Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls1859/2011, sukls1860/2011 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU JUMEX 5 mg JUMEX 10 mg tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jumex 5 mg: jedna tableta obsahuje 5 mg selegilinu. Jumex 10 mg: jedna tableta obsahuje 10 mg selegilinu. Pomocné látky: monohydrát laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA tableta Popis přípravku: Jumex 5 mg: bílé tablety se zkosenou hranou, na jedné straně s vyraženým nápisem JU Jumex 10 mg: bílé až téměř bílé, oválné tablety s vyražením ch na jedné straně a půlící rýhou na straně druhé. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Parkinsonova choroba, parkinsonismus: selegilin se podává v počátečních stádiích Parkinsonovy choroby, kde zpomaluje progresi choroby a oddálí nutnost nasazení terapie levodopou (o 6-9 měsíců). V dalších stádiích, kdy už je tato terapie nutná, umožňuje kombinace selegilinu s levodopou snížit dávky levodopy v průměru o 30 %, neboť selegilin zvyšuje a prodlužuje její účinek. Senilní demence Alzheimerova typu: v mírném a středním stádiu: selegilin příznivě ovlivňuje kognitivní funkce a poruchy chování. 4.2 Dávkování a způsob podání Vzhledem k indikacím se selegilin podává pouze dospělým. Parkinsonova choroba a parkinsonismus: Obvyklá dávka činí 5-10 mg denně, buď samostatně nebo v kombinaci s levodopou. Selegilin se podává buď v jediné dávce ráno, nebo rozděleně do dvou dávek při snídani a při obědě, pokud se podává celková denní dávka 10 mg. Léčba je ve všech případech dlouhodobá. Při překročení doporučené denní dávky 10 mg hrozí riziko spojené s neselektivní inhibicí MAO. 1
Senilní demence Alzheimerova typu: denní dávka obvykle 10 mg ráno. Zvláštní populace: Pacienti s poruchou funkce jater: U pacientů s mírnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje ohledně úpravy dávkování. Pacienti s poruchou funkce ledvin: U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje ohledně úpravy dávkování. Tablety se polykají celé a zapíjejí malým množstvím tekutiny. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na selegilin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Současné podávání s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (venlafaxin), tricyklickými antidepresivy, sympatomimetiky, inhibitory monoaminoxidázy (např. linezolid) a opioidy (pethidin, meperidin) (viz bod 4.5). Aktivní duodenální nebo žaludeční vřed. V kombinaci s levodopou je třeba brát v úvahu kontraindikace, které se vztahují k podávání levodopy. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Zvláštní upozornění Vzhledem k tomu, že selegilin zvyšuje účinek levodopy, může dojít i k zesílení jejích nežádoucích účinků, zvláště u pacientů, kteří ji dostávají ve velmi vysokých dávkách. Tyto nemocné je třeba pečlivě sledovat. Přidání selegilinu k terapii levodopou může způsobit vznik mimovolných pohybů a/nebo agitovanosti. Tyto nežádoucí účinky vymizí po snížení dávek levodopy. Dávkování levodopy lze při kombinaci se selegilinem snížit v průměru o 30 %. Pokud se selegilin podává v dávkách vyšších, než se doporučuje (10 mg/den), ztrácí svoji MAO-B selektivitu a zvyšuje se tak riziko vzniku hypertenze. Zvláštní opatření Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s nestabilní hypertenzí, arytmiemi, těžkou anginou pectoris, psychózou nebo anamnézou peptického vředu, neboť může dojít ke zhoršení těchto chorobných stavů. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater a ledvin je třeba selegilin podávat se zvýšenou opatrností. Je nutná zvýšená opatrnost u všech pacientů léčených inhibitory MAO při podávání celkové anestezie (viz bod 4.5). Z některých studií lze vyvodit zvýšené riziko mortality u pacientů, kteří užívali selegilin a levodopu ve srovnání s pacienty užívajícími pouze levodopu. Nicméně je třeba uvést, že v těchto studiích byla zaznamenána mnohočetná metodologická zkreslení a že z meta-analýzy a velkých kohortních studií vyplývá, že nebyl významný rozdíl v mortalitě u pacientů léčených selegilinem ve srovnání s pacienty léčenými srovnávanými přípravky nebo kombinací selegilin/levodopa. U pacientů s kardiovaskulárním rizikem bylo ve studiích zjištěno riziko zvýšené hypotenzní odpovědi při současném podávání selegilinu a levodopy. Pro pacienty, u nichž došlo k výkyvům v léčebné odpovědi nezávisle na dávkování, nemusí být přidání selegilinu k levodopě přínosem. Při užívání selegilinu v kombinaci s dalšími centrálně působícími léčivými přípravky a látkami je zapotřebí zvýšené opatrnosti. Přípravek obsahuje monohydrát laktózy pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat. 2
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kontraindikované kombinace (viz bod 4.3) Sympatomimetika: Vzhledem k riziku vzniku hypertenze je současné podávání selegilinu a sympatomimetik kontraindikováno. Pethidin: Současné podání selektivního MAO-B inhibitoru selegilinu a pethidinu je kontraindikováno. Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI): Vzhledem k riziku zmatenosti, hypománie, halucinací a projevů manických záchvatů, agitovanosti, myoklonie, hyperreflexie, poruchy koordinace, svalového třesu, chvění, svalových křečí, ataxie, pocení, průjmu, horečky, hypertenze, které mohou být součástí serotoninového syndromu, je současné podání selegilinu a SSRI nebo SNRI kontraindikováno. Fluoxetin by neměl být podán dříve než 14 dní po vysazení selegilinu. Naopak léčbu selegilinem lze zahájit až po 5 týdnech po vysazení fluoxetinu (dlouhý poločas vylučování). Tricyklická antidepresiva: Při kombinaci těchto látek se selegilinem se někdy objevují výrazné příznaky toxických účinků na CNS (serotoninový syndrom), někdy spojené s hypertenzí, hypotenzí, pocením. Současné užití selegilinu a tricyklických antidepresiv je proto kontraindikováno. Nedoporučené kombinace: Inhibitory MAO: současné podávání selegilinu a inhibitorů MAO může způsobit závažnou hypotenzi (viz bod 4.4). Perorální kontraceptiva: je zapotřebí vyvarovat se současného podávání selegilinu a perorálních kontraceptiv, protože tato kombinace může násobit biologickou dostupnost selegilinu. Léčba v kombinaci s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem jako je digitalis a/nebo antikoagulancia vyžaduje opatrnost a pečlivé sledování. Interakce s jídlem: Na rozdíl od obecných inhibitorů MAO, které inhibují MAO-A i MAO-B enzymy, je selegilin selektivním inhibitorem MAO-B. Nebylo hlášeno, že by potrava obsahující tyramin vyvolávala během léčby selegilinem při doporučeném dávkování hypertenzní krizi (nezpůsobuje tzv. sýrový efekt ). Nejsou tedy nutná žádná dietní opatření. Nicméně v případě současného podávání selegilinu s konvenčními MAO inhibitory nebo inhibitory MAO-A je doporučeno vyhnout se požívání potravin s vyšším obsahem tyraminu, jako např. zrající sýry a výrobky s droždím. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství K dispozici jsou velmi omezená data o podání přípravku během těhotenství. Studie na zvířatech neprokázaly přímý nebo nepřímý škodlivý vliv na průběh těhotenství, vývoj zárodku nebo plodu, perinatální a postnatální vývoj. Jako preventivní opatření je lépe se vyhnout podávání selegilinu v těhotenství. Kojení Není známo, zda je selegilin u lidí vylučován do mateřského mléka. Míra vylučování selegilinu do mateřského mléka nebyla sledována v rámci žádné studie na zvířatech. Fyzikálně chemická data ukazují na vylučování selegilinu do mateřského mléka a riziko pro kojence nelze vyloučit. Selegilin by neměl být během kojení podáván. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Tento účinek nebyl u selegilinu prokázán, ale u Parkinsonovy choroby samotné bývají činnosti vyžadující zvýšenou pozornost kontraindikovány. 3
4.8 Nežádoucí účinky Monoterapie: Pokud se selegilin podává v monoterapii, je celkově dobře snášen. Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány podle následující konvence: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze zjistit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Poruchy nervového systému Časté: závratě, bolesti hlavy Méně časté: mírné přechodné poruchy spánku Gastrointestinální poruchy Časté: nauzea Méně časté: sucho v ústech Poruchy ledvin a močových cest Není známo: retence moči Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné: kožní reakce Srdeční poruchy Časté: bradykardie Méně časté: supraventrikulární tachykardie Cévní poruchy Vzácné: posturální hypotenze Vyšetření Časté: mírný vzestup jaterních enzymů Psychiatrické poruchy Méně časté: změny nálad Není známo: hypersexualita Kombinace s levodopou: Protože selegilin potencuje účinky levodopy, může při kombinované terapii zesílit i její nežádoucí účinky (neklid, hyperkinezi, abnormální pohyby, agitovanost, zmatenost, halucinace, posturální hypotenzi, srdeční arytmie). Levodopa by měla být podávána spolu s periferním inhibitorem dekarboxylázy. Kombinace se selegilinem umožňuje snížení dávek levodopy v průměru o 30 %. 4.9 Předávkování Předávkování nemá specifický klinický obraz. Nicméně vzhledem k tomu, že selegilin působí jako selektivní inhibitor MAO-B pouze v rozmezí dávek doporučovaných pro léčbu Parkinsonovy choroby (5 10 mg denně), projevy předávkování mohou být podobné příznakům předávkování neselektivními inhibitory: poruchy CNS (agitovanost, zmatenost) a kardiovaskulárního systému. Příznaky předávkování neselektivními inhibitory MAO se mohou rozvíjet během 24 hodin a mohou zahrnovat: agitovanost, tremor, střídavě nízký a vysoký krevní tlak, respirační depresi, závažné svalové křeče, hyperpyrexii, kóma a křeče. Neexistuje žádné specifické antidotum, léčba předávkování by měla být symptomatická. 4
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonikum, selektivní inhibitor MAO typu B, selegilin ATC kód: N04BD01 Selegilin je selektivní inhibitor MAO-B, který zabraňuje rozpadu dopaminu v mozku. Blokuje také zpětné vychytávání dopaminu na presynaptických dopaminových receptorech. Těmito účinky zesiluje dopaminergní funkci v mozku a pomáhá zesílit a prodloužit účinek exogenního nebo endogenního dopaminu. Nedávné studie prokázaly, že podávání selegilinu u dříve neléčených pacientů může oddálit rozvoj invalidity a prodloužit období před nutností terapie levodopou. Selegilin zesiluje a prodlužuje účinek levodopy v léčbě parkinsonismu. Přidání selegilinu k léčbě levodopou (s nebo bez inhibitorů dekarboxylázy) napomáhá zmírnit na dávce závislé fluktuace a zhoršení na konci působení dávky. V pozdějším stádiu onemocnění může rovněž zmírnit příznaky on/off účinku. Selegilin není určen pro pacienty s extrapyramidovými syndromy nedoprovázenými nedostatkem dopaminu (esenciální tremor, Huntingtonova chorea). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Selegilin se po perorálním podání úplně a rychle vstřebává. Maximálních plazmatických koncentrací dosáhne u člověka 30-120 minut po podání. Vazba na plazmatické bílkoviny dosahuje in vitro až 94 %, in vivo je pravděpodobně nižší. Selegilin je v organismu ze značné části transformován na amfetamin a metamfetamin. Ani laboratorní testy na zvířatech ani mnohaleté klinické podávání selegilinu však neprokázaly žádný psychostimulační účinek nebo nějakou formu závislosti. Selegilin se z velké části vyloučí během 72 hodin (asi 88 % po podání 5 mg dávky), a to hlavně močí (73 %), méně stolicí (15 %). Vzhledem k tomu, že se jedná o ireverzibilní inhibitor MAO-B, nezávisí účinek přípravku na rychlosti jeho vylučování. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita: terapeutický index je vysoký, pohybuje se u parenterálního podání různým druhům laboratorních zvířat (myš, potkan, pes, kočka) mezi zhruba 300 a 600 - resp. uvedeme-li procentuálně dávku inhibující MAO-B ve vztahu k LD 50, jde o hodnoty asi 0,33 0,17 %. Ani při vysokých dávkách nebyl na zvířatech (potkan, králík) prokázán jakýkoli vliv na fertilitu a graviditu, ani žádné teratogenní účinky. Stejně tak nebyly prokázány žádné karcinogenní nebo mutagenní účinky. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Magnesium-stearát, mastek, povidon, kukuřičný škrob, monohydrát laktózy. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 5
3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Al/Al blistr, krabička. Velikost balení: Jumex 5 mg: 50 tablet Jumex 10 mg: 30 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku <a pro zacházení s ním> Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI sanofi-aventis, s.r.o. Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) JUMEX 5 mg: 27/044/84 S/C JUMEX 10 mg: 27/1230/97-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE JUMEX 5 mg: 09.07.1984 / 30.11.2005 JUMEX 10 mg: 17.12.1997 / 24.9.2008 10. DATUM REVIZE TEXTU 26.1.2011 6