaxonum dinatricum trihemihydricum 1,193 g (odpovídá ceftriaxonum 1,0g) v jedné lahvi ce. CEFTRIAXON TORREX 2,0 g: Ceftriaxonum dinatricum trihemihydricum 2,386 g (odpovídá ceftriaxonum 2,0g) v jedné lahvi ce. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro p ípravu injek ního roztoku. Popis p ípravku: tém bílý nebo nažloutlý krystalický prášek 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Indikace P ípravek CEFTRIAXON TORREX je indikován k lé b infekcí, vyvolaných citlivými mikroorganismy. Mohou to být nap. tyto infekce: - sepse - meningitida - disseminovaná lymská borelióza ( asná i pozdní stadia) - b išní infekce (peritonitidy, infekce žlu ových cest, žalude ní a st evní infekce) - infekce kostí, kloub, m kkých tkání, k že i ran - infekce ledvin a mo ových cest - infekce dýchacích cest, zejména pneumonie a infekce v oblasti otorinolaryngeální - infekce pohlavních orgán, v etn gonorey. Dále se používá k profylaxi infekcí v periopera ním období a u pacient s oslabenými imunitními reakcemi. 4.2 Dávkování a zp sob podání Dávkování dosp lým, mladistvým a d tem starším než 12 let: Obvykle se podává 1-2 g ceftriaxonu jednou denn (každé 24 hodiny). P i t žkých, život ohrožujících infekcích, jako nap. p i sepsi, nosokomiálních pneumoniích, bakteriálních meningitidách aj. a p i infekcích jen slab vnímavými mikroby je možné dávku zvýšit na jednou denn 4 g. 1/9
Dávkování kojenc m od 15. dne v ku a d tem do 12. roku: Podává se jednou denn (každé 24 h) dávku 20 až 80 mg/kg t lesné hmotnosti podle závažnosti infekce. D tem o t lesné hmotnosti 50 kg anebo více je t eba podávat dávku pro dosp lého. Dávkování nedonošenc m a novorozenmc m do 14. dne: Podává se jednou denn dávka 20 mg/kg až maximáln 50 mg/kg t lesné hmotnosti podle závažnosti infekce. Není t eba rozlišovat mezi d tmi nedonošenými a narozenými v termínu. Dávkování pacient m vyššího v ku: Používá se dávkování, doporu ené pro dosp lé st edního v ku; není t eba dávky zvláš upravovat. Dávkování p i poruchách renálních a jaterních funkcí: Pokud jsou jaterní funkce intaktní, není t eba u pacient s poruchou renálních funkcí dávkování ceftriaxonu upravovat; jenom u pacient s preterminální renální insuficiencí (s kreatininovou clearancí <10 ml/min) se denní dávka 2 g ceftriaxonu nesmí p ekro it. P i poruchách jaterních funkcí není t eba dávkování ceftriaxonu snižovat, pokud jsou renální funkce intaktní. P i sou asné t žké insuficienci ledvin i jater je t eba pravideln kontrolovat koncentrace ceftriaxonu v plazm a podle pot eby dávkování upravovat. U dialyzovaných pacient není t eba po ukon ení dialýzy podat dodate nou dávku ceftriaxonu. Rozhodn by se však m ly monitorovat koncentrace ceftriaxonu v séru, aby se zjistilo, zda je nutná úprava dávkování. U t chto pacient by totiž mohla být rychlost vylu ování antibiotika snížena. Trvání terapie: Trvání terapie se ídí pr b hem choroby. Tak jak je to b žné p i terapii antibiotiky, má se ceftriaxon podávat ješt nejmén 48 až 72 h poté, kdy pominula hore ka anebo kdy byly bakterie pr kazn zni eny. Zvláštní dávkování p i vybraných indikacích: Dávkování p i meningitid : P i bakteriální meningitid d tí a malých d tí se terapie zahajuje dávkami 100 mg/kg t lesné hmotnosti jednou denn, p i emž však celková denní dávka nesmí p ekro it 4 g. Jakmile se poda ilo indentifikovat p vodce onemocn ní a jeho citlivost, je možné dávkování odpovídajícím zp sobem snížit. Osv d ila se tato trvání lé by v závislosti na p vodci onemocn ní: Neisseria meningitidis 4 dny Haemophilus influenzae 6 dn Streptococcus pneumoniae 7 dní Dávkování p i lymské borelióze: D tem a dosp lým se podává jednou denn 50 mg/kg t lesné hmotnosti, maximáln až 2 g. Terapie trvá 14 dní. Dávkování p i gonoree: P i infekci kmeny produkujícími penicilinázu i kmeny neprodukujícími penicilinázu se jednorázov podá i.m. 250 mg ceftriaxonu. Dávkování p i profylaxi v periopera ním období: 2/9
Aby se zabránilo infekcím p i výkonu v kontaminovaném anebo potenciáln kontaminovaném terénu, doporu uje se v závislosti na riziku infekce podat jednorázovou dávku 1 až 2 g ceftriaxonu, a to 30 až 90 minut p ed za átkem opera ního výkonu. P i kolorektálních výkonech se m že bu podat ceftriaxon samotný, anebo se m že podat sou asn (ale v odd lené injekci) s n kterým derivátem metronidazolu. Zp sob podání a p íprava injek ního roztoku: P ípravek se aplikuje injek n anebo infúzí jednou denn. Po rozpušt ní v odpovídajícím rozpustidle, které nesmí obsahovat soli vápníku, musí roztok z stat irý. Intravenózní infúze: Infúze sama by m la trvat nejmén 30 minut. K i.v. infúzi se používá p ípravek CEFTRIAXON TORREX 2g; 2 g ceftriaxonu se rozpustí ve 40 ml n kterého z t chto infúzních roztok, neobsahujících soli vápníku: 0,9% roztok chloridu sodného; roztok s 0,45% chloridu sodného + 2,5% glukózy; 5% roztok glukózy; 10% roztok glukózy; 5% roztok levulózy; 6% roztok dextranu v roztoku glukózy; 10% roztok hydroxyethylškrobu; 5% roztok hydroxyethylškrobu; voda pro injekci. (Pokud by se použil p ípravek CEFTRIAXON TORREX 1g, rozpustí se 1 g ve 20 ml n kterého z uvedených rozpustidel; pokud by se použil CEFTRIAXON TORREX 0,5 g, rozpustí se v 0,5 g v 10 ml.) Intraarteriální krátkodobá infúze: Ceftriaxon se m že podat také intraarteriáln. Používá se p ípravek CEFTRIAXON TORREX 2 g. 2 g ceftriaxonu se rozpustí v 50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného a perfúzní pumpou se aplikuje v pr b hu 15 minut do arteria femoralis. Intramuskulární injekce: CEFTRIAXON TORREX 2 g: Pro intramuskulární injekci se 2 g ceftriaxonu rozpustí ve 20 ml vody pro injekci anebo - k zamezení bolestivosti injekce - v 7 ml 1% roztoku lidokainu. P ipravený roztok se injikuje hluboko intragluteáln. Doporu uje se nepodávat více než 1 g do jednoho gluteu. Roztok s obsahem lidokainu se nikdy nesmí podat intravenózn. CEFTRIAXON TORREX 1 g: Pro intramuskulární injekci se 1 g ceftriaxonu rozpustí v 10 ml vody pro injekci anebo - k zamezení bolestivosti injekce - v 3,5 ml 1% roztoku lidokainu. P ipravený roztok se injikuje hluboko intragluteáln. Doporu uje se nepodávat více než 1 g do jednoho gluteu. Roztok s obsahem lidokainu se nikdy nesmí podat intravenózn. CEFTRIAXON TORREX 0,5 g: Pro intramuskulární injekci se 0,5 g ceftriaxonu rozpustí v 5 ml vody pro injekci anebo - k zamezení bolestivosti injekce - ve 2 ml 1% roztoku lidokainu. P ipravený roztok se injikuje hluboko intragluteáln. Doporu uje se nepodávat více než 1 g do jednoho gluteu. Roztok s obsahem lidokainu se nikdy nesmí podat intravenózn. Intravenózní injekce: Pokud by pot ebná jednotlivá i.v. podávaná dávka dosáhla anebo p ekro ila 50 mg na 1 kg t lesné hmotnosti, doporu uje se podávat ji ve form infúze po dobu alespo 30 minut. CEFTRIAXON TORREX 2 g: Pro intravenózní injekci se rozpustí 2 g ceftriaxonu ve 20 ml vody pro injekci a podává se pomalu intravenózn po dobu 2 až 4 minut. CEFTRIAXON TORREX 1 g: 3/9
Pro intravenózní injekci se rozpustí 1 g ceftriaxonu v 10 ml vody pro injekci a podává se pomalu intravenózn po dobu 2 až 4 minut. CEFTRIAXON TORREX 0,5 g: Pro intravenózní injekci se rozpustí 0,5 g ceftriaxonu v 5 ml vody pro injekci a podává se pomalu intravenózn po dobu 2 až 4 minut. 4.3 Kontraindikace P ípravek je kontraindikován p i p ecitliv losti v i cefalosporinovým antibiotik m. 4.4 Zvláštní upozorn ní P i p ecitliv losti v i penicilinovým antibiotik m je t eba mít na z eteli možnosti zk ížené alergie. Studie in vitro ukázaly, že ceftriaxon stejn jako n která jiná cefalosporinová antibiotika m že vyt s ovat bilirubin z vazby na sérový albumin. Proto je t eba opatrnosti p i lé b novorozenc s hyperbilirubinémií. Novorozenc m a zejména nedonošenc m by se ceftriaxon m l podávat jen zcela výjime n, pokud jsou pro to velmi závažné d vody: u t chto pacient je možné riziko bilirubinové encefalopatie. Vznik anafylaktického šoku nelze pln vylou it ani po pe livé anamnéze, zacílené na tuto možnost. V takovém p ípad je t eba okamžitá terapie vzniklé situace. P i alergické diatéze (zejména pokud je známo, že pacient trpí alergiemi na lé iva) je t eba uvážit zvýšené nebezpe í senzibilizace. Stíny, které se obvykle po vyšších než doporu ených dávkách ceftriaxonu objeví p i ultrazvukovém vyšet ení žlu níku, se d íve omylem p isuzovaly žlu ovým kamen m. Ve skute nosti to však jsou jen vápenaté soli ceftriaxonu, které vypadly z roztoku a které po ukon ení nebo p erušení lé by ceftriaxonem op t vymizí. Tyto nálezy jsou v naprosté v tšin p ípad asymptomatické. Pokud vzácn vyvolávají p íznaky, doporu uje se konzervativní, nechirurgická terapie. Ukon ení terapie ceftriaxonem u pacienta s t mito p íznaky je t eba ponechat na úvaze léka e. V pr b hu dlouhodob jší terapie se doporu uje pravideln kontrolovat krevní obraz. P i t žkých a setrvávajících pr jmech je t eba pomyslet na pseudomebranózní kolitidu, vyvolanou antibiotickou terapií; projevuje se vodnatými pr jmy s obsahem krve a hlenu, tupou difúzní až kolikovitou bolestí v b iše, hore kou, p íležitostn tenesmy. Pseudomembranózní kolitida m že ohrožovat život pacienta. Proto je t eba v t chto p ípadech aplikaci ceftriaxonu okamžit ukon it a zahájit terapii v závislosti na prokázaném p vodci kolitidy (nap. p.o. vankomycin 4krát denn 250 mg). P ípravky tlumící peristaltiku jsou kontraindikovány. Tak jako p i terapii jinými antibiotiky se i po ceftriaxonu mohou objevit superinfekce necitlivými mikroorganismy. Ceftriaxon m že prodlužovat tromboplastinový as. P i podez ení na hypovitaminózu K se proto doporu uje kontrola Quickovým testem. Pokud p i terapii gonorey je sou asn podez ení i na lues, je t eba zárove provést pot ebnou diagnostiku v etn vyšet ení v temném poli. V t chto p ípadech je pak nutné serologické monitorování pacienta nejmén po další 4 m síce. Obsah natria v jedné lahvi ce p ípravku CEFTRIAXON TORREX 2 g s 2,386 g ceftriaxonum dinatricum je 166 mg Na (7,2 mmol Na). Obsah natria v jedné lahvi ce p ípravku CEFTRIAXON TORREX 1 g s 1,193 g ceftriaxonum dinatricum je 83 mg Na (3,6 mmol Na). Obsah natria v jedné lahvi ce p ípravku CEFTRIAXON TORREX 0,5 g s 596,5 mg ceftriaxonum dinatricum je 41,5 mg Na (1,8 mmol Na). 4.5 Interakce Experimentáln byl prokázán synergismus ceftriaxonu a aminoglykosid na etné gramnegativní baktérie. A koliv zvýšená ú innost takové kombinace není vždy jistá, je vhodné mít tuto možnost na 4/9
pam ti p i t žkých, život ohrožujících infekcí, vyvolaných nap. Pseudomonas aeruginosa. Protože tyto dv látky jsou farmaceuticky (fyzikáln ) inkompatibilní, je t eba podávat je vždy odd len. Ve studiích in vitro bylo nalezeno antagonické p sobení chloramfenikolu a ceftriaxonu. Nebyly nalezeny nežádoucí ú inky na renální funkce p i kombinaci ceftriaxonu se silnými diuretiky, nap. furosemidem; nebyly nalezeny náznaky zvýšené nefrotoxicity aminoglykosid p i kombinaci s ceftriaxonem. Nebyl nalezen "disulfiramový" ú inek ceftriaxonu p i požívání alkoholu; na rozdíl od n kterých jiných cefalosporin ceftriaxon neobsahuje N-methylthiotetrazolovou skupinu, která by mohla zp sobit intoleranci alkoholu a krvácivost. Probenecid neovliv uje eliminace ceftriaxonu. 4.6 T hotenství a kojení V pokuse na zví atech nebyly nalezeny mutagenní ú inky ani nep íznivé ovlivn ní fertility; nejsou známy ani údaje o poškození lidského plodu. Protože však výsledky objektivn hodnotitelných klinických test u lov ka nejsou k dispozici, doporu uje se v gravidit a zejména v jejím prvním trimestru použít ceftriaxon pouze, pokud jsou pro to obzvláš závažné d vody. Ceftriaxon se v nízkých koncentracích vylu uje mate ským mlékem, a proto se kojícím ženám m že podávat jen po pe livém zvážení míry o ekávaného prosp chu a možného rizika. 4.7 Možnost snížení pozornosti p i ízení motorových vozidel a p i obsluze stroj CEFTRIAXON TORREX lze považovat za p ípravek z tohoto hlediska bezpe ný. 4.8 Nežádoucí ú inky Ceftriaxon se obvykle dob e snáší, vzácn se však mohou objevit nežádoucí ú inky; ty odeznívají bu spontánn v pr b hu lé by anebo po vysazení léku. Celkové nežádoucí ú inky: Trávicí ústrojí: M kké stolice až pr jem, nauzea, zvracení, stomatitida, glositida. Krev: Eosinofilie, leukopenie, granulocytopenie, hemolytická anémie, trombocytopenie. Ojedin le se objevila agranulocytóza (<500 bun k/mm 3 ), v tšinou po 10denním podávání a po celkových dávkách 20 g anebo více. K že: Exantémy, alergická dermatitida, pruritus, urtikarie, edém. Ojedin le se objevily t žké kožní reakce (erythema multiforme, Stevens v-johnson v syndrom nebo Lyell v syndrom - toxická epidermolýza). Jiné poruchy: Bolesti hlavy, závrat, zvýšená aktivita jaterních enzym, vypadávání vápenaté soli ceftriaxonu v žlu níku s pr vodními p íznaky, oligurie, zvýšená hladina kreatininu v séru, mykózy genitálního ústrojí, hore ka, zimnice, anafylaktické anebo anafylaktoidní reakce. Ojedin lé poruchy: Pseudomembranózní enterokolitida, poruchy koagulace. Tak jako po jiných cefalosporinech m že následkem p er stání Candida albicans vzniknout vaginitida. Ve velmi vzácných p ípadech byla popsána precipitace cefalosporinu v ledvinách, a to v tšinou u d tí starších než 3 roky, které dostávaly velmi vysoké dávky ceftriaxonu (nap. 80 mg/kg a více denn ) anebo velmi vysoké celkové dávky (více než 10 g), p i emž se u nich vyskytovaly další rizikové faktory (nap. omezení p íjmu tekutin, klid na l žku aj.). Vysrážení v ledvinách m že probíhat asymptomaticky anebo vyvolávat p íznaky, m že zp sobit insuficienci ledvin, ale je reverzibilní po ukon ení aplikace ceftriaxonu. Zm ny laboratorních parametr : P i terapii ceftriaxonem se vzácn m že objevit chybn pozitivní Coombs v test. Také neenzymatické metody stanovení glykosurie mohou být chybn pozitivní; proto je t eba stanovit cukr v mo i enzymatickými metodami. Tak jako jiná antibiotika také ceftriaxon m že zp sobit chybn pozitivní výsledky stanovení galaktosémie. Lokální nežádoucí ú inky: Intramuskulární injekce bez p ísady lidokainu je bolestivá. 5/9
Vzácn se po i.v. injekci m že vyvinout zán tlivá reakce žilní st ny; pomalou aplikací (trvání i.v. injekce 2-4 minuty) minimalizuje incidenci i závažnost t chto zm n. 4.9 P edávkování Nadm rn vysoké koncentrace ceftriaxonu v plazm nelze snížit ani hemodialýzou, ani peritoneální dialýzou. Specifické antidotum neznáme. P ípadné p edávkování se lé í symptomaticky. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti CEFTRIAXON TORREX je cefalosporinové antibiotikum. Ceftriaxon je dlouhodob p sobící cefalosporinové antibiotikum 3. generace se širokým spektrem a k parenterálnímu použití. Tak jako jiná cefalosporinová antibiotika inhibuje syntézu bun né st ny vnímavých mikrob a vyvolává bakteriolýzu. Mikrobiologie: Baktericidní p sobení ceftriaxonu je dáno inhibicí tvorby bun né st ny vnímavých mikrob. Ceftriaxon p sobí in vitro na široké spektrum gramnegativních i grampozitivních mikroorganism. Ceftriaxon se vyzna uje vysokým stupn m rezistence v i beta-laktamázám grampozitivních i gramnegativních bakterií, a to jak v i penicilinázám, tak i v i cefalosporinázám. In vitro i p i klinických infekcích je obvykle možné charakterizovat jednotlivé skupiny mikrob podle citlivosti na ceftriaxon takto: Citlivé bakterie (pr m rná MIK 50 i MIK 90 nejvýše 2 mg/l): Streptococcus pneumoniae, beta-hemolytické streptokoky skupiny A (Str. pyogenes), B (Str. agalactiae), C, G a F, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Aeromonas spp., Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (v etn kmen produkujících penicilinázu), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (v etn K. pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (v etn kmen produkujících penicilinázu), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Providencia spp., Salmonella spp. (v etn S. typhi), Shigella sp., Vibrio spp. (v etn V. cholerae), Moraxella spp. (nikoli catarrhalis), Hafnia alvei, Pasteurella multocida, Citobacter diversus. - Borrelia burgdorferi. - Treponema pallidum - Peptostreptococcuus spp., Gaffkia anaerobica (d íve: Peptococcus). Omezen citlivé bakterie (pr m rná MIK 50 2 mg/l a vyšší, MIK 90 4 mg/l a vyšší): Acinetobacter spp. - Staphylococcus aureus (kmeny citlivé v i methicilinu, v etn kmen produkujících penicilinázu), koagulázonegativní stafylokoky. - Alcaligenes spp., Moraxella (B.) catarrhalis (beta-laktamázonegativní i beta-laktamázopozitivní kmeny), Citrobacter spp. (nikoli diversus), Enterobacter spp. (n které kmeny jsou rezistentní), Klebsiella oxytoca, Proteus vulgaris, Serratia spp., Yersinia spp. (v etn Y. enterocolitica), Clostridium spp. (s vyjímkou Cl. difficile), Fusobacterium spp. (s vyjímkou F. mortiferum a F. varium). - Pseudomonas spp. (nikoli aeruginosa), Rezistentní bakterie: Klinické izoláty Pseudomonas aeruginosa jsou v tšinou v i ceftriaxonu rezistentní. Enterokoky (E. faecalis, E. feacium), methicilinrezistentní stafylokoky (S. aureus, S. epidermidis, S. haemolyticus) a Listeria monocytogenes jsou rezistentní v i cefalosporin m v etn ceftriaxonu. Enterobacteriaceae, vytvá ející beta-laktamázu t ídy C (nap. Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii a Serratia marcescens) jsou v i ceftriaxonu rezistentní. Enterobacteriaceae - p edevším Klebsiella pneunoniae - vytvá ející široké (extendované) spektrum beta-laktamáz (ESBLA), se p i b žných testech citlivosti nedají spolehliv poznat, a jsou v závislosti na typu ESBLA rezistentní v i cefalosporin m 3. generace v etn ceftriaxonu. Bacteroides spp. a Clostridium difficile jsou asto rezistentní. - Tak jako všechna beta-laktamová antibiotika je i ceftriaxon neú inný proti mykoplazmat m, chlamydiím a ureaplazmat m. 6/9
Upozorn ní: etné kmeny výše uvedených mikrob, které mají mnohonásobnou rezistenci v i jiným antibiotik m (nap. penicilin m, starším cefalosporin m a aminoglykosid m), jsou citlivé na ceftriaxon. Treponema pallidum je citlivá in vitro i v pokuse na zví eti. Klinické výzkumy nazna ují, že primární i sekundární syfilis je ceftriaxonem dob e ovlivnitelná. Citlivost na ceftriaxon se dá ur it diskovým difúzním testem anebo dilu ním testem na agaru nebo bujónu; používají se standardizované metodiky, nap. postupy doporu ené National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). NCCLS k interpretaci citlivosti va ceftriaxon vymezuje tyto hrani ní hodnoty: Test citlivé mírn citlivé rezistentní Dilu ní test, inhibi ní koncentrace v mg/l nejvýše 8 16-32 64 a více Difuzní test (disk se 30 mikrog ceftriaxonu) pr m r inhibi ního nejmén 21 20-14 13 a mén dvorce v mm Mikroorganismy by se m ly testovat ceftriaxonovým diskem, protože se p i testech in vitro ukázalo, že ten je ú inný i proti ur itým kmen m, rezistentním v i disk m, pokrývajícím celou skupinu cefaslosporin. Namísto doporu ení NCCLS se mohou pro stanovení míry rezistence použít i jiná normovaná kriteria, jako nap. DIN (Deutsche Industrie Norm) nebo kriteria ICS (International Committee for Standardization). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetika ceftriaxonu nemá lineární charakter a všechny základní parametry s výjimkou elimina ního polo asu jsou závislé na podané dávce resp. dosažené koncentraci lé ivé látky. Absorpce: Po intramuskulárním podání 1,0 g ceftriaxonu je maximální koncentrace v plazm zhruba 81 mg/l dosaženo za 2 až 3 hodiny. AUC (plocha pod k ivkou koncentrace v plazm - as) po i.v. i i.m. podání jsou ekvivalentní; biologickou dostupnost po i.m. podání lze proto hodnotit jako 100%. Distribuce: Distribu ní objem je závislý na dávce a pohybuje se mezi 7 a 12 l. Po intravenózním podání ceftriaxon rychle p estupuje do intersticiální tekutiny, kde se déle než 24 hodiny udržují koncentrace, baktericidní v i citlivým mikrob m. Po dávce 1 až 2 g ceftriaxon dob e proniká do tkání a t lesných tekutin. Koncentrace, p evyšující minimální inhibi ní koncentraci pro v tšinu patogen, bylo možno zjistit ve více než 60 tkáních resp. tká ových tekutinách, v etn plic, srdce, žlu ových cest, jater, st edního ucha, nosní sliznice, kostí, prostaty, cerebrospinální tekutiny, pleurální tekutiny i synoviální tekutiny. Ceftriaxon prostupuje placentární bariérou a v nízkých koncentracích se vylu uje mate ským mlékem. Vazba na bílkoviny: 7/9
Ceftriaxon se reverzibiln váže na bílkoviny. Vazba se snižuje se zvyšující se koncentrací látky - p i celkové koncentraci 100mg/l je vazba zhruba 95%, p i celkové koncentraci 300 mg/l je vazba zhruba 85%. Protože koncentrace albuminu v intersticiální tekutin je nižší než v plazm, je v intersticiální tekutin podíl volného a tedy ú inného ceftriaxonu vyšší. P estup do likvoru: Ceftriaxon proniká do zán tlivých mening novorozenc, batolat i v tších d tí. P i bakteriální meningitid dosahuje ceftriaxon v likvoru zhruba 17 % plazmatické koncentrace, p i aseptické meningitid zhruba 4 %. Za 24 hodiny po i.v. injekci ceftriaxonu v dávkách 50 až 100 mg/kg (u novorozenc resp. batolat) byly v likvoru zjišt ny koncentrace ceftriaxonu vyšší než 1,4 mg/litr. Maximální koncentrace v likvoru je dosažena zhruba za 4 hodiny po i.v. podání a dosahuje v pr m ru 18 mg/l. - U dosp lých pacient s meningitidou dosahuje po podání 50 mg/kg hladina ceftriaxonu v likvoru v období mezi 2 až 24 h po podání koncentrace n kolikrát vyšší, než odpovídá minimálním inhibi ním koncentracím p sobícím proti nej ast jším p vodc m meningitidy. Metabolismus: Ceftriaxon se systémov nemetabolizuje; na inaktivní metabolity se p em uje teprve ú inkem st evní flóry. Vylu ování: Celková plazmatické clearance je 10 až 22 ml/min. Renální clearance je 5 až 12 ml/min. 50 až 60 % injek n podané dávky ceftriaxonu se nezm n n vylu uje mo í, zbývajících 40 až 50 % se nezm n n vylu uje žlu í. Elimina ní polo as u zdravého dosp lého lov ka je zhruba 8 hodin. Kinetika za zvláštních klinických situací: U novorozence se ledvinami eliminuje zhruba 70 % podané dávky. U kojence mladšího než 8 dní a u osob starších než 75 let je pr m rný elimina ní polo as zhruba dvojnásobný až trojnásobný ve srovnání s mladými dosp lými lidmi. U pacient s poruchou renálních nebo jaterních funkcí je farmakokinetika ceftriaxonu pozm n na jen málo a elimina ní polo as je jen mírn prodloužen. Jsou-li postiženy pouze renální funkce, zvyšuje se eliminace ceftriaxonu žlu í; jestliže jsou naproti tomu postiženy pouze jaterní funkce, zvyšuje se eliminace ledvinami. 5.3 P edklinické údaje vztahující se k bezpe nosti p ípravku Opakované podávání ceftriaxonu experimentálním zví at m vyvolalo známé reverzibilní nežádoucí ú inky parenteráln podávaných cefalosporin 3. generace (nap. zm ny laboratorních test, poruchy st evní innosti a mírné nefrotoxické zm ny). Speciální nežádoucí ú inek ceftriaxonu je tvorba žlu ových kamen u ps a v omezen jší mí e také u opic. Ceftriaxon nem l nep íznivé ú inky na reproduk ní funkce ani ú inky mutagenní a nep sobil jako antigen. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam všech pomocných látek P ípravek neobsahuje pomocné látky. 6.2 Inkompatibility Pro možné inkompatility se roztoky ceftriaxonu nesmí mísit s roztoky jiných antibiotik anebo s roztoky ur enými k rozpušt ní jiných antibiotik. Také se nesm jí mísit s jinými infúzními a injek ními roztoky než s t mi, uvedenými v bod 4.2 jako jedin vhodné, a zejména se nesm jí mísit s roztoky obsahujícími soli vápníku (nap. s Hartmannovým nebo Ringerovým roztokem) anebo podávat spole n s nimi. Dále existují literární údaje, že ceftriaxon je inkompatibilní s t mito látkami: S amsakrinem, vankomycinem, flukonazolem a s aminoglykosidovými antibiotiky. 6.3 Doba použitelnosti V neporušeném obalu: 12 m síc. 8/9
Ceftriaxon Torrex 0, 5 g a 1 g: Chemická a fyzikální stabilita po na ed ní vodou nebo 1 % roztokem lidocainu byla prokázána na dobu 24 hodin p i teplot 2 8 C. Ceftriaxon Torrex 2 g: Chemická a fyzikální stabilita po na ed ní vodou byla prokázána na dobu 24 hodin p i teplot 2 8 C. Po na ed ní 1 % roztokem lidokainu použít okamžit. Z mikrobiologického hlediska má být p ípravek použit okamžit. Není-li použit okamžit, doba a podmínky uchovávání p ípravku po otev ení p ed použitím jsou v odpov dnosti uživalete a normáln by doba nem la být delší než 24 hodin p i 2 až 8 C, pokud rekonstituce / ed ní neprob hlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6.4 Uchovávání P i teplot do 25 o C, uchovávat vnit ní obal v krabi ce. O uchovávání po na ed ní viz bod 6.3. 6.5 Druh obalu a velikost balení Obal: Zapertlovaná lahvi ka z bezbarvého skla s propichovací pryžovou zátkou, hliníkový kryt, (šedý 0,5 g, zelený - 1 g, žlutý 2 g ) plastový chráni, p íbalová informace v eském jazyce, papírová skláda ka. Velikost balení: CEFTRIAXON TORREX 0,5 g: 1 lahvi ka. CEFTRIAXON TORREX 1 g: 1 lahvi ka. CEFTRIAXON TORREX 2 g: 1 lahvi ka. 6.6 Návod k užití Viz bod 4.2; jinak bez zvláštních pokyn. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Torrex Pharma s.r.o., Na Kv tnici 33, 140 00 Praha 4, eská republika 8. REGISTRA NÍ ÍSLO Ceftriaxon Torrex 0, 5 g: 15/309/02-C Ceftriaxon Torrex 1 g: 15/310/02-C Ceftriaxon Torrex 2 g: 15/311/02-C 9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 4. 12. 2002 10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU 4. 12. 2002 9/9