Farmakokinetický seminář V. In vitro Pharmaceutical Testing. Cyklus přednášek se společným tématem disoluce & disoluční testování

Farmakokinetický seminář V. In vitro Pharmaceutical Testing Cyklus přednášek se společným tématem disoluce & disoluční testování Pardubice 14. 06. 2018

Farmakokinetický seminář V. In vitro Pharmaceutical Testing Cyklus přednášek se společným tématem disoluce & disoluční testování Pardubice 14. 06. 2018 Organizační výbor Ing. Václav Lochař, Ph.D. (Univerzita Pardubice, FCHT, Katedra fyzikální chemie) Email: vaclav.lochar@upce.cz Ing. Alena Komersová, Ph.D. (Univerzita Pardubice, FCHT, Katedra fyzikální chemie) Email: alena.komersova@upce.cz Ing. Iva Martincová (SOTAX Pharmaceutical Testing s.r.o.) Email: iva.martincova@sotax.com Mgr. Kateřina Vondráčková (SOTAX Pharmaceutical Testing s.r.o.) Email: katerina.vondrackova@sotax.com Seznam sponzorů Fakulta chemicko-technologická, Univerzita Pardubice SOTAX Pharmaceutical Testing s.r.o. Termín a místo konání akce Čtvrtek 14. 06. 2018, budova FCHT v místnosti C1, pavilon HA 2. patro Adresa: Fakulta chemicko-technologická (FCHT), Univerzita Pardubice Studentská 573, 532 10 Pardubice 2

Farmakokinetický seminář V. In Vitro Pharmaceutical Testing Termín: 14. 6. 2018 / Čtvrtek Místo: Univerzita Pardubice, Fakulta chemicko-technologická, Studentská 573, Pardubice, místnost C1, pavilon HA 2. patro Program 14. 6. 2018 / Čtvrtek 7:45 8:45 Registrace účastníků 8:45-9:00 O ficiální zahájení: Univerzita Pardubice, Prof. Ing. Petr Kalenda, CSc., děkan fakulty chemicko-technologické Univerzita Pardubice, Ing. Václav Lochař, Ph.D., Katedra fyzikální chemie, FCHT 9:00-9:45 SÚKL, Ing. Ivana Taševská, Oddělení posuzování farmaceutické dokumentace Kontrola disolučního chování v konečném přípravku 9:45-10:15 Bioveta, a.s., PharmDr. Zdeněk Osička, Sekce pro výzkum, vývoj a inovaci farmaceutických přípravků Disoluční hodnocení uvolňování aktivních substancí z vybraných veterinárních lékových forem 10:15 10:45 Přestávka s občerstvením 10:45 11:30 VFU Brno, PharmDr. Aleš Franc Ph.D., Ústav technologie léků Návrh disoluční metody vzhledem ke specifikům léčiva 11:30 12:00 Teva Czech Industries, s.r.o., Ing. Lukáš Recman, Dr. Aleš Vrána VŠCHT FCHI, Doc. Ing. Petr Zámostný, Ph.D., Ing. Tereza Školáková, Ing. Jan Patera Ph.D., Ústav organické technologie Povrchové vlastnosti flutikasonu propionátu API heterogenita celkové povrchové energie a její vliv na makroskopické chování 12:00 13:00 Oběd 13:00 13:30 Zentiva, k.s., Josef Beránek, Ph.D, Principal Scientist Rozpustnost, rychlost rozpouštění a precipitace: Jak je změřit a jak ovlivňují množství asborbované aktivní látky 13:30 14:15 SPS Pharma Services, Samir Haddouchi, Managing Director In vitro release testing of non-conventional dissolutions forms 14:15 15:15 LD Consulting, Ing. Lukáš Dvořák, farmaceutický poradce, odborný poradce zdravotního podvýboru poslanecké sněmovny parlamentu České republiky Hity auditorů v systému SVP se zacílením na integritu dat Sotax Pharmaceutical Testing s.r.o., Ing. Iva Martincová, Sales & Service Manager WinsotaxPlus & q-doc ve shodě se zajištěním integrity dat Waters Gesellschaft m.b.h., Ing. Marek Exner, Branch Office Manager Empower ve shodě se zajištěním integrity dat 15:15 16:15 Závěrečné slovo, volná diskuze, občerstvení 3

Anotace přednášek: KONTROLA DISOLUČNÍHO CHOVÁNÍ V KONEČNÉM PŘÍPRAVKU Routine control of dissolution behavior of finished product Ing. Ivana Taševská Posuzovatelka farmaceutické dokumentace Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48, 106 41 Praha 10 - Vršovice Tel.: +420 272 185 220, E-mail: ivana.tasevska@sukl.cz V posledních letech se během registračních řízení přípravků nejen na českém trhu často opakovaly otázky agentur týkající se limitu pro disoluci ve specifikaci přípravku. Otázku se pokusil zodpovědět pokyn EMA Reflection paper on dissolution specification, který začal platit v roce 2017. Přednáška tento pokyn rozebírá, hovoří o jeho jednotlivých částech jako je vývoj disoluční metody, diskriminační síla metody, rozhodovací schéma pro výběr vhodného limitu, přenos výsledků disoluce klinických šarží na rutinní testování. V přednášce budou použity některé příklady ilustrující nastavování specifikačního parametru disoluce na základě měřených dat. Diskutovány budou také kritické hlasy, které se ozvaly během schvalování daného pokynu. Referrals concerning suitability of a dissolution specification increased during last years within EMA procedures. There were different opinions on the dissolution limits among national regulatory agencies and industry. Reflection paper on dissolution specification issued in 2017 has been trying to resolve the problem and establish more transparent process. The presentation is going to discuss the Reflection paper, its individual sections development of dissolution method, discriminatory power of dissolution, decision tree for dissolution limit, transfer of bio-batch results to the routine dissolution control. There are some examples about adjustment of the specification parameter based on experimental data. During presentation also critical points about the Reflection paper use will be mentioned. 4

DISOLUČNÍ HODNOCENÍ UVOLŇOVÁNÍ AKTIVNÍCH SUBSTANCÍ Z VYBRANÝCH VETERINÁRNÍCH LÉKOVÝCH FOREM Dissolution testing of active substances release from the special veterinary dosage forms PharmDr. Zdeněk Osička Manažer sekce pro výzkum, vývoj a inovaci farmaceutických přípravků Bioveta, a.s. Komenského 212, 683 23 Ivanovice na Hané Tel.: +420 517 318 535, E-mail: osicka.zdenek@bioveta.cz Typy lékových forem používaných ve veterinární medicíně se do značné míry prolínají s těmi, které známe z humánní medicíny. Veterinární farmacie však disponuje i četnými lékovými formami, které nemají v humánní sféře obdoby. Mezi takové patří i preparáty k aplikaci do vemene tzv. intramamární přípravky nebo polotuhé perorální přípravky známé jako perorální pasty popř. gely. Disoluční testování (DT) těchto lékových forem se stalo cenným nástrojem ve všech fázích jejich vývoje anebo kontroly kvality při jejich propouštění z výrobního procesu. Na významu DT nabylo též v posledních letech, kdy se perorální polotuhé přípravky dočkaly vlastní monografie v evropském lékopise, kde je DT doporučeno jako součást specifikace, a novelizace pokynu EMA/CVMP/344/1999- Rev.2, který umožňuje použití DT k průkazu ekvivalence u generických intramamárních přípravků. Prezentace se bude, po krátkém teoretickém úvodu, zabývat vývojem vhodné disoluční techniky pro výše uvedené lékové formy včetně výběru vhodného média, membrány či nastavení parametrů přístroje. Diskutována bude i možnost použití funkce Plánovaný experiment (DOE) při vývoji metod. Přenáška bude obohacena o příklady z praxe. The types of dosage forms used in veterinary medicine are to a large extent identical with those known from human medicine. Veterinary pharmacy also includes many dosage forms which has no analogues in the human sphere. These includes the preparations intended for administration into udder so called the intrammary products or the oral semisolids known as oral pastes or gels for veterinary use. Their dissolution testing (DT) becomes a valuable tool during all phases of development and/or as the part of quality control following the manufacture process. In addition, the DT has become more important in the recent years due to launching the monograph concerned with the oral pastes in the European pharmacopoeia including the DT and/or the amendment of the Guidline EMA/CVMP/344/1999-Rev.2 (January, 2017) which allows using the DT to demonstrate equivalence in the generic intramammary dosage forms. After a short theoretical indroduction, the presentation will be concerned with appropriate Dissolution method development for the dosage forms above mentioned including medium, membrane selection eventually appropriate apparatus setting. The possibility of using the function Design of experiment (DOE) within method development will be also discussed. Finally, the speech will be enriched about practical examples. 5

NÁVRH DISOLUČNÍ METODY VZHLEDEM KE SPECIFIKŮM LÉČIVA Development of the dissolution method with respect to the drug characteristics PharmDr. Aleš Franc Ph.D. Farmaceutická fakulta, Ústav technologie léků Veterinární a farmaceutická univerzita Brno Palackého tř. 1946/1, 612 42 Brno Tel.: +420 541 562 868, E-mail: franca@vfu.cz Předmětem prezentace je volba a vývoj vhodné disoluční metody (metod), která reflektuje charakter léčiva v pevné lékové formě, určené k perorálnímu podání. Tato metoda musí být vhodná jak při vývoji, tak při výrobě léčivého přípravku, případě k podchycení změn v jeho složení a při jeho výrobě. Metoda musí rovněž monitorovat vliv případných změn na celkovou kvalitu přípravku, ke kterým dochází během stability. Charakterem léčiva se zde rozumí zejména jeho příslušnost v rámci skupin bioklasifikačního systému, tedy dle jeho rozpustnosti a vstřebatelnosti. Zdůrazněna bude rozlišující, případně biorelevantní a stabilitu indikující schopnost dané metody. V rámci prezentace budou probrána jednak základní média vhodná k řešení dané problematiky, kam patří jak lékopisná a tzv. biorelevantní média, tak podmínky disoluce, jako je volba aparátu, množství média a rychlost otáček. Bude zdůrazněno, jaké jsou požadavky na disoluční profil, včetně množství vzorku, počtu odběrů a celkového času disoluce. Ideálně zvolená metoda tedy provází léčivo od jeho vývoje, klinického hodnocení, následné výroby, včetně jejich změn, až po celou dobu jeho použitelnosti. Metoda musí zajistit účinnost i bezpečnost. V praxi obvykle není možné pokrýt všechny tyto nuance jedinou metodou, a proto se volí kombinace více metod v závislosti právě na charakteru daného léčiva. The subject of this presentation is the choice and development of a suitable dissolution method which reflects the characteristics of the drug in a solid dosage form intended for oral administration. This method should be appropriate for the development and manufacture of the medicinal product to demonstrate changes in its composition and during production. The method should also monitor the effect of any important changes on the overall quality of the product that occur during stability. The drug s characteristics are described according to bioclassification system (BCS), which means its solubility and absorbability. Emphasis will be placed on discrimination, possibly on biorelevancy and indicating the stability of this method. The presentation will focus on the basic media suitable for solving the given problems. It contains pharmacopoeial and so-called biorelevant media, as well as dissolution conditions such as apparate selection, media amount, and speed of rotation. Dissolution profile requirements, including sample quantity, sample count, and total dissolution time, will be highlighted. The ideally chosen method is suitable for development, clinical evaluation, production testing and stability of this drug. The method must ensure both efficiency and safety. In practice, it is sometimes not possible to cover all these nuances by the only method, and therefore a combination of multiple methods is chosen depending on the nature of the drug. 6

POVRCHOVÉ VLASTNOSTI API HETEROGENITA CELKOVÉ POVRCHOVÉ ENERGIE A JEJÍ VLIV NA MAKROSKOPICKÉ CHOVÁNÍ Surface properties of fluticasone propionate API heterogeneity of total surface energy and its effect on macroscopic behavior L. Recman 1, A. Vrána 2, T. Školáková 3, J. Patera 3, P. Zámostný 3 1 Teva Czech Industries s.r.o. 2 farmaceutický konzultant, Opava 3 Ústav organické technologie, Fakulta chemické technologie, Vysoká škola chemicko-technologická v Praze Ing. Lukáš Recman Teva Czech Industries s.r.o., Ostravská 305/29, 747 70 Opava Tel.: +420 720 054 174, E-mail: lukas.recman@tevapharm.cz Fluticasone propionate je ve vodě těžko rozpustná látka a proto je v léčivech často formulován jako vodná disperse (pro nosní kapky a sprejové formulace). Použití aktivní látky vyžaduje její mikronizaci na optimální velikost částic. Stability disperze je dosaženo její formulací s povrchově aktivními látkami a látkami zvyšujícími viskozitu disperze. Jednou z kritických výrobních operací je deaglomerace částic aktivní látky vázaných kohezními silami tedy její správná dispergace. V této studii byly sledovány dvě šarže API fluticasone propionatu (A, B), které se výrazně liší v disperzním chování mají buď relativně dobrou (šarže A) a nebo zhoršenou (B) schopnost se dispergovat. Výsledky stanovení specifického povrchu B.E.T, distribuce velikosti částic a stanovení tvaru částic SEM nepomohly rozlišit mezi šaržemi A, B s rozdílnými dispergačními vlastnostmi. Zřetelný rozdíl se projevil až v profilu heterogenity povrchové energie, měřeném metodou inverzní plynové chromatografie, a to zejména v heterogenitě specifické (polární) složky povrchové energie, jejíž profil měl mnohem nižší hodnoty pro šarži B s horšími dispergačními vlastnostmi. Je usuzováno, že tato šarže prakticky postrádá elektron-akceptorová místa, což může zhoršenou dispergovatelnost ve vodě vysvětlovat. Ačkoliv proces mikronizace vede k uniformnějšímu rozdělení velikosti a tvaru částic, může být tento proces sám zdrojem strukturních poruch vedoucích k neřízeným termodynamickým změnám materiálů podrobených mikronizaci popisovaným obvykle jako mechanická aktivace. Užitečným nástrojem pro hodnocení rozsahu této mechanické aktivace je měření profilu heterogenity povrchové energie. Fluticasone propionate, as a highly water-insoluble compound, is often formulated into water-based liquid dispersions (for nasal drops or spray preparations). The active ingredient requires micronization to an optimal particle size, and stability of dispersion is achieved by formulating the drug with a surface-active wetting agents and dispersion thickeners. One of the crucial manufacturing steps is deagglomeration of cohesive particles of the active ingredient - dispersion. In this study, 2 batches of the fluticasone propionate API were tested (A, B) which differed substantially in dispersion behavior possessing good (batch A) and poor (batch B) ability to disperse. Results of B.E.T specific surface area, particle size distribution, and particle shape by SEM did not provide resolution between the batches A, B with different dispersion characteristics. Heterogeneity profile of surface energy, measured by inverse gas chromatography, revealed distinct difference namely in heterogeneity of the specific (polar) aspect of the surface energy, which was much lower for the batch B with poorer dispersion characteristics. It is concluded that this batch almost lacks electron-acceptor sites, which may explain for the worsened ability to disperse in water. Even though the micronization process provides uniform particle size distribution and shape, the process as such can introduce structural disorder leading to uncontrolled thermodynamic changes to the materials and is commonly described as mechanical activation. For evaluating the extent of mechanical activation, measurement of heterogeneity profile of surface energy is useful tool. 7

ROZPUSTNOST, RYCHLOST ROZPOUŠTĚNÍ A PRECIPITACE: JAK JE ZMĚŘIT A JAK OVLIVŇUJÍ MNOŽSTVÍ ASBORBOVANÉ AKTIVNÍ LÁTKY Solubility, dissolution rate and precipitation of active pharmaceutical ingredient: How to measure them and how much they affect fraction absorbed Josef Beránek, Ph.D. Principal Scientist Zentiva, k.s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10 Tel.: +420 267 243 695, E-mail: Josef.Beranek@zentiva.cz Většina současných léčivých látek vykazuje velice nízkou rozpustnost a tím je ovlivněna jejich biodostupnost. Mikronizace či nanomletí jsou proto často využívanou metodou ke zlepšení rychlosti rozpouštění. Často také dochází k využití metastabiliních forem aktivních látek. Tyto nízkoenergetické formy se v roztoku mohou přesytit nebo vykazují vyšší zdánlivou rozpustnost a tím může dojít k výraznému navýšení biodostupnosti. Je potřeba ovšem zajistit, aby nedošlo k předčasnému vysrážení aktivní látky na její termodynamicky nejstabilnější formu. V tomto příspěvku ukážeme na reálných příkladech jak různé rozpustnosti stanovit, jak změřit případnou rychlost srážení a budeme diskutovat, jak mohou ovlivnit rychlost rozpouštění a tím vstřebatelné množství daného léčiva. Many active pharmaceutical ingredients (API) exhibit low solubility and as a consequence poor bioavaiability. Milling of APIs is often utilized to improve their dissolution rate. Use of metastable forms of API may increase apparent drug solubility. Milling as well as use of metastable forms may lead to supersaturation of API and thus improve the drug absorption. Premature precipitation of a supersaturated drug to its thermodynamically stable form may on the other hand significantly decrease the amount absorbed. In order to decide whether milling or use of metastable form of API may improve bioavailability one needs to first properly determine the drug apparent and intrinsic solubility as well as precipitation rate. In this contribution we will discuss how to measure various solubility values and precipitation rate as well as impact of these properties on drug bioavailability. 8

IN VITRO RELEASE TESTING OF NON-CONVENTIONAL DISSOLUTIONS FORMS Samir Haddouchi Managing Director SPS Pharma Services 3 rue Chateaubriand, 45071 Orleans Cedex 2, France Tel: +33 618 743 453, E-mail: samir.haddouchi@sps-pharma.com New types of formulations and drug delivery technologies call for a new approach to in-vitro drug release testing and traditional dissolution methods are not tailored to these novel dosage forms. Products such as medical devices, combination products, injectable suspensions, micropsheres and other parenterals can be challenging when it comes to the development of an in vitro release or dissolution method. More flexible techniques such as the flow through cell may be needed to fulfill the requirements of such complex formulations. It is of importance to use suitable method development strategies to characterize the release properties of the formulation as well as the dissolution properties of the Active Ingredient (API). That way, in vitro methods may serve either as formulation screening tool, to correlated in vitro results with in vivo performance or to control the quality of commercial products thus ensuring batch-to-batch consistency. This lecture will discuss current and new applications related to non-conventional dosage forms. 9

HITY AUDITORŮ V SYSTÉMU SVP SE ZACÍLENÍM NA INTEGRITU DAT Hits of auditors in the GMP with focusing on Data Integrity Lukáš Dvořák Farmaceutický poradce Odborný poradce zdravotního podvýboru poslanecké sněmovny parlamentu České republiky Tel.: +420 724 393 106, E-mail: lukas.dvorak01@seznam.cz Nedílnou součástí farmaceutického průmyslu jsou audity, jejichž hlavní náplní je kontrola shody prováděných činností s předem zaregistrovanými. Audity lze dělit na několik kategorií podle orgánu, který audit provádí. Z legislativního pohledu je nutné, aby firma periodicky prováděla interní audity. V případě externích auditů je subjekt inspektován zákazníkem nebo státními institucemi. Na základě uspokojivých výsledků může jedině státní autorita udělit povolení k výrobě (z legislativního pohledu je pod pojmem výroba myšlena i kontrola v analytické laboratoři). S nástupem nových technik a metodik, nejen v oblastech kapalinové chromatografie a disoluce, je výrobce, případně laboratoř, nabádána zákonem o léčivu 378/2007 Sb. k implementaci těchto nových poznatků vědy a techniky do praxe. Jen tak je možné zajistit, že analytická data budou neustále přesnější a správnější. A taky bezpečněji uchovávána a neexistuje možnost falsifikace. Cílem přednášky je představit témata novodobé auditorské praxe. S nástupem nových zákonů, nařízení a doporučení auditoři cílí svůj pohled na aktuální legislativní požadavky a dozorují tak praktické provádění činností ve výrobách a laboratořích. Bezpečnost, účinnost a efektivita léčivého přípravku jsou stěžejní pilíře farmaceutické praxe. Mezi další bezesporu patří zabránění padělání a integrita dat. Právě poslední zmíněné téma bude představeno reprezentanty společnosti SOTAX a Waters, kteří ukáží, jak uchopili výzvu na úrovni integrity dat a jak ji převedli do praxe. An integral part of the pharmaceutical industry is the audit. The purpose is to check the compliance of all performed activities with those company have registered. Audits can be divided into several categories according to the authority that performs the audit. From a legislative point of view, it is imperative that the firm periodically perform internal audits. In the case of external audits, the entity is inspected by the customer or state institutions. On the basis of satisfactory results, only the state authority can permit pending production (from the legislative point of view, production is also considered as control in the analytical laboratory). New techniques and methodologies has arrised, not only in the areas of liquid chromatography and dissolution. The manufacturer or eventually the laboratory is encouraged by the Pharmaceuticals Act 378/2007 to implement these new approaches of science and technology into practice. This is the only way to ensure that analytical data is more accurate and pracise. It is also safer to store, maintain and search and there is no possibility of falsification. The aim of the lecture is to introduce the topics of modern auditing practice. With the advent of new laws, regulations, and recommendations, auditors target their current legislative requirements to supervise the practical implementation of activities in the manufacturing and laboratories. The safety, efficacy and quality of a medicinal product are the pillars of pharmaceutical practice. Other issues include the prevention of counterfeiting and data integrity. The very last topic will be presented and SOTAX and WATERS representatives will show how these two companies have solved this chalenging topic and transfered into common practise. 10

WinsotaxPlus & q-doc VE SHODĚ SE ZAJIŠTĚNÍM INTEGRITY DAT WinsotaxPlus & q-doc in Data Integrity complience Ing. Iva Martincová Sales & Service Manager SOTAX Pharmaceutical Testing s.r.o. Průmyslová 1306/7, 102 00 Praha 10 Tel.: +420 774 771 277, E-mail: iva.martincova@sotax.com Téma data integrity se dotýká jak práce s manuálními, tak práce s automatizovanými systémy. Modularita Sotax přístrojů umožňuje volit sestavy v kombinaci s programy WinsotaxPlus a q-doc dle aktuálních potřeb uživatelů. Tento princip modularity tvoří základ Sotax přístrojů a je společný pro přístroje starší, aktuální i budoucí. Disoluční program WinsotaxPlus a nově q-doc zajišťují práci s daty ve shodě s požadavky 21 CFR, čl. 11. Q-doc jako společná platforma pro Sotax fyzikální přístroje a váhy se připravuje také pro novou řadu disolučních přístrojů X-tend. Aktuálně tento program řídí disoluční automat ATF. Program q-doc pracuje s daty z měření pevnosti, rozpadu, rozměrů vzorků, oděru, hmotnosti, vlhkosti vzorků, z automatizované ATF disoluce včetně otočného momentu lékovek. V rámci reportu lze navolit a kombinovat jednotlivé parametry včetně statistických výpočtů. Vyhodnocování šarží, LDAP integrace, LIMS integrace a výpočetní moduly jsou součástí nabídky dle rostoucích požadavků. Data Integrity topic includes work with both manual and automated systems. Modularity of Sotax devices allows you to select assemblies in combination with WinsotaxPlus & q-doc software connection according to current user needs. This principle of Modularity forms the basis of Sotax devices and is common to older, current and coming devices. The dissolution software WinsotaxPlus and the new q-doc for dissolution assemblies provide data handling in accordance with 21 CFR, part 11 requirements. Q-doc as a common platform for Sotax physical instruments and weights is already in preparation for the new X-tend range of dissolution devices. Currently, this software manages the new ATF fully automated dissolution instrument. Q-doc software allows you to work with test results for dissolution from ATF, disintegration, hardness, weight/mass, thickness, width, length/diameter, tapped density, friability, moisture content and even cap torque cap into one report. Batch evaluation, LDAP integration, LIMS integration, and Extended Evaluation Module can be chose to comply the incoming requirements. 11

EMPOWER VE SHODĚ SE ZAJIŠTĚNÍM INTEGRITY DAT Empower compliant with data integrity Ing. Marek Exner Branch Office Manager Waters Gesellschaft m.b.h. Psohlavců 43, 147 00 Praha 4 Tel.: +420 731 440 110, E-mail: marek_exner@waters.com V dnešní době regulační autority jako FDA, SÚKL a další, kladou velký důraz na integritu dat. Chromatografický software Empower je plně ve shodě s těmito požadavky, a to dokonce již od roku 1992. Přednáška demonstruje jakým způsobem je integrita dat ošetřena v poslední verzi softwaru Empower, a to konkrétně na úrovni Audit Trails a elektronických podpisů. V neposlední řadě se přednáška bude zabývat rozdílem mezi zálohováním a archivací dat. Regulation authorities such as FDA and local ones are very stringent on data integrity in these days. Chromatographic software Empower is fully compliant with these requests, even as of 1992. This lecture demonstrates how data integrity is implemented in latest version of Empower software, namely on Audit Trails and electronic signatures level. Last but not least the lecture will describe differences between data backup and data archive. 12

Farmakokinetický seminář V. In Vitro Pharmaceutical Testing Termín: 15. 6. 2018 / Pátek Místo: Univerzita Pardubice, Fakulta chemicko-technologická, Studentská 573, Pardubice, místnost C1, pavilon HA 2. patro Program 15. 6. 2018 / Pátek 8:00 12:00 Praktická část Praktická část se bude konat za účasti aplikačního specialisty Samira Haddouchiho. Zájemci budou rozděleni do tří pracovních skupin, které povedou: Mgr. Pavel Ondrejček, Ph.D. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Ing. Alena Komersová, Ph.D. Univerzita Pardubice, Fakulta chemicko-technologická Ing. Václav Lochař, Ph.D. Univerzita Pardubice, Fakulta chemicko-technologická Ing. Zdeněk Pošvec SOTAX Pharmaceutical Testing s.r.o. Skupiny: Disoluční výpočty pod vedením Mgr. Pavla Ondrejčka, Ph.D. Vyhodnocení disolučního profilu pod vedením Ing. Aleny Komersové, Ph.D. a Ing. Václava Lochaře, Ph.D. Kvalifikace lázní PVT/ASTM pod vedením Ing. Zdeňka Pošvece Praktická část volně navazuje na seminář, doplňuje jeho program. Účast na praktické části není podmíněna účastí na semináři. Účast na této praktické části je zpoplatněna částkou 1.500 CZK bez DPH. Počet míst je omezen: 10 osob/1 skupina. 13

Seznam účastníků Barbora Klásková... ALS Czech Republic, s. r. o. Mirka Kohoutková... ALS Czech Republic, s. r. o. Mgr. Markéta Kovářová, Ph.D.... ALS Czech Republic, s. r. o. Jana Černá... Biomedica, spol. s r. o. Ing. Martin Horčic, Ph.D.... Biomedica, spol. s r. o. Miroslav Mikeš... Biomedica, spol. s r. o. Alena Šimková... Biomedica, spol. s r. o. Mgr. Šárka Navrátilová... Bioveta, a.s. PharmDr. Zdeněk Osička... Bioveta, a.s. Ing. Pavel Hebelka... Dr. Müller Pharma s.r.o. Ing. Bára Vošoustová... Dr. Müller Pharma s.r.o. Ing. Žaneta Holasová... Glenmark Pharmaceuticals, s.r.o. Ing. Vojtěch Polan... Glenmark Pharmaceuticals, s.r.o. Mgr. Karin Staňková... Glenmark Pharmaceuticals, s.r.o. Ing. Jana Dresslerová... hameln rds a.s. Ing. Michal Jánsky... hameln rds a.s. RNDr. Janka Kráľová... hameln rds a.s. Mgr. Martina Hubáčková... Herbacos Recordati, s.r.o. Ing. Lukáš Dvořák... LD Consulting Marie Klimešová... Lunaria spol. s r.o. Petra Polochová... Lunaria spol. s r.o. Tomáš Selinger... Lunaria spol. s r.o. Šárka Dosedělová... Medis International s.r.o. Barbora Hluchníková... Medis International s.r.o. 14

Seznam účastníků Lenka Kuchařová... Medis International s.r.o. Marcela Kubásková... Merck spol. s.r.o. Ing. Petra Hofmeisterová... PRO.MED.CS Praha a.s., pracoviště Hradec Králové Jitka Ouřadová... PRO.MED.CS Praha a.s. Mgr. Jana Trnková... PRO.MED.CS Praha a.s., pracoviště Hradec Králové Ing. Pavel Gregor, Ph.D.... Quinta-Analytica s.r.o. Ing. Petra Pekárková... Quinta-Analytica s.r.o. Ing. Jiří Raška, Ph.D.... Quinta-Analytica s.r.o. Ing. Ivana Taševská... Státní ústav pro kontrolu léčiv Lucie Cieslarová... Teva Czech Industries s.r.o. Lucie Foitziková... Teva Czech Industries s.r.o. Hana Glinz... Teva Czech Industries s.r.o. Katerina Kaszperová... Teva Czech Industries s.r.o. Mgr. Denisa Vondalová... Teva Czech Industries s.r.o. Jana Brokešová... Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D.... Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové PharmDr. Johana Jirásková... Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové doc. PharmDr. Ludmila Matysová, Ph.D.... Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové PharmDr. Jitka Mužíková, Ph.D.... Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Mgr. Pavel Ondrejček, Ph.D.... Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové 15

Seznam účastníků doc. PharmDr. Hana Sklenářová, Ph.D.... Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D.... Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Mgr. Martina Čierna... Univerzita Komenského v Bratislavě, Farmaceutická fakulta Mgr. Hana Jiřikovská... Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv Ing. Dana Kosecová... Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv MVDr. Petra Müllerová... Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv Mgr. Ladislava Nejezchlebová... Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv PharmDr. Aleš Franc, Ph.D.... Veterinární a farmaceutická univerzita v Brně, Farmaceutická fakulta doc. Jan Muselík, Ph.D.... Veterinární a farmaceutická univerzita v Brně, Farmaceutická fakulta PharmDr. Jakub Vysloužil, Ph.D.... Veterinární a farmaceutická univerzita v Brně, Farmaceutická fakulta Ing. Lucie Gruberová... Vysoká škola chemicko-technologická v Praze, Ústav chemie pevných látek Ing. Jan Patera, Ph.D.... Vysoká škola chemicko-technologická v Praze, Ústav organické technologie Doc. Ing. Petr Zámostný, Ph.D.... Vysoká škola chemicko-technologická v Praze, Ústav organické technologie Bc. Lucie Bíšková... Výzkumný ústav organických syntéz a. s. Ing. Lucie Jakubcová... Výzkumný ústav organických syntéz a. s. Dr. Ing. Zora Nývltová... Výzkumný ústav organických syntéz a. s. Mgr. Karolína Štochlová... Výzkumný ústav organických syntéz a. s. 16

Seznam účastníků Ing. Jana Volková... Výzkumný ústav organických syntéz a. s. Bc. Irena Pavelková..... Walmark, a.s. Ing. Lucie Řehová, Ph.D.... Walmark, a.s. Ing. Marek Exner... Waters Gesellschaft m.b.h. Ing. Lucie Dvořáková... Zdravotní ústav Hradec Králové Mgr. Roman Šimek... Zdravotní ústav Hradec Králové Josef Beránek, Ph.D.... Zentiva, k.s. Dr. Ludmila Butzková... Zentiva, k.s. Jitka Černá... Zentiva, k.s. Ing. Pavel Čihák... Zentiva, k.s. Ing. Michaela Dubovská... Zentiva, k.s. Zuzana Hampejsová... Zentiva, k.s. Dr. Anna Hanovská... Zentiva, k.s. Ing. Pavla Chalupová... Zentiva, k.s. Ing. Martina Kučerová... Zentiva, k.s. Zuzana Pěčková... Zentiva, k.s. Edita Prokešová... Zentiva, k.s. Ladislav Pyskatý... Zentiva, k.s. Šimon Rogl... Zentiva, k.s. Ing. Marek Schöngut... Zentiva, k.s. Ing. Jan Srbek... Zentiva, k.s. Marta Surmanová... Zentiva, k.s. Jana Svatoňová... Zentiva, k.s. Vladislava Urbanová... Zentiva, k.s. Mgr. Alena Valková... Zentiva, k.s. 17

R&D Services API screening & characterization Feasibility studies Method development Method automation Method validation & re-validation Method transfer Routine Analytical Services (GMP) QC analysis Stability studies Clinical & commercial batch release Support Services Troubleshooting & Investigations Consulting Training Audits www.sps-pharma.com Samir Haddouchi SPS Pharma Services 3 rue Chateaubriand, 45071 Orleans Cedex 2, France

Jménem českého a slovenského zastoupení skupiny SOTAX Group výrobce a dodavatele přístrojů na testování tablet/ tobolek, granulátů, API a dalších lékových forem s lokálním zastoupením autorizovaného servisu bychom Vás rádi informovali o podzimní akci v roce 2018 KONFERENCE Moderní technologie pro potravinářský a farmaceutický průmysl Šestý ročník konference představí nejmodernější technologie a postupy, možnosti podpory a údržby již instalovaných technologií, a další podpůrné aplikace a zařízení pro efektivní výrobu se specifickými požadavky na čistotu a hygienu výroby. Program doplní zástupci potravinářských a farmaceutických podniků, představitelé státní a akademické sféry. Prezentace nového modelu plně automatizovaného pevnostroje AT50 bude součástí Sotax příspěvku na této konferenci. Koná se: 18. 9. a 19. 9. 2018 v Olomouci AT50 Tablet Testing System V případě bližších informací se neváhejte obrátit na naše kontakty. SOTAX Pharmaceutical Testing s.r.o. Průmyslová 1306/7, 102 00 Praha 10 sotaxcz@sotax.com tel: +420 246 039 260 mob: +420 774 771 277 www.facebook.com/sotaxgroup www.sotax.com

ATF Xtend TM www.sotax.cz