sp.zn.sukls60106/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU TOBREX oční kapky, roztok oční mast 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Tobrex, oční kapky, roztok Tobramycinum 3 mg (0,3 %) v 1 ml očních kapek Pomocné látky: benzalkonium-chlorid 1 ml přípravku obsahuje průměrně 32 kapek. Tobrex, oční mast Tobramycinum 3 mg (0,3 %) v 1 g oční masti. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tobrex, oční kapky, roztok Popis přípravku: bezbarvý až světle žlutý nebo hnědý roztok. Tobrex, oční mast Popis přípravku: bílá až téměř bílá homogenní mast. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba zevních infekcí oka a jeho adnex, které byly vyvolány bakteriemi citlivými na tobramycin. Přípravek je možné používat u dospělých i u dětí, kde klinické studie prokázaly jeho účinnost a bezpečnost. Studie in vitro prokázaly, že tobramycin působí na citlivé kmeny následujících mikrobů: stafylokoky, včetně S. aureus a S. epidermidis, a to i na kmeny rezistentní vůči penicilinu, streptokoky, včetně některých ze skupiny A beta-hemolytických kmenů, některé z nehemolytických kmenů a na některé kmeny Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Morganella morganii, většinu kmenů Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae a Haemophilus aegyptius, Moraxella lacunata, Acinetobacter calcoaceticus a některé Neisseria species. 1/6
Studie citlivosti prokázaly, že v některých případech mohou vůči tobramycinu vykazovat citlivost i kmeny, které jsou rezistentní vůči gentamicinu. Při používání přípravku má být vhodným způsobem monitorována bakteriální odpověď na léčbu. 4.2 Dávkování a způsob podání Pro lokální podání do oka. Dávkování je stejné u dospělých i u dětí. Tobrex, oční kapky, roztok: U mírných a středně těžkých infekcí se kape do spojivkového vaku postiženého oka (očí) 1 až 2 kapky v intervalu 4 hodiny, u těžkých infekcí 2 kapky každou hodinu. Po zlepšení stavu lze dávkování snížit. Tobrex, oční mast: U mírných a středně těžkých infekcí se nanáší do spojivkového vaku postiženého oka (očí) 2-3krát denně proužek masti o délce cca 15 mm. U těžkých infekcí se tato dávka nanáší do spojivkového vaku postiženého oka (očí) v intervalu tří až čtyř hodin až do zlepšení stavu a poté má být dávkování snižováno až do ukončení léčby. Obvyklá délka léčby bývá 7 10 dnů. Tobrex, oční mast se může používat spolu s očními kapkami TOBREX: kapky během dne a mast při ulehnutí. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na tobramycin nebo na některou ze složek přípravku. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Tobramycin nepůsobí na chlamydie, choroboplodné houby a na většinu anaerobů. U některých pacientů se může vyskytnout hypersenzitivní reakce na TOBREX s projevy jako keratitis punctata, erytém spojivek, svědění a otok víček, zvýšená lakrimace. Tato hypersenzitivita může být zkřížená i vůči ostatním aminoglykosidovým antibiotikům. Při výskytu hypersenzitivní reakce musí být používání přípravku TOBREX nahrazeno použitím jiného antibiotika, na které pacient není alergický. Prolongované používání přípravku může vyvolat přerůstání necitlivých mikrobů i choroboplodných hub. Při výskytu superinfekce má být zahájena příslušná léčba. Oční mast může zpomalovat hojení poranění rohovky. V průběhu léčby oční infekce se nedoporučuje nosit kontaktní čočky (tvrdé či měkké). Přípravek TOBREX oční kapky obsahuje jako konzervační látku benzalkonium-chlorid, který může způsobovat podráždění a o němž je známo, že mění barvu měkkých očních čoček. Je třeba se vyhnout kontaktu s měkkými kontaktními čočkami. Pacienti musí být informováni, aby si vyndali kontaktní čočky před aplikací přípravku TOBREX a aby počkali minimálně 15 minut před jejich opětovným nasazením. Po aplikaci očních kapek se doporučují následující opatření, jež by měla pomoci snížit systémovou absorpci: - držet oční víčko zavřené po dobu dvou minut, - stlačit prstem slzný kanálek po dobu dvou minut. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 2/6
S přípravkem TOBREX nebyly prováděny žádné cílené studie interakce. U systémového podání tobramycinu byly interakce hlášeny. Systémová absorpce tobramycinu po lokálním podání je však nízká a pravděpodobnost jakékoliv interakce je tak minimální. Je-li lokálně podávána oční forma tobramycinu souběžně se systémovými aminoglykosidovými antibiotiky, je třeba monitorovat celkové koncentrace v séru. V případě souběžné léčby s jinými lokálními očními přípravky, je třeba mezi jednotlivými aplikacemi vyčkat zhruba 15 minut. Oční mast by se měla podávat jako poslední. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Reprodukční studie u tří živočišných druhů v dávkách až 33krát vyšších než obvyklá humánní systémová dávka neprokázaly žádné poruchy fertility ani poškození plodu tobramycinem. Nebyly však provedeny žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. TOBREX by proto měly těhotné ženy používat, jen pokud přínos pro matku převyšuje riziko pro plod. Kojení Není známo, zda se TOBREX vylučuje do mateřského mléka. Protože se však do mateřského mléka vylučuje celá řada léčiv, je třeba dbát při podávání přípravku TOBREX kojícím ženám zvýšené opatrnosti. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Stejně jako u ostatních očních přípravků, může těsně po aplikaci dojít ke krátkodobému rozostření vidění, které by mohlo snížit schopnost řízení motorových vozidel a ovládání strojů. Pokud dojde po aplikaci k rozostření vidění, pacient musí vyčkat, dokud se vidění neprojasní. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastější nežádoucí reakce na přípravek TOBREX jsou spojeny s lokalizovanou toxicitou na oči a přecitlivělostí. Podobné reakce se mohou vyskytnout i při lokálním používání jiných aminoglykosidových antibiotik. Oční poruchy Méně časté ( 0,1 %, <1 %): oční alergie, podráždění očí (pálení a štípání po nakapání), překrvení oka, zastřené vidění. Vzácné ( 0,01 %, <0,1 %): edém očního víčka, svědění očního víčka, tečkovitá keratitida, zvýšené slzení. Velmi vzácné ( 0,01 %): oční infekce (sekundární). 4.9 Předávkování Lokální předávkování či souvislost s toxicitou jsou nepravděpodobné. Lokální předávkování přípravku TOBREX lze odstranit výplachem oka (očí) vlažnou vodou. I u náhodného požití je souvislost s toxicitou nepravděpodobná. Léčba při podezření na požití je symptomatická a podpůrná. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, protiinfekční přípravky, antibiotika. ATC-kód: S01A A12. 3/6
Tobramycin je účinné širokospektré a rychle působící baktericidní aminoglykosidové antibiotikum. Jeho primární účinek spočívá v inhibici sestavování polypeptidů a syntézy ribozómů bakteriálních buněk. Spektrum antibakteriálního účinku Byly navrženy následující body zlomu MIC, jež oddělují vnímavé od středně vnímavých mikroorganismů a středně vnímavé od resistentních mikroorganismů: S 4 mg/ml, R 8 mg/ml. Rozsah resistence se může z hlediska geografického i časového pro vybrané druhy lišit a je třeba mít místní informaci o resistenci, především při léčení závažných infekcí. Tato informace podává pouze přibližné vodítko o pravděpodobnostech, zda budou mikroorganismy citlivé na tobramycin v přípravku TOBREX. Zde jsou uvedeny pouze takové druhy mikroorganismů, které běžně vyvolávají vnější oční infekce jako jsou záněty spojivek. Definice bodů zlomu, klasifikující izoláty jako citlivé nebo resistentní, jsou užitečné při předvídání klinické účinnosti antibiotik, jež se podávají systémové. Je-li však antibiotikum podáváno ve velmi vysokých koncentracích lokálně přímo na místo infekce, tyto definice bodu zlomu již neplatí. S většinou izolátů, jež by byly klasifikovány systémovými body zlomu jako resistentní, lze ovšem lokálně úspěšně bojovat. Patogeny, získané z povrchových infekcí oka, proti nimž se úspěšně bojovalo v klinických studiích, jsou v níže uvedeném seznamu označeny hvězdičkou. CITLIVÉ DRUHY Aerobní grampozitivní mikroorganismy Corynebacterium* Staphylococcus aureus* (citlivý na methicillin) Stafylokoky, koaguláza-negativní* (citlivé na methicillin) Aerobní gramnegativní mikroorganismy Druhy Acinetobacter* Escherichia coli* Haemophillus influenzae* Druhy Klebsiella* Druhy Moraxella Morganella morgana* Pseudomonas aeruginosa* RESISTENTNÍ DRUHY Aerobní grampozitivní mikroorganismy Staphylococcus* (resistentní na methicillin) Streptococcus pneumoniae* Druhy Streptococcus* a Frekvence resistence na methicillin může dosahovat v některých evropských zemích až 50 % všech stafylokoků. 4/6
Poznámka: Při lokální aplikaci do oka převyšují koncentrace in situ koncentrace v plazmě. Existují určité pochybnosti týkající se koncentrací in situ, lokálních fyziochemických podmínek, jež mohou modifikovat účinek antibiotika, a stability přípravku in situ. Další informace Zkřížená resistence mezi aminoglykosidy jako je gentamycin a tobramycin je důsledkem citlivosti stejné třídy enzymové modifikace adenyltransferázy (ANT) a acetyltransferázy (ACC). Mezi aminoglykosidovými antibiotiky však také existuje různá citlivost vůči jiným třídám modifikujících enzymů. Nejčastějším mechanismem získané resistence vůči aminoglykosidům je inaktivace antibiotik plasmidovými a transposon-kódovanými modifikujícími enzymy. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Přesné údaje o absorpci a distribuci tobramycinu po lokální aplikaci přípravku do spojivkového vaku nejsou známy. První studie u králíků ukazují, že dochází k absorpci tobramycinu do rohovky a komorové vody. Za 1-2 hodiny byly zjištěny vrcholové koncentrace v rohovce cca 4,5 µg/g tkáně a v komorové vodě 0,28 µg/ml. O rozsahu systémové absorpce tobramycinu po oční aplikaci nejsou údaje. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Žádné zvláštní údaje. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Oční kapky, roztok: Roztok benzalkonium-chloridu,, kyselina boritá, síran sodný, chlorid sodný, tyloxapol, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l a/nebo roztok kyseliny sírové 0,1 mol/l ( k úpravě ph), čištěná voda. Oční mast: Chlorobutanol, tekutý parafin, bílá vazelína. 6.2 Inkompatibility Nebyly provedeny žádné studie inkompability. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 28 dnů po prvním otevření. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tobrex, oční kapky, roztok: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Tobrex, oční mast: 5/6
Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před chladem. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.. 6.5 Druh obalu a velikost balení Tobrex, oční kapky, roztok: Lahvička z bílého polyethylenu s kapacím uzávěrem (DROPTAINER), krabička. Velikost balení: 5 ml Tobrex,oční mast: Kovová tuba s protáhlým vyústěním z plastické hmoty, šroubovací uzávěr, krabička. Velikost balení: 3,5 g 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Alcon-Couvreur n. v. B-2870 Puurs, Belgie. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA Tobrex, oční kapky, roztok: 64/106/87-C Tobrex, oční mast: 64/128/91-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Tobrex,oční kapky, roztok: 20. 2. 1987 / 27.1. 2010 Tobrex, oční mast: 15.3.1991 / 27.1. 2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 24.4.2013 6/6