SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

sp.zn. sukls223532/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU GYNIPRAL GYNIPRAL 10 μg / 2 ml 25 μg koncentrát pro přípravu infúze 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Injekční roztok: Hexoprenalini sulfas 0,01 mg v 2 ml Pomocná látka: disiřičitan sodný 0,04mg (odpovídá 0,027mg siřičitanu sodného) Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku: Hexoprenalini sulfas 0,025 mg v 5 ml Pomocná látka: disiřičitan sodný 0,100 mg ( odpovídá 0,67mg siřičitanu sodného) Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 2. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace ním týdnem bu. asného porodu Obrat hlavy plodu vnějšími hmaty.akutní tokolýza Tlumení děložních stahů během porodu při akutní nitroděložní asfyxii (fetal distress), zklidnění před císařským řezem. Před obratem plodu z příčné polohy, při vyhřeznutí pupeční šňůry, při dystokii. V nutných případech při předčasných děložních stazích před převozem do nemocnice. Záchranné použití za specifických podmínek Masivní tokolýza Útlum předčasných stahů při zkrácení nebo otevření děložního hrdla. Dlouhodobá tokolýza Prevence předčasného porodu při silnějších nebo častěji se opakujících stazích bez zkrácení nebo otevření děložního hrdla. Zklidnění dělohy před, během nebo po cerkláži. 4.2 Dávkování a způsob podání Akutní tokolýza 1/10

Při akutní tokolýze se pomalu aplikuje intravenózně GYNIPRAL inj 10 μg., naředěný do 10 ml roztokem chloridu sodného nebo 5% glukózy, v rozmezí 5-10 minut. Následně, pokud je to nutné, pokračujeme v léčbě Gynipral infúzí rychlostí 0,3 μg /min. (viz masivní tokolýza). Masivní tokolýza Doporučené dávkování 0,3 μg/min. Léčbu zahajujeme podáním GYNIPRAL inj 10 μg jako bolus, pomalu i.v., návazně pak GYNIPRAL v infúzi v dávce 0,3 μg/min. Alternativně je možné aplikovat GYNIPRAL infúzi 0,3 μg /min. bez předchozí bolusové injekce. Při užití infúze (20 kapek = 1 ml na obvyklých infúzních zařízeních) sledujte následující pokyny: Koncentrát k přípravě infúze naředíme do 500 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo roztoku 5% glukózy. Dávka: 0,3 μg /min počet ampulí počet kapek 1 (25 μg) 120 gtt./min. 2 (50 μg) 60 gtt./min. 3 (75 μg) 40 gtt./min. 4 (100 μg) 30 gtt./min. Denní dávka 430 μg může být překročena jen v ojedinělých případech. Dlouhodobá tokolýza Doporučené dávkování 0,075 μg/min. Při užití infúze (20 kapek = 1 ml na obvyklých infúzních zařízeních) sledujte následující pokyny: Koncentrát k přípravě infúze naředíme do 500 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo roztoku 5% glukózy. Dávka: 0,075 μg /min počet ampulí počet kapek 1 (25 μg) 30 gtt./min. 2 (50 μg) 15 gtt./min. zkušenostmi s pod asného porodu. žného monitorování zdravotního stavu matky i plodu. em se by která jsou známa tím, že zlepšují perinatální zdravotní stav. ení, asného porodu a po zhodnocení stavu pacientky z pohledu kontraindikací použití SABA (krátkodobě působící beta ag Upozornění: by (viz bod 4.4). 2/10

Uvedené dávkování má pouze informativní charakter, neboť tokolýza má u jednotlivých pacientek velice individuální průběh. Injekce: obsah ampule je třeba aplikovat pomalu (po dobu 5 až 10 minut), a to buď automatickým dávkovačem/pumpou, nebo když to není možné, v pomalé intravenózní injekci po naředění izotonickým roztokem chloridu sodného do 10 ml. Infúze: viz dávkovací schéma výše limitují (viz bod 4.4). O ny krevního tlaku, které jsou /min hydratace kou. 4.3 Kontraindikace ípravek GYNIPRAL je kontraindikován v následujících situacích: - přecitlivělost na kteroukoli ze složek přípravku. -. - ní, vzhledem k tomu, že se jedná o tokolytikum. - hotenství. - sl ry. - ložní úmrtí plodu, známá letální vrozená nebo letální chromozomová malformace. - hyperfunkce štítné žlázy - závažné onemocnění jater a ledvin - glaukom s uzavřeným úhlem ní kardiomyopatie nebo. aortální stenóza Vzhledem k obsahu siřičitanu /sulfitu/ se nesmí přípravek GYNIPRAL inj. a koncentrát pro přípravu infúze používat u pacientek s astmatem. Dále se přípravek Gynipral nesmí používat při výskytu tachyarytmie, hypertenze a při feochromocytomu.. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití 3/10

Při použití sympatomimetických přípravků, včetně přípravku GYNIPRAL, mohou být pozorovány účinky na kardiovaskulární systém. Během postmarketingového období a v publikované literatuře byly zaznamenány údaje o vzniku ischemie myokardu spojené s betasympatomimetiky. Tokolýza by. ložního hrdla nad 4 cm. ípravek ní funkce a monitorováno EKG. : - ní frekvence - EKG - elektrolytová a tekutinová rovnováha k monitorování plicního edému - ek - hladina draslíku použití betamimetik je spojeno se snížením hladiny draslíku v séru, které zvyšuje riziko arytmií (viz bod 4.5). ny EKG). ípravek GYNIPRAL se nemá používat jako tokolytikum u pacientek s významnými rizikovými zahájen Plicní edém ípravkem GYNIPRAL posoudit zkušený kardiolog. ed rovnováz nována náležitá pozornost í by (viz body 4.2 a 4.8). ní frekvence Infú ením podávání, což je t 4/10

za minutu. než u systolického krevního tlaku. Pokles di tší u diastolického za minutu. bou je hu infúze. Diabetes mellitus Podávání betamimetik je spojeno se vzestupem hladiny glukózy v krvi. U matek s diabetes mellitus j ky (viz bod 4.5). Hyperthyreoidismus by Jestliže dojde v časově krátkém odstupu od použití přípravku GYNIPRAL k porodu, je třeba u novorozenců dát pozor na známky hypoglykémie, a také z důvodu možnosti diaplacentárního přechodu kyselých metabolických produktů (laktát, ketonové kyseliny), na eventuelní vzestup acidity. Vzhledem k možnému nebezpečí plicního vzniku edému má být udržován malý infúzní objem a mají být používány roztoky bez elektrolytů. Je třeba omezit přísun kuchyňské soli. Při stavech nedostatku draslíku se zesilují účinky sympatomimetik na myokard, proto je třeba u pacientek, u kterých před zahájením tokolytické terapie existovala hypokalémie, provést substituci kalia.. Při dlouhodobé tokolytické terapii je třeba vyjasnit stav fetoplacentární jednotky, a to běžným vyšetřovacím postupem. Klinické příznaky předčasného odlučování placenty mohou být při tokolytické terapii oslabeny. Při tokolytické terapii se mohou zvýraznit symptomy existující dystrofické myotonie. V takovém případě se doporučuje podat dávku difenylhydantoinu (phenytoin). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 5/10

Halogenovaná anestetika Vzhledem k do ní reaktivity následkem interakce s halogenovanými anestetiky. Pokud ed plánovanou anestezií za použití halogenovaných anestetik. Kortikosteroidy asto podávány systémové kortikosteroidy na podporu vývoje plic plodu. Existují podávána betamimetika a kortikosteroidy. a za trvalého monitorování pacientky pro zvýšené riziko hyperglykémie a hypokalémie (viz bod 4.4). Antidiabetika bu (viz bod 4.4). vodu m Látky vyvolávající depleci draslíku. diuretika, digoxin, methyl ních arytmií jako následku hypokalémie (viz bod 4.4). Některé β-blokátory (hypotenziva) oslabují nebo neutralizují účinek přípravku GYNIPRAL. Zvýšené ukládání glykogenu v játrech během užívání glukokortikoidů se glykogenolytickým účinkem přípravku GYNIPRAL zmenšuje. 4.6 Těhotenství a kojení Nejsou žádné informace o negativním účinku přípravku na vývoj plodu. Žádné informace o vlivu na kojení, neboť použití v době kojení se nepředpokládá. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek může ovlivnit pozornost a soustředění pacienta. 4.8 Nežádoucí účinky Přípravek GYNIPRAL je celkově dobře snášen. vh by. ní frekvence, a 6/10

Následující kategorie uvádějí nežádoucí účinky seřazené podle četnosti výskytu: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 a <1/10); méně časté ( 1/1000 a <1/100); vzácné ( 1/10 000 a <1/1 000); a velmi vzácné (<1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případ ní poruchy asté: tachykardie*. Časté: palpitace*, snížený diastolický krevní tlak Vzácné: srdeční arytmie, např. fibrilace, ischemie myokardu* (viz bod 4.4) Poruchy metabolismu a výživy asté: hypokalémie*. Vzácné: hyperglykémie*. Cévní poruchy Časté: hypotenze (viz bod 4.4)*. Vzácné: periferní vazodilatace*. ní, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: plicní edém*. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- inky (viz bod 4.4). Dále se mohou vyskytnout: Gastrointestinální poruchy Méně časté: nevolnost, nauzea a zvracení. Vzácné: přechodný vzestup sérových transamináz, dále může být potlačena peristaltika střev. Velmi vzácné: střevní atonie. Při tokolytické terapii je proto třeba dbát o pravidelné vyprazdňování. Poruchy ledvin a močových cest Časté: diuréza je zvláště v počáteční fázi léčby snížena. Poruchy nervového systému Méně časté: bolesti hlavy, neklid, lehký třes prstů, pocení, bušení srdce a závrati. Poruchy metabolismu a výživy Časté: Glykogenolytický účinek má za následek zvýšenou hladinu krevního cukru. Tento efekt je výraznější u pacientek s diabetes mellitus. 7/10

Respirační poruchy Velmi vzácné: Vzhledem k obsahu sulfitu může dojít, zvláště u astmatiček, k alergické reakci. Mírné reakce se mohou projevit jako nauzea, průjem, ztížené dýchání, těžké pak jako akutní astmatický záchvat, porucha vědomí nebo šok. Tyto reakce mohou individuálně probíhat zcela rozdílně. 4.9 Předávkování Předávkování se projevuje zvýšením srdeční frekvence matky nad 130/min, dále se projevuje třesem, bušením srdce, bolestmi hlavy a pocením. Tyto příznaky se zpravidla upraví snížením dávky. K odstranění těžkých projevů předávkování přichází v úvahu podání neselektivních betasympatolytik, neboť účinek přípravku GYNYPRAL je jimi kompetitivně inhibován. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: Gynekologika, tokolytika (β - sympatomimetika) G 02CA 5.1 Farmakodynamické vlastnosti GYNIPRAL, β 2 -sypatomimetikum, působí na β2 receptorech agonisticky. Stimulací těchto receptorů dochází v děložním svalu k inhibici kontrakční aktivity. Snižuje nebo zcela zastavuje frekvenci a intenzitu děložních stahů. GYNIPRAL tlumí jak spontánní, tak i oxytocinem navozené děložní stahy. Příliš silné nebo nepravidelné stahy během porodu jsou normalizovány. Stahy, které nastanou předčasně, se ve většině případů zastaví. Těhotenství je tak možno udržet až k vypočítanému termínu porodu. Vzhledem ke své beta 2 -selektivitě ovlivňuje GYNIPRAL srdeční frekvenci a krevní oběh těhotné ženy i plodu jen ve velmi omezené míře. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Biologická dostupnost po i.v.podání je téměř 100 %. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo prakticky ihned, biologický poločas je asi 20-30 min. Pro tuto charakteristiku účinku se uplatňuje hlavně infúzní terapie po předchozím podání bolusu k dosažení terapeutické hladiny. Při podávání doporučeným způsobem nebyla pozorována kumulace přípravku v organismu. Utlumení stahů začíná hned po i.v.injekci a přetrvává asi 20 minut. Udržení tohoto efektu je možné prostřednictvím následné dlouhodobé infúze přípravku GYNIPRAL 25 μg, koncentrát pro přípravu infúzí. 5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti V preklinických studiích nebylo prokázáno embryotoxické ani onkogenní působení přípravku. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Injekční roztok: disiřičitan sodný, dinatrium-edetát, chlorid sodný, kyselina sírová 10% (na úpravu ph), voda na injekci 8/10

Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku: disiřičitan sodný, dinatrium-edetát, chlorid sodný, kyselina sírová 10% (na úpravu ph), voda na injekci 6.2 Inkompatibility Sulfit je velmi reaktivní sloučenina. Je třeba se proto vyvarovat směsí s jinými léky než s izotonickými roztoky chloridu sodného a roztoky glukózy. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita přípravku po naředění roztokem chloridu sodného 0,9% nebo roztokem 5% glukózy byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 15 C až 25 C. Z mikrobiologického hlediska má být infúzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by neměla být delší než 24 hodin při 2 C až 8 C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Při teplotě do 25 C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Injekční roztok: ampule z bezbarvého skla, plastikový přířez, krabička Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku: ampule z bezbarvého skla, plastikový přířez, krabička Velikost balení: Injekční roztok: 5 x 2 ml 5x 5 x 2 ml Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku: 5 x 5 ml 5 x 5 x 5 ml 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) K i.v.injekci a i.v. infúzi. Ulamovací ampule Napilování není nutné Manipulace s ampulemi OPC (one-point-cut /odlomení v jednom bodě) 9/10

Držte barevným bodem směrem vzhůru! Roztok nacházející se ve špičce ampule přesuňte poklepáním nebo protřepáním do hlavní části ampule. Držte barevným bodem směrem vzhůru Špičku ampule odlomte směrem dolů. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Takeda Austria GmbH., Linz, Rakousko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA Injekční roztok: 54/282/95-C Koncentrát pro přípravu infúze: 54/281/95-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENI REGISTRACE 26.4.1995/ 5.10. 2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 3.2.2014 10/10