Bezpečný a účinný v programu darování zralých oocytů

Bezpečný a účinný v programu darování zralých oocytů

Dárcovství oocytů Problémy s neplodností řeší v České republice 1 2 % párů. I přes progresivní vývoj reprodukční medicíny se pro neplodný pár stávají darované oocyty stále častěji jedinou možností jak dojít k vytouženému dítěti. Dárcovství oocytů je pomoc zdravé ženy (dárkyně) neplodnému páru. Tato pomoc je: - dobrovolná - bezplatná - anonymní Mezi možné nejzávažnější komplikace hormonální stimulace dárkyně patří Riziko hyperstimulačního syndromu (OHSS) Nutnost hormonální stimulace dárkyně takovým způsobem, který riziko OHSS co nejvíce snižuje Aplikace,2 mg u s.c. představuje bezpečný a účinný způsob získání zralých oocytů 1-

Pro dosažení úspěšného darovacího cyklu je důležité konečné dozrání oocytů. 1 Za konečnou fázi zrání oocytů zodpovídá hladina LH. Syntézu a uvolňování obou gonadotropních hormonů (FSH a LH) stimuluje GnRH, který je v pulsech fyziologicky uvolňován z hypotalamu. Jak zajistit finální maturaci oocytů v programu darovaných vajíček? 1. Aplikací bolusu GnRH agonisty Indukuje uvolnění LH z hypofýzy podobně jako spontánní LH peak a podporuje tak snížení rizika hyperstimulace. 2. Aplikací 1 IU delší biologický poločas než LH (>24 hod vs 6 min.) delší a pevnější vazba na granulózové buňky folikulů dlouhotrvající luteotropní efekt může být příčinou hyperstimulačního syndromu (viz. dále)

Přirozený GnRH je dekapeptid (obsahuje 1 aminokyselin spojených do řetězce). Agonista GnRH - (léčivý přípravek Decapeptyl,1) je dekapeptid, který vznikl náhradou aminokyseliny glycinu na pozici 6 přirozeného hormonu tryptofanem. Sekvence aminokyselin přirozeného GnRH a u. Sloučenina pozice 6 pozice 1 Aminokyselina č. 1 2 3 4 6 7 8 9 1 Přirozený GnRH Glu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly-NH Dekapeptid: Triptorelin (decapeptyl) Trp Gly-NH 2 HORMONÁLNÍ PROFIL: odlišný po podání,2 mg u vs. 1 IU k dosažení konečné maturace oocytů 3 Sérové hladiny LH, FSH, E2 a progesteronu po aplikaci u a. 3 Triptorelin (n=1) (n=1) LH (-24h) (IU/L) a 9 ± 14 b 2,7 ± 2,2 FSH (-24h) (IU/L) a 14, ± 3,8 b, ± 1,2 E2 (-2 týdny) (pg/ml) a 22 ± 14 b 1 ± 286 P (-2 týdny) (ng/ml) a 12, ± 7,7 b 37,8 ± 17,1 a PANCOVA <.1, b P =.1 vs. b

KONCENTRACE LH a Koncentrace LH po podání u. 3 Koncentrace LH a po podání. 3 LH (IU/L) 12 LH LH (IU/L) 3 (IU/L) 3 LH LH 2 2 8 4 1 1 8 12 244 8OPU12 ET 24 ET+1w OPU ET+2w ET ET+1w ET+2w 244 8OPU12 ET 24 ET+1w OPU ET+2w ET ET+1w ET+2w LH vrchol již 4 hodiny po aplikaci u. LH v normě již v den odběru oocytů. Hladina narůstá pozvolna a dosahuje vrcholu 24 hodin po aplikaci Vysoká hladina přetrvává ještě 1 dní po aplikaci, k normalizaci dochází až 1 týden po embryotransferu Hladina LH zůstává nízká

KONCENTRACE FSH, E2 a PROGESTERONU Koncentrace FSH po podání u a. 3 FSH (pg/ml) 2 2 1 1 E 2 (pg/ml) 2 16 12 8 P (ng/ml) 6 Po podání u dochází 4 ke zvýšení hladiny FSH, po naopak k poklesu. 2 4 24 OPU ET ET+1w ET+2w E 2 (pg/ml) 2 Koncentrace E2 a progesteronu po podání u a. 3 P (ng/ml) 6 Dlouhotrvající luteotropní efekt Přetrvávající vysoké hladiny E2 a P Uvolnění mediátorů 16 12 4 8 4 2 24 OPU ET ET+1w ET+2w Po podání dochází k významnému nárůstu sérových koncentrací progesteronu s vrcholem v době embryotransferu, k normalizaci hladiny E2 dochází 2 týdny po embryotransferu. Komplexní působení na organismus dárkyně Zvýšení permeability cév apod. Zvýšené riziko vzniku hyperstimulačního syndromu 2-

BEZPEčNOST: nulový výskyt hyperstimulačního syndromu u dárkyň po aplikaci,2 mg u vs. Počet pacientek s OHSS po podání u a r (střední a těžký průběh OHSS). 2 Počet pacientek s OHSS po podání u a r. 4 Počet pacientek s OHSS 1 Počet pacientek s OHSS 1 1 1 13 13 Počet pacientek s OHSS 1 Počet pacientek s OHSS 1 1 1 1 1 r r Triptorelin Triptorelin r r Triptorelin Triptorelin Analýza 2 77 stimulačních cyklů (1 171 dárkyň) ukázala, že podání,2 mg u k dosažení konečné matu race oocytů signifikantně snižuje riziko vzniku hyperstimulačního syndromu vs aplikace incidence OHSS středního a těžkého průběhu činila 1,26 % po r vs. žádný případ po u (protokol s GnRH antagonistou). Výše uvedené výsledky potvrdila v roce 29 prospektivní randomizovaná studie Galindy a kol. (OHSS po r* v 1 případech vs. žádný případ po aplikaci,2 mg u; zařazeno 27 dárkyň) 4 * z toho 9x lehký a 1x těžký průběh V programu darování vajíček představuje aplikace u,2 mg s.c. za účelem finální maturace oocytů přístup, který signifikantně redukuje riziko vzniku ovariální hyperstimulace dárkyně. Byla prokázána spolehlivá účinnost GnRH agonisty na uvolnění LH a dosažení konečné maturace rovněž v protokolech s GnRH antagonistou.

Účinnost Po aplikaci,2 mg u je počet zralých oocytů a následně embryologický vývoj srovnatelný se skupinou. Počty získaných oocytů po aplikaci u a. 4 Zastoupení MII oocytů po aplikaci u a. 4 Počet získaných oocytů 1 1 Počet získaných oocytů 1 1 12 12* 8 8** oocyty celkem * oocyty celkem M II ooc yty ** M II oocyty 11,411,4* 7, 7,** zralé oocyty % 1 1 zralé oocyty % 8 8 6 6 4 4 2 2 67 67 67 67 Klinický těhotenský index je po aplikaci,2 mg u minimálně stejný vs.. 2- Triptorelin Triptorelin Triptorelin Triptorelin Klinický těhotenský index % Klinický těhotenský index % 4 4 3 3 3 3 2 2 2 2 1 1 1 1 Klinický těhotenský index po aplikaci u a. 4 38 38 4,1 4,1 Triptorelin % živě narozených dětí % živě narozených dětí % živě narozených dětí po aplikaci u a. 4 4 4 2 2 29, 29, 3,3 3,3 Triptorelin Aplikace u,2 mg s.c. je bezpečným a účinným přístupem k získání zralých oocytů v programu darování vajíček. 1-

Reference: 1. Souhrn údajů o přípravku. 2. Bodri D, Guillen JJ, Galindo A et al. Triggering with human chorionic gonadotropin or a gonadotropin- releasing hormone agonist in gonadotropin-releasing hormone antagonist-treated oocyte donor cycles: findings of a large retrospective kohort study. Fertil. Steril. 29,91, p. 36-371. 3. Fauser BC, de Jong D, Olivennes F et al. Endocrine profiles after triggering of final oocyte maturation with GnRH agonist after cotreatment with the GnRH antagonist ganirelix during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. J. Clin. Endocrinol. Metab. 22, 87, p. 79-71. 4. Galindo A, Bodri D, Guillen JJ et al. Triggering with or GnRH agonist in GnRH antagonist treated oocyte donation cycles: a randomised clinical trial. Gynecol. Endocrinol. 29, 2, p. 6-66.. Melo M, Busso CE, Bellver J, Alama P et al. GnRH agonist versus recombinant in an oocyte donation programme: a randomized, prospective, controlled, assessor-blind study. Reprod. Biomed. Online. 29, 19, p. 486-492. Zkrácená informace o přípravku DECAPEPTYL,1 mg Název přípravku: DECAPEPTYL,1 mg. Složení: Triptorelini acetas,1 mg/ 1 ml injekčního roztoku. Indikace: Léčba pokročilého karcinomu prostaty (suprese tvorby testosteronu). Suprese hypofyzární hormonogeneze při kontrolované ovariální hyperstimulaci (COS). Dávkování a způsob podání: Karcinom prostaty:, mg s. c. po dobu prvních 7 dnů léčby, dále pak,1 mg denně. COS:,1 mg s.c. denně od 2. nebo od 21. dne menstruačního cyklu, po 1 14 dnech se zahajuje stimulace ovárií gonadotropiny; jakmile je zaznamenán adekvátní růst folikulů ukončí se podávání acetátu i gonadotropinu a aplikuje se. Kontraindikace: Přecitlivělost na nebo na kteroukoliv z pomocných látek přípravku. Hormonálně nesenzitivní nádory, orchidektomie. Těhotenství. Zvláštní upozornění: Karcinom prostaty: Účinnost léčby lze sledovat dle klinických příznaků a koncentrace testosteronu v séru- v prvním týdnu terapie dochází k jeho zvýšení, může proto dojít ke zhoršení potíží (pečlivé sledování nutné zejm. při neprůchodnosti močových cest pro metastázy nebo při metastázách do páteře). Může se vyskytnout rezistence na (obv. zkřížená s jinými agonisty GnRH). COS: Léčba může zvýšit riziko hyperstimulace (zejm. u polycystických vaječníků)- monitorace pacientky je nezbytná. Při příznacích nadměrné ovariální hyperstimulace podávání gonadotropinů přerušit a neaplikovat. Interakce: Nejsou známy. Těhotenství a kojení: V těhotenství léčba kontraindikována, laktaci ukončit před zahájením terapie. Nežádoucí účinky: Muži: bolesti kostí, svalů a kloubů, dysurie, impotence, návaly horka, bolest v místě vpichu, poruchy spánku, bolesti hlavy, vertigo, parestézie, nevolnost, bolesti břicha, únavnost, pocení, gynekomastie, TEN, přecitlivělost. Ženy: bolesti hlavy, břicha, nevolnost, zvracení, nadýmání, reakce v místě vpichu, vaginální špinění, pelvická bolest, OHS, ovariální cysty, dysmenorea, abort, závratě, bolesti zad, alergie. Předávkování: Nejsou zkušenosti. Podmínky uchovávání: Uchovávat při teplotě 2 8 C, chránit před mrazem a světlem. Držitel rozhodnutí o registraci: Ferring GmbH, Kiel, Německo. Registrační číslo: 6/162/88-A/C. Datum revize textu: 19. 1. 211. Výdej vázán na lékařský předpis. Částečná úhrada z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Před předepsáním se prosím seznamte s úplnou informací o přípravku, kterou obdržíte na adrese: FERRING Pharmaceuticals CZ s.r.o., K Rybníku 47, 22 42 Jesenice u Prahy. Telefon: +42 241 41 111 F/14/7/12

KONCENTRACE FSH, E2 a PROGESTERONU Koncentrace FSH po podání u a. 3 FSH (pg/ml) 2 2 1 1 E 2 (pg/ml) 2 16 12 8 P (ng/ml) 6 Po podání u dochází 4 ke zvýšení hladiny FSH, po naopak poklesu. 2 4 E 2 (pg/ml) 2 Koncentrace E2 a progesteronu po podání u a. 3 P (ng/ml) 6 24 OPU Dlouhotrvající luteotropní efekt přetrvávající vysoké hladiny E2 a P uvolnění mediátorů ET ET+1w ET+2w 16 12 8 4 4 2 komplexní působení na organismus dárkyně 24 OPU ET ET+1w ET+2w Po podání dochází k významnému nárůstu sérových koncentrací progesteronu s vrcholem v době embryotransferu, k normalizaci hladiny E2 dochází 2 týdny po embryotransferu. zvýšení permeability cév apod. zvýšené riziko vzniku hyperstimulačního syndromu 2-