Akutní leukémie a myelodysplastický syndrom. Hemato-onkologická klinika FN a LF UP Olomouc

Transkript

1 Akutní leukémie a myelodysplastický syndrom Hemato-onkologická klinika FN a LF UP Olomouc

2 Akutní leukémie (AL) Představují heterogenní skupinu chorob charakterizovaných kumulací klonu nevyzrálých, nádorově transformovaných hemopoetických buněk a redukcí normální hemopoesy AL dělíme podle postižené populace na AL myeloidní (AML) lymfoidní (ALL)

3 AL - projevy 0nemocnění začíná často z plného zdraví (neustupující teplota hodnocená původně jako viróza), vzácněji vývoj po několika letech sledování pro cytopenii (MDS) nebo po předchozí léčbě pro jinou malignitu sekundární AL. Projevy infekční (neutropenie), krvácivé (trombopenie) a anemický syndrom.

4 AL- diagnóza KO: 60% nemocných má při diagnóze leukocytózu s anémií a trombopenií, v diferenciálním rozpočtu je hiatus leukemicus s přítomností blastické populace a redukcí normál. granuloc. Sternální punkce: >2O% blastů Vzácně extramedulární postižení

5 Chromozomální změny u AML: Z prognostického hlediska jsou nezávislým prognostickým faktorem

6 WHO KLASIFIKACE HEMATOLOGICKÝCH MALIGNIT 1999 FAB KLASIFIKACE - MORFOLOGICKÁ a) postižená řada b) % blastů c) diferenciace WHO KLASIFIKACE - KLINICKO-BIOLOGICKÁ: 1. MORFOLOGIE 2. IMUNOFENOTYPIZACE 3. GENETICKÉ NÁLEZY (cytogenetika, molekulární biologie) 4. KLINICKÉ PROJEVY (anamnéza: MDS, chemoterapie)

7 WHO KLASIFIKACE HEMATOLOGICKÝCH MALIGNIT I) MYELOIDNÍ NEOPLASIE II) LYMFOIDNÍ NEOPLASIE III) MASTOCYTÓZY IV) HISTIOCYTÁRNÍ NEOPLASIE

8 FAB KLASIFIKACE AML MO MINIMÁLNĚ DIFERENCOVANÁ 7% M1 BEZ MATURACE 21% M2 S MATURACÍ 32% ( M3 PROMYELOCYTÁRNÍ ) 6% M4 MYELOMONOCYTÁRNÍ AML 27% M5 MONOCYTÁRNÍ AML 4% M6 AKUTNÍ ERYTROIDNÍ AML 2% M7 MEGAKARYOCYTÁRNÍ AML 1% BASOFILNÍ AML AKUTNÍ PANMYELOSA, MYELOFIBRÓZA BIFENOTYPICKÉ AML

9 AML M2, t(8;21) AML1-ETO+

10 AML M4EO, inv(16)(p13q22)

11 AML M3, t (15;17)

12 Akutní myeloidní leukémie Incidence: 3/ obyvatel/rok 80% leukémií dospělého věku, ale jen 20% leukémií dětského věku! Medián věku při dg let

13 Léčba AML Indukce remise Cíl: dosažení hematologické remise (normalizace hodnot KO, vymizení blastů, ale většinou přetrvávání zbytkové choroby) Postremisní (konsolidační) léčba: Cíl: likvidace zbytkové choroby

14 Indukční léčba AML Kombinace 3+7(10) Cytosar Antracyklin

15 Výsledky indukční léčby AML 50-85% pacientů dosáhne KR 65-80% < 60 let 10% >70 let

16 Nepříznivé prognostické faktory AML Věk > 60 let Genetika Vývoj AML z MDS, saml Přítomnost genů lékové rezistence Velká nádor. masa (Le >100/10 9 /l)

17 Konzolidační léčba AML Rozhodování dle věku, celkového klinického stavu, léčebné odpovědi po indukční léčbě a prognózy: 1. Opakování indukční léčby (3x) 2. Intenzifikace léčby 3.Alogenní transplantace krvetvorných bb.

18 Salvážová a paliativní léčba AML U nemocných, kteří nedosáhli pomocí 1-2 cyklů indukce KR záchranná léčba (HAM, FLAG) - asi 25% KR U starých nemocných a nemocných se selháváním orgánů z jiné příčiny jen paliativní (cytoredukční léčba) s cílem zlepšení kvality života a snad i prodloužení přežívání.

19 Příčíny nepříznivých léčebných výsledků u seniorů Odlišná povaha onemocnění: vyšší podíl nepříznivých cytogenetických změn vyšší výskyt genů lékové rezistence častější cytopenie v anamnéze častější dysplasie klonální vývoj v časnější vývojové fázi Horší zdravotní stav vyšší komorbidita Menší tolerance chemoterapie

20 Promyelocytární leukémie Fúzní gen PML/RARa vzniklý t(15,17) Transkripční protein způsobuje: inhibici myeloidní diferenciace inhibici apoptózy Terapie derivátem vit.a a arsenikem, vyléčení až 90% pacientů

21 Akutní lymfoblastické leukémie B-ALL 80% Pro-B 22% Pre-B 27% Common-B 42% Zralá B 9% T-ALL 20%

22 ALL indukční léčba Vincristin, Prednison,antracykliny L-asparagináza, cytosar, cyklofosfamid KR 63-86% (děti 95%!)

23 WHO KLASIFIKACE MDS RA - REFRAKTERNÍ ANEMIE A) RA BEZ PRSTENČITÝCH SIDEROBLASTŮ B) RARS - S PRSTENČITÝMI SIDEROBLASTY RCMD - REFRAKTERNÍ CYTOPENIE S DYSPLÁZIÍ RAEB - REFRAKTERNÍ ANEMIE S EXCESEM BLASTŮ A) RAEB I (< 10% bl. b.v KD, < 5% bl.b.v KO) B) RAEB II ( 10-20% bl.b. v KD, 5-20% bl. b. v KO) 5q - SYNDROM MDS NEKLASIFIKOVANÝ