sp.zn. sukls66744/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU AMITRIPTYLIN - SLOVAKOFARMA potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje amitriptylini hydrochloridum 28,3 mg, což odpovídá 25 mg amitriptylinu. Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Popis přípravku: Žluté kulaté bikonvexní potahované tablety, průměr tablet 9,1 mm. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek AMITRIPTYLIN SLOVAKOFARMA se používá k léčbě depresivní fáze maniodepresivní psychózy a všech ostatních typů endogenních depresí, v terapii involučních depresí, depresivního syndromu při schizofrenních psychózách (i při pokračující léčbě neuroleptiky), depresí při organickém poškození mozku, depresí při léčbě reserpinem, reaktivních depresí, neurotických depresí, enureze a dráždivého tlustého střeva. Dále se tento přípravek používá k léčbě následujících depresí dětského věku: Emoční poruchy specifické pro dětský věk spojené s úzkostí, bojácností, přecitlivělostí, plachostí a straněním se společnosti. Smíšené emoční poruchy a poruchy chování, kde je v popředí úzkost, pocity méněcennosti a nutkavé projevy, dětská enuréza (hlavně primární) s výjimkou dětí s hypotonickým měchýřem, enkopréza, mentální anorexie. Přípravek AMITRIPTYLIN - SLOVAKOFARMA je indikován k léčbě dospělých, dětí od 6 let a dospívajících. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dospělí 1/8
Dávkování určí individuálně lékař a mělo by se přísně dodržovat. Léčbu začínáme zpravidla dávkou 25-50 mg na noc a potom podle snášenlivosti jí postupně zvyšujeme v průběhu 5-6 dní na 150-200 mg denně, přičemž maximum denní dávky podáváme na noc. Pokud nenastane ani v průběhu 2. týdne zlepšení, zvyšujeme dávku dále až na 300 mg denně, tuto dávku potom postupně snižujeme až do vymizení příznaků deprese na 50-100 mg denně. Tuto dávku ponecháváme zpravidla nejméně po dobu 3 měsíců. U starších pacientů anebo u lehčích depresivních syndromů léčených ambulantně podáváme nižší dávky 50-100 mg denně, často jen v 1 denní dávce na noc. Pediatrická populace Při enuresis nocturna u dětí podáváme zpravidla 12,5-25 mg amitriptylinu jednorázově na noc. V pedopsychiatrické praxi se obvykle od školního věku podává 1-3krát denně 12,5-25 mg amitriptylinu. Terapeutický účinek se projeví obvykle až po 7-10 dnech léčby. Za neúčelné lze pokládat podávání amitriptylinu až tehdy, když se stav pacienta nezlepší ani po 3 týdnech. Nástup antidepresivního účinku lze urychlit, jestliže kombinujeme podávání amitriptylinu s nortriptylinem. Obvykle není účelné podávat amitriptylin déle než 6-8 měsíců. Pokud ho podáváme se záměrem zabránit další fázi periodické deprese, bývá vhodnější podávat lithium. Amitriptylin můžeme s tímto cílem podávat jen u těch pacientů, kde je lithium kontraindikováno. Způsob podání Tableta se zapíjí dostatečným množstvím vody. Užívá se pravidelně v určitém čase (obyčejně večer). 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Tento přípravek se nesmí podávat při akutních otravách centrálně tlumícími farmaky, intoxikaci alkoholem, akutních deliriích, glaukomu a paralytickém ileu (pro anticholinergní působení amitriptylinu), epilepsii, pylorostenóze a při současné léčbě inhibitory MAO, které se musí přestat užívat nejméně 14 dnů před zahájením léčby amitriptylinem. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití V následujících indikacích se podávání tohoto přípravku nedoporučuje, respektive je třeba pečlivě zvážit poměr benefitu a rizika při podávání přípravku AMITRIPTYLIN - SLOVAKOFARMA: první trimestr gravidity, ischemická choroba srdce, srdeční insuficience, hypertrofie prostaty, retence moči, všechny stavy spojené s tachykardií nebo poruchami srdečního rytmu. Během užívání tohoto přípravku platí zákaz požívání alkoholických nápojů. V průběhu léčby by se měly pravidelně provádět kontroly krevního tlaku, EKG, krevního obrazu, jaterních funkcí, případně i EEG. Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo zhoršení klinického stavu Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (příhod spojených se sebevraždami). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významnému dočasnému ústupu nemoci. Jestliže se zlepšení neprojeví během několika prvních nebo dalších týdnů léčby, měli by pacienti být pečlivě sledováni až do té doby, dokud nedojde ke zlepšení stavu pacienta. 2/8
Všeobecnou klinickou zkušeností je, že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit. Také další psychické stavy, na které se amitriptylin předepisuje, mohou být doprovázeny zvýšeným rizikem příhod spojených se sebevraždami. Tyto stavy mohou kromě toho být komorbidní s depresivní poruchou. Při léčbě pacientů s dalšími psychickými poruchami se proto musí dodržovat stejná opatření, která jsou u léčby pacientů s depresivní poruchou. U pacientů, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody spojené se sebevraždami, či kteří mají významný sklon k sebevražedným představám, existuje vyšší riziko myšlenek na sebevraždu a pokusů o sebevraždu, a proto musí být tito pacienti během léčby pečlivě sledováni. Meta-analýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých trpících psychiatrickými poruchami prokázala vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy ve srovnání s placebem. Pacienti, zvláště ti se zvýšeným rizikem, by měli být během léčby pečlivě sledováni, a to zvláště na začátku léčby nebo v době, kdy se mění dávky. Pacienti (a osoby poskytující pacientům péči) by měli být upozorněni na to, že je nutné sledování zaměřené na jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování a na to, že pokud budou takové symptomy pozorovány, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Hyperglykémie/Diabetes Epidemiologické studie identifikovaly zvýšené riziko výskytu diabetes mellitus u depresivních pacientů, užívajících tricyklická antidepresiva. Proto u pacientů začínajících užívat amitriptylin, jimž byla současně stanovena diagnóza diabetes mellitus nebo u pacientů s rizikovými faktory pro diabetes mellitus, by měla být odpovídajícím způsobem sledována glykémie. Serotoninový syndrom Při současném podávání tricyklických antidepresiv a jiných serotoninergních látek může dojít k rozvoji serotoninového syndromu (viz bod 4.5). Serotoninový syndrom, který je způsoben nadbytkem serotoninu, může být fatální a může zahrnovat následující symptomy: Neuromuskulární excitace (klonus, hyperreflexie, myoklonus, rigidita), Autonomní změny (hypertermie, tachykardie, změny krevního tlaku, diaforéza, třes, návaly horka, rozšířené zornice, průjem), Změny mentálního stavu (úzkost, agitovanost, zmatenost, kóma). Pokud je amitriptylin kombinován s dalšími serotoninergními látkami, je doporučováno pečlivé klinické sledování pacienta. Při rozvoji serotoninového syndromu musí být léčba amitriptylinem ukončena. Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Amitriptylin potencuje anticholinergní účinky některých antiparkinsonik, fenothiazinových derivátů, vazodilatancií a thiazidových diuretik. Amitriptylin zvyšuje centrální účinky narkotických analgetik a barbiturátů, zvýrazňuje disulfiramovou reakci, potencuje účinek alkoholu, především může docházet k nepříjemným vegetativním projevům, potencován bývá účinek sympatomimetik a psychostimulancií. 3/8
Současné podávání s jinými serotoninergními látkami (jako jsou SSRI, SNRI, lithium, triptany, tramadol, linezolid, L-tryptofan, a přípravky s obsahem třezalky tečkované Hypericum perforatum) může vést k rozvoji serotoninového syndromu (viz bod 4.4). Pokud jsou tyto látky užívány současně s amitriptylinem, je doporučeno pečlivé sledování pacienta. Současné podávání s IMAO je kontraindikované (viz bod 4.3) Amitriptylin může zvýšit účinnost některých antiarytmik (1. a 3. typu). Amitriptylin snižuje hypotenzivní působení reserpinu a guanetidinu a oslabuje účinnost antikonvulziv. Účinnost tohoto přípravku zvyšují látky alkalizující moč a methylfenidát. Barbituráty enzymatickou indukcí vedou ke snížení hladin amitriptylinu až na 1/20. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Dosavadní pozorování nepoukazují na vznik anomálií způsobených terapeutickými dávkami amitriptylinu. Přesto by se amitriptylin měl během těhotenství a zvláště v prvém trimestru užívat jen při skutečně nezbytných indikacích. Kojení Podávání přípravku během kojení se nedoporučuje, protože léčivá látka přechází v malých množstvích do mateřského mléka. Při nezbytných indikacích by se mělo přerušit kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek AMITRIPTYLIN SLOVAKOFARMA může nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluha strojů, práce ve výškách ap.). 4.8 Nežádoucí účinky Odhadovaný výskyt nežádoucích účinků je 16-20 %, hlavně u starších osob a dětí do 5 let. V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky amitriptylinu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až <1/10); méně časté ( 1/1 000 až <1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté Porucha krvetvorby Poruchy metabolismu a výživy Není známo Hyperglykémie*** Psychiatrické poruchy Časté Dezorientace, agitovanost, psychóza, halucinace Poruchy nervového systému Velmi časté Vertigo* Časté Spavost*, třes* 4/8
Méně časté Tardivní dyskinéza, poruchy řeči, zvýšení prahu křečové pohotovosti Poruchy oka Časté Neostré vidění**, poruchy akomodace** Srdeční poruchy Velmi časté Arytmie, převodní poruchy, extrasystolie, palpitace**, tachykardie** Méně časté Zhoršení existující kardiální Velmi vzácné insuficience Fibrilace síní a komor, srdeční zástava Cévní poruchy Velmi časté Ortostatická hypotenze* Gastrointestinální poruchy Časté Sucho v ústech**, hořkokyselá chuť**, zácpa** Méně časté Paralytický ileus** Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Ikterus Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté Zvýšené pocení** Méně časté Kožní reakce Poruchy ledvin a močových cest Časté Retence moči**, opožděný nástup mikce Poruchy reprodukčního systému a prsu Časté Snížení sexuální potence, alterace libida Méně časté Gynekomastie, galaktorea Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté Únava* Vyšetření Velmi vzácné Zvýšení jaterních transamináz * Hlavně na počátku léčby ** Podobné vegetativní projevy jsou často průvodním znakem deprese, a proto je potřebné předem upozornit pacienty, že se mohou při podávání amitriptylinu zvýraznit, a že pak jde o projev účinku léku, nikoliv o zhoršení deprese. *** Epidemiologické studie identifikovaly zvýšené riziko výskytu diabetes mellitus u depresivních pacientů užívajících tricyklická antidepresiva (viz bod 4.4). Během užívání amitriptylinu nebo záhy po přerušení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek či chování (viz oddíl 4.4). Výjimečně dochází k přechodným deliriím až paranoidně-halucinatorním stavům, hlavně u starších lidí s organickým poškozením mozku při náhlém nasazení vysokých dávek. Epidemiologické studie - především ty, které byly provedené u pacientů ve věku 50 let a výše ukázaly zvýšené riziko fraktur kostí u těch pacientů, kteří užívají selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo tricyklická antidepresiva (TCA). Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 5/8
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování Předávkování amitriptylinem se projevuje excitací, psychomotorickým neklidem s výraznými antimuskarinovými účinky (sucho v ústech, mydriáza, tachykardie, retence moči, střevní hypotonie). Těžší intoxikace se projevuje bezvědomím, konvulzemi, myoklonií, hyperreflexí, poklesem TK, respirační a kardiální depresí se život ohrožujícími arytmiemi, které se znovu mohou objevit v rekonvalescenci. Předávkování může vést k fatálnímu konci. Terapie intoxikace: Léčba předávkování je symptomatická a adjuvantní. Je nezbytné monitorování EKG a krevního tlaku. Při těžší intoxikaci se podává 1-3 mg fysostigmin-salicylátu intravenózně. V případě život ohrožujících komplikací (arytmie, konvulze, hluboké kóma) je nutno jeho aplikaci opakovat - fysostigmin se v organizmu rychle odbourává. Protože je toxický, je při jeho podání nutná průběžná kontrola klinického stavu. Při cirkulačním šoku a při metabolické acidóze se zavede standardní symptomatická léčba. Srdeční funkce se monitorují alespoň 5 dní, poněvadž kardiotoxický účinek se může projevit až po 3-5 denní latenci po požití toxické dávky. Koncentraci amitriptylinu nelze účinně snížit hemodialýzou. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, neselektivní inhibitory zpětného vychytávání monoaminů ATC kód: N06AA09 Amitriptylin má podobné thymoleptické antidepresivní účinky jako imipramin, ale má výraznější sedativní a antianxiozní účinek. Snižuje zpětné vychytávání noradrenalinu a serotoninu ze synaptické štěrbiny a tím zvyšuje jejich biologickou dostupnost. Má též centrální anticholinergní a antihistaminové účinky. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Amitriptylin se téměř úplně vstřebává z trávicí trubice, maximální koncentrace dosahuje za 4-8 hodin, přibližně 95 % se váže na plazmatické bílkoviny, v organizmu se metabolizuje především na desmethylamitriptylin (nortriptylin - hlavní aktivní metabolit). Biologický poločas amitriptylinu je mezi 10-28 hodin, u nortriptylinu 16-80 hodin. Starší pacienti mají tendenci k vyšší plazmatické koncentraci a delšímu biologickému poločasu než mladí dospělí. Vylučuje se převážně ledvinami ve formě několika metabolitů v konjugované anebo nekonjugované formě, méně než 5 % se vylučuje v nezměněné formě. Určité množství se vylučuje stolicí. Amitriptylin a nortriptylin procházejí placentární barierou a vylučují se do mateřského mléka, kde dosahují koncentraci podobnou plazmatické. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Při teratogenních studiích na zvířatech bylo zaznamenáno mírné zvýšení malformací u králíků a žádné malformace u myší a potkanů. Při studiích na chronickou toxicitu se nenašly morfologické ani funkční změny. Nebyly zaznamenány kancerogenní účinky. 6/8
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Monohydrát laktosy Kukuřičný škrob Želatina Mastek Kalcium-stearát Koloidní bezvodý oxid křemičitý Potahová soustava sepifilm 3048 žlutá Dimetikonová emulze SE 2 Makrogol 6000 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 4 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 o C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 6.5 Druh obalu a obsah balení Al/PVC blistr, krabička. Velikost balení: 20 potahovaných tablet (2x10) 50 potahovaných tablet (5x10) 100 potahovaných tablet (10x10) 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Zentiva, a. s., Einsteinova 24, Bratislava, Slovenská republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 30/364/98-C 7/8
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 23. 12. 1998 Datum posledního prodloužení registrace: 3. 9. 2008 10. DATUM REVIZE TEXTU 7.7.2014 8/8