Příloha č. 3 k rozhodnutí o povolení souběžného dovozu sp. zn.:sukls131004/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU : Tamsulosin HCl - Teva 0,4 mg Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ : Jedna tobolka obsahuje tamsulosini hydrochloridum. 0,4 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA : Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním. Popis přípravku: tvrdé tobolky, spodní část oranžová/vrchní olivově zelená, s černým potiskem TSL 0.4 a s černým proužkem na obou koncích. Tobolky obsahují bílé až téměř bílé pelety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE : 4.1 Terapeutické indikace : Symptomy v oblasti dolního močového traktu, související s benigní hyperplasií prostaty. 4.2 Dávkování a způsob podání : Jedna tobolka denně po snídani nebo prvním denním jídle. Tobolky se polykají celé, zapíjejí se sklenicí vody, musí být polykány vestoje nebo vsedě (nikoli vleže). Tobolky nesmí být rozlamovány ani rozdělovány, protože tím může být ovlivněno dlouhodobé působení léčivé látky. 4.3 Kontraindikace : Přecitlivělost na tamsulosin, včetně angioedému indukovaného léky nebo na kteroukoli pomocnou látku. Dříve pozorovaná ortostatická hypotenze (ortostatická hypotenze v anamnéze). Závažná jaterní insuficience. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití : Užívání tamsulosinu může snižovat krevní tlak, což může vzácně vést až k mdlobě. Pokud se začnou objevovat příznaky ortostatické hypotenze (závratě a slabost), pacient se musí posadit nebo si lehnout, dokud příznaky nezmizí. Před zahájením léčby tamsulosinem musí být pacient vyšetřen, aby se vyloučila přítomnost jiných onemocnění, které mohou mít stejné příznaky jako benigní hyperplasie prostaty. Prostata musí být vyšetřena per rectum a v případě potřeby je nutné před zahájením léčby určit hodnoty PSA a toto vyšetření je vhodné v pravidelných intervalech opakovat. 1/6
Při léčbě pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min) se musí postupovat opatrně, protože tito pacienti nebyli zahrnuti do studií. Vzácně byl po použití tamsulosinu hlášen angioedém. V takovém případě musí být léčba okamžitě ukončena, pacient musí být monitorován až do vymizení edému a tamsulosin nesmí být znovu podáván. Při operaci šedého zákalu byl u některých pacientů, v současné nebo v předchozí době léčených tamsulosinem, pozorován "syndrom měkké duhovky během operace" ("Intraoperative Floppy Iris Syndrome IFIS ", varianta syndromu malé zornice). IFIS může vést ke zvýšeným komplikacím v průběhu operace šedého zákalu. Zahájení léčby tamsulosinem u pacientů plánovaných k operaci katarakty se proto nedoporučuje. Přerušení léčby tamsulosinem 1-2 týdny před operací katarakty je považováno za užitečné, nicméně přínos a délka požadovaného zastavení terapie tamsulosinem před operací katarakty nebyla stanovena. Během předoperačního vyšetření by měli oční chirurgové a týmy zvážit, zda pacienti určení k operaci šedého zákalu jsou nebo byli léčeni tamsulosinem, aby bylo zajištěno, že budou připravena odpovídající opatření ke zvládnutí IFIS během operace. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce : Při souběžném podávání tamsulosinu s atenololem, enalaprilem, nifedipinem nebo teofylinem nebyly pozorovány žádné interakce. Souběžné podávání cimetidinu zvyšuje a souběžné podávání furosemidu snižuje plasmatické koncentrace tamsulosinu, dokud však koncentrace tamsulosinu zůstává v normálním rozmezí, není třeba měnit dávkování. V rámci studií in vitro s jaterními mikrosomálními frakcemi (reprezentujícími metabolický enzymatický systém související s cytochromem P450) nebyly zjištěny žádné interakce tamsulosinu s amitriptylinem, salbutamolem, glibenklamidem nebo finasteridem. Diclofenac a warfarin mohou zvyšovat rozsah eliminace tamsulosinu. Souběžné podávání s jiným antagonistou adrenoreceptorů α1 může snižovat krevní tlak. 4.6 Těhotenství a kojení : Tamsulosin je určen pouze pro muže. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje : Nebyly provedeny žádné studie vlivu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti však musí být varováni, že přípravek může způsobovat závratě. 4.8 Nežádoucí účinky : Časté (>1/100, <1/10) Méně časté (>1/1 000, <1/100) Vzácné (>1/10 000, <1/1 000) Velmi vzácné (>1/10 000) Srdeční poruchy Tachykardie 2/6
Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Ortostatická hypotenze Rinitida Zácpa, průjem, nauzea, zvracení Vyrážka, svědění, kopřivka Angioedém Poruchy reprodukčního systému a prsu Abnormální ejakulace Priapismus Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie Poruchy nervového systému Závratě Bolesti hlavy Synkopa Během postmarketingového sledování byly pozorovány případy malé zornice, známé také jako pooperační syndrom měkké duhovky (IFIS-Intraoperative Floppy Iris Syndrome) související s léčbou tamsulosinem (viz bod 4.4). 4.9 Předávkování : Nebyly hlášeny případy akutního předávkování. Teoreticky se však po předávkování může objevit ortostatická hypotenze a v takovém případě musí být poskytnuta podpůrná léčba kardiovaskulárního systému. Normální hodnoty krevního tlaku a srdeční frekvence mohou být obnoveny při uložení pacienta do polohy vleže. Pokud uložení pacienta nepomůže, mohou být podány přípravky na expanzi objemu a v případě nutnosti vasopresory. Musí být monitorovány renální funkce a zavedena obecná podpůrná léčba. Protože se tamsulosin velmi silně váže na proteiny krevní plazmy, není pravděpodobné, že by mohla pomoci dialýza. Pokud došlo k požití velkého množství přípravku, je možné provést gastrickou laváž a podat aktivní uhlí a osmotická projímadla, například síran sodný. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI : 5.1 Farmakodynamické vlastnosti : Farmakoterapeutická skupina: ATC kód: G04CA02: urologika, antagonisté α1a adrenergních receptorů Tamsulosin je antagonista α1a adrenoreceptorů. Tento léčivý přípravek se používá výhradně k léčbě onemocnění prostaty. Mechanismus účinku 3/6
Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické α1a adrenoreceptory, které umožňují kontrakci hladkých svalů, čímž způsobují relaxaci prostatické a uretrální hladké svaloviny. Farmakodynamické účinky Tamsulosin zvyšuje maximální rychlost proudu moči tím, že uvolňuje prostatickou a uretrální hladkou svalovinu a tím uvolňuje obstrukci. Tento léčivý přípravek rovněž zlepšuje příznaky dráždění a obstrukce, na kterých se významně podílí kontrakce hladké svaloviny v dolní části močového traktu. Alfa blokátory mohou snižovat krevní tlak snížením periferního odporu. V rámci studií s podáním tamsulosinu pacientům s normálním krevním tlakem nebylo pozorováno klinicky významné snížení krevního tlaku. Účinky tohoto léčivého přípravku na retenci moči a potíže s močením přetrvávají i při dlouhodobé léčbě, takže nutnost chirurgického řešení je významně oddálena. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti : Absorpce Tamsulosin se rychle absorbuje ze střev a jeho biologická dostupnost je téměř úplná. Absorpce je zpomalována potravou požitou před podáním přípravku. Stejnoměrné absorpce lze docílit podáním tamsulosinu pravidelně po snídani. Tamsulosin má lineární kinetiku. Maximálních koncentrací v plasmě lze dosáhnout přibližně za 6 hodin po podání jedné dávky tamsulosinu po hlavním jídle. Ustáleného stavu je dosaženo za pět dní po podání více dávek, přičemž Cmax je přibližně o dvě třetiny vyšší než Cmax dosažená po jediné dávce. I když tato skutečnost byla prokázána pouze u starších pacientů, u mladších pacientů lze očekávat stejný výsledek. Mezi pacienty jsou velké rozdíly v plasmatických koncentracích tamsulosinu, a to po podání jedné i více dávek. Distribuce U člověka se tamsulosin z více než 99 % váže na plasmatické proteiny a jeho distribuční objem je malý (přibližně 0,2 l/kg). Biotransformace Tamsulosin má pouze malý metabolický efekt prvního průchodu. Většina tamsulosinu je v krevní plasmě nezměněna. Látka je metabolizována v játrech. Ve studiích na potkanech bylo zjištěno, že tamsulosin pouze mírně indukuje mikrosomální jaterní enzymy. Metabolity nejsou tak účinné a toxické, jako účinná látka sama. Exkrece 4/6
Tamsulosin a jeho metabolity se vylučují převážně do moči, přičemž přibližně 9 % dávky je v ní přítomno v nezměněné formě. Poločas eliminace tamsulosinu u pacientů je přibližně 10 hodin (pokud je užíván po jídle) a 13 hodin v ustáleném stavu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti : Toxicita po podání jedné dávky a po podání více dávek byla zjišťována u myší, krys a psů. Reprodukční toxicita byla rovněž zjišťována u potkanů, karcinogenicita u myší a potkanů a genotoxicita in vivo a in vitro. Obecný profil toxicity po velkých dávkách tamsulosinu je ekvivalentní jeho farmakologickým účinkům, které jsou společné pro antagonisty alfa adrenergních receptorů. Po velmi vysokých dávkách byly u psů zjištěny změny v EKG. Tomuto zjištění se však nepřikládá klinický význam. Nebylo zjištěno, že by tamsulosin měl signifikantní genotoxické vlastnosti. Po expozici tamsulosinu byly zjištěny výrazné proliferativní změny mléčných žláz samic potkanů a myší. Tyto změny, které pravděpodobně nepřímo souvisejí s hyperprolaktinémií a ke kterým dochází pouze v důsledku velkého množství podaných dávek, jsou považovány za klinicky nevýznamné. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE : 6.1 Seznam pomocných látek : Obsah tobolky Mikrokrystalická celulosa Disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30% (kopolymer MA/EA 1:1, polysorbát 80, natrium-laurylsulfát) Triethyl-citrát Mastek Tělo tobolky Želatina Indigokarmín (E 132) Oxid titaničitý (E 171) Žlutý oxid železitý (E 172) Červený oxid železitý (E 172) Černý oxid železitý (E 172) Inkoust Šelak Černý oxid železitý (E 172) Propylenglykol. 6.2 Inkompatibility : Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti : 5/6
3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání : Uchovávejte v původním obalu. 6.5 Druh obalu a velikost balení : PVC/PE/PVDC/Al blistry, obsahující 100 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním. 6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním : Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI : Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Praha, Česká republika SOUBĚŽNÝ DOVOZCE : Top Pharmex Topoľčany, spol. s r.o., Slovenská republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO : 87/524/05-C/PI/001/12 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE : 25.1. 2012 10. DATUM REVIZE TEXTU : 25.1. 2012 6/6