4..05 Kategorie a fenotypy nemocných s CHOPN aneb o koho se staráme VLADIMÍR KOBLÍŽEK PLICNÍ KLINIKA FN A LF UK HRADEC KRÁLOVÉ Osnova Úvod Kategorie teorie Kategorie reálná situace Fenotypy teorie Fenotypy reálná situace Fenotypy otázky Závěr ÚVOD Heterogenní populace nemocných Hledání nemocných pro specifickou léčbu KATEGORIE Prognostická role Co jsou to kategorie? GOLD 007 (II., III., IV.) The BODE index predicts mortality better than 007 GOLD and GOLD ABCD Bertó Botella, Pinto-Plata, et al. ERS 04
4..05 GOLD ABCD BODE 004 The BODE index predicts mortality better than 007 GOLD and GOLD ABCD Bertó Botella, Pinto-Plata, et al. ERS 04 The BODE index predicts mortality better than 007 GOLD and GOLD ABCD Bertó Botella, Pinto-Plata, et al. ERS 04 Obecná CHOPN populace Obecná CHOPN populace N.355 m 5 (37.8%), ž 843 (6.%) Věk 68.5 (69, SD 9.66) 44 specialistů mmrc.8 (.0, SD.) CAT 8.3 (8.0, SD 9.) Počet exacerbací 0.75 (.0, SD 0.8) Tíže obstrukce GOLD (0.3%), GOLD (46.0%), GOLD 3 (30.6%) a GOLD 4 (3.%) Těžká CHOPN Těžká CHOPN -3 center ČR II 04 N 90 XI 04 N 433
4..05 Těžká CHOPN Pohlaví Ženy Muži 43(.6%) 47(77.4%) Věk 67.0 (55.0; 78.0) BMI (kg/m) 7. (8.6; 36.8) Post BD FEV (%) 4.0 (4.6; 58.7) Kuřácký status Bývalý kuřák Nekuřák Kuřák 39 (73.%) 6 (8.4%) 35 (8.4%) Trvání CHOPN (roky) 8.(0.3; 3.8) N=79 Počet AE (rok) 0.0 (0.0; 4.0) N=88 GOLD kategorie A B C D (5,8%) 38 (0.0%) (,5%) 9 (6.7%) CHOPN kategorie v ČR (0-04) 70 60 50 40 All COPD 30 Severe COPD 0 0 0 A B C D FENOTYPY Co je to fenotyp?.. a single or combination of disease attributesthat describe differences between individualswith COPD as they relate to clinically meaningful outcomes (SYMPTOMS, AE s, response to Rx, rate of disease progression, or death). Jak souvisí kategorie a fenotyp? Čisté (ESP) a smíšené fenotypy (CZ) Lidové noviny 04 (Orientace) 3
4..05 Španělský pohled Český pohled PURE BRONCHITIC PHENOTYPE PURE EMPHYSEMATIC PHENOTYPE BRONCHITIC PHENOTYPE EMPHYSEMATIC PHENOTYPE Lidové noviny 04 (Orientace) Lidové noviny 04 (Orientace) Ohar Respir Res 04 Teorie výskytu fenotypů Teorie výskytu fenotypů BRONCHITIC and COPD-BE Koblizek et al. Biomed Pap 03 Koblizek et al. Biomed Pap 03 Teorie výskytu fenotypů Teorie výskytu fenotypů and AE s NON-STABLE PHENOTYPES EMPHYSEMATOUS and CACHECTIC Koblizek et al. Biomed Pap 03 Koblizek et al. Biomed Pap 03 4
4..05 Popis fenotypů Databáze těžké CHOPN ČR DP ČPFS Popis fenotypů POPE STUDY Výskyt fenotypů ESP Distribution and outcomes of the new Spanish phenotype-based guideline for COPD Cosio, Soriano, et al. ERS 04 Výskyt fenotypů CEE POPE fenotypy N = 46 Age of COPD 58.4 ± 9. Gender (No, % men) 973 (66.6) BMI (kg/m ) 7. ± 5.7 Smoking status (current smoker No., %) Charlson comorbidity index (No., %) 49 (33.6) 760 (5.0) 37 (.4) 3 88 (.9) > 4 69 (.5) NA N=34 ANO N= NA N=4 NE N=389 Exacerbátoři ANO NE N=389 N=996 Exacerbátoři s CB ANO NE N=67 N= Non-exacerbátoři (N=996) (N=) Exacerbátoři bez CB (N=) Exacerbátoři s CB (N=67) NA (N=38) 5
4..05 Výskyt fenotypů CZ obecná populace CHOPN, ambulance (04) Výskyt fenotypů CZ obecná populace CHOPN, ambulance N.33 6% 4% 43% % 6% 3% 3% Bronch Emph AE Cach BE Výskyt fenotypů CZ obecná populace CHOPN, ambulance Výskyt fenotypů CZ těžká CHOPN, krajská a univerzitní centra Podrobná fenotypická analýza Subjektivní versus objektivní fenotypy COPD phenotype Subjective Objective P-value N =90 Bronchitic 77 (53. %) 87 (60.0 %) 0.076 with CT N = 57 without CT N = 33 Emfyzematic 96 (66. %) (76.6 %) 0.06 7 (.7 %) 5 (3.4 %) 0.00 Frequent exacerbation -AE 36 (4.8 %) 45 (3.0 %).00 with objectively evaluated phenotypes N = 45 without objectively evaluated phenotypes N = Pulmonary cachexia 4 (9.7 %) (5. %) 0.0 COPD/BE 5 (3.4 %) 36 (4.8 %) < 0.00 N = 45 Preliminary analysis (Aug 03-Feb 04) Preliminary analysis (Aug 03-Feb 04) 6
4..05 Překryv objektivních fenotypů 9 3 Bronchitic COPD COPD Frequent exacerbators COPD+BE Cachexia Frekventníexacerbace Bronchitic phenotype phenotype Frequent exacerbators 3.0 % 4 0 76.6 % 60.0 % 3 8 6 7 4 N = 45 N = 45 4 5 Preliminary analysis (Aug 03-Feb 04) Bronchitic phenotype phenotype Plicní kachexie Bronchitic phenotype phenotype Pulmonary cachexia 3.4 % 5. % 76.6 % 60.0 % 76.6 % 60.0 % N = 45 N = 45 Preliminary analysis (Aug 03-Feb 04) Preliminary analysis (Aug 03-Feb 04) Symptoms Symptomy Komorbidity Parameter Bronchitic (N = 87) (N = ) (N = 5) Exacerbators (N = 45) Cachexia (N = ) mmrc,0 (0,0; 4,0),0 (0,6; 4,0),0 (,0;,0),0 (0,3; 4,0),5 (0,; 4,0) fatigue 38 (43,7 %) 44 (39,6 %) (40,0 %) (48,9 %) (50,0 %) Parameter Bronchitic (N = 87) (N = ) (N = 5) Exacerbators (N = 45) Cachexia (N = ) SNOT ENT symptom 9,0 (0,8; 48,) 8,0 (4,0; 5,3) 5,0 (4,0; 36,0) 7,0 (,3; 5,0) 5,0 (0,7; 75,0) CAT caugh,0 (,0; 4,8),0 (0,; 4,0),0 (,0; 3,0) 3,0 (,0; 4,7),0 (,0; 4,0) phlegm 3,0 (,0; 5,0),0 (,0; 4,0),5 (,0; 4,0) 3,0 (,0; 5,0),5 (,0; 4,0) ch.tightness,0 (0,0; 3,0),0 (0,0; 3,8),5 (,0; 3,0),0 (0,0; 4,7),0 (0,0; 4,0) shortness of b. 3,5 (0,0; 5,0) 3,0 (,0; 5,0),5 (0,0; 3,0) 4,0 (0,3; 5,0) 4,0 (,0; 5,0) limitation,0 (0,0; 5,0),0 (0,0; 5,0) 0,5 (0,0;,0),0 (0,0; 4,7) 3,0 (,0; 5,0) sleep,5 (0,0; 4,0),0 (0,0; 4,8) 0,5 (0,0;,0),0 (0,0; 5,0),5 (0,0; 5,0) energy,5 (,0; 5,0),0 (,0; 5,0),0 (,0; 3,0) 3,0 (0,3; 5,0) 3,0 (,0; 5,0) CAT overall score 7,5 (6,8; 34,5) 8,0 (6,0; 33,) 3,5 (9,0; 8,0) 0,0 (8,6; 35,4),0 (3,0; 34,0) SGRQ T 48,6 (6,8; 75,) 50, (8,; 77,8) 4,4 (3,0; 44,6) 55,8 (6,4; 87,) 58,0 (7,0; 87,7) I 38,0 (5,9; 7,4) 38,7 (0,0; 73,0) 38,0 (7,9; 38,) 48,4 (8,9; 80,9) 5,6 (4,; 78,3) A 66, (0,3; 9,7) 66, (6,; 9,8) 47, (0,0; 48,3) 67, (9,0; 00,0) 7,4 (5,0; 00,0) cardiac failure 4 (6,%) 0 (9,0%) 0 (0,0%) 5 (, %) (4,5%) atrial fibrillation (3,8%) (9,9%) 0 (0,0%) 5 (, %) (4,5%) diabetes 7 (9,5%) 3 (,7 %) 0 (0,0%) 8 (7,8 %) 0 (0,0%) depression 4 (6, %) (9,8 %) 0 (0,0%) (4,4%) 4 (8, %) osteoporosis 9 (0,3 %) 5 (3,5 %) (0,0 %) 7 (5,6 %) 3 (3,6 %) sleep apnea 6 (6,9%) 5 (4,5%) 0 (0,0%) (4,4%) 0 (0,0%) beta-blockers (5,3 %) 5 (,5 %) (40,0 %) 7 (5,6 %) 4 (8, %) statins 5 (8,7%) 7 (4,3 %) 0 (0,0%) 8 (7,8 %) 6 (7,3 %) N = 45 N = 45 7
4..05 Plicní funkce CHOPN s BE Bronchitic phenotype phenotype COPD + BE Parameter Bronchitic (N = 87) (N = ) (N = 5) Exacerbators (N = 45) Cachexia (N = ) heart rate 84,0 (64,4; 0,6) 87,0 (65,;,0) 87,0 (70,0; 9,0) 86,0 (64,6; 4,4) 88,0 (55,; 4,8) respir.rate 8,0 (,0; 7,6) 8,0 (,0; 8,0) 8,0 (6,0;,0) 8,0 (,3; 7,4) 0,0 (,4; 8,0) 4.8 % FEV (%) 43,9 (4,4; 57,8) 43,0 (5,0; 58,0) 5,0 (39,7; 60,0) 40,0 (,5; 58,7) 38,5 (,8; 56,0) FVC (%) 70,9 (4,; 96,) 74,5 (46,5; 03,6) 77,0 (64,9; 00,0) 73,0 (43,8; 09,0) 76, (5,6; 08,5) RV (%) 83,0 (3,0; 76,6) 0,0 (8,8; 76,4) 45,0 (09,0;,0) 0,0 (,5; 76,7) 9,0 (50,0; 74,0) IC/TLC (%) 30,0 (7,6; 70,7) 7,0 (6,0; 68,5) 34,0 (3,; 50,0) 7,0 (6,0; 46,4) 4,0 (6,0; 94,4) 76.6 % 60.0 % DLCO (%) 46,0 (3,9; 87,6) 4,5 (0,5; 77,0) 55,5 (35,0; 68,0) 43,0 (3,4; 7,8) 3,0 (0,3; 54,4) KCO (%) 6,0 (8,9; 6,0) 55,0 (4,; 9,7) 6,0 (4,0; 04,0) 56,0 (5,0; 89,0) 40,0 (,3; 67,0) Zung's scale 53,0 (35,0; 69,0) 5,5 (3,5; 68,8) 54,0 (45,0; 58,0) 5,0 (35,0; 69,) 56,0 (9,0; 75,0) Beck's scale 6,5 (,0; 5,9) 6,0 (,0; 5,0) 6,0 (4,0; 7,0) 7,0 (,4; 5,9) 8,0 (0,0; 8,0) N = 45 N = 45 Preliminary analysis (Aug 03-Feb 04) CHOPN/BE versus non-be CHOPN Parameter Specification non-be COPD COPD/BE P-value postbd FEV % 43.9 4.7 0.55 KCO % 6.0 60.0 0.9 RV % 90 93 0.89 IC/TLC % 30.5 4.5 0.04 WA mean % 7.9 70. 0.06 LAA total % 9 3 0.05 mucus plugs small airways 8.6 3.9.0 Fenotypy otázky mucus plugs large airways 7.6 3.9.0 diabetes yes (%) 9 3.9 0.48 CAD yes (%) 6.7 30.6 0.65 heart failure yes (%).4 5 0.07 osteoporosis yes (%) 9.5 3.9 0.53 N = 45 Otázka Otázka Jaký je vývoj fenotypů v čase? Jaký je vývoj fenotypů v čase? 0 EMFYZÉM 04 navíc BRONCHITICKÉ RYSY Je koncept překryvů fenotypů správně? STABILITA EXACERBAČNÍHO TYPU 7 % STABILITA NON-EXACERBAČNÍHO TYPU 74 % Jeden či více fenotypů u jednoho pacienta Own experience with bronchoscopic volume reduction Hurst et al NEJM 00 /ELICPSE STUDY/ 8
4..05 Questions Jaký je vývoj fenotypů v čase? Je koncept překryvů fenotypů správně? Otázka 3 Jaký je vývoj fenotypů v čase? Je koncept překryvů fenotypů správně? Má princip fenotypů význam? AE ano či ne Neaderthal vs.sapiens Sapiens Neanderthal Museum (Mettmann, Germany) Závěr přínos kategorií a fenotypů Kategorie A-D - pomáhají určit rizikonemocných Fenotypy (4-6) - se reálněvyskytují u nemocných, závisí na rozsahu vyšetřovacích metod (subjektivní versus objektivní zhodnocení), určeny k volbě cílenéléčby pro jednotlivé pacienty, Kategorie i fenotypy - se snaží diferencovat mezi nemocnými Budoucnost - biomarkery, případně revoluční objevna poli patogenetický zaměřené léčby? 9