Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn. sukls136121-22/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU THEOPLUS 100 THEOPLUS 300 Tableta s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 tableta obsahuje: Theoplus 100 Theoplus 300 Theophyllinum monohydricum 110 mg 330 mg odpovídá theophyllinum 100 mg 300 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 3. LÉKOVÁ FORMA Tablety s prodlouženým uvolňováním. Bílé, podlouhlé tablety s půlící rýhou. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Bronchodilatans pro léčbu nebo prevenci bronchiálního astmatu s přetrvávající či paroxysmální dušností a u spastických forem chronických obstrukčních bronchonchopneumopathií. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování musí být přizpůsobeno individuální citlivosti v závislosti na účinnosti a nežádoucích účincích. 1. Děti od 3 let: Pro děti starší 3 let je doporučené průměrné dávkování 16 mg/kg/den rozdělených do 2 dávek, ráno a večer. Uvedené množství přibližně odpovídá následujícím dávkám: 1/8
Tělesná váha Počet tablet dávkovaných na 100 mg za 24 hodin Tělesná váha Počet tablet dávkovaných na 100 mg za 24 hodin 9 kg 1 29-33 kg 5 9 13kg 2 33 37 kg 5,5 13 17 kg 2,5 37 41 kg 6 17-21 kg 3 41 45 kg 7 21-25 kg 3,5 45 49 kg 7,5 25-29 kg 4,5 - Tablety po 100 mg jsou zvláště vhodné pro podávání dětem, jakmile však denní dávka dosáhne 300 mg/den, je možné přejít na tablety obsahující 300 mg theofylinu. - Postupné zvyšování dávek se provádí přidáváním 1/2 či 1 stomiligramové tablety (tj. po 50-100 mg) a to v závislosti na reakci pacienta na léčbu a pozorovaném léčebném efektu. I při nutnosti použít vyšších dávek se nikdy nesmí překročit dávka 20mg /kg/den! V těchto případech je vždy nezbytná kontrola hladiny theofylinu v krvi (theofylinemie). 2. Dospělí Průměrná dávka se pohybuje okolo 10 mg/kg/den rozdělených do dvou dávek, ráno a večer. Počáteční nárazová dávka jsou 2 tablety po 300 mg denně, rozdělené do dvou dávek. Léčebný účinek lze s jistotou pozorovat již od třetího dne léčby. Není-li dostačující a nejsou-li zaznamenány nežádoucí účinky, je možné dávku postupně zvyšovat po ½ 300mg tablety (tj. po 150 mg) až do okamžiku dosažení požadovaného efektu. Maximální denní dávka u dospělého pacienta by však běžně neměla překročit dávku 3 tablet po 300 mg, podanou ve 2 dávkách během 24 hod. Velikost dávky vždy závisí na reakci a klinickém stavu pacienta. Z důvodů bezpečnosti léčby se proto doporučuje sledování theofylinémie. Její hodnota nemá nikdy přesáhnout 20 µg/ ml. V určitých případech (např. u obezity) je možné překročit dávku 3 tablet po 300 mg za den. V těchto případech je však nezbytné provést kontrolu theofylinemie a to 3.den 4 hodiny po ranní dávce. Tablety se mají polykat nerozkousané a mají se zapít vodou. 4.3 Kontraindikace - Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku. - Děti mladší 3 let věku. - Z důvodu lékových interakcí je kontraindikováno současné používání enoxacinu, erythromycinu nebo troleandomycínu (makrolidy mohou silně zvýšit hladinu theofylinu v krvi), viloxazinu (psychofarmaka), 2/8
stejně jako současné použití Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná) a halotanu. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Theoplus tablety se musí podávat s opatrností u starších pacientů a u osob s potvrzeným následným onemocněním: -srdeční selhávání ( nutnost redukce dávky v případě potřeby) -nedostatečnost věnčitých tepen -obezita (redukce dávky ve vztahu k ideální tělesné váze) -hyperthyreoidismus -jaterní selhávání a chronický alkoholismus ( redukce dávky v případě nutnosti) - epilepsie ( i v anmnéze) - akutní gastritida a aktivní peptické vředy ( u zvířat byla pozorována zvýšená žaludeční sekrece po podání theofylinu ) - u kuřáků ( zvýšení dávky v případě nutnosti) - Theoplus musí být podáván s opatrností u malých dětí! Děti jsou velmi citlivé na působení xantinů (theofylinů). Vzhledem k velkým individuálním rozdílům v metabolismu theofylinu je nutné přizpůsobit dávky v závislosti na nežádoucích reakcích a (nebo) na theofylinemii (viz bod 4.4 Dávkování a způsob podání). Předávkování může být způsobeno nepřiměřenými dávkami či opakovaným podáváním v příliš krátkých intervalech nebo zesílením účinku přípravku jinými současně podávanými léky (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). Změna léčby Vzhledem k tomu, že není možné zajistit bioekvivalenci mezi různými thefylinovými přípravky s prodlouženým uvolňováním, je důležité, aby každý pacient ( vzhledem k odlišným individuálním reakcím organismu) byl podroben řádnému klinickému vyšetření a sledování hladiny thofylinu (theofylinémie) k dosažení vhodného dávkovacího schématu pro každý produkt. Jakmile terapeutická účinnost přípravku dosáhne optima, je nutné, aby lékař i pacient byli seznámeni s riziky a nebezpečím vyplývajícími z poddávkování (neúčiinost) či předávkování( toxicita) v případě záměny jednoho theofylinového přípravku za jiný. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kontraindikovaná kombinace : - S Enoxacinem či Troleandomycinem, které výrazně snižují metabolismus theofylinu, a tak mohou způsobit jeho předávkování. - Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná) Snížení koncentrace theofylinu v plazmě díky efektu enzymatické indukce třezalky tečkované, s rizikem ztráty účinnosti a vymizení účinků, jehož následky by mohly být vážné (vznik obstrukční poruchy ventilace). V případě náhodného současného užití příjem třezalky tečkované náhle neukončete, ale 3/8
sledujte koncentraci theofylinu v plazmě (nebo jeho účinnost), před i po ukončení léčby třezalkou. Nedoporučené kombinace: - s Erythromycinem Předávkování theofylinem kvůli sníženému vylučování játry, zejména nebezpečné u dětí. Je možné používat jiné makrolidy (kromě spiramycinu), jejichž interference na klinické úrovni jsou v současnosti považovány za nevýznamné nebo nulové. V případě legionelózy však zůstává Erythromycin referenčním antibiotikem; na specializovaném pracovišti by mělo být vedeno klinické sledování pacienta s kontrolou koncentrace theofylinu v plazmě. - s Viloxazinem Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování díky sníženému metabolismu theofylinu. Není-li možné se současnému užití obou přípravků vyhnout, je nutné důsledné sledování s případnou kontrolou koncentrace theofylinu v plazmě. - s Halotanem Závažné poruchy srdečního ventrikulárního rytmu v důsledku zvýšené srdeční dráždivosti. Kombinace, které musejí být brány v úvahu: - s Clarythromycinem, Josamycinem, Roxithromycinem Riziko nárůstu koncentrace theofylinu v plazmě, zejména u dětí. Kombinace vyžadující pozornost při podávání: - s Cimetidinem Dávky Cimetidinu 800 mg denně a víc mohou zvýšit koncentraci theofylinu v plazmě a vést k riziku předávkování (snížení metabolismu theofylinu); Nutnost klinického sledování a eventzuální zjištění hladiny theofylinu v plazmě během současné léčby i po jejím ukončení. V případě současného podávání je nutno upravit dávky theofylinu. - s Ciprofloxacinem (Norfloxacin, Pefloxacin)- fluorochinolony: Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování (snížení metabolismu theofylinu). Nutnost klinického sledování pacienta a kontrola koncentrace theofylinu v plazmě. - s enzymatickými induktory (Fenobarbital, Karbamazepin, Fenytoin, Rifampicin) Snížení hladiny theofylinu v plazmě a jeho účinnost. - s Ritonavirem Snížení koncentrace theofylinu v plazmě díky zvýšení metabolismu theofylinu v játrech. Nutnost klinického sledování pacienta a kontroly koncentrace theofylinu v plazmě; eventuální úprava dávkování theofylinu během léčby (inhibitorem) anti proteázou a po jejím ukončení. - s blokátory (theofylin může snížit jejich účinnost) 4/8
- s kortikoidy ( theofylin zhoršuje hypokaliemii způsobenou kortikoidy). - Rovněž se doporučuje omezit, během léčby, příjem černé kávy a černého čaje, v důsledku možného potencování ( zvýšení) účinku theofylinu. - s Allopurinolem Vysoké dávky Allopurinolu mohou zvýšit koncentrace theofylinu v plazmě díky inhibici jeho metabolismu. V případě nutnostiklinické sledování pacienta a kontrola koncentrace theofylinu v plazmě pod dobu dvou nebo tří týdnů po zahájení léčby Allopurinolem; v případě nutnosti musí být dávka theofylinu v průběhu léčby Allopurinolem upravena. - s Fluconazolem Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování (snížení clearance theofylinu). V případě nutnosti klinické sledování pacienta a kontrola koncentrace theofylinu v plazmě. Případně úprava dávky theofylinu během léčby Fluconazolem a po jejím ukončení. - s Fluvoxaminem, Mexiletinem Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s příznaky předávkování (snížení metabolismu theofylinu v játrech). Nutnost klinického sledování a kontroly koncentrace theofylinu v plazmě; případně je možná úprava dávky theofylinu během léčby Fluvoxaminem a po jejím ukončení. - s Pentoxifylinem Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování (konkurence na úrovni metabolismu theofylinu v játrech). Nutnost klinického sledování pacienta a kontrola koncentrace theofylinu v plazmě; případně úprava dávky theofylinu během léčby Pentoxifylinem a po jejím ukončení. - se Stiripentolem Možné zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování v důsledku inhibice metabolismu v játrech. Nutnost klinické sledování, stanovení hladiny v plazmě a eventuální úprava dávky theofylinu. - s Tacrinem Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování v důsledku snížení clearance theofylinu v plazmě. Nutnost klinického sledování a kontrola koncentrace theofylinu v plazmě; případně možná úprava dávky theofylinu. it. - s Tiabendazolem Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování v důsledku snížení metabolismu theofylinu v játrech. Nutnost klinického sledování a kontrola koncentrace theofylinu v plazmě; případná úprava dávky theofylinu během léčby (a po jejím ukončení, jestliže je anthelmintikum předepsáno na déle než 48 hodin). - s Ticlopidinem Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování v důsledku snížení clearance theofylinu v plazmě. Nutnost klinického sledování a kontroly 5/8
koncentrace theofylinu v plazmě; případně úprava dávky theofylinu během léčby Ticlopidinem a po jejím ukončení. 4.6 Těhotenství a kojení V případě podávání přípravku ke konci těhotenství je možné u novorozence pozorovat tachykardii a/nebo hyperexcitaci. Před podáním přípravku Theoplus těhotné ženě, je nutné posoudit poměr přínosu léčby k jejímu riziku. I když jsou do mateřského mléka vylučovány velmi malá množství theofylinu, před podáním Theoplusu kojící matce musí být řádně posouzen poměr přínosu léčby a jejího rizika. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Theoplus nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky U jednotlivých osob jsou různé, v zásadě se však může objevit : - nausea, zvracení, epigastrické bolesti, průjem - cefalea, excitace, nespavost - tachykardie - zvýšená diuréza Tyto nežádoucí účinky mohou být první známkou předávkování. Objeví-li se křeče, jde o potvrzenou intoxikaci. U dětí však mohou být křeče prvním a jediným příznakem intoxikace. 4.9 Předávkování Symptomy: - u dětí: neklid, logorhea, zmatené chování, křeče, opakované zvracení, hypertermie, tachykardie, komorová fibrilace, zástava srdeční, hypotenze, dýchací obtíže, hyperventilace s následným ventilačním útlumem, zřídka hemoragická gastrická ulcerace. - u dospělých: křeče, hypertermie a srdeční zástava. Léčba: výplach žaludku, reanimace na specializovaném oddělení, přiměřená léčba jednotlivých symptomů. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina :Xanthíny,Theofylín ATC kód:r03da04 6/8
- bronchodilatace ( díky své schopnosti uvolňovat hladké svalstvo v průduškách), - in vitro: inhibice degranulace mastocytů. Mimo jiné: - centrální stimulans: respirační analeptikum, psychostimulans, látka vyvolávající konvulze při vysokých dávkách, - srdeční stimulans: koronární vazodilatace, zvýšená potřeba kyslíku srdečním svalem - uvolňující účinek na hladké svalstvo, - diuretický účinek. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti - velmi dobrá absorpce po perorálním podávání - 90 % podané dávky se metabolizuje v játrech - u dětí je metabolismus theofylinu rychlejší než u dospělých. I u nich však existují výrazné rozdíly v rychlosti metabolismu mezi jednotlivými jedinci. - plasmatický poločas theofylinu je 6-8 hodin u dospělých. U dětí a kuřáků je kratší, zvyšuje se však za různých patologických stavů souvisejících s jeho metabolismem. - účinná plasmatická koncentrace představuje 10-15 g/ml (nepřekročit 20 g/ml) Vylučuje se převážně ledvinami. - Pro Theoplus je charakteristická hydrofilní polymerová matice, která umožňuje stálé uvolňování aktivní látky po dobu 12 hodin. Uvolnění theofylinu z hydrofilní matice Theoplusu je zcela nezávislé na změnách žaludečního a střevního ph stejně jako na době podání přípravku vůči době jídla. Toto konstantní uvolňování spojené s jeho úplnou biologickou dostupností umožňuje Theoplusu zajišťovat jeho konstantní optimální krevní hladinu 24 hodin denně při pouhých 2 denních dávkách. Své ustálené terapeutické hladiny v krvi dosahuje rychle již koncem 2.dne. Theoplus tableta je dělitelná s konstantní kinetikou, což umožňuje co nejpřesnější dávkování (zvyšování či snižování dávky pomocí 1/2 tablety). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Údaje uváděné v literatuře ukazují na velmi dobrou snášenlivost theophylinu. Studie chronické toxicity uskutečněné především na psech a krysách neprokázaly toxické účinky přípravku. Studie mutagenicity a karcinogenního potenciálu byly rovněž negativní. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Hypromelosa 2506/15000, hypromelosa 2208/100 pouze Theoplus 300, laktóza, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý. 7/8
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se 6.3 Doba použitelnosti 5 let 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C, v původním obalu aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení Průhledný PVC/Al blistr, krabička. Velikost balení: 30 x 100 mg, 100 x 100 mg 30 x 300 mg, 100 x 300 mg 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Pierre Fabre Médicament, 45 Place Abel Gance, 92654 Boulogne Cedex, Francie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Theoplus 100: 14/900/92- A/C Theoplus 300: 14/900/92- B/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 14.12.1992 / 9.12.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 21.6.2012 8/8