NSACOX-2 IC 50. Mechanismus úãinku

Podobné dokumenty
Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls157416/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


Lékové profily. rûzného charakteru, ale rovnûï pfii léãbû a tlumení zánûtliv ch procesû. Mechanismus úãinku

Zmírnění mírné až průměrné pooperační bolesti a zánětu po chirurgických zákrocích u koček kupř. po ortopedických operacích a operacích měkkých tkání.

Chyby, mýty a omyly v léčbě bolesti Tomáš Gabrhelík

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls50856/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

FARMAKOKINETIKA PODÁNÍ LÉČIVA (JEDNORÁZOVÉ, OPAKOVANÉ) Pavel Jeřábek

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU. Metacam 1 mg žvýkací tablety pro psy Metacam 2,5 mg žvýkací tablety pro psy

Příloha č.2 ke sdělení sp.zn.sukls7045/2013

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Nimesulid v léčbě akutní bolesti

NSAID v anesteziologické praxi jak k nim přistupovat z pohledu EBM? Tomáš Gabrhelík

Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn.sukls59753/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU NUROFEN 400 MG

dexketoprofenum 302 dexketoprofenum

NSAID v anesteziologické praxi jak k nim přistupovat z pohledu EBM? Tomáš Gabrhelík Marek Pieran

Osud xenobiotik v organismu. M. Balíková

3. LÉKOVÁ FORMA Léková forma: gel Popis přípravku: bezbarvý, čirý až mírně opalizující homogenní gel charakteristického zápachu po isopropylalkoholu

Nová antikoagulancia v klinické praxi

KTEROU LÉâIVOU ROSTLINU NA JAKÉ OBTÍÎE

sp.zn. sukls126654/2010

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1/30

Farmakokinetická analýza

Jedna obalená tableta obsahuje acidum acetylsalicylicum 500 mg.

Farmakokinetika. Farmakokinetika (pharmacon + kinetikos) Farmakodynamika. 26. února Popisuje osud léčiva v těle Co dělá tělo s lékem

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls32256/2007, sukls32257/2007

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU. Metacam 5 mg/ml injekční roztok pro skot a prasata

CHONDROITIN SULFÁT: postavení v léčbě osteoartrózy

Kelaprofen inj. 100ml

Farmakokinetické aspekty vstřebávání léčiv u syndromu krátkého střeva. PharmDr. Michal Janů, PharmDr. Jindra Procházková Nemocniční lékárna VFN

Vývoj nových léčiv. Preklinický výzkum Klinický výzkum

2. Kvalitativní a kvantitativní složení Léčivé látky: Acidum acetylsalicylicum

Optimální dávkování paracetamolu při léčbě bolesti a horečky

Absorpce. Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Katedra farmakologie a toxikologie Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové

Každý ml přípravku Metacam 0,5 mg/ml perorální suspenze obsahuje:

DODATKY, KTERÉ MAJÍ BÝT DOPLNĚNY DO PŘÍSLUŠNÝCH BODŮ SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ OBSAHUJÍCÍCH NIMESULID (SYSTÉMOVÉ FORMULACE)

SYSTÉMOVÁ ANALGÉZIE OPIOIDY PO CÍSAŘSKÉM ŘEZU Je třeba se bát? Pavlína Nosková KARIM VFN a 1.LF UK Praha

Příloha II. Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci

sp.zn. sukls236233/2011 a sukls129671/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU. Metacam 0,5 mg/ml perorální suspenze pro kočky

Infuzní roztok. Roztok je čirý, bezbarvý až slabě narůžověle-oranžový. Vnímání zabarvení se může lišit. Teoretická osmolarita: 305 mosm/l ph: 4,5 5,5

3. LF UK, MEDIWARE a.s. - Ing. Jiří Potůček,prof.MUDr.M.Krsiak,DrSc., Ing. Jiří Douša

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

* rekombinantní hirudiny zahrnují lepirudin a desirudin. i.v. intravenózní, s.c. subkutánní, p.o. perorální. vlastnosti dabigatran ximelagatran

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PODÁVÁNÍ LÉČIV SONDOU

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls161113/2009 a příloha sp. zn. sukls175411/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Karbapenemy v intenzivní péči K. Urbánek

Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls198549/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Lékové profily. dabigatran cestou hydrol zy katalyzované esterázou. Dabigatran je mocn m kompetitivním,

Rapid-VIDITEST FOB+Tf

Lékové interakce kyseliny acetylsalicylové, NSA a paracetamolu

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls167009/2008 a příloha k sp.zn. sukls80895/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tableta obsahuje 10 mg loratadinum. Jedna 10 mg tableta loratadinu obsahuje 71,3 mg monohydrátu laktosy.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace č. j.: sukls6050/2003

zpět na stránku produktu zpět na obdobná léčiva

Farmakoterapie. Opioidy v léãbû chronické bolesti u revmatick ch onemocnûní

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Dávkování Předpis vhodných dávek má být u všech pacientů přizpůsoben jejich individuální reakci na léčbu.

biologická dostupnost F (%) 100 plocha pod kfiivkou AUC (µg/l.h) maximální plazmatická koncentrace c max

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

LÉČBA BOLESTI. Bolest druhy bolesti, možnosti léčby

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VINPOCETIN-RICHTER tablety

Vývoj nového léčiva. as. MUDr. Martin Votava, PhD.

PARALEN 500 tablety. Doporučené dávkování paracetamolu; VĚK HMOTNOST Jednotlivá dávka Max. denní dávka kg

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 75 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ. Trimetazidini dihydrochloridum 35 mg v jedné tabletě s řízeným uvolňováním.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU. Metacam 20 mg/ml injekční roztok pro skot, prasata a koně

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Světle červené, ploché, kulaté, skvrnité tablety, na jedné straně označené písmenem K.

Sp.zn.sukls251295/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ketonal 5% krém

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.: sukls235536/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls20675/2011 a příloha ke sp. zn. sukls155771/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Jeden gram gelu obsahuje diclofenacum natricum 10 mg (l%). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

sp. zn. sukls178963/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU FAMOSAN 10 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

32. FARMAKOTERAPIE NÁDOROVÉ BOLESTI

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PK/PD antibiotik v intenzivní péči. MUDr. Jan Strojil, Ph.D. Ústav farmakologie Lékařská fakulta, Univerzita Palackého v Olomouci

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tableta s prodlouženým uvolňováním. Popis přípravku : bílé, kulaté, nepotahované tablety se zkosenými hranami.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace č.j. sukls13022/205

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Inhibitory protonové pumpy: vlastnosti, pouïití a interakce staré téma v novém plá ti?

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls100271/2008 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Desloratadin STADA 5 mg jsou modré, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru přibližně 6,5 mm.

Vliv způsobu podání bortezomibu na účinnost a bezpečnost léčby pacientů s mnohočetným myelomem. MUDr. P. Pavlíček FN KV a 3.

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 0,4 mg tamsulosini hydrochloridum, což odpovídá 0,367 mg tamsulosinum.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

(jako agonista) a α 2B

Příloha III. Úpravy odpovídajících bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace

sp.zn. sukls228670/2012 Souhrn údajů o přípravku 1. Název přípravku FASTUM gel

OBSAH. Obecnû k tématu... 17

Transkript:

Vliv na syntézu prostaglandinû Stejnû jako ostatní zástupci NSA pûsobí piroxicam negativním ovlivnûním cyklooxygenázy sníïení tvorby prostaglandinû vmístech zánûtu, ov em rovnûï také v centrálním nervovém systépiroxicamum MUDr. Jifií Slíva Ústav farmakologie 3. LF UK, Praha Souhrn Slíva J. Piroxicamum. Remedia 2004;14:398 405. Piroxicam je látka ze skupiny oxikamû, které náleïí k velké skupinû nesteroidních antirevmatik a analgetik, pfiiãemï se svojí afinitou k cyklooxygenázám fiadí mezi tzv. neselektivní COX-2 inhibitory. Piroxicam se velmi dobfie vstfiebává jiï bûhem 30 minut po perorálním podání. V doporuãen ch dávkách 20 mg 1x, resp. 10 mg 2x dennû, je velmi úãinn v léãbû bolestí rûzného charakteru, stejnû tak jako v léãbû zánûtliv ch procesû. Proto je indikován k léãbû revmatick ch onemocnûní (osteoartróza, revmatoidní artritida, aj.) a k léãbû bûïn ch bolestí (poúrazová, pooperaãní, muskuloskeletální, dysmenorea). Dále byla popsána úãinnost piroxicamu v dávkách 40 mg/den pfii léãbû akutní dny. Nejãastûji sledovan mi a nejvíce rizikov mi neïádoucími úãinky nesteroidních antirevmatik jsou úãinky v oblasti gastrointestinálního traktu. Piroxicam (s v jimkou komplexu s β-cyclodextrinem) se v tomto ohledu v znamnû neli í od ostatních neselektivních NSA. Oproti vût inû z nich má v ak nízké riziko hepatotoxicity. Klíãová slova: nesteroidní antirevmatika piroxicam-β-cyclodextrin cyklooxygenáza osteoartróza revmatoidní artritida. Summary Slíva J. Piroxicamum. Remedia 2004;14:398 405. Piroxicam belongs to a large group of non-steroidal antiinflammatory and analgesic drugs, it is a non-selective inhibitor of cyclooxygenase 2 (COX-2). Piroxicam is well absorbed within 30 minutes after oral administration. It is very effective in both treatment of pain of different characters and treatment of inflammatory processes at recommended dosage regimen 20 mg once a day or 10 mg twice a day. Therefore, it is indicated for both treatment of rheumatic diseases (osteoarthrosis, rheumatoid arthritis, etc.) and treatment of common pain conditions (posttraumatic and postoperative pain, musculo-sceletal pain, dysmenorrhea). Moreover, piroxicam at dosages of 40 mg/day, has been shown to be very effective in treatment of acute gout. The most often monitored and most dangerous adverse effects of non-steroidal antiinflammatory drugs concern mainly gastrointestinal tract. Piroxicam (except complex with β-cyclodextrin) doesn t significantly differ from the other ones non-selective NSA but on the other hand it possesses lower risk of hepatotoxicity. Key words: non-steroidal antiinflammatory drugs piroxicam-β-cyclodextrin cyclooxygenase osteoarthritis rheumatoid arthritis. Farmakologická skupina Neselektivní nesteroidní antiflogistikum/antirevmatikum (NSA), analgetikum, podskupina oxikamy. Chemické a fyzikální vlastnosti Piroxicam je chemicky 4-hydroxy-2- methyl-3-[(2-pyridyl)aminokarbonyl]- 2H-1,2-benzothiazin-1,1-dioxid. Sumární vzorec: C 15 H 13 N 3 O 4 S Molekulová hmotnost: 331,35 Piroxicam je fiazen do velké lékové skupiny nesteroidních protizánûtliv ch a protirevmatick ch léãiv, pfiesnûji do skupiny tzv. arylsulfonamidû, dnes znám ch spí e pod oznaãením oxikamy, Tab. 1 HODNOTY IC 50 PIROXICAMU A VYBRAN CH NSA NSACOX-2 IC 50 µmol/l COX-1 IC 50 µmol/l COX-2/COX-1 meloxicam 0,0019 0,00577 0,33 diclofenac 0,0019 0,000855 2,2 piroxicam 0,175 0,00527 33 tenoxicam 0,322 0,201 15 indometacin 0,00636 0,00021 30 které byly do klinické praxe zavedeny jiï poãátkem osmdesát ch let minulého století. Jedná se o bíl nebo slabû Ïlut krystalick prá ek. Je prakticky nerozpustn ve vodû, mírnû rozpustn v ethanolu a dobfie rozpustn vdichlormethanu. Je-li v ak molekula piroxicamu zabudována do komplexu s β-cyclodextrinem, solubilita vzrûstá aï na pûtinásobek pûvodní hodnoty a vlastní úãinná látka je tak mnohem snadnûji a rychleji absorbována [1]. pûsobí blokádu enzymu cyklooxygenázy (PGH 2 -syntetáza, PGHS, COX). Piroxicam se svou in vitro a in vivo prokázanou afinitou k jednotliv m typûm cyklooxygenázy fiadí k tzv. neselektivním ãi nespecifick m inhibitorûm COX-2. Na modelu izolovan ch peritoneálních makrofágû morãat byly stanovené koncentrace piroxicamu nutného k 50% inhibici enzymové aktivity vy í pro COX-2 neï pro COX-1 (0,175 oproti 0,00527 µmol/l). Pomûr inhibiãních koncentrací COX-2/ COX-1 tedy odpovídá hodnotû 33 [4]. C 15 H 13 N 3 O 4 S 331,35 Obr. 1 Chemický strukturní vzorec piroxicamu Mechanismus úãinku Piroxicam se fiadí mezi nesteroidní antiflogistika (NSA), pfiesnûji mezi tzv. oxikamy, jejichï je i prvním zástupcem [2,3]. Vykazuje úãinky zejména protizánûtlivé a protirevmatické, ov em rovnûï úãinky analgetické. Stejnû tak jako ostatní zástupci této lékové skupiny i piroxicam Farmakodynamické vlastnosti 398 piroxicamum

mu. Je známo, Ïe nûkteré nádorové procesy (napfi. kolorektální karcinom), podobnû jako zánûtlivé, jsou spojeny se zv enou tvorbou prostaglandinû. Piroxicam i vtûchto pfiípadech pûsobí jako velice úãinn inhibitor, av ak za cenu rizika krvácení do gastrointestinálního traktu [5]. Samotné metabolity piroxicamu prakticky postrádají vliv na syntézu prostaglandinû, a jsou proto klinicky málo v znamné. Vliv na trombocyty Studie se zvífiaty ukazují schopnost piroxicamu sniïovat migraci bunûk aktivních v zánûtlivém procesu a v závislosti na dávce inhibovat kolagenem indukovanou agregaci trombocytû. Bûhem dvou hodin po perorálním podání 20 mg dochází k v znamnému sníïení tvorby destiãkov ch prostaglandinû PGE 1, PGF 2 apgf 2α. Tento vliv mûïe prakticky trvat aï dva dny, coï pfiibliïnû odpovídá biologickému poloãasu eliminace piroxicamu [6]. Navozená inhibice je v ak plnû reverzibilní. Vliv na granulocyty Pfii sledování vlivu piroxicamu (20 mg/ den po dobu 15 dnû) na funkce polymorfonukleárû u pacientû s revmatoidní artritidou bylo zji tûno, Ïe piroxicam v znamnû sniïoval produkci superoxidov ch aniontû v periferní krvi i synoviální tekutinû. V synoviální tekutinû navíc pûsobil v razné sníïení tvorby elastázy polymorfonukleárû, coï velice pozitivnû pûsobí na po kozen kloub [7]. Léčivé přípravky obsahující piroxicam registrované v ČR Ovlivnûní metabolismu Na modelu izolovan ch perfundovan ch jater potkana bylo zji tûno, Ïe piroxicam zvy uje nároky jater na kyslík, stimuluje glykogenol zu a zároveà inhibuje glukoneogenezi. Dále byla zji tûna zv ená ATPázová aktivita v mitochondriích [8]. Analgetick a antipyretick úãinek Podobnû jako ostatní nesteroidní antiflogistika/antirevmatika má i piroxicam vlastní analgetickou a antipyretickou aktivitu. V experimentech se zvífiaty byla demonstrována jeho úãinnost jako vy í neï u kyseliny acetylsalicylové, ibuprofenu, zomepiracu ãi fenoprofenu, av ak niï í neï u indometacinu ãi naproxenu [9]. Analgetick úãinek je moïné pfiiãíst jednak perifernímu pûsobení, kde pûsobí inhibici tvorby prostaglandinû a moduluje nociceptory, a jednak centrálnímu pûsobení, kde rovnûï sniïuje syntézu prostaglandinû, a navíc nûkterá pozorování nasvûdãují i jeho moïnému vlivu na serotoninergní ãi dopaminergní systém [10]. Ovlivnûní Ïaludeãní sliznice V Ïaludeãní sliznici se tvofií prostaglandiny zejména pomocí konstitutivní cyklooxygenázy (COX-1). Vzhledem k zafiazení piroxicamu ke klasick m NSA má vysoké riziko vzniku krvácení do gastrointestinálního traktu. Jednorázová aplikace 10 mg piroxicamu vede jiï v desáté hodinû po podání k v skytu hemoglobinu vïaludeãní Èávû jakoïto následku po kození sliznice [11]. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce V kyselém prostfiedí Ïaludku pfiechází piroxicam do neionizované formy umoï- Àující jeho snadné vstfiebání jiï bûhem prvních 30 minut po podání. Míra biologické dostupnosti obvykle neb vá v znamnû ovlivnûna souãasnou aplikací antacid ãi souãasn m pfiíjmem stravy. Jedna dávka 20 mg piroxicamu obvykle vede k plazmatick m koncentracím 1,5 2,0 mg/l. Maximálních plazmatick ch koncentrací (2,1 mg/l) je obvykle dosaïeno vintervalu 3 5 hodin [12,13]. Dlouhodobé denní uïívání piroxicamu v dávce 20 mg vede k ustálen m plazmatick m koncentracím vrozmezí 3 8 mg/l. Piroxicam vdávkách 10 mg a 30 mg vede k hodnotám v rozmezí 2,4 3,2 mg/l, resp. 9,7 11,7 mg/l [13]. Hodnoty AUC (area under curve) u zdrav ch dobrovolníkû dosahují úrovnû 133 h.µg/ml [14]. Existují rovnûï studie popisující urychlenou absorpci piroxicamu, je-li podán souãasnû vkomplexu s β-cyklodextrinem. Taková aplikace zaji Èuje rychlej- í nástup úãinku [15]. V porovnání se samotn m piroxicamem dosahuje takto kombinovan piroxicam v znamnû vy ích plazmatick ch koncentrací (2,6 mg/l oproti 2,1 mg/l) jiï v25. minutû od aplikace [1]. Analogicky byly v znamnû vy í plazmatické hodnoty pozorovány rovnûï v souvislosti s podáním potravy, coï svûdãí o minimalizaci v skytu neïádoucích interferencí podávané kombinace [16]. piroxicamum 399

vyluãováno v nezmûnûné podobû cestou moãi. Léčivé přípravky obsahující piroxicam registrované v ČR Piroxicam aplikovan lokálnû v podobû gelu (0,5%) na kûïi kolen zdrav ch dobrovolníkû se v znamnûji nedostává do systémové cirkulace. V pfieváïné vût inû vzorkû zûstávala plazmatická koncentrace piroxicamu pod detekãním limitem, s nejvy í namûfienou koncentrací pouze 75,4 ng/ml. V pfiípadû aplikace na pfiedloktí byla stanovena nejvy í koncentrace v povrchov ch vrstvách kûïe z provedené biopsie. PrÛmûrná koncentrace vodebraném vzorku ãinila 80 320 µg/g tkánû, pfiiãemï piroxicam snadno a rychle pronikal skrze stratum corneum do hlub ích vrstev epidermis [17]. Distribuce Aãkoliv je piroxicam po vstfiebání z velké ãásti vázán na plazmatické bílkoviny (aï 99 %), pomûrnû snadno proniká do synoviální tekutiny [12,19]. V krvi, kde se hodnoty ph pohybují vrozmezí 7,36 7,44, se rychle ionizuje, a stává se tak hydrofilním. V místech zánûtu v ak vy í metabolická aktivita zpûsobuje kumulaci protonû H +, s ãímï je spojen opût pokles ph, kter vede k pfiechodu piroxicamu zpût do jeho lipofilní formy. V zánûtem zmûnûn ch tkáních tak piroxicam dosahuje vy ích koncentrací neï ve tkáni zdravé. Plazmatické koncentrace piroxicamu dosahovaly ve studii s potkany vy ích hodnot neï koncentrace namûfiené vjednotliv ch orgánech ãi tkáních (s v jimkou jater). Ve studii s potkany, jimï byl aplikován piroxicam vkombinaci s β-cyclodextrinem, bylo zji tûno, Ïe tento velmi ochotnû pfiestupoval do synoviální tekutiny, kde mûl v porovnání s plazmou v raznû del í biologick poloãas eliminace (90,7 h versus 32,5 h) [20]. Distribuãní objem vpomûru k biologické dostupnosti piroxicamu je pomûrnû mal (nalaãno 0,140 l/kg, po jídle 0,136 l/kg) [21]. Biotransformace Piroxicam je u ãlovûka biotransformován zejména cestou hydroxylace probíhající v játrech. Hlavním vznikl m metabolitem piroxicamu je 5-hydroxypiroxicam a dále N-methyl-benzosulfonamid se sv mi analogy. Ty jsou následnû konjugovány s kyselinou glukuronovou. Na rûzn ch zvífiecích modelech (potkan, pes, opice) bylo zji tûno, Ïe se piroxicam biotransformuje cestou dehydratace, hydroxylace a fiadou dal ích reakcí zahrnujících hydrol zu, dekarboxylaci a N-demethylaci [22]. Pouze 5 10 % podaného piroxicamu není metabolizováno vûbec a z organismu je Eliminace V nezmûnûné podobû je piroxicam z 5 10 % vyluãován moãí. Ta pfiedstavuje i hlavní eliminaãní cestu pro jeho metabolity (cca 76 %), zb vající jsou vylouãeny stolicí (22 %). Pomûr celkové clearance z plazmy a biologické dostupnosti dosahuje hodnot 2,68 ml/h/kg nalaãno a 3,12 ml/h/kg po jídle. Ledvinná clearance je 0,28 +/- 0,10 ml/h/kg [21]. Biologick poloãas eliminace (t 1/2 ) je oproti vût inû ostatních nesteroidních antiflogistik/antirevmatik (napfi. diclofenac, ibuprofen, indometacin, naproxen, nimesulid aj.) v znamnû del í. Jeho hodnoty se pohybují kolem 50 hodin (rozmezí 30 86 h). U dûtí s revmatoidní artritidou dosahuje prûmûrná hodnota biologického poloãasu eliminace ve ãtrnáctém dnu podávání 32,6 hodin (rozmezí 22 40 h) [23]. Piroxicam je rovnûï vyluãován do matefiského mléka vprûbûhu laktace, a sice v mnoïství odpovídajícím pfiibliïnû 1 % koncentrace vmatefiském séru. Bûhem léãby 20 mg/den po dobu ãtyfi mûsícû byla koncentrace vmatefiském mléce vrozmezí 0,05 aï 0,17 mg/l. Odhadnuté celkové mnoïství piroxicamu takto pfiijatého mlékem se pohybuje okolo 0,05 mg. V séru dítûte v ak nebyl detekován vûbec [24]. Vliv onemocnûní jater a ledvin na kinetiku Jaterní nedostatečnost Jak jiï bylo zmínûno v e, játra jsou hlavním místem biotransformace piroxicamu. JelikoÏ je cca u 15 % pacientû léãen ch nûkter m NSA pozorováno zv ení hodnot jaterních testû ALT a AST, není vhodné podávat NSA, a tedy ani piroxicam, souãasnû s probíhajícím onemocnûním jater. Zv ení hodnot jaterních enzymû v ak b vá reverzibilní a odeznívá s ukonãením léãby. Bûhem vlastní léãby je rovnûï doporuãováno peãlivé sledování zmínûn ch jaterních testû. Navíc je piroxicam metabolizován cestou cytochromu CYP 2C9, coï mûïe ovlivnit plazmatické koncentrace koadministrovan ch léãiv, která jsou na tomto systému závislá [25]. Ledvinná nedostatečnost Aãkoliv bylo v souvislosti s podáváním piroxicamu popsáno nûkolik ojedinûl ch pfiípadû po kození ledvinn ch funkcí [26,27], ve studii se zdrav mi dobrovolníky uïívajícími piroxicam vdávce 20 mg 1x dennû nebylo zaznamenáno jakékoliv zhor ení ãinnosti ledvin [28]. Nicménû vzhledem ke v eobecnû znám m neïádoucím úãinkûm vypl vajícím z dlouhodobého uïívání NSA se doporuãuje podávání u pacien- 400 piroxicamum

tû se stávajícím onemocnûním ledvin a u seniorû pouze po nezbytnû nutnou dobu a vco moïná nejniï í dávce. Indikace Piroxicam je podle platného SPC indikován k léãbû: zánûtliv ch a degenerativních kloubních onemocnûní s bolestiv mi pfiíznaky (revmatoidní artritida, artróza, ankylozující spondylitida, akutní dnav záchvat, juvenilní revmatoidní artritida, psoritická artritida); muskuloskeletálních onemocnûní (burzitida, dermatomyositida, periartritida, polymyositida, polymyalgia rheumatica, tendinitida, tendosynovitida); bolestiv ch stavû nerevmatick ch, jako poúrazová a pooperaãní bolest; primární dysmenorey. Zafiazení do souãasné palety léãiv Piroxicam je základním pfiedstavitelem skupiny oxikamû, které jsou vklinické praxi k dispozici jiï od poãátku osmdesát ch let 20. století. Z této skupiny jsou vsouãasné dobû vâeské republice Obr. 2 Schéma syntézy prostaglandinû Tab. 2 VYBRANÉ FARMAKOKINETICKÉ PARAMETRY PIROXICAMU parametr parametr nástup úãinku (min) 30 plocha pod kfiivkou AUC (h.µg/ml) 133 maximální plazmatická koncentrace c max (mg/l) 3 8 vazba na bílkoviny (%) 99 ãas k dosaïení maximální plazmatické koncentrace T max (h) 3 5 registrovány pouze dva dal í zástupci lornoxicam a meloxicam. Svojí schopností ovlivàovat aktivitu cyklooxygenáz se fiadí k neselektivním blokátorûm, coï znamená, Ïe v raznûji nepreferuje COX-2, tedy druhou z dosud prokázan ch cyklooxygenázov ch izoforem. Piroxicam je k dispozici ve tfiech základních lékov ch formách gel, injekce hodnota hodnota distribuãní objem V d /F (l/kg) 0,140 renální clearance Cl (ml/h/kg) 0,28 +/- 0,10 biologick poloãas eliminace t 1/2 (h) 50 a tablety ãi kapsle pro perorální uïití. Zaregistrovány jsou rovnûï tablety rozpustné ve vodû obsahující β-cyclodextrin zaruãující urychlenou absorpci z gastrointestinálního traktu, a tedy i rychlej í nástup analgetického úãinku [15]. Klinické zku enosti Osteoartróza Úãinnost piroxicamu (10 30 mg/den) vterapii osteoartrózy byla ovûfiena vmnoha klinick ch studiích. Klinická úãinnost piroxicamu je vtéto indikaci srovnatelná s ostatními bûïnû podávan mi nesteroidními antirevmatiky indometacinem, diclofenacem, nabumetonem, naproxenem ãi ibuprofenem [29,30]. V porovnávací studii s nimesulidem mûl piroxicam srovnatelnou úãinnost a zároveà i podobn stupeà v skytu neïádoucích úãinkû [31]. Úãinnost piroxicamu vdávce 20 mg vklinické praxi byla rovnûï prokázána ve dvojitû zaslepené studii s pacienty trpícími osteoartrózou kolena (n = 1 905). Po ãtyfiech t dnech léãby byl ve skupinû léãené piroxicamem pozorován v znamnû men í otok kolenního kloubu (p = 0,01) a niï í stupeà bolestivosti (p = 0,001). Sná enlivost úãinné látky byla srovnatelná s placebem [32]. V jiné studii byl piroxicam vdávce 20 mg podáván pacientûm s osteoartrózou kolena, kyãle ãi pátefie (n = 1 218) po prûmûrnou dobu dva a pûl mûsíce. Nejoptimálnûj ího pomûru mezi pfiínosem léãby a potenciálním rizikem neïádoucích úãinkû bylo dosaïeno bûhem devátého t dne terapie [33]. V randomizované srovnávací studii u osteoartrotick ch pacientû mûl perorálnû aplikovan piroxicam-β-cyclodextrin rychlej í nástup úãinku neï diclofenac 100 mg a tento úãinek si podr- Ïel po celou dobu vlastní léãby [34]. V dal ích studiích byla zji tûna srovnatelná úãinnost s tenoxicamem 20 mg piroxicamum 401

Plazmatické koncentrace piroxicamu po jednorázové perorální aplikaci piroxicamu-β-cyclodextrinu (PBC) a samotného piroxicamu Obr. 3 podle [16] McEwen, 2000 a vy í úãinnost oproti nabumetonu 1 000 mg [35]. Revmatoidní artritida V klinické praxi se piroxicam vdávkách od 20 do 40 mg ukázal stejnû úãinn vléãbû revmatoidní artritidy (RA) jako naproxen ãi ibuprofen [36]. V jiné studii byl naopak piroxicam vdávce 20 mg úãinnûj í neï naproxen vdávce 500 mg pfii hodnocení stupnû ranní ztuhlosti kloubû. Naproxen ve dvojnásobné dávce v ak byl jiï stejnû úãinn jako piroxicam [37]. V pût t dnû trvající dvojitû zaslepené studii byla úãinnost piroxicamu srovnávána s úãinností aloxiprinu na souboru dvaceti pacientû s aktivnû probíhající RA. Piroxicam vdávce 20 mg mûl srovnatelnou úãinnost jako aloxiprin vdávce 1 200 mg. Navíc byl piroxicam v bornû sná en a mûl v hodu pouze v jediné aplikaci za den [38]. Úãinnost a sná enlivost piroxicamu 20 mg vporovnání s diclofenacem 100 mg byla hodnocena ve dvojitû zaslepené studii na souboru 60 pacientû s aktivní RA. Po celkem est t dnû trvající léãbû byla zji tûna srovnatelná úãinnost obou látek, které v raznû sni- Ïovaly intenzitu bolesti (p <0,001) [39]. V malé otevfiené studii byla rovnûï testována úãinnost sublinguálnû podaného piroxicamu (20 mg) vpodobû rychle se rozpou tûjící tablety (FDDF). JiÏ bûhem druhého t dne léãby byl u 72 % pacientû (n = 30) pozorován ústup denní bolesti, sníïená ranní ztuhlost a zv ená mobilita kloubû [40]. Juvenilní revmatoidní artritida Piroxicam v znamnû sniïoval intenzitu bolesti u 20 dûtsk ch pacientû (10 chlapcû, 10 dûvãat), u nichï byla diagnostikována juvenilní revmatoidní artritida. Piroxicam byl aplikován per os v dávkách 5 20 mg/den v závislosti na tûlesné hmotnosti (15 20 kg = 5 mg; 21 30 kg = 10 mg; 31 45 kg = 15 mg; nad 45 kg = 20 mg). Klinické zlep ení bylo moïné pozorovat u 65 % léãen ch pacientû, pfiiãemï pouze vjednom pfiípadû bylo nutné terapii ukonãit z dûvodu pyrózy [41]. Dentální bolest âetné klinické studie z oblasti dentální chirurgie poukazují na v hody spojené s podáváním komplexu piroxicam-βcyclodextrin, kter má v hodu rychlej ího nástupu úãinku. ZároveÀ se ukázal b t srovnatelnû analgeticky úãinn jako napfi. paracetamol 650 mg, diclofenac 50 mg, naproxen 275 mg ãi ibuprofen 400 mg [42]. Pooperaãní bolest Z metaanal zy sledující analgetickou úãinnost pooperaãnû podávaného piroxicamu bylo zji tûno, Ïe ve tfiech studiích (141 pacientû) dosahovala hodnota NNT (number needed to treat) piroxicamu 20 mg úrovnû 2,7 (2,1 3,8) a piroxicamu 40 mg úrovnû 1,9 (1,2 4,3). Pozorovan v skyt neïádoucích úãinkû nepfiev il v skyt takov ch reakcí v placebem kontrolovan ch skupinách. Piroxicam tedy vykazuje v tomto ohledu srovnatelnou úãinnost s ostatními klasick mi NSA [43]. Analogick úãinek, av ak s rychlej ím nástupem, lze oãekávat pfii podání piroxicamu s β-cyclodextrinem. Primární dysmenorea V léãbû 198 pacientek s primární dysmenoreou byl piroxicam vdávce 40 mg srovnatelnû úãinn jako naproxen 1 000 mg. Obû dvû látky byly dobfie sná eny a bûhem léãby se nevyskytly Ïádné závaïnûj í neïádoucí úãinky [44]. Na souboru 68 pacientek byla vjiné studii prokázána srovnatelná úãinnost piroxicamu 20 mg s ibuprofenem vdávce 400 mg [45]. Piroxicam-β-cyclodextrin podávan vdávce 20 mg 1x dennû byl dokonce úãinnûj í neï ketoprofen vdávce 50 mg pfii kontrole abdominální bolesti. Oproti 250 mg naproxenu mûl navíc rychlej í nástup a prodlouïené trvání úãinku [46]. Dna Piroxicam vdávkách 40 mg/den se ukázal b t úãinn vléãbû akutních dnav ch záchvatû v nûkolika studiích. Ve studii se ãtyfiiceti pacienty byla léãba zahájena jednorázov m podáním 40 mg první den a vnásledujících pûti dnech byla rozdûlena do dvou dílãích dávek. Po ukonãení léãby bylo pozorováno zlep- ení v ech postiïen ch kloubû u 81,6 % pacientû a v skyt neïádoucích úãinkû (nauzea, pyróza ãi bolest hlavy) byl popsán pouze vpûti pfiípadech [47]. NeÏádoucí úãinky Zcela nejzásadnûj ím a také nejtypiãtûj ím rizikem podávání nesteroidních antirevmatik je riziko po kození gastrointestinálního traktu. Vyskytuje se pfiibliïnû u 20 % léãen ch pacientû, av ak pouze u 5 % vede k pfieru ení léãby. Mezi nejtypiãtûj í projevy v této oblasti jsou fiazeny zejména pocit dyskomfortu voblasti epigastria a nauzea. Ostatní úãinky (anorexie, prûjem, zácpa, stomatitis ãi abdominální dyskomfort) jsou jiï ménû ãasté a vyskytují se obvykle u 1 3 % pacientû. Riziko hospitalizace pro závaïné gastrointestinální neïádoucí úãinky pfii krátkodobé léãbû (ulcerace, krvácení) dosahuje pro piroxicam-β-cyclodextrin hodnoty 4,8, coï je sice v e neïli pro nimesulid (2,1) ãi diclofenac (3,8), ale níïe neï pro ketorolac (8,3) ãi naproxen (5,3) a rovnûï níïe neï pro samotn piroxicam (7,0) [48]. V randomizované, placebem kontrolované studii byla sledována moïná gastrotoxicita vyvolaná podáváním piroxicam-β-cyclodextrinu. Do studie bylo zapojeno 64 dobrovolníkû, ktefií po 402 piroxicamum

Tab. 3 LÉâIVÉ P ÍPRAVKY OBSAHUJÍCÍ PIROXICAM DOSTUPNÉ V âr název pfiípravku léková forma velikost orig. balení v robce zemû v robce registraãní ãíslo exspirace Flamexin por tbl nob 20 x 20 mg Chiesi farmaceutici Itálie 29/116/96-C 3 roky 30 x 20 mg Flamexin eff por tbl eff 10 x 20 mg Chiesi farmaceutici Itálie 29/280/01-C 2 roky 20 x 20 mg Hotemin cps 20 x 10 mg Egis Maìarsko 29/003/99-C 4 roky 20 x 20 mg 29/004/99-C crm 1 x 50 g/ 0,5 g 29/014/99-C 2 roky inj 5 x 1 ml/20mg 29/111/99-C Piroxicam AL tbl 20 x 20 mg Aliud Pharma Nûmecko 29/114/95 4 roky Pro-roxicam tbl 10 x 20 mg ProMed.CS âr 29/682/99-C 2 roky 20 x 20 mg 29/683/99-C Reumador gel 1 x 100 g/ 500 mg Zentiva SR 29/274/96-C 4 roky 1 x 58 g/ 290 mg dobu dvou t dnû uïívali placebo, indometacin, nebo samotn piroxicam, ãi piroxicam vkomplexu s β-cyclodextrinem. Následnû zji tûn endoskopick nález pfii gastroskopii Ïaludku byl signifikantnû lep í ve prospûch piroxicam-βcyclodextrinu, kter byl prakticky srovnateln s placebem [16]. Riziko hepatopatie je u piroxicamu vporovnání s ostatními NSA (nimesulid 1,9; diclofenac 2,1; ketoprofen 1,4; celecoxib 0,8; ketorolac 3,7; naproxen 1,4; ibuprofen 2,4) velmi malé (pouze 1,2) [48]. Piroxicam, podobnû jako ostatní NSA, sniïuje agregabilitu trombocytû [6], a mûïe tak zv it riziko krvácení. Vzácnû b vá rovnûï popisován pokles hematokritu a hemoglobinu ãi leukopenie, nebo naopak eozinofilie. Typick m vedlej ím neïádoucím úãinkem NSA je retence tekutin vorganismu. Piroxicam není vtomto ohledu v jimkou, a je proto nutné asi u 2 % pacientû oãekávat v skyt otokû a moïnost zv eného krevního tlaku. Vzácnû jsou rovnûï popisovány pfiípady neïádoucích koïních reakcí prezentovan ch zejména jako hypersenzitivní reakce provázené zarudnutím ãi svûdûním. Vzácnû byly zaznamenány i dal í hypersenzitivní reakce (anafylaxe, bronchospasmus, kopfiivka, angioedém, vaskulitida a sérová nemoc). Existuje rovnûï nûkolik izolovan ch zpráv o negativním vlivu na ledvinné funkce ve formû nefrotického syndromu ãi akutního ledvinného selhání [26,27]. Z ne pfiíli závaïn ch, ov em nepfiíjemn ch neïádoucích úãinkû je nutné zmínit vliv na CNS, kde dominuje bolest hlavy ãi závratû (1 aï 3 % léãen ch pacientû). Kontraindikace PouÏití piroxicamu je kontraindikováno u v ech pacientû se známou pfiecitlivûlostí na úãinnou látku. Pfiípravek se rovnûï nesmí podávat pacientûm s aktivní peptickou ulcerací nebo s anamnézou rekurentní ulcerace, u pacientû s gastritidou, dyspepsií, srdeãním selháním, pfii závaïném onemocnûní jater a ledvin, tûïké hypertenzi, závaïn ch zmûnách krevního obrazu a u pacientû s hemoragickou diatézou. Vzhledem k existenci rizika zkfiíïené senzitivity s kyselinou acetylsalicylovou a jin mi NSA nesmí b t piroxicam rovnûï podáván pacientûm, u nichï tyto látky vyvolaly astma, r mu, angioedém ãi kopfiivku. Piroxicam rovnûï nesmûjí uïívat malé dûti. Nûkteré registrované pfiípravky obsahující piroxicam vâr mají rovnûï mezi kontraindikacemi uvedeno podávání tûhotn m a kojícím Ïenám. Lékové interakce Vzhledem k faktu, Ïe je piroxicam v plazmû vysoce vázán na bílkoviny, je velmi pravdûpodobná jeho moïná kompetice o nû s jin mi spoleãnû podan mi léãivy. DÛleÏité je rovnûï zv ení koncentrací lithia provázené slabostí, tfiesem, siln m pocitem Ïíznû a zmateností, které bylo pozorováno pfii souãasném podání s nesteroidními antiflogistiky. Nicménû je doporuãováno tyto hodnoty sledovat, a to i po ukonãení vlastní léãby piroxicamem. V sledky dvou studií ukazují v znamné zv ení absorpce piroxicamu, je-li souãasnû podán s cimetidinem. Ten v raznû zvy uje jeho plochu pod kfiivkou (AUC) a stejnû tak i maximální plazmatické koncentrace (c max ) o 13 15 % [49,50]. V jiné studii sledující moïnou interakci s jin m H 2 -blokátorem, ranitidinem, nebyl prokázán Ïádn vliv na kinetiku piroxicamu [13]. Je-li piroxicam podán spoleãnû s kyselinou acetylsalicylovou, je moïné oãekávat v razné sníïení plazmatick ch koncentrací piroxicamu (aï o 80 %) za souãasného zv - ení rizika krvácení do gastrointestinálního traktu [14]. Podobné zv ené riziko krvácení je moïné oãekávat v kombinaci s NSA [51]. Souãasná aplikace antacid, digoxinu ãi digitoxinu nevyvolává Ïádné klinicky v znamnûj í interakce. Souãasné podávání NSA a thiazidov ch diuretik mûïe vést ke sníïení diuretického, a tedy i antihypertenzního úãinku vdûsledku inhibované syntézy prostaglandinû. Izolovaná studie s indometacinem navíc naznaãuje i moïnost ovlivnûní transportu chloridov ch iontû v oblasti distálního tubulu [52]. Podobnû jako u jin ch NSA existují popsaná krvácení, byl-li piroxicam podáván pacientûm léãen m spoleãnû s antikoagulaãními léky kumarinového typu (warfarin) [53]. K dobfie dokumentovan m a doloïen m patfií interakce se SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors), jejichï souãasné podávání zvy uje riziko krvácení vhorní ãásti gastrointestinálního traktu. Tento úãinek se v ak vztahuje na celou skupinu nesteroidních antiflogistik/antirevmatik [54]. Dávkování Perorálnû se obvykle podává 20 mg vjedné denní dávce, nejlépe ráno nebo veãer po jídle. Pfiípravek mûïe b t uïíván téï 2krát dennû 10 mg v intervalu 12 hodin. Pfii zhor ení potíïí lze v jimeãnû podat 30 mg dennû vnûkolika dílãích dávkách. U akutního záchvatu 404 piroxicamum

dny lze dávku zv it po dobu nûkolika dnû aï na 40 mg dennû, rozdûlenû vnûkolika dílãích dávkách. U star ích a rizikov ch pacientû je tfieba dávkování upravit s pfiihlédnutím k aktuálnímu klinickému stavu. Injekãní aplikace pfii siln ch bolestech spoãívá v aplikaci 40 mg (2 ampulky) 1x dennû, pfii mírnûj ích bolestech obvykle postaãí aplikace 20 mg (1 ampulka). Léãba by nemûla trvat déle neï dva dny. Aplikace vpodobû gelu ãi krému spoãívá ve vtírání na postiïenou oblast 3 4x dennû, pfiiãemï by interval mezi jednotliv mi aplikacemi nemûl b t krat- í neï ãtyfii hodiny. (viz tab. 3) Balení Literatura [1] Woodcock BG, Acerbi D, Merz PG, Rietbrock S, Rietbrock N. Supermolecular inclusion of piroxicam with β-cyclodextrin: pharmacokinetic properties in man. Eur J Rheumatol Inflamm 1993;12:12 28. [2] Ando GA, Lombardino JG. Piroxicam a literature review of new results from laboratory and clinical studies. Eur J Rheumatol Inflamm 1983;6:3 23. [3] Lombardino JG. Mechanism of action of drugs for treating inflammation and arthritis. Eur J Rheumatol Inflamm 1983;6:24 35. [4] Engelhardt G, Homma D, Schlegel K, Utzmann R, Schnitzler C. Anti-inflammatory, analgesic, antipyretic and related properties of meloxicam, a new non-steroidal anti-inflammatory agent with favourable gastrointestinal tolerance. Inflamm Res 1995;44:423 33. [5] Calaluce R, Earnest DL, Heddens D, et al. Effects of piroxicam on prostaglandin E2 levels in rectal mucosa of adenomatous polyp patients: a randomized phase IIb trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2000;9:1287 92. [6] Spector SL, Morris HG, Selner JC. Pulmonary, prostaglandin and clinical response of asthmatic patients with aspirin idiosyncrasy to a new nonsteroid anti-inflammatory substance compared to aspirin. J Allergy Clin Immunol 1979;63:154 5. [7] Montecucco C, Mazzone A, Pasotti D, et al. Effect of piroxicam therapy on granulocyte function and granulocyte elastase concentration in peripheral blood and synovial fluid of rheumatoid arthritis patients. Inflammation 1989;13:211 20. [8] Salgueiro-Pagadigorria CL, Constantin J, Bracht A, Nascimento EA, Ishii-Iwamoto EL. Effects of the nonsteroidal anti-inflammatory drug piroxicam on energy metabolism in the perfused rat liver. Comp Biochem Physiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol 1996;113: 93 8. [9] Milne GM, Twomey TM. The analgetic properties of piroxicam in animals and correlation with experimentally determined plasma levels. Agents Actions 1980;10:31 7. [10] Fabbri A, Cruccu G, Sperti P, et al. Piroxicaminduced analgesia: evidence for a central component which is not opioid mediated. Experientia 1992;48:1139 42. [11] Fellows IW, Bhaskar NK, Hawkey CJ. Nature and time-course of piroxicam-induced injury to human gastric mucosa. Aliment Pharmacol Ther 1989;3:481 8. [12] Olkkola KT, Brunetto AV, Mattila MJ. Pharmacokinetics of oxicam nonsteroidal antiinflammatory agents. Clin Pharmacokinet 1994;26:107 20. [13] Dixon JS, Lacey LF, Pickup ME, Langley SJ, Page MC. A lack of pharmacokinetic interaction between ranitidine and piroxicam. Eur J Clin Pharmacol 1990;39:583 6. [14] Hobbs DC, Twomey TM. Piroxicam pharmacokinetics in man: aspirin and antacid interaction studies. J Clin Pharmacol 1979;19:270 81. [15] Cadel S, Bongrani S. β-cyclodextrin complexation improves absorption and gastric tolerability of piroxicam. Acta Physiol Hung 1990; 75(Suppl):45 6. [16] McEwen J. Clinical pharmacology of piroxicam-β-cyclodextrin. Clin Drug Invest 2000;19: 27 31. [17] Marks R, Dykes P. Plasma and cutaneous drug levels after topical application of piroxicam gel: a study in healthy volunteers. Skin Pharmacol 1994;7:340 4. [18] Murthy SN, Zhao YL, Sen A, Hui SW. Cyclodextrin enhanced transdermal delivery of piroxicam and carboxyfluorescein by electroporation. J Control Release 2004; 99:393 402. [19] Verbeeck RK, Richardson CJ, Blocka KL. Clinical pharmacokinetics of piroxicam. J Rheumatol 1986;13:789 96. [20] Bannwart B, Bertin P, Pehourcq F et al. Piroxicam concentrations in plasma and synovial fluid after a single dose of piroxicam-βcyclodextrin. Int J Clin Pharmacol Ther 2001;39:33 6. [21] Ishizaki T, Nomura T, Abe T. Pharmacokinetics of piroxicam, a new nonsteroidal anti-inflammatory agent, under fasting and postprandial states in man. J Pharmacokinet Biopharm 1979;7:369 81. [22] Hobbs DC, Twomey TM. Metabolism of piroxicam by laboratory animals. Drug Metab Dispos 1981;9:114 8. [23] Makela AL, Olkkola KT, Mattila MJ. Steady state pharmacokinetics of piroxicam in children with rheumatic diseases. Eur J Clin Pharmacol 1991;41:79 81. [24] Ostensen M. Piroxicam in human breast milk. Eur J Clin Pharmacol 1983;25:829 30. [25] Karim A, Noveck R, McMahon FG, et al. Oxaprozin and piroxicam, nonsteroidal antiinflammatory drugs with long half-lives: effect of protein-binding differences on steady-state pharmacokinetics. J Clin Pharmacol 1997; 37:267 78. [26] Fellner SK. Piroxicam-induced acute interstitial nephritis and minimal-change nephrotic syndrome. Am J Nephrol 1985;5:142 3. [27] Frais MA, Burgess ED, Mitchell LB. Piroxicaminduced renal failure and hyperkalemia. Ann Intern Med 1983;99:129 30. [28] Lang B, Hauk P, Meske S, Keller E, Peter HH. [Kidney function in therapy with non-steroidal antiphlogistic drugs. A double-blind crossover study with diclofenac, indomethacin and piroxicam]. Z Rheumatol 1991;50:366 70. [29] Riedemann PJ, Bersinic S, Cuddy LJ, Torrance GW, Tugwell PX. A study to determine the efficacy and safety of tenoxicam versus piroxicam, diclofenac and indomethacin in patients with osteoarthritis: a meta-analysis. J Rheumatol 1993;20:2095 103. [30] Lister BJ, Poland M, DeLapp RE. Efficacy of nabumetone versus diclofenac, naproxen, ibuprofen, and piroxicam in osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Am J Med 1993; 95:2S 9S. [31] Roy V, Gupta U, Sharma S, Dhaon BK, Singh NP, Gulati P. Comparative efficacy and tolerability of nimesulide and piroxicam in osteoarthritis with specific reference to chondroprotection: a double blind randomised study. J Indian Med Assoc 1999;97:442 5. [32] Ravaud P, Auleley GR, Ayral X, Marre JP, Amor B. Piroxicam therapy: a double blind, randomized, multicenter study comparing 2 versus 4 week treatment in patients with painful knee osteoarthritis with effusion. J Rheumatol 1998;25:2425 31. [33] Dessain P. Efficacy and toleration of piroxicam in general practice: a multicenter study of osteoarthritis: Advances in arthritis therapy: an international review of piroxicam. Postgrad Med 1982;75 81. [34] Tamburro P, Galasso G. Studio clinico controllato sull effetto antalgico del complesso piroxicam-β-ciclodestrina nel dolore acuto musculoscheletrico e/o articolare. Reumatologo 1989; 6:237 41. [35] Serni U. Chronic rheumatic diseases. Clinical evidence with piroxicam-β-cyclodextrin. Clin Drug Invest 2000;19:51 4. [36] Lister BJ, Poland M, DeLapp RE. Efficacy of nabumetone versus diclofenac, naproxen, ibuprofen, and piroxicam in osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Am, J Med 1993;95: 2S 9S. [37] Fenton SF, Ryan JP, Bensen WG. A doubleblind, crossover, multicenter study of piroxicam and naproxen in rheumatoid arthritis. Curr Ther Res 1988;44:1058 70. [38] Roberts SD, Vir C, Porter KG. Once-daily piroxicam in rheumatoid arthritis: a double-blind cross-over comparison with aloxiprin. Eur J Rheumatol Inflamm 1981;4:323 31. [39] Ribeiro SD. Efficacy and tolerability of two antiinflammatory drugs: Diclofenac sodium and piroxicam, in rheumatoid arthritis treatment. Folia Medica 1996;113:77 85. [40] Montecucco C, Caporali R, Ronchetti A, Rossi S, Comaschi E. [FDDF (fast dissolving dosage form) piroxicam for sublingual administration in the treatment of rheumatoid arthritis]. Minerva Med 1994;85:633 8. [41] Garcia T, Cetina M. Piroxicam in the treatment of juvenile rheumatoid arthritis. Curr Ther Res 1985;38:309 15. [42] Desjardins PJ. Dental Pain. Clinical evidence with piroxicam-β-cyclodextrin. Clin Drug Invest 2000;19:41 6. [43] Edwards JE, Loke YK, Moore RA, McQuay HJ. Single dose piroxicam for acute postoperative pain. Cochrane Database Syst Rev 2000; CD002762. [44] Saltveit T. Piroxicam versus naproxen in primary dysmenorrhea. Tidsskr Nor Laegeforen 1989;109:576 8. [45] Pasquale SA, Rathauser R, Dolese HM. A double-blind, placebo-controlled study comparing three single-dose regimens of piroxicam with ibuprofen in patients with primary dysmenorrhea. Am J Med 1988;84:30 4. [46] Dawood MY. Dysmenorrhoea. Clinical evidence with piroxicam-β-cyclodextrin. Clin Drug Invest 2000;19:37 40. [47] Cobra CJ, Cobra JF, Cobra NC. Use of piroxicam in the treatment of acute gout. Eur J Rheumatol Inflamm 1983;6:126 33. [48] Menniti-Ippolito F, Maggini M, Raschetti R, Da Cas R, Traversa G, Walker AM. Ketorolac use in outpatients and gastrointestinal hospitalization: a comparison with other non-steroidal anti-inflammatory drugs in Italy. Eur J Clin Pharmacol 1998;54:393 7. [49] Said SA, Foda AM. Influence of cimetidine on the pharmacokinetics of piroxicam in rat and man. Arzneimittelforschung 1989;39:790 2. [50] Mailhot C, Dahl SL, Ward JR. The effect of cimetidine on serum concentrations of piroxicam. Pharmacotherapy 1986;6:112 7. [51] Giercksky KE. Piroxicam and gastrointestinal bleeding. Am J Med 1986;81:2 5. [52] Kirchner KA, Brandon S, Mueller RA, Smith MJ, Bower JD. Mechanism of attenuated hydrochlorothiazide response during indomethacin administration. Kidney Int. 1987;31: 1097 103. [53] Rhodes RS, Rhodes PJ, Klein C, Sintek CD. A warfarin-piroxicam drug interaction. Drug Intell Clin Pharm 1985;19:556 8. [54] Dalton SO, Johansen C, Mellemkjaer L, Norgard B, Sorensen HT, Olsen JH. Use of selective serotonin reuptake inhibitors and risk of upper gastrointestinal tract bleeding: a population-based cohort study. Arch Intern Med 2003;163:59 64. piroxicamum 405