Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls31888/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Paracetamol Accord 1000 mg šumivé tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna šumivá tableta obsahuje paracetamolum 1000 mg Pomocné látky: Obsah sodíku přibližně 657 mg/tableta Sorbitol (E420) 45 mg/tableta. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Šumivá tableta Bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, hladké na obou stranách. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Pouze pro dospělé a dospívající: Léčba mírné a středně silné bolesti a/nebo horečky. 4.2 Dávkování a způsob podání Tato léková forma je vyhrazena k použití u dospělých a dospívajících nad 50 kg tělesné hmotnosti ve věku 16 let a starších. Dávky závisí na tělesné hmotnosti a věku; jednotlivá dávka se pohybuje od 10 do 15 mg/kg tělesné hmotnosti (= t.h.) až do maximální celkové denní dávky 60 mg/kg t.h. Dospělí a dospívající > 50 kg tělesné hmotnosti Užijte jednu tabletu (1000 mg) každé čtyři až šest hodin až do maximální dávky 3 tablety (3000 mg) během 24 hodin. Maximální denní dávka: Maximální denní dávka paracetamolu nesmí přesáhnout 3000 mg. Maximální jednotlivá dávka je 1000 mg (1 šumivá tableta). Přípravek Paracetamol Accord 1000 mg šumivé tablety je určen k perorálnímu podání. Tablety se těsně před užitím rozpustí v plné sklenici vody. Tablety je třeba nechat úplně rozpustit. 1/10
Frekvence podání Jednotlivé dávky přípravku Paracetamol Accord 1000 mg šumivé tablety by se neměly podávat častěji než každých 6 hodin a během 24 hodin by neměly být podány více než 3 dávky. Renální nedostatečnost: V případě renální nedostatečnosti by dávka měla být snížena: Glomerulární filtrace Dávka 10 50 ml/min 500 mg každých 6 hodin < 10 ml/min 500 mg každých 8 hodin Přípravek Paracetamol Accord 1000 mg šumivé tablety není vhodný pro pacienty s renální a jaterní nedostatečností pokud je vyžadováno snížení dávky. Pro toto použití jsou na trhu k dispozici vhodnější lékové formy. Jaterní nedostatečnost: U pacientů s postižením jaterních funkcí nebo s Gilbertovým syndromem je třeba snížit dávku nebo prodloužit interval mezi dvěmi dávkami. V následujících situacích by denní účinná dávka neměla přesáhnout 60 mg/kg/den (do maximální dávky 2000 mg/den): Dospělí o hmotnosti nižší než 50 kg Mírná až středně závažná jaterní nedostatečnost, Gilbertův syndrom (familiární nehemolytická žloutenka) Dehydratace Chronická malnutrice Chronický alkoholismus Účinnost paracetamolu není ovlivněna tím, zda je užíván s jídlem a pitím nebo bez nich. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na paracetamol nebo kteroukoli pomocnou látku 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Dlouhodobé nebo časté užívání se nedoporučuje. Pacienti by měli být poučeni, aby současně neužívali jiné přípravky obsahující paracetamol. Užití několika denních dávek najednou může závažně poškodit játra; ke ztrátě vědomí v takovém případě nedojde. I přesto by však měla být okamžitě vyhledána lékařská pomoc. Dlouhodobé užívání, pokud neprobíhá pod lékařským dozorem by mohlo být zdraví škodlivé. U dětí, jimž je podáván paracetamol v dávce 60 mg/kg a den, není kombinace s jiným antipyretikem, s výjimkou neúčinnosti, odůvodněna. 2/10
Opatrnosti je třeba pokud je paracetamol podáván pacientům se středně závažnou až závažnou renální nedostatečností, mírnou nebo středně závažnou hepatocelulární nedostatečností (včetně Gilbertova syndromu), závažnou jaterní nedostatečností (Child-Pugh >9), akutní hepatitidou, současně léčeným léčivými přípravky ovlivňujícími jaterní funkce, nedostatkem glukoso-6-fosfátdehydrogenázy, hemolytickou anémií, dehydratovaným, zneužívajícím alkohol a s chronickou malnutricí. U pacientů s necirhotickým alkoholickým jaterním onemocněním je nebezpečí předávkování vyšší. Opatrnosti je třeba u chronického alkoholismu. U takových pacientů by denní dávka neměla přesáhnout 2000 mg. V průběhu léčby paracetamolem by pacienti neměli pít alkohol. Opatrnosti je třeba u astmatických pacientů citlivých na aspirin neboť, u méně než 5% sledovaných pacientů byl v souvislosti s léčbou paracetamolem hlášen mírný bronchospasmus (zkřížená reakce). Náhlé přerušení dlouhodobého užívání vysokých dávek analgetik, která nejsou užívána dle doporučení lékaře, může způsobit bolest hlavy, únavu, bolest svalů, nervozitu a vegetativní příznaky. Tyto abstinenční příznaky vymizí během několika dní. V případě, že bolesti hlavy přetrvávají, měli by se pacienti poradit se svým lékařem. Přípravek Paracetamol Accord 1000 mg šumivé tablety by neměl být podáván dětem a dospívajícím, kteří jsou mladší 16 let a jejichž tělesná hmotnost je nižší než 50 kg. Jedna tableta tohoto léčivého přípravku obsahuje 657 mg sodíku. Pacienti, kteří jsou na dietě se sledovaným obsahem sodíku by toto měli vzít v úvahu. Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fructosy by tento přípravek neměli užívat. Nepřekračujte stanovenou dávku. Při přetrvávajících příznacích je nutná konzultace s lékařem. Pokud existuje podezření na předávkování, je třeba zvážit léčbu protilátkou. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Hepatotoxické látky mohou zvýšit možnost akumulace paracetamolu a předávkování. Metabolismus paracetamolu je zvýšen u pacientů, kteří užívají léčivé přípravky indukující jaterní enzymy jako je rifampicin a některá antiepileptika (karbamazepin, phenytoin, fenobarbital a primadon). Existují ojedinělá hlášení neočekávané hepatotoxicity u pacientů užívajících léčivé přípravky indukující enzymy a alkohol. Probenecid způsobuje téměř dvojnásobné snížení clearance paracetamolu inhibicí jeho konjugace s kyselinou glukuronidovou. Při současném podávání s probenecidem by mělo být zváženo snížení dávky paracetamolu. 3/10
Salicylamid může prodlužovat eliminační poločas paracetamolu. Metoklopramid a domperidon zvyšují absorpci paracetamolu. Není nutné se však vyhýbat souběžnému podávání. Cholestyramin snižuje absorpci paracetamolu, a proto by neměl být podáván dříve než hodinu po podání parcetamolu. Současné podávání paracetamolu (4000 mg za den po dobu alespoň 4 dnů) s perorálními anicoagulancii může vést k mírným změnám hodnot INR. V takovém případě by v průběhu současného podávání a po jeho skončení mělo být zvýšeno monitorování hodnot INR. Isoniazid: snížená clearance paracetamolu a možné zvýšení jeho účinku a toxicita v důsledku inhibice jaterního metabolismu. Lamotrigin: snížená biologická dostupnost lamotriginu a možný pokles jeho účinku z důvodu možné indukce jaterního metabolismu. Chloramfenikol: zvýšená koncentrace chloramfenikolu v plasmě. Ovlivnění laboratorních testů: Paracetamol může ovlivnit testy na kyselinu močovou pomocí kyseliny fosfowolframové a testy na hladinu cukrů v krvi glukoso-oxidázo-peroxidázou. 4.6 Těhotenství a kojení Epidemiologická data týkající se perorálního podávání terapeutických dávek paracetamolu nenaznačují žádný negativní vliv na těhotenství nebo zdraví plodu/novorozence. Prospektivní data týkající se předávkování v těhotenství neprokázala zvýšené riziko malformací. Reprodukční studie sledující perorální podání nenaznačily vznik žádných malformací ani toxicitu pro plod. Paracetamol je v normálních terapeutických dávkách při krátkodobém použití jako mírné analgetikum/antipyretikum považován za bezpečný, ale pacientky by se o jeho používání měly poradit se svým lékařem. Kojení: Po perorálním podání je paracetamol vylučován do mateřského mléka v malých množstvích. Dosud nejsou v souvislosti s kojením známy žádné nežádoucí reakce ani účinky. V průběhu kojení mohou být podávány terapeutické dávky paracetamolu. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Paracetamol nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Frekvence výskytu je řazena podle následující konvence: velmi časté (<1/10); časté ( 1/100 až <1/10); méně časté ( 1/1000 až <1/100); vzácné ( 1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence Systém Příznaky Vzácné Poruchy krve a Poruchy krevních destiček, poruchy kmenových 4/10
>1/10000 - < 1/1000 Velmi vzácné (< 10000) lymfatického systému Poruchy imunitního systému Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Poruchy oka Srdeční poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Poranění, otravy a procedurální komplikace Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Poruchy metabolismu a výživy Poruchy ledvin a močových cest buněk, agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie, hemolytická anemie, pancytopenie, methemoglobinemie. Alergie (kromě angioedému) Deprese (blíže nespecifikovaná), zmatenost, halucinace. Třes (blíže nespecifikovaný), bolest hlavy (blíže nespecifikovaná) Poruchy vidění. Edém Krvácení (blíže nespecifikované), bolest břicha (blíže nespecifikovaná), průjem (blíže nespecifikovaný), nauzea, zvracení. Abnormální jaterní funkce, jaterní selhání, jaterní nekróza, žloutenka. Svědění, vyrážka, pocení, purpura, angioedém, urtikarie Závratě (vyjma vertigo), nevolnost, pyrexie, útlum, léková interakce (blíže nespecifikovaná) Předávkování a otrava Bronchospasmus Hepatotoxicita Reakce z přecitlivělosti (vyžadující léčby) Hypoglykemie ukončení Sterilní pyurie (kalná moč) a renální nežádoucí účinky V ojedinělých případech byla po dlouhodobém užívání vysokých dávek hlášena intersticiální nefritida. Byly hlášeny případy epidermální nekrolýzy, Stevens Johnsonova syndromu, erythema multiforme, otoku hrtanu, anafylaktického šoku, anemie, poruchy jater a hepatitidy, poruchy ledvin (závažné poškození ledvin, hematurie, enuréza), gastrointestinální účinky a vertigo. 5/10
4.9 Předávkování Existuje riziko otravy, obzvláště u starších jedinců, malých dětí, pacientů s postižením jater, u chronických alkoholiků a u pacientů s chronickou malnutricí. Předávkování paracetamolem je potenciálně smrtelné u všech skupin pacientů. Přísun paracetamolu v dávce 5 mg a více může vést k poškození jater, pokud pacient je v rizikové skupině (viz níže). Rizikové faktory Jestliže pacient a) je na dlouhodobé léčbě karbamazepinem, fenobarbitoninem, phenytoinem, primidonem, rifampicinem, třezalkou tečkovanou nebo jinými léky, které indukují jaterní enzymy. b) Pravidelně konzumuje alkohol v nepřiměřeném množství. c) Má depleci glutathionu např. poruchy příjmu potravy, cystická fibróza, HIV infekce, hladovění, kachexie. Příznaky z předávkování paracetamolem v prvních 24 hodinách jsou bledost, nauzea, zvracení, anorexie (nechutenství) a bolest břicha. Poškození jater může nastat 12 až 24 hodin po podání. Mohou se objevit abnormality vmetabolismu glukózy a metabolická acidóza. Při závažné otravě se může jaterní selhání vyvinout v encefalopatii, hemoragii, hypoglykemii, otok mozku, a smrt. Může se rozvinout akutní selhání ledvin s akutní tubulární nekrózou, projevující se bolestí ledvin, hematurií a proteinurií, a to dokonce i v případě, když chybí závažné poškození jater. Byly hlášeny srdeční arytmie a pankreatitida.. Předávkování, 10 g nebo více paracetamolu u dospělých nebo 150 mg/kg tělesné hmotnosti, způsobuje nekrózu jaterních buněk, která pravděpodobně bude mít za následek kompletní a nevratnou nekrózu vedoucí k hepatocelulární nedostatečnosti, metabolické acidóze a encefalopatii, která může vést ke komatu a smrti. Současně jsou pozorovány zvýšené hladiny jaterních transamináz (AST, ALT), laktátové dehydrogenázy a bilirubinu současně se zvýšenými hladinami protrombinu, které se mohou objevit 12 až 48 hodin po podání. Péče Je nutné okamžité jednání při předávkování paracetamolem. I přesto že chybí první příznaky z předávkování, musí být pacient převezen do nemocnice k okamžité lékařské pomoci. Příznaky mohou být redukovány na nauzeu a zvracení a nemusí odrážet závažnost předávkování a riziko orgánového poškození. Péče by měla být v souladu s pravidly ošetření (viz oddíl předávkování). Může se použít aktivní uhlí, pokud ho lze podat do 1 hodiny po předávkování. Koncentrace paracetamolu se musí měřit po 4 hodinách nebo později (dřívější měření nejsou spolehlivá). Podání N-acetylcysteinu se může použít do 24 hodin po předávkování paracetamolem, maximální ochranný efekt se projeví do 8 hodin po užití. 6/10
Jestliže je to nutné, pacientovi musí být podán N-acetylcystein intravenózně, v souladu s jeho doporučeným dávkováním. Jestliže pacient nezvrací, je možno podávat metionin perorálně. Toto je vhodná alternativa mimo nemocnici. Péče o pacienty, kteří mají závažnou dysfunkci jater po 24 hodinách od užití, musí být konzultována s odborníky. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: jiná analgetika a antipyretika; anilidy ATC kód: N02BE01 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Absorpce paracetamolu po perorálním podání je rychlá a kompletní. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo 30 až 60 minut po užití. Distribuce Paracetamol se rychle distribuuje do všech tkání. Koncentrace v krvi, slinách a plazmě jsou srovnatelné. Vazba na bílkoviny je nízká. Metabolismus Paracetamol se metabolizuje převážně v játrech dvěmi hlavními cestami: konjugáty s kyselinou glukuronovou a kyselinou sírovou. Druhá z těchto cest je při dávkách vyšších než terapeutických rychle nasycena. Méně významná cesta, katalyzovaná cytochromem P450, vede k tvorbě reaktivního meziproduktu (N-acetyl-pbenzochinonimin), který je za normálních podmínek užívání paracetamolu rychle detoxikován glutathionem a po konjugaci s cysteinem a kyselinou merkapturovou vyloučen močí. Pokud však dojde k výraznému předávkování, dochází k nárůstu hladin tohoto toxického metabolitu. Eliminace K vylučování dochází především močí. 90 % užité dávky je eliminováno ledvinami během 24 hodin, především jako glukuronát (60 až 80 %) a sulfátové konjugáty (20 až 30 %). Méně než 5 % je eliminováno v nezměněné podobě. Poločas eliminace jsou přibližně 2 hodiny. Zvláštní skupiny pacientů Renální nedostatečnost: V případech závažné renální nedostatečnosti (clearance kreatininu nižší než 10 ml/min) je vylučování paracetamolu a jeho metabolitů prodlouženo. Starší pacienti. Schopnost tvorby konjugátů není změněna. 7/10
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Ve studiích na zvířatech sledujících akutní, subchronickou a chronickou toxicitu paracetamolu na potkanech a myších, byly zjištěny gastrointestinální léze, změny krevního obrazu, degenerace jaterního a ledvinového parenchymy a nekróza. Tyto změny jsou přičítány jak mechanismu účinku tak metabolismu paracetamolu. Metabolity, které jsou pravděpodobně zodpovědné za toxické účinky a příslušné organické změny, byly zjištěny i u lidských jedinců. Během dlouhodobého užívání (tj. 1 rok) v rozmezí maximálních terapeutických dávek byly navíc popsány velmi vzácné případy reverzibilní chronické agresivní hepatitidy. Při subtoxických dávkách se příznaky intoxikace mohou objevit po 3týdenním užívání. Paracetamol ve vysokých dávkách by proto neměl být podáván dlouhodobě. Rozsáhlá šetření neprokázala žádné relevantní riziko genotoxicity paracetamolu v terapeutických, tj. netoxických, dávkách. Dlouhodobé studie na potkanech a myších neposkytly žádný důkaz relevantních karcinogenních účinků paracetamolu v dávkách, které nejsou hepatotoxické. Paracetamol přechází přes placentární bariéru. Studie na zvířatech a klinické zkušenosti dosud nenaznačily žádný teratogenní potenciál. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Kyselina citronová Sorbitol E420 Uhličitan sodný Hydrogenuhličitan sodný Povidon 25 (E1201) Simetikonová emulze (30 %) Sodná sůl dokusátu Sodná sůl sacharinu Makrogol 6000 Natrium-glycinkarbonát Natrium-benzoát Kvalitativní složení simetikonové emulze (30 %) Čištěná voda Dimetikon Makrogol-stearát Makrogol Monodiacylglyceroly Makrogol-distearát Makrogol-palmitát Cyklometikon 4 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 8/10
6.3 Doba použitelnosti 2 roky Polypropylenová tuba: Nepoužívejte přípravek po uplynutí 1 měsíce ode dne prvního otevření. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Polypropylenová tuba: Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v dobře uzavřené polypropylenové tubě. Uchovávejte v původním obalu aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem. Hliníkové stripové obaly: Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem 6.5 Druh obalu a velikost balení Přípravek Paracetamol Accord 1000 mg šumivé tablety jsou baleny v hliníkových (alu-alu) stripech a polypropylenových tubách. Hliníkové stripové obaly: Stripové obaly jsou vyrobeny ze dvou hliníkových Al/Al stripů laminovaných pomocí LDPE fólie. V každém stripu jsou 4 nebo 10 tablet. Stripy jsou baleny v krabičkách po 4 tabletách (4 x 1), 8 tabletách (4 x 2), 20 tabletách (4 x 5), 40 tabletách (4 x 10) nebo 10 tabletách (1 x 10) s přiloženou příbalovou informací. Polypropylenové tuby: Bílá neprůhledná hladká PP tuba uzavřená bílým neprůhledným PE pojistným uzávěrem s vysoušedlem. Jedna tuba obsahuje 10 nebo 12 tablet. Velikost balení: 36 (3 x 12) tablet v krabičce, 10 (1 x 10) tablet v krabičce a 20 (2 x 10) tablet v krabičce. V každé krabičce jsou přibaleny příbalové informace ke každé polypropylenové tubě. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Accord Healthcare Limited Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Velká Británie 9/10
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 07/026/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 12.1.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 19.12.2011 10/10