Příloha č. 3 ke sdělení sp.zn. sukls104280/2011 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU BACTROBAN Mast Souhrn údajů o přípravku 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Mupirocinum 0,3 g v 15 g masti. Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Mast. Popis přípravku : Téměř bílá průsvitná homogenní mast. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Indikační oblast: Bakteriální kožní infekce. Primární infekce: impetigo, folikulitida, furunkulóza, ektyma. Sekundární infekce: sekundárně infikované dermatózy jako např. infikovaný ekzém, různá infikovaná poranění jako abraze, menší rány a spáleniny, kousnutí hmyzem, vředy ap. Profylaxe: Mupirocin může být použit k zabránění bakteriální kontaminace malých ran, incisí a jiných čistých lézí a k prevenci infekcí abrazí, malých řezů a ran. 4.2. Dávkování a způsob podání Dospělým i dětem od novorozeneckého věku se mast aplikuje v tenké vrstvě na postižené místo maximálně 2-3krát denně po dobu nejvýše 10 dní v závislosti na terapeutické odpovědi pacienta. Postižené místo je možno překrýt obvazem. Jestliže se do 7 dnů nedostaví terapeutická odpověď na léčbu, v léčbě se nepokračuje. 4.3. Kontraindikace Známá přecitlivělost na mupirocin nebo na makrogolový (polyetylenglykolový) masťový základ. 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití 1/5
Bactroban není vhodný pro oční a intranazální použití, při aplikaci na obličej je třeba zamezit kontaktu s okem. Při vniknutí Bactrobanu do oka je třeba oko pečlivě vyplachovat vodou, až se mast úplně odstraní. Není vhodný ani pro aplikaci do míst, kam se zavádějí kanyly. V případě výskytu alergické reakce nebo závažné iritace v místě aplikace by měla být léčba přerušena, mast by měla být odstraněna a zahájena vhodná léčba. Jako u jiných antibakteriálních látek může zbytečně prolongované používání vyústit v přerůstání rezistentních mikroorganismů. Vzhledem k obsahu makrogolu, který může být absorbován z otevřených ran a poškozené pokožky a je vylučován ledvinami, je třeba zvýšené opatrnosti u pacientů s renální insuficiencí. U pacientů s těžkým renálním poškozením a rozsáhlými popáleninami nebo kožními vředy je lépe se podávání Bactrobanu vyhnout. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Není vhodné nanášet Bactroban mast současně s jinými lokálními přípravky, aby nedošlo k rozředění masti, které by vedlo ke snížení antibakteriální aktivity. 4.6. Těhotenství a kojení Experimentální testy na zvířatech ukazují, že mupirocin nemá žádné účinky na plod ani na reproduktivitu. Nicméně bezpečnost používání v těhotenství nebyla ověřena. Údaje o používání mupirocinu v průběhu kojení nejsou k dispozici. Vzhledem k nízkému stupni systémového vstřebávání mupirocinu a jeho rychlému metabolizování v těle matky je během léčby Bactrobanem možno kojit. Jestliže je ošetřována popraskaná bradavka, je vhodné během léčby Bactrobanem mléko z ošetřovaného prsu odstříkávat a dítěti nepodávat. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní.. 4.8. Nežádoucí účinky Bactroban je velmi dobře snášen. Příležitostně se při aplikaci masti mohou vyskytnout mírné nežádoucí účinky lokalizované v místě aplikace jako je zčervenání, pálení, svědění a píchání. Zcela ojediněle může přípravek vyvolat kožní alergické reakce. Byly hlášeny i případy systémové alergické reakce. 4.9. Předávkování 2/5
Předávkování se při lokálním použití nepředpokládá. Při nadměrné lokální reakci po aplikaci masti je třeba místo ošetřené mastí důkladně umýt vodou. Toxicita mupirocinu je velmi nízká. Při náhodném požití masti by měla být zahájena symptomatická léčba. V případě požití většího množství masti by měly být u pacientů s renální insuficiencí důkladně kontrolovány renální funkce z důvodu možných vedlejších účinků způsobených polyethylen glykolem. Při náhodném požití většího množství masti malým dítětem může dojít k nevolnosti až zvracení. Je vhodné zvracení podpořit nebo vyvolat. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: dermatologica ATC kód: D06AX09 Mupirocin je antibiotikum získávané fermentací Pseudomonas fluorescens. Mupirocin inhibuje in vivo syntézu bakteriálních proteinů specifickou a reverzibilní vazbou na bakteriální enzym izoleucyl-trna-syntetázu. Aktivní část molekuly mupirocinu je strukturou blízká izoleucinu, ale má vyšší afinitu k vazebnému místu enzymu než přirozená aminokyselina. Pro tento speciální způsob účinku mupirocin nevykazuje žádnou zkříženou rezistenci s jinými antibiotiky, např. chloramfenikolem, erytromycinem, kyselinou fusidovou, gentamicinem, linkomycinem, methicilinem, neomycinem, novobiocinem, penicilinem, streptomycinem ani tetracyklinem. Rezistence v klinickém použití je infrekventní. Mupirocin má bakteriostatické vlastnosti při minimální inhibiční koncentraci a baktericidní vlastnosti při vyšších koncentracích při lokální aplikaci. Mupirocin je účinný in vivo proti mikroorganizmům působícím většinu kožních infekcí, zejména proti stafylokokům, včetně methicilin-rezistentních kmenů, proti betahemolytickému streptokoku a proti mnohým gramnegativním bakteriím. Antibakteriální spektrum in vitro: - Aerobní grampozitivní bakterie: Staphylococcus aureus (včetně ß-laktamázu produkujících a methicilin-rezistentních kmenů), Staphylococcus epidermidis, jiné koaguláza-negativní stafylokoky (včetně methicilin-rezistentních kmenů), Streptococcus species,, Bacillus subtilis, Listeria monocytogenes. - Aerobní gramnegativní bakterie: Peptostreptococcus anaerobius, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Citrobacter freundii, Bordetella pertussis. Hraniční hodnoty: 3/5
Hraniční hodnoty mupirocinu: Citlivost 4 g/ml Rezistence 8 g/ml. Rezistentní kmeny: Corynebacterium species, Enterobacteriaceae, Gramnegativní nefermentující tyčinky, Micrococcus species. Zkřížená rezistence Mupirocin nevykazuje zkříženou rezistenci s žádným jiným známým antibiotikem. Mechanismus rezistence Rezistence stafylokoků nízkého stupně (MIC 8-256 g/ml) je způsobena změnami původní izoleucyl-trna-syntetázy. Stafylokoková rezistence vysokého stupně (MIC 512 g/ml) je způsobena odlišnou izoleucyl-trna-syntetázou. Rezistence gramnegativních organizmů, jako jsou Enterobacteriaceae, může být způsobena nedostatečným pronikáním mupirocinu do bakteriální buňky. Masťový základ tvoří transparentní hydrofilní polyetylenglykol - makrogol. 5.2. Farmakokinetnické vlastnosti Mupirocin prochází nezměněn neporušenou pokožkou, stupeň systémové absorpce je však nízký. Po intravenózním nebo perorálním podání je mupirocin rychle metabolizován na inaktivní kyselinu monickou, která je vylučována převážně ledvinami (90%). Proto je mupirocin vhodný jen pro lokální použití. Studie prokázaly penetraci do korneální vrstvy kůže, ale systémová absorpce antibiotika po topické aplikaci je velmi omezená. Po aplikaci mupirocinové masti značené 14 C na paži mužů s okluzí po 24 hodin nebyla zjištěna měřitelná absorpce (< 1,1 ng mupirocin/ml krve). Měřitelná radioaktivita byla přítomna ve stratum corneum těchto mužů 72 hodin po aplikaci. Makrogol obsažený v masťovém základu může být absorbován z otevřených ran a poškozené pokožky a normálně je vylučován ledvinami. U pacientů s těžkou renální insuficiencí je však toto vylučování sníženo a může vést k akumulaci makrogolu, která může vyvolat exacerbaci již preexistujícího renálního selhání. Tato exacerbace je však reverzibilní. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Akutní toxicita: Při studiích na potkanech byla stanovena LD 50 mupirocinu 5 000 mg/kg při perorálním nebo subkutánním podání a 2 500 mg/kg při intravenózním podání. Chronická toxicita: U potkanů, kterým bylo podáváno 100 mg/kg/den po dobu 3 měsíců, nebyly prokázány žádné signifikantní toxické účinky. Podobně žádné výrazné účinky nebyly pozorovány u psů, kterým byl podáván mupirocin i. v. po dobu 3 měsíců ani u opic, které dostávaly maximální tolerovanou dávku p. o. nebo i. m. po dobu 2 týdnů. 4/5
Studie na pokusných zvířatech neprokázaly žádné teratogenní nebo jiné účinky mupirocinu na reprodukci. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Makrogol 400 a 3350. 6.2. Inkompatibility Zvolený masťový základ zajišťuje optimální biologickou užitkovost. Není vhodné jej magistraliter ředit nebo míchat s jinými masťovými základy ani s jinými mastmi. 6.3. Doba použitelnosti 2 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě 10-25 C. 6.5. Druh obalu a velikost balení Hliníková tuba se šroubovacím uzávěrem, krabička. Balení: 15 g masti. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním. Jen ke kožnímu podání. Mast, která zůstala v tubě po ukončení léčby, je nutné znehodnotit. Po aplikaci masti je vhodné umýt si ruce. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI SmithKline Beecham Limited, Brentford, Velká Británie. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 46/147/87-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 1.6.1987/ 24.3.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 10.6.2011 5/5