FONS 2016 Diagnostika a diferenciální diagnostika porfyrií Milan Jirsa IKEM Praha ÚLBLD 1.LF UK Praha
FONS Biosyntéza hemu 2016 Prekurzory porfyrinů Porfyrinogeny Matouš B. a kol. Základy lékařské chemie a biochemie. Galén Praha 2010
ABCG2 + TSPO? ABCB7 Mitoferrin 1 ABCB10 ABCB6 TSPO Symposium klinické biochemie FONS Mitochondriální fáze syntézy hemu 2016 Fe 3+ Tfr1 )-( volný HEM Fe 3+ Fe 2+ Fe 3+ H + COPROgenIII DMT1 endosom Fe 2+ cytoplazma PROTOgenIX? zevní mt membrána intermembránový prostor CPOX PPOX PROTOIX HEM FECH Fe 2+ Frataxin Fe/S proteiny vnitřní mt membrána mitochondriální matrix
FONS Regulace syntézy v játrech 2016 1 1 Matouš B. a kol. Základy lékařské chemie a biochemie. Galén Praha 2010
FONS Regulace syntézy v kostní dřeni 2016 endosom Matouš B. a kol. Základy lékařské chemie a biochemie. Galén Praha 2010
FONS A. Biochemické dělení 2016 X-vázaná protoporfyrie (XLPP) - hypermorfní mutace v genu pro ALAS-2 Porfyrie z deficitu ALA-dehydratasy (ADP) Erytropoetická protoporfyrie (EPP) Akutní intermitentní porfyrie (AIP) Kongenitální erytropoetická porfyrie Güntherova (CEP) Porfyria variegata (PV) Hereditární koproporfyrie (HC) Porfyria cutanea tarda (PCT) sporadická nebo dominantní (1 mutovaná alela) Hepatoerytropoetická porfyrie (HEP) recesivní forma (2 mutované alely)
FONS 2016 B. Dělení podle místa vzniku metabolitů Erytropoetické: - kongenitální erytropoetická porfyrie Güntherova (CEP) - erytropoetická protoporfyrie (EPP) - X-vázaná protoporfyrie (XLPP) Hepatální: - porphyria cutanea tarda (PCT) - akutní intermitentní porfyrie (AIP) - hereditární koproporfyrie (HC) - porfyria variegata (PV) - deficit ALA dehydratázy (ADP, nesprávně plumboporfyrie, PLP) Erytrohepatální (hepatoerytropoetické): - hepatoerytropoetická porfyrie (HEP)
FONS C. Dělení podle průběhu 2016 Akutní jaterní: - akutní intermitentní porfyrie (AIP) - hereditární koproporfyrie (HC) - porfyria variegata (PV) - deficit ALA dehydratázy (ADP) Akutní kožní: - erytropoetická protoporfyrie (EPP) - X-vázaná protoporfyrie (XLPP) Chronické: - porphyria cutanea tarda (PCT) - hepatoerytropoetická porfyrie (HEP) - kongenitální erytropoetická porfyrie Güntherova (CEP)
FONS D. Dělení na primární a sekundární 2016 Primární: - všechny dosud jmenované (PCT, AIP, HC, PV, PLP, EPP, XLPP, HEP, CEP) Sekundární: - sekundární koproporfyrie (koproporfyrinurie) - koproporfyrie (koproporfyrinurie) u Rotorova syndromu
FONS Laboratorní vyšetření porfyrií 2016 Vyšetření orientační: Talkový test: talek na špičku nože protřepat s okyselenou močí, talek v UV světle červeně fluoreskuje porfyrinurie Ehrlich pozitivní moč porfobilinogen Červená fluorescence stolice v UV světle porfyriny ve stolici (u PV a HC) Vyšetření základní: Odpad celkových porfyrinů za 24 hodin (< 200 mg/24 h) Koncentrace prekurzorů (ALA, PBG) v čerstvé moči
FONS Laboratorní vyšetření porfyrií 2016 Vyšetření speciální: Plazmatické fluorescenční emisní maximum Chromatografie porfyrinů v moči Chromatografie porfyrinů ve stolici Stanovení porfyrinů v plazmě, erytocytech a v játrech Stanovení volného a Zn- protoporfyrinu v erytrocytech Vyšetření aktivity enzymů ALA-D, PBG-D a URO-D v erytrocytech Molekulárně genetická vyšetření
FONS Porphyria cutanea tarda 2016 Synonyma: chronická jaterní porfyrie, symptomatická jaterní porfyrie, idiosynkratická porfyrie Dělení: - typ I sporadická forma s deficitem UROD pouze v játrech - typ II autosomálně dominantní familiární forma s deficitem i v ery - hepatoerytropoetická porfyrie (HEP) autosomálně recesivní familiární forma - typ III sekundární (hexachlorbenzen, dioxiny) Prevalence v ČR: asi 1:5000 Symptomy: - kožní buly, hyperpigmentace, milia, zranitelnost kůže, temporální hypertrichóza - jaterní cirhóza s vysokým rizikem hepatomu
FONS PCT základní vyšetření 2016 Vyšetření moči: ALA PBG celk. porf. PCT norm. norm. zvýšené
FONS PCT chromatografie 2016 moč stolice
Legitimace pacienta s porfyrickou chorobou
FONS AJP základní vyšetření 2016 Vyšetření moči: ALA PBG celk. porf. PCT norm. norm. zvýšené AJP v atace zvýš. zvýš. zvýšené AJP v remisi norm. norm. norm.
FONS Spektra porfyrinů 2016 Absorpční spektrum Fluorescenční emisní spektrum Matouš B. a kol. Základy lékařské chemie a biochemie. Galén Praha 2010
FONS Fluorescenční emisní maximum 2016 PCT AIP 619 619
FONS Akutní jaterní porfyrie 2016 Akutní intermitentní porfyrie (AIP): - plazmatické fluorescenční emisní maximum při 619 nm (jen v atace) - aktivita ALAD v erytrocytech snížena proti kontrole na cca 50 % (trvale) Porfyria variegata: - plazmatické fluorescenční emisní maximum při 627-629 nm - zvýšené vylučování protoporfyrinu stolicí (trvale) min
FONS Akutní jaterní porfyrie 2016 Hereditární koproporfyrie: - plazmatické fluorescenční emisní maximum při 619 nm - zvýšené vylučování koproporfyrinu močí a stolicí (trvale) moč stolice
FONS Otrava olovem a plumboporfyrie 2016 Otrava olovem: - Pb blokuje ALA-D a koproporfyrinogenoxidasy - ALA a celk. porfyriny v moři zvýšení x PBG normální - plazmatické emisní maximum 633-635 nm typické pro EPP - sníženou aktivitu ALA-D lze regenerovat přidáním thiolových sloučenin - basofilní tečkování ery - důkaz otravy olovem: zvýšená plumbémie a odpad olova močí Deficit ALA dehydratasy (ADP, plumboporfyrie): - autosomálně recesivní - snížená aktivita ALA-D a koproporfyrinogenoxidasy - ALA a celk. porfyriny v moři zvýšení x PBG normální - sníženou aktivitu ALA-D nelze regenerovat přidáním thiolových sloučenin
FONS Otrava olovem a plumboporfyrie 2016 Vyšetření moči: ALA PBG celk. porf. PCT norm. norm. zvýšené AJP v atace zvýš. zvýš. zvýšené AJP v remisi norm. norm. norm. otrava olovem zvýš. norm. zvýšené
FONS Erytropoetická protoporfyrie a XLPP 2016 Etiologie a patogeneze: - Deficit ferrochelatázy (EPP) nebo ALAS2 (XLPP) - Hromadění protoporfyrinu v bb. erytroidní řady, erytrocytech a v plazmě - Vylučování protoporfyrinu IX žlučí a stolicí Klinika: - kožní projevy urticaria solaris, ne puchýře, jizvení a hyperpigmentace - jaterní léze krystaly protoporfyrinu ve žluč. cestách Vyšetření: - Plazmatické fluorescenční maximum 633-635 nm - Elevace porfyrinů v plazmě - Elevace volného protoporfyrinu IX v erytrocytech (u XLPP i vyšší Zn-PPIX) - Zvýšené vylučování protoporfyrinu stolicí x normální porfyrinurie normální
FONS Kongenitální erytropoetická porfyrie 2016 Synonyma: Güntherova porfyrie, erytropoetická porfyrie, kongenitální porfyrie, kongenitální hematoporfyrie, erytropoetická uroporfyrie endemický výskyt v Transylvánii ve středověku výrazná fotosenzitivita s těžkými mutilacemi tkání exponovaných UV světlu depozice porfyrinů v dentinu vyvolávající fluorescenci zubů těžká hemolytická anémie se splenomegalií Biochemicky masivní porfyrinurie (moč barvy burgundského vína), elevace izomerů I uro- a koproporfyrinu
FONS 2016 Děkuji za pozornost!