Hormony kůry nadledvin, pohlavní hormony Zdislava Vaníčková 19.4.2005
Hormony - definice Hormony jsou endogenní, tělu vlastní látky produkované specializovanými buňkami a jimi vylučované do okolí. X Parahormony, tkáňové hormony nejsou tvořeny specializovanými buňkami histamin, kininy, prostaglandiny Sekrece: kontinuální (tyroidální hormony) s diurnálním rytmem (kortisol) s měsíčním rytmem (menstruační cyklus) sezónní rytmus
Hormony - druhy Proteohormony a peptidy Steroidní hormony Nízkomolekulární hormony odvozené od modifikovaných AMK prostanoidy
Účinky hormonů Autokrinní - účinek na buňku samotnou Parakrinní - účinek na buňky okolní Endokrinní - účinek na tkáně vzdálené Neurokrinní - produkovány nervovou tkání
Interakce s receptory na povrchu buněk Receptory jsou součástí membrány, nutnost druhého posla uvnitř buňky G proteiny Adenylát cykláza (ATP na camp) Aktivace kináz.. fosforylace substrátů Z pohlavních hormonů např. FSH a LH Odezva v sekundách až minutách
Interakce s intracelulárními receptory Účinek uvnitř buňky jako regulátory genové exprese Vazba na intracelulární receptor, ten změní konformaci, interaguje s DNA v místě HRE (hormon responzivní element), dále nutné transkripční faktory Z pohlavních hormonů: všechny steroidní hormony Odezva v desítkách minut
Princip zpětné vazby - HRH hypothalamus - RH hypofýza - cílový orgán H
Rozdělení endokrinopatií Stavy Poruchy hyperfunkční hypofukční dysfunkční primární (periferní) sekundární (centrální)
Hormony kůry nadledvin Nadledviny - anatomie: kůra, dřeň, celkem 10-15 g Kůra: zona glomerulosa aldosteron zona fasciculata kortikosteron kortisol zona reticularis glukokortikoidy C19 steroidy
Syntéza kortisolu ER mitochondrie tukové kapénky Pregnenolon progesteron 17-OH-progesteron Cholesterol cholesterol estery 11-deoxykortisol KORTISOL
Kortisol Denně 15-30 mg, cirkadiánní rytmus s maximem ráno z 90-95% vázán v plasmě na CBG biologický poločas 80-150 minut zpětná vazba - ACTH řízení - denní rytmus a stres
Účinky glukokortikoidů - vliv na intermediální metabolismus - stimulace glukoneogeneze - zvýšené ukládání glykogenu v játrech - snížená periferní utilizace glukosy - zvýšená mobilizace lipidů - snížená extrahepatální proteosyntesa - zvýšené uvolňování aminokyselin - zvýšená jaterní proteosyntéza - protizánětlivý účinek - imunosupresivní účinek - resorpce vody
Aldosteron Řízení pomocí renin-angiotensinového systému
Účinky mineralokortikoidů - retence sodných iontů - exkrece draselných iontů - retence vody - regulace objemu extracelulární tekutiny - zvýšení extracelulárního prostoru
Základní poruchy Nadledvinová nedostatečnost primární nebo sekundární chronická nebo akutní Nadledvinová hyperfunkce hyperkortizolismus hyperaldosteronismus adrenální hyperandrogenismus adrenální nadprodukce estrogenů
Hormonální systém ženy Gonadotropní hormony Steroidní hormony: estrogeny gestageny androgeny
Hormonální systém ženy Gonadotropní hormony FSH LH prolaktin
Hormonální systém ženy Gonadotropní hormony FSH funkce: vznik: struktura: průkaz: růst foliklů, stimulace sekrece estrogenů bazofilní buňky předního laloku hypofýzy proteohormon, 207 AMK, podjednotky alfa a beta RIA, EIA
Hormonální systém ženy Gonadotropní hormony LH funkce: vznik: struktura: průkaz: zrání foliklů, spouštěč ovulace, po ní stimulace tvorbz estrogenů i gestagenů chromofobní buňky předního laloku hypofýzy proteohormon, 205 AMK, podjednotky alfa a beta RIA
Hormonální systém ženy Gonadotropní hormony prolaktin funkce: vznik: struktura: průkaz: produkce mléka, účinek na ovarium eosinofilní buňky předního laloku hypofýzy proteohormon, 198 AMK, 1 řetězec RIA, EIA
Hormonální systém ženy Gonadotropní hormony prolaktin
Hormonální systém ženy Přirozené estrogeny
Hormonální systém ženy Přirozené estrogeny chemie: 18C steroidy aromatický A kruh stanovení: RIA fyziologie: v normálním cyklu bifázická sekrece
Hormonální systém ženy Přirozené gestageny
Hormonální systém ženy Přirozené gestageny chemie: 21C steroidy stanovení: RIA fyziologie: syntéza ve žlutém tělísku v luteální fázi cyklu progesteron stoupá začátkem těhotenství
Hormonální systém ženy Androgeny U žen: ve vaječníku a kůře nadledvin U mužů: ve varlatech a kůře nadledvin Chemie: 19C steroidy Zástupci: testosteron androstendion dehydroepiandrostendion Stanovení: RIA
Androgeny - účinky Testosteron - anabolické - penis, scrotum - hlasivky, kost - růst, epifysární štěrbiny - krvetvorba - spermatogenese - sexuální chování Další androgeny - ochlupení - akné - vývoj a funkce prostaty
Menstruační cyklus 25-30 dnů Fáze: folikulární ovulační luteální menstruace Osa: hypotalamus hypofýza vaječník
Menstruační cyklus
Menstruační cyklus
Vyšetření muže - spermiogram Množství a vzhled: 3-5 ml 100-300 milionů ks v 1 ml vazký, bělavý, opalescentní bez příměsí Spermie: vzhled, morfologie, % abnormálních typů pohyblivost, cílená pohyblivost
Vyšetření muže - spermiogram
Vyšetření muže - spermiogram
Těhotenství K oplodnění dojde většinou v ampule vejcovodu Ihned se začne tvořit látka podobná destičkovému aktivačnímu faktoru 80 hodin po oplodnění zůstává zygota v ampule 10 hodin putuje vejcovodem (2-8 buněk) 90-150 hodin volně v děloze Implantace po 23. dnu cyklu
Hormonální systém těhotné ženy EPF early pregnancy faktor Tvořen v ovariu matky ještě před implantací Nejčasnější marker otěhotnění, již 48 hodin po početí Imunosupresivní účinek Není rutinní metoda
Hormonální systém těhotné ženy hcg lidský choriový gonadotropin Glykoprotein, 2 podjednotky: alfa (92 AMK) a beta (145 AMK) Lze detekovat 8-11 den po početí Metody: RIA imunochemický test Koncentrace v plazmě se zdvojnásobí cca za dva dny
Hormonální systém těhotné ženy
Hormonální systém těhotné ženy HPL lidský placentární laktogen Polypeptid, 191 AMK, detekovatelný od 5. týdne těhotenství
Hormonální systém těhotné ženy PAPP A-D SP1 pregnancy associated plasma proteins pregnancy specific protein Řada dalších proteinů
Těhotenský screening 12 16 týden hcg, AFP, jejich poměr s ohledem na týden těhotenství, věk matky a počet plodů Vypočte se relativní riziko vady plodu Zvýšené riziko amniocentéza a vyšetření plodové vody
Neplodnost Postihuje 15-20% párů Příčina na straně ženy 50% muže 40% nezjištěna 10% Ve věku 25-30 let je šance na otěhotnění 16% v jednom cyklu Pokud souloží 2-3krát týdně Pokud pár nepočne dítě do 12 (18) měsíců - vyšetření
Neplodnost muže Vrozená Obstrukční Hormonální Poléková, postiradiační V souvislosti s jiným onemocněním Idiopatická
Neplodnost ženy Vrozená Morfologicky podmíněná Hormonální Ovariální selhání Imunologická Infekční
Neplodnost ženy Psychogenně podmíněná Lékové interference V souvislosti s jiným onemocněním Idiopatická
Vyšetření neplodného páru Muž: spermiogram, návštěva sexuologa, (testosteron) Žena: Ultrazvukové vyšetření několikrát v jednom cyklu Laboratorní vyšetření: FSH kdykoli v cyklu odlišení hypo a hypergonadotropního stavu LH na začátku cyklu bazální hodnota
Vyšetření neplodného páru Laboratorní vyšetření: Estradiol Progesteron Prolaktin v době ultrazvuku většinou obsolentní v polovině luteální fáze dle UZ většinou na začátku cyklu hyperprolaktinémie vede k anovulaci
Metody asistované reprodukce Nezávislé na stimulaci ovulace umělá inseminace od manžela umělá inseminace od dárce Metody s podporou růstu více folikulů in vitro fertilizace a embryotransfer (IVF ET) (intracytoplasmatic sperm injection) (ICSI) související metody: testicular sperm extraction (TESE) micro-epidydimal sperm aspiration (MESA)
Metody asistované reprodukce IVF ET Stimulace FSH Aplikace hcg a odběr vajíček 36 hodin poté Přenáší se 2-3 embrya (1 má šanci 15-25%) Zbytek embryí se zmrazí
Hyperandrogenní syndrom = syndrom polycystických ovarií Nejčastější endokrinopatie žen ve fertilním věku 17-33 % žen Jediné společné kritérium: zvýšená hladina androgenů Etiologie není přesně známa Má rodinný výskyt
Teorie: Hyperandrogenní syndrom Teorie primární poruchy sekrece gonadotropinů zvýšený LH a poměr LH/FSH porucha negativní zpětné vazby Teorie primární poruchy ovariální a adrenální steroidogeneze zvýšená produkce androgenů Teorie primární poruchy metabolismu insulinu základem je defekt inzulinového receptoru zvýší se hladina inzulinu ta vede k vyšší produkci androgenů
Vyšetření: Androgeny Hyperandrogenní syndrom Gonadotropiny (LH a FSH) SHBG (nízké v poměru k množství androgenů) Menstruační cyklus: Nepravidelný Anovulační cykly
Shrnutí Hormony Princip zpětné vazby Hormony kůry nadledvin Pohlavní hormony Menstruační cyklus Těhotenství a screening vrozených vývojových vad
Literatura Cibula: Základy gynekologické endokrinologie, Grada, 2002 Stárka: Endokrinologie, Maxdorf, 1997 Rabe: Memorix Gynekologie, Scientia Medica, 1993