SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU HUMAN ALBUMIN GRIFOLS 5%, infúzny roztok. 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU Human Albumin Grifols 5% je roztok, ktorý obsahuje 50 g/l proteínu, z ktorého minimálne 95% tvorí ľudský albumín. Jedna fľaša 250 ml obsahuje: Albuminum humanum Jedna fľaša 500 ml obsahuje: Albuminum humanum 12,5 g 25 g Human Albumin Grifols 5% je vzhľadom k normálnej krvnej plazme mierne hypoonkotický. Roztok obsahuje 130 160 mmol/l sodíka a nie viac než 2 mmol/l draslíka. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1. 3. LIEKOVÁ FORMA Infúzny roztok. Číra, ľahko viskózna tekutina; obyčajne bezfarebná, žltá, jantárová alebo zelená. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Obnovenie a udržiavanie objemu cirkulujúcej krvi v prípadoch, keď bol preukázaný nedostatočný objem a keď použitie koloidného roztoku je vhodné. Použitie albumínu skôr než syntetického koloidného roztoku závisí od aktuálneho klinického stavu daného pacienta a od oficiálnych odporúčaní. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Koncentráciu albumínového prípravku, rovnako ako jeho dávkovanie a rýchlosť podania infúzie, je potrebné prispôsobiť individuálnej potrebe pacienta. Dávkovanie Požadovaná dávka závisí od telesných rozmerov pacienta, závažnosti traumatu alebo ochorenia a od pokračujúcich strát tekutín a proteínov. Na stanovenie potrebnej dávky je potrebné použiť merania primeranosti cirkulujúceho objemu a nie hladiny plazmatického albumínu. Pri podaní ľudského albumínu je potrebné pravidelne sledovať hemodynamický výkon, čo môže zahrňovať: - arteriálny krvný tlak a tepovú frekvenciu - centrálny venózny tlak - stredný tlak v pulmonárnej artérii - výdaj moču - obsah elektrolytov - hematokrit / hemoglobín 1
Spôsob podávania Ľudský albumín má byť podávaný iba intravenózne. Rýchlosť infúzie je potrebné prispôsobiť individuálnemu stavu pacienta a indikácii. Pri výmene plazmy sa musí rýchlosť infúzie prispôsobiť rýchlosti odstraňovania plazmy. Pre ďalšie podrobnosti, pozri časť 6.6. 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na albumínové prípravky alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Pozri Osobitné upozornenie ohľadne pomocných látok, časť 4.4. 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Ak je podozrenie na reakciu alergického alebo anafylaktického typu, je nutné infúziu okamžite zastaviť. V prípade šoku musí byť liečba vedená podľa štandardných liečebných odporúčaní pre liečbu šoku. Albumín sa má podávať s opatrnosťou v tých prípadoch, keď by mohla hypervolémia a jej následky alebo hemodilúcia predstavovať zvláštne riziko pre pacienta. Príklady takých stavov sú: - dekompenzovaná srdcová insuficiencia - hypertenzia - varixy pažeráka - pľúcny edém - hemoragická diatéza - závažná anémia - renálna a postrenálna anúria Pri podávaní albumínu je potrebné u pacienta sledovať stav elektrolytov (viď časť 4.2) a uskutočňovať vhodné kroky na obnovenie a udržanie elektrolytickej rovnováhy. Ak sa musia nahradiť pomerne veľké objemy plazmy, je nutné kontrolovať koaguláciu a hematokrit. Je nutné zaistiť adekvátnu substitúciu ostatných zložiek krvi (koagulačných faktorov, elektrolytov, trombocytov a erytrocytov). Ak dávka a rýchlosť infúzie neboli prispôsobené cirkulačnej situácii pacienta, môže dôjsť k hypervolémii. Pri prvých klinických príznakoch kardiovaskulárneho preťaženia (bolesť hlavy, dýchavičnosť, prekrvenie jugulárnych žíl) alebo pri zvýšení krvného tlaku, zvýšení venózneho tlaku či pri výskyte edému pľúc, je potrebné infúziu okamžite zastaviť. Štandardné opatrenia zabraňujúce prenosu infekcií v súvislosti s používaním liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú starostlivý výber darcov, testovanie jednotlivých odberov a plazmatických poolov na špecifické markery infekcií a zaradenie účinných postupov na inaktiváciu/elimináciu vírusov do výrobného procesu. Napriek tomu, pri podávaní liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy nie je možné celkom vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov. Platí to i pre neznáme alebo novoobjavené vírusy a iné patogény. Nie sú známe žiadne správy o prenose vírusov po podaní albumínu vyrobeného zavedenými postupmi podľa špecifikácií európskeho liekopisu. Pri každom podaní lieku Human Albumin Grifols 5% pacientovi sa dôrazne odporúča zaznamenať názov a číslo šarže prípravku z dôvodu zabezpečenia spojenia medzi pacientom a číslom šarže prípravku. 2
Osobitné upozornenie ohľadne pomocných látok: Tento liek obsahuje 36,3 mmol (833,8 mg) sodíka v jednej 250 ml liekovke a 72,5 mmol (1667,5 mg) sodíka v jednej 500 ml liekovke. Toto je potrebné vziať do úvahy v prípade pacienta na diéte s kontrolovaným sodíkom. Tento liek obsahuje draslík, menej než 1 mmol (39 mg) v jednej liekovke, v zásade ako voľný draslík. 4.5 Liekové a iné interakcie Nie sú známe žiadne špecifické interakcie ľudského albumínu s inými liekmi. 4.6 Gravidita a laktácia Bezpečnosť aplikácie lieku Human Albumin Grifols 5% gravidným ženám nebola overená v kontrolovaných klinických štúdiách. Klinické skúsenosti s albumínom ale naznačujú, že nie je potrebné očakávať škodlivé účinky v priebehu gravidity alebo na plod a novorodenca. Reprodukčné štúdie na zvieratách s liekom Human Albumin Grifols 5% neboli uskutočnené. Experimentálne štúdie na zvieratách nie sú dostatočné na vyhodnotenie bezpečnosti lieku z hľadiska reprodukcie, vývoja embrya či plodu, priebehu gravidity a peri- a postnatálneho vývoja. Avšak ľudský albumín je normálnou zložkou ľudskej krvi. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. 4.8 Nežiaduce účinky Vzácne sa môžu objaviť mierne reakcie, prejavujúce sa začervenaním, žihľavkou, horúčkou a nauzeou. Tieto reakcie spravidla rýchle ustupujú, akonáhle sa zníži rýchlosť infúzie alebo sa podávanie infúzie zastaví. Veľmi vzácne sa môžu objaviť závažné reakcie ako napr. šok. V prípadoch takýchto závažných reakcií je nutné zastaviť infúziu a zahájiť príslušnú liečbu. Informácie o bezpečnosti ohľadne prenosných agensov, pozri časť 4.4. 4.9 Predávkovanie Ak je dávka alebo rýchlosť infúzie príliš vysoká, môže dôjsť k hypervolémii. Pri prvých klinických príznakoch kardiovaskulárneho preťaženia (bolesť hlavy, dýchavičnosť, prekrvenie jugulárnych žíl) alebo pri zvýšení krvného tlaku, zvýšení cetrálneho venózneho tlaku či výskyte edému pľúc, je potrebné infúziu okamžite zastaviť a potom starostlivo sledovať hemodynamické parametre daného pacienta. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Náhrady krvi a plazmatické bielkoviny, albumín ATC kód: B05AA01 Ľudský albumín tvorí viac ako polovicu celkových proteínov v plazme a predstavuje asi 10% zo syntézy proteínu v pečeni. 3
Fyzikálno-chemické údaje: ľudský albumín 50 g/l má mierne hypoonkotický účinok k normálnej krvnej plazme. Najdôležitejšiou fyziologickou funkciou albumínu je jeho vplyv na onkotický tlak krvi a transportná funkcia. Albumín stabilizuje objem cirkulujúcej krvi a je nosičom hormónov, enzýmov, liekov a toxínov. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Za normálnych podmienok je celková vymeniteľná zásoba albumínu 4-5 g/kg telesnej hmotnosti. Z uvedeného množstva sa 40-45% nachádza v intravaskulárnom a 55-60% v extravaskulárnom priestore. Zvýšená kapilárna permeabilita vedie ku zmene kinetiky albumínu, a v určitých situáciách ako napr. pri ťažkých popáleninách alebo septickom šoku môže dôjsť k abnormálnej distribúcii. Za normálnych podmienok je priemerný biologický polčas albumínu cca 19 dní. Rovnováha medzi syntézou a rozkladom je normálne dosiahnutá reguláciou spätnej väzby. Eliminácia prebieha prevažne intracelulárne prostredníctvom lysozómových proteáz. U zdravých pacientov opúšťa intravaskulárne priestory počas prvých 2 hodín po infúzii menej ako 10% podaného albumínu. Vplyv na plazmatický objem podlieha značným individuálnym odchýlkam. U niektorých pacientov môže zostať objem plazmy zvýšený po dobu niekoľkých hodín. U kriticky chorých pacientov však môže albumín z vaskulárnych priestorov unikať vo veľkom množstve nepredvídateľnou rýchlosťou. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Ľudský albumín je normálnou zložkou ľudskej plazmy a má účinky ako fyziologický albumín. Testovanie toxicity prípravku na zvieratách aplikáciou jednorázovej dávky nemá veľký význam a neumožňuje stanoviť veľkosť toxickej či letálnej dávky, ani vzťah medzi veľkosťou dávky a jej účinkami. Testovanie toxicity pri opakovanom podaní nie je realizovateľné vzhľadom na vytváranie protilátok na heterológnu bielkovinu u zvieracích modelov. V súčasnosti nie sú žiadne údaje, že by ľudský albumín mal toxický vplyv na embryo a plod alebo onkogénny či mutagénny účinok. Neboli opísané žiadne známky akútnej toxicity na zvieracích modeloch. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok Jeden ml obsahuje: Chlorid sodný (q.s. iont sodíka) 0,145 mmol Natrium-oktanoát 0,004 mmol Sodná soľ acetyltryptofánu 0,004 mmol Voda na injekciu q. s. 6.2 Inkompatibility Ľudský albumín sa nesmie miešať s inými liekmi (okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6), s celou krvou a koncentrátom erytrocytov. 6.3 Čas použiteľnosti 3 roky. 4
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25 C. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte infúznu fľašu v pôvodnom obale, aby bol liek chránený pred svetlom. 6.5 Druh obalu a obsah balenia Human Albumin Grifols 5% je dodávaný v 250 ml alebo 500 ml infúznych fľašiach, sklo typu II. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh. 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a zaobchádzanie s liekom Roztok môže byť podávaný iba intravenózne. Roztoky ľudského albumínu sa nesmú riediť vodou na injekciu, pretože by to mohlo spôsobiť u príjemcu hemolýzu. Pri aplikácii veľkých objemov, liek by mal byť pred podaním zahriaty na teplotu miestnosti alebo telesnú teplotu. Roztok musí byť číry alebo mierne opalescentný. Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeniny. Mohlo by to znamenať, že bielkovina je nestabilná alebo že je roztok kontaminovaný. Liek sa musí aplikovať ihneď po otvorení infúznej fľaše. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 Parets del Vallès 08150 Barcelona Španielsko 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 59/0361/91-C/S 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE 10.12.1991/ 10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU September 2011 5