Magistraliter příprava topických dermálních přípravků v lékárenské praxi

Magistraliter příprava topických dermálních přípravků v lékárenské praxi Absolventská práce Barbora Chomátová Vyšší odborná škola zdravotnická a Střední zdravotnická škola Praha 1, Alšovo nábřeží 6 Studijní obor: Diplomovaný farmaceutický asistent Vedoucí práce: PharmDr. Markéta Petželová Datum odevzdání práce: 28. 8. 2015 Datum obhajoby: 24.9.2015

Prohlašuji, že jsem absolventskou práci vypracovala samostatně a všechny použité prameny jsem uvedla podle platného autorského zákona v seznamu použité literatury a zdrojů informací. Praha 28. srpna 2015. Podpis

Děkuji paní PharmDr. Markétě Petrželové za odborné vedení absolventské práce, cenné připomínky a rady při zpracování. Děkuji všem ochotným lidem za vyplnění dotazníků. Dále děkuji mé rodině a lékárně Poliklinika Prosek, za pomoc se získáváním respondentů.

Souhlasím s tím, aby moje absolventská práce byla půjčována v knihovně Vyšší odborné školy zdravotnické a Střední zdravotnické školy, Praha 1, Alšovo nábřeží 6.... Podpis

ABSTRAKT CHOMÁTOVÁ, Barbora. Magistraliter příprava topických dermalních přípravků v lékárenské praxi. Praha 2015. Absolventská práce. VOŠZ a SZŠ Praha 1. Vedoucí absolventské práce PharmDr. Markéta Petrželová Absolventská práce se zabývá magistralier přípravou dermálních přípravků. Cílem této práce je vytvoření souhrnu nejčastěji používaných látek v přípravcích. V teoretické části jsem se zaměřila na topický a dermatologický přípravek. Je zde popsán mechanismus účinku léčivého přípravku na kůži. Nalezneme zde tabulku inkompatibilit a jejich možnosti řešení. Dvě kapitoly se zaměřují na pomocné látky a masťové základy, které se využívají nejčastěji. Praktická část je zaměřena na anonymní dotazníky pro veřejnost a lékárny. Dotazník pro veřejnost obsahoval 13 otázek a zaměřuje se, jak veřejnost vnímá tuto přípravku a zda raději navštíví lékaře pro recept nebo preferuje přípravek na volný prodej. Dotazník pro lékárnu měl 5 otázek a zjišťovala jsem, jakou formu léčiva a recepturu připravují nejčastěji. Všechny odpovědi jsou vyhodnocené pomocí grafů. V příloze se nachází receptář s magistraliter přípravky. klíčová slova: magistraliter příprava, dermatologický přípravek, inkompatibilita, recepura, dotazník

ABSTRACT CHOMÁTOVÁ, Barbora. Extemporaneous preparation of dermal-topical drugs in pharmacy practice. Prague, 2015. Graduate work. VOŠZ a SZŠ Prague 1. Tutor: PharmDr. Markéta Petrželová This thesis deals with the extemporaneous preparation of dermal products. The aim of this work is to summarize the most commonly using substances in preparations. The theoretical part focused on the topical dermatological product. There is a description about the action of the medicinal product on the skin. Here is a table of incompatibilities and their possible solutions. Two chapters focus on useful agents and ointment agents which are the most commonly used. The practical part focused on anonymous questionnaires for the public and pharmacies. The questionnaire for the public contained 13 questions and focused on how the public perceives this kind of preparation. It s better whether to visit to see their doctor for a prescription or prefer OTC preparations. Questionnaire for pharmacy had 5 questions investigated the form of the drug and recipe which are often prepared. All responses are evaluated by graphs. In addendum there is prescribers of extemporaneous preparations. Keywords: extemporaneous preparation, dermatological product, incompatibilities, recipe, questionnaire.

OBSAH 1 Topický a dermatologický přípravek... 11 1.1 Rozdělení topických přípravků dle způsobu aplikace... 11 1.2 Rozdělení dermatologik... 12 2 Legislativa individuálně připravovaných léčivých přípravků... 23 2.1 Individuálně připravované přípravky nehrazené z veřejného zdravotního pojištění. 27 3 Kůže... 28 3.1 Funkce kůže... 28 3.2 Složení kůže... 28 3.3 Složky působící na kůži... 29 3.4 Mechanismy resorpce a účinnost zevních léčiv... 30 3.5 Účinek dermatologik... 30 4 Pomocné látky využívané v dermatologických přípravcích... 32 4.1 Konstitutivní pomocné látky... 32 4.1.1 Základy tekutých léčivých přípravků, rozpouštědla a jejich složky... 32 4.1.2 Základy polotuhých léčivých přípravků... 34 4.2 Látky stabilizující složení léků... 34 5 Polotuhé dermální přípravky k aplikaci na kůži... 37 5.1 Unguenta - Masti... 37 5.2 Rozdělení mastí dle ČL 2009... 37 5.2.1 Emulgující oleomasťové základy (typ V/O)... 37 5.2.2 Emulgující oleomasťové základy (typ O/V)... 38 5.2.3 Hydrofilní masti... 39 5.2.4 Hydrofobní masti... 40 5.3 Cremores - krémy... 41 5.3.1 Hydrokrémy... 42 5.3.2 Oleokrémy... 43 5.4 Pasty - Pastae... 44 5.5 Gelata Gely... 45 5.5.1 Rozdělení gelů dle původu... 46 6 Tuhé a tekuté topické dermální přípravky... 47 6.1 Zásypy Pulveres ad usum dermicum... 47

6.2 Kapalné léky k aplikaci na kůži- Liquida ad usum dermicum... 47 6.2.1 Roztoky aplikované na kůži... 47 7 Inkompatibility... 50 7.1 Možnost řešení inkompatibilit... 53 8 Polotuhé základy vyráběné průmyslově a využívané v magistraliter přípravě... 56 8.1 Hydrofóbní... 57 8.2 Hydrofilní... 61 8.3 Nové přípravky pro magistraliter přípravu od firmy Fagron... 63 8.3.1 Pentravan... 63 8.3.2 Cremor basalis... 64 8.3.3 Lipofilní základ-espumil... 64 9 Dotazníkové šetření... 67 9.1 Cíl průzkumů a stanovené hypotézy... 67 9.2 Metodika průzkumu... 68 9.3 Vyhodnocení dotazníků... 69 9.4 Vyhodnocení hypotéz... 86 Závěr... 87 Seznam tabulek, obrázků a grafů... 88 Seznam použité literatury a zdrojů informací... 89 Seznam příloh... 91 Přílohy... 92

ÚVOD Magistraliter příprava v lékárně je typ přípravy léčivých přípravků, které se připravují na míru podle receptu pro konkrétního pacienta. V posledních letech byla tato činnost sice na ústupu, ale v dnešní době se začíná stále více upevňovat v lékárenském odvětví. Toto téma jsem si vybrala, protože z lékárenské praxe je mi nejblíže a nikdy úplně nevymizí. Vzhledem k obsáhlosti magistraliter přípravy se v mé práci budu zabývat pouze dermálními přípravky. Pro pacienta má tato příprava mnoho výhod, lékař může předepsat terapeutickou léčbu na specifické zdravotní onemocnění nebo je zde možnost volby aplikační cesty či úprava dávkovacího režimu. Pokud je správně zvolená kombinace účinných a pomocných látek, může pacientovi z části nebo plně nahradit medikamentózní léčbu. Magistraliter příprava dermatologických přípravků je nezastupitelná při nedostupnosti hromadně vyráběného léčivého přípravku ve vhodné lékové formě (chybí na trhu, výpadek nebo požadavek na určitou sílu léčiva).

Teoretická část 10

1 Topický a dermatologický přípravek TOPICKÝ PŘÍPRAVEK Topický přípravek se aplikuje na určené místo, zpravidla na povrch těla nebo do tělních dutin. Převažují přípravky dermální, které působí na kůži. Většina topických přípravků obsahuje léčivou látku, která má místní účinek. Topická aplikace se může využít i u léčiv, která působí systémově, např. transdermální léčivé přípravky. [1] 1.1 Rozdělení topických přípravků dle způsobu aplikace Následuje přehledné rozdělení topických přípravků podle způsobu aplikace [1,2] 1. inhalace- k aplikaci do dýchacích cest 2. kapalné látky k aplikaci na kůži a. mazání, spreje, pěny b. omývadla c. tekuté zásypy d. šampóny, léčivá mýdla 3. polotuhé léčivé přípravky k aplikaci na kůži a. masti, krémy, gely, pasty 4. tuhé topické přípravky a. zásypy 5. oční léčivé přípravky a. oční kapky b. oční vody c. polotuhé oční přípravky d. oční inzerty e. prášky pro přípravku očních kapek 6. ušní přípravky a. ušní kapky a spreje b. polotuhé ušní přípravky c. zásypy do ucha d. ušní omývadla e. ušní tampony s léčivy 11

7. nosní přípravky a. nosní kapky a tekuté nosní spreje b. zásypy do nosu c. polotuhé nosní přípravky d. nosní omývadla e. nosní tyčinky 8. rektální přípravky a. čípky, tobolky a klyzmata b. polotuhé přípravky c. pěny a tampóny 9. vaginální přípravky a. kuličky, tablety a tobolky 10. uretrální přípravky a přípravky k použití do močového měchýře a. roztok do močového měchýře b. roztok k výplachu močového měchýře c. prášek pro přípravu roztoku k výplachu močového měchýře d. uretrální gel e. uretrální tyčinka 11. transdermální náplasti DERMATOLOGICKÝ PŘÍPRAVEK Dermatologické léčivé přípravky slouží k léčbě onemocnění kůže nebo to mohou být přípravky, které kůži chrání před nežádoucími vlivy (UV záření, vysychání atd.). Jedná se o léčiva s místní aplikací ve formě roztoků, mastí, suspenzí, emulzí, gelů, past či zásypů. Podle onemocnění kůže rozdělujeme dermální léčiva do několika skupin. [3,4,6] 1.2 Rozdělení dermatologik Skupiny jsou rozděleny dle mechanismu účinku hlavních účinných látek. U každé skupiny je uveden příklad receptur(y) nebo magistraliter přípravku, který se využívá v dermatologii. [3,4] Další receptury se nachází v příloze č. 2. 12

Antibiotika a chemoterapeutika Antibiotika a antimikrobiální chemoterapeutika jsou látky působící specificky na mikroorganismy bakteriostaticky (zabraňují jejich dalšímu množení) nebo baktericidně (mikroorganismy úplně usmrtí). Antibiotika aplikované na kůži převážně působí baktericidně, ale některá mohou působit fungicidně. Rozdělujeme je podle spektra účinku na grampozitivní nebo gramnegativní, aerobní či anaerobní, na ATB širokospektrá a ATB se specifickým spektrem účinku. Před aplikací antibiotik by se mělo provést kultivační vyšetření, aby byla jistota, že antibiotikum je správná volba. K dosažení terapeutického efektu musíme udržovat koncentraci účinné látky po určitou dobu, dávkování a frekvence se pohybuje v různém rozmezí (např. 1-4 x denně). Chemoterapeutika jsou látky působící především bakteriostaticky a uplatňující se u léčby infekce kůže, ulcerací, mykotických infekcí, sekundárně infikovaných dermatóz, polyodermií (hnisavé kožní infekce), folikulitid (infekční zánět vlasového váčku), vulvitid (zánět pohlavních orgánů), balanitid (zánět mužského pohlavního orgánu postihuje penis a žalud).[3,4] Příkladem nejčastěji používaných antibiotik a chemoterapeutik v lékárenské praxi při přípravě topických dermálních přípravků jsou: Tetracyclinum hydrochloridum, Chloramphenicolum, Erytromycinum nebo Neomycinum sulfas. U chemoterapeutik se využívají: Cloroxinum, Clioquinolum, Metronidazolum či Sulfathiazolum. Příklady receptur s antibiotiky: Chloramphenicolum 1,0 Unguetum constituens pro antibioticus ad 100,0 Tetracyclinum hydrochloridum 3,0 Dexamethasonum 0,01 Vaselinum album ad 100,0 Adstringencia Adstringencia jsou lokálně působící látky vykazující svíravý účinek, který je dán srážením bílkovin a odvodněním tkáně. Dochází ke stažení cév, zpevnění povrchu pokožky, což má za následek útlum exsudace, mokvání a omezení zánětlivých příznaků. Nesmí se aplikovat na 13

rozsáhlé a erodované plochy (např. popáleniny). [3,4] Příkladem nejčastěji používaných adstringencií v lékárenské praxi je Zincum oxidum, Bismuthum subgallas, Solutio aluminni acetotartratis [využívá se ve formě obkladů 1:9 (voda)], nebo jako Cremor alumini aceotartratis a Tanninum. Příklad receptury s andsringencii: Tanninum 10,0 30,0 Aqua purificata ad 1000,0 (využívá se ve formě obkladů) Antiflogistika Antiflogistika jsou látky, které zmírňují zánětlivé příznaky. Děje se tak nejrůznějším mechanismem, např. odnímáním vlhkosti ochlazením povrchu kůže nebo ničením choroboplodných zárodků. Příkladem nejčastěji používaných antibiotik v lékárenské praxi při přípravě topických dermálních přípravků jsou: Acidum boricum, Acidum salicylicum, Zincum oxidum, Clioquinolum či Dexamethasonum. [3,4] Příklad receptury s kortikosteroidem: Dexamethasonum 0,025 Ung. simplex Ung.leniens aa ad 50,0 Příklady magistraliter přípravků s antiflogistickým účinkem: Sol. Jarish (používá se formě obkladů) Dětská mast s rybím tukem Antimykotika Antifungální léčiva neboli antimykotika jsou využívaná k léčbě onemocnění způsobených vláknitými houbami, kvasinkovými houbami či kvasinkami. Povrchové mykózy postihují stratum corneum, epidermis či vlasy a nehty. Hloubkové mykózy napadají kůži a podkoží a systémové mykózy se objevují ve vnitřních orgánech. Rozdělujeme je na specifická antimykotika a nespecifická. Specifická jsou především vyráběna průmyslově, pro magistraliter přípravu je dostupný clotrimazol. Nespecifická antimykotika se využívají u méně závažných onemocnění, můžeme sem zařadit některá antiseptika, která vykazují 14

antifungální účinek. [3,4] Příkladem nejčastěji používaných antimykotik v lékárenské praxi při přípravě topických dermálních přípravků jsou: Acidum benzoicum, Acidum salicylicum, Phenolum, Resorcinum, Iodum, Methylrosanilinum chloridum, Cloroxinum, Clioqiunolum, Pix fagi, Pix lithanthracis, Sulfur ad usum externum, Ichtamolum či Carbethopenecinii bromidum. Příklady receptur s antimykotickým účinkem: Solutio Castelanni sine fuchsino 100g Resorcinolum 8,0 Phenolum 3,6 Acidum boricum 0,8 Ethanolum 96% 7,4 Acetonum 4,0 Aqua purificata 75,4 Nystatinum (6500IU/mg) 0,77 Zinci oxidum 10,0 Silica colloidalis anhydrica 2,4 Paraffinum liquidum ad 50,0 Antipruriginóza Jsou látky, které potlačují nebo zmírňují svědění. Tento pocit lze nejčastěji odstranit či potlačit nahrazením jiného pocitu, který nad svěděním převládne, např. chladem. Další možností je aplikace léčiv způsobující anestézii nervových zakončení. Také se využívá promašťovacích a regeneračních přípravků nebo přípravků, které odnímají vlhkost. [3,4] Příkladem nejčastěji používaných antipruriginozií v lékárenské praxi při přípravě topických dermálních přípravků jsou: Levometholum, Camphora recemica, Benzocainnum, Ichtamolum či Acidum salicylicum. Příklady magistraliter přípravků s antipruriginózním účinkem: Cremor leniens nebo Ung. Leniens Solutio Jarish Antipsoriatika Léčiva k terapii psoriázy (lupénky). Použití jednotlivých přípravků se řídí podle klinického vzhledu a stavu choroboplodných projevů. Při akutní fázi se využívají tekuté pudry, u 15

chronické formy se využívají: Acidum salicylicum, Pix lithanthacis, Tinctura carbonis detergent, Ichtamolum či látky slabého alkalického účinku jako je Solutio calcii hydroxidi. Hlavní skupinou, která je pro léčbu lupénky využívaná jsou kortikosteroidy. V magistraliter přípravě využíváme antialergických, antiproliferačních a antipruriginózních účinků Hydrocorisonu a Dexamethasonu acetas. [3,4] Příklady receptur s antipsoriatickým účinkem: Pix linthanthracis 1,0 Zinci oxidum Talcum aa 7,5 Synderman ad 100,0 Příklad magistraliter přípravku s antipsoriatickým účinkem: Ung. Holt Antiseboroika Antiseboroika jsou léčiva, která tlumí nadměrnou sekreci mazových žláz. Chorobami, kde je sekretová porucha funkce mazových žláz, jsou především seberoická a periorální dermatitida, rosacea a akné. [3,4] Příkladem nejčastěji používaných antiseboroik v lékárenské praxi při přípravě topických dermálních přípravků jsou: Ichtamolum, Acidum salicylicum, Sulfur ad usum exernenum, Metronidazolum, Resorcinolum a Tetracyclinum hydrochloridum. Příklady receptur s antiseboroickým účinkem: Acidi salicylici 2,0 Sulfuris ad usum externum 10,0 Glyceroli 85% 3,0 Ethanoli 60% 50,0 Aqua purificata ad 100,0 Tinctura carbonis detergents 10,0 Spiritus saponis calini ad 100,0 Antiseptika a dezinficiencia Tyto látky vykazují antimikrobiální účinky s působením na většinu choroboplodných zárodků. Mohou působit na houby, plísně či viry. Dezinfekce usmrcují patogenní mikroorganismy na neživých předmětech. Antiseptika mají účinek bakteriostatický i 16

baktericidní. Působí na živé tkáně a rány, ale podávají ve vhodné koncentraci, aby nedošlo k poškození. [3,4] Příkladem nejčastěji používaných antiseptik a dezinficiencií v lékárenské praxi při přípravě topických dermálních přípravků jsou: Ethacridini lactas, Acidum salicylicum, Argentum nitricus, Phenolum, Resorcinolum, Chlorhexidinum dihydrochloridum, Iodum, Hydrogenii peroxidum, Kalium permaganas, Acidum peraceticum 35%, Carbepthopendecnii bromidum, Methylrosanilinii chloridum a Cetrimidum. Příklady receptur s antiseptickým či desinficienčním účinkem. Acidum boricum 3,0 Heliathi oleum 10,0 Pasta zinci oxidi ad 100,0 Příklady magistraliter přípravků s antiseptickým či desinficienčním účinkem. Hydrogenii peroxidum 3% Solutio Rivanoli 0,1 % Antivirotika Antivirotika jsou látky, které tlumí přímo nebo nepřímo replikaci virů v napadené buňce. Pro dermatologické využití se používají nespecifická antivirotika, která se uplatní v terapii lehčích forem herpetických virových infekcí, především prostého oparu rtu. U herpes simplex se v počáteční fázi aplikují adstringentní a vysušující roztoky, gely či tekuté pudry. V konečném stádium se využívají hojivé a léčivé oleomasti a oleokrémy. [3] Příkladem nejčastěji používaných antivirotik v lékárenské praxi při přípravě topických dermálních přípravků jsou: Zincum sulfas, Zincum oxidum, Acidum undecylenicum, Chlorhexdinum a Podophylli resina. 17

Příklady receptur s antivirotickým účinkem. Zincum sulfas heptahydricus 0,05 Trolaminum q.s. Gelatum carbomerum 0,7% ad 20,0 Zincum sulfas heptahydricus 0,2 Aqua purificata 1,0 Ung. Polyethylenglycoli RPD ad 20,0 Cytostatika Jsou léčiva, která tlumí až zastavují růst a dělení buněk. Působí především na rychle proliferující buňky. Lokálně aplikovaná cytostatika se používají k léčbě bazaliomů, aktinické keratózy virových papilonů apod. [3] Pro magistraliter přípravu topických dermálních přípravků se využívá: Podophylli resina. Příklad receptury s cytostatickým účinkem. Podophylli resina 2,5 Ethanol 96% ad 10,0 Emoliencia Přípravky, které změkčují, vyhlazují, zklidňují, zvláčňují a obnovují kožní bariéru. Používají se k léčbě suché kůže. Jejich efekt je krátkodobý, je nutné nanášení přípravku v opakovaných intervalech. Jsou nezbytnou doplňkovou léčbou kožních onemocnění (např. dermatitid, ekzémů, psoriázy či jiných onemocnění). Funkci emoliencia mohou plnit i masťové a krémové základy. [3,4] Příkladem nejčastěji používaných emoliencií v lékárenské praxi při přípravě topických dermálních přípravků jsou: Vaselinum album, Vaselinum flavum, Paraffinum liquidum, Dimeticonum, různé oleje (viz. kapitola 4 - Pomocné látky), Glycerolum 85%, Propylenglycolum, Acidum lacticum nebo Urea. 18

Příklady receptur s emolienčním účinkem. Vitaminová mast Infadolan ung. 30,0 Tocoferoli acetas 0,5 Dexpanthenoli sol. 50% 4,0 Aqua purificata 10,0 Chlorhexidini gluc. sol. 0,02 Syndermani ad 100,0 Příklad magistraliter přípravku s emolienčním účinkem: Polysan cum oleum helianthi Derivancia Derivancia jsou látky zvyšující místní prokrvení a tím urychlují průběh zánětů. Působí chladivě či hřejivě. Derivancia slabě dráždí receptory v podkoží tím odvádějí pozornost různých bolestí, resp. bolestivý pocit se nahradí pocitem jiným. Uplatnění naleznou zejména v ortopedii či revmatologii. [3,4] Příkladem nejčastěji používaných derivancií v lékárenské praxi při přípravě topických dermálních přípravků jsou: Levometholum, Camphorae racemica nebo různé tinktury a silice. Příklady receptur s derivancii: Levometholum 15,0 Vaselinum album ad 100,0 Levometholum 12,8 Camphorae racem. 7,2 Vaselnum album ad 100,0 Granulancia, epitelizancia Ganulancia jsou látky podporující růst granulační tkáně. Epitelizancia podporují epitelizaci, tedy tvorbu krycí tkáně. Využívají se k léčbě vředů, léčba je ve většině případů zdlouhavá. Při aplikaci je nutné dodržet hygienické návyky. [3,4] 19

Příkladem nejčastěji používaných léčiv k podpoře granulace jsou: Acidum salicylicum, Zinci oxidum, Ichthamolum či Camphora recemica. Příkladem nejčastěji používaných léčiv k podpoře epitelizace jsou: Oleum jecoris aselli, Acidum salicylicum, Zinci oxidum a Balsamum peruvianum. Příklady receptur s granulačním či epitelizačním účinkem: Ung. Mikulič Argentum nitricum 1,0 Aqua purificata 1,0 Adeps lanae 3,0 Balsamun peruvianum ad 100,0 Oleum jecoris aselli 10,0 Synderman ad 100,0 Kaustika Kaustika jsou látky, jejichž vlastností je leptat povrch tkáně. Využívají se k terapii novotvarů, bradavic, hyperkeratóz. Aplikují se pouze na místo, které chceme leptat, nesmí se používat na zdravou, neporušenou tkáň. Po aplikaci zůstává na útvaru tenký film. [3] Příkladem nejčastěji používaných kaustik v lékárenské praxi při přípravě topických dermálních přípravků jsou: Acidum salicylicum 40-60%, Acidum lacticum 5-20%,Acidum aceticum 99%, Podophylli resina, Argentum nitricus a Colodium elastici. Příklad receptury s kaustickým účinkem Ac. salicylicum Ac. lacticum aa 4,0 Etheris solvens 2,0 Collodium elasticum ad 20,0 20

Keratolytika, keratoplastika Keratolytika a keratoplastika jsou léčivé přípravky působící na rohovou vrstvu kůže. Keratolytika narušují keratin v kůži a tím změkčují rohovou vrstvu kůže. Keratoplastika naopak podporují tvorbu rohové vrstvy. [3,4] Příkladem nejčastěji používaných keratolytik v lékárenské praxi při přípravě topických dermálních přípravků jsou: Acidum salicylicum 5-40%, Acidum lacticum a Urea 20-40%. Příkladem nejčastěji používaných keratoplastik v lékárenské praxi při přípravě topických dermálních přípravků jsou: Acidum salicylicum 1-5% a Urea do 10%. Příklady receptur y s keratolytickým účinkem Acidum salicylicum 5,0 Urea 15,0 Vaselinum flavum 100,0 Příklady magistraliter přípravku s keratoplastickým účinkem. Ung. Holt Pracovní ochranné masti Jsou to přípravky mající chránit pokožku před účinkem škodlivin. Charakteristickou vlastností je přilnavost, odolnost proti činidlům poškozující kůži a dobrá omyvatelnost. Mechanismus jejich účinku spočívá v tom, že na kůži vytvoří ochranný film, který musí vydržet alespoň polovinu pracovní doby. Rozdělují se do tří skupin: první jsou masti pro práci s vodou a vodnými roztoky některých škodlivých látek, druhé jsou masti při práci s oleji a rozpouštědly. Poslední jsou masti krycí, které se využívají při práci v prašném prostředí, k ochraně proti parám a pronikání světlých paprsků. [3,5] Příkladem látek používaných pro pracovní ochranné masti v lékárenské praxi při přípravě topických dermálních přípravků jsou: glycerylestery mastných kyselin, mastné kyseliny ve formě olejů (slunečnicový olej Oleum Helianthi) nebo přímo mastné kyseliny (Stearinum), emulgátory typu V/O (př. Cera lanae), Zinci oxidum, Gelatinum, Tritici amylum či Tatinium oxidum. 21

Příklady receptur ochranných pracovních mastí: Cerae lanae 70,0 Oleum ricini 30,0 Gelatinum 2,4 Aqua purificata 15,0 Tritici amylum 5,6 Glycerolum 85% 72,0 Aluminni acetotartratis solutio 20,0 Kosmetické přípravky Kosmetické přípravky jsou určené ke zjemnění a čistění pokožky, k jejímu zpevnění, k ochraně proti zevním vlivům, vysoušení nebo také k desinfekci. Patří sem různé druhy krémů, pleťových mlék, čisticích vod apod. [3,5,14] Příklady receptur kosmetických přípravků Helianthi oleum 10,0 Glycerolum 85% 20,0 Cremor neoaquasorb ad 100,0 Pleťová voda Acidum citricum 0,4 Etheroleum citricium 0,3 Ethanolum 60% 50,0 Aqua purificata ad 100,0 22

2 Legislativa individuálně připravovaných léčivých přípravků Individuální příprava léčivých přípravků v lékárně se řídí platnou vyhláškou Ministerstva zdravotnictví (č. 254/2013 Sb. vyhláška, kterou se mění vyhláška č. 84/2008 Sb., o správné lékárenské praxi, bližších podmínkách zacházení s léčivy v lékárnách, zdravotnických zařízeních a u dalších provozovatelů a zařízení vydávajících léčivé přípravky). Podle vyhlášky se musí používat suroviny lékopisné kvality (odpovídající ČL 2009, Doplňek: 2009, 2010, 2011, 2012, 2013, 2014 a 2015). Suroviny se dodávají s atestem (certifikátem) SÚKLu, jsou v tzv. garantovaném balení a nesmí se používat po uplynutí doby použitelnosti. Váhy musí umožňovat přesné navážení požadované látky. Pracovní předměty, nástroje či obaly nesmí ovlivňovat vlastnost daného léčivého přípravku. Při přijmu receptu musí lékárník zkontrolovat, zda-li není překročena maximální dávka stanovená Českým lékopisem. Lékárník má možnost upravit dávku léčivé látky, ale předepisujícího lékaře o této změně uvědomí. Pokud je záměrně překročena výše dávky, tak tento údaj musí být na receptu označen vykřičníkem a dávka je vypsaná slovy. Dále se mohou na předpisu objevit inkompatibility, přičemž má lékárník možnost dle svých znalostí a zkušeností přípravek upravit tak, aby splňoval požadavky na jakost, bezpečnost a účinnost. V případě změn účinných látek musí informovat předepisujícího lékaře, pokud jde pouze o pomocné látky, může lékárník provést úpravu, kterou vyznačí na receptu. Povinností farmaceuta nebo farmaceutického asistenta je označit připravený léčivý přípravek. Dermatologické přípravky se označují červenou signaturou s označením NEUŽÍVAT VNITŘNĚ jsou-li v přípravku antimikrobiální látky, musí být vyznačeny. Dále na signatuře musí být uveden návod k použití, uchovávání LP, adresa lékárny, datum přípravy, doba použitelnosti a podpis osoby, která LP připravovala Připravený LP se adjustuje do vhodného obalu, výběr záleží ve většině případů na lékárníkovi, ale pouze v některých případech lékař informuje lékárníka prostřednictvím receptu o způsobu adjustace LP. Cena připravovaného LP je dána pomocí tzv. taxy laborum, což je finanční ohodnocení za provedenou práci daného přípravku. Sazby taxy laborum jsou dány Ministerstvem financí ČR pomocí Výměru. Celková cena připravovaného přípravku je daná součtem cen léčivých látek, 23

pomocných látek, taxy laborum, obalového materiálu a etiket. Vypočte se celková cena, ke které se nepřipočítává žádná obchodní přirážka. [3,6] Na následujících obrázcích jsou tři různé protokoly o přípravě individuálního léčivého přípravku. Všechny LP byly připraveny v poliklinické lékárně na Proseku. Jsou zde popsány suroviny, obalový materiál a taxa laborum. U surovin nalezneme exspiraci a šarži. V obalech jsou zahrnuty adjustační obaly a karetní braky. Taxa laborum zahrnuje přípravu čistých obalů, pomůcky pro přípravu polotuhých přípravků (např. třenka s tloučkem) a připravovanou lékovou formu (gely, masti či pasty). Obrázek 1: Protokol o přípravě č. 1 24

Obrázek 2: Protokol o přípravě č. 2 25

Obrázek 3: Protokol o přípravě č.3 26

2.1 Individuálně připravované přípravky nehrazené z veřejného zdravotního pojištění Mezi látky, které se nehradí z prostředků veřejného zdravotního pojištění patří: [7,8] a) léčivé látky a analgetickým nebo antipyretickým účinkem a jejich kombinace s jinými léčivými látkami s výjimkou kodeinu, kdy je zřejmé že se jedná o jiné použití než analgetická směs b) antiflogistika a derivancia k lokální aplikaci c) dekongescent nosní sliznice nebo případné kombinace degongescentu s jinými léčivými látkami d) léčiva rostlinného původu (čajové směsi, konopí látky pro léčebné využití a fytofarmaka) samostatně i v kombinacích s jinými léčivým látky e) vitamíny, jejich kombinace a kombinace vitamínu s minerály f) methionin, pro použití per os g) expectorancia a antitusika h) přípravky léčbě erektilní dysfunkce i) přípravky obsahující chinidin a amidochlorid rtuťnatý j) kombinace účinných látek p.o. kofeinu s efedrinem k) přípravky ze skupiny antihemoroidik k lokální a rektální aplikaci 27

3 Kůže Kůže, cutis (řec. derma), tvoří zevní povrch organismu. Je to největší lidský orgán. Podle výšky a konstituce člověka se odvíjí její plocha, která je přibližně 1,5-2,0 m 2. Tloušťka kůže je kolísavá (1-4mm), u novorozenců je velmi tenká a postupně se zpevní. Časem se projeví známky stárnutí, lze je pozorovat již po 30. roce života, výrazněji v 50. roce života. Kůže se atrofuje, elasticita se snižuje, je sušší, ztrácí pevnost a pružnost. Kůže se skládá z pokožky (epidermis), škáry (dermis, corium) a z podkožního vaziva (subcutis, hypodermis). Součástí kůže jsou deriváty pokožky, mezi které patří rohové deriváty (různé druhy chlupů, vlasy a nehty) a deriváty žlázové (kožní, mazové, mléčné nebo aromatické). [9,10] 3.1 Funkce kůže Hlavní funkce je ochrana před vnějším prostředím tj. chemickým, mechanickým či biologickým vlivem. Další důležitá funkce je termoregulační, nalezneme zde mnoho nervových zakončení, kde se využije recepční funkce např. pro dotykové, vibrační, termické, bolestivé či jiné podněty. [9,10] 3.2 Složení kůže Pokožka - Epidermis Vrstva tvořená dlaždicovým rohovějícím epitelem. Skládá se ze čtyř až pěti vrstev produkující keratin. Rozdělují se na: startum disiuctum, stratum corneum, stratum licudum, stratum gnanulosum, stratum spinosum a stratum basale. Zrohovatělé buňky, nacházející se na povrchu, odumírají a odlupují se, poté jsou nahrazovány rychle se dělícími buňkami z hlubších vrstev. Pokožka neobsahuje žádné cévy, výživa probíhá pomocí difúze ze škáry. [9,10] Škára Škára je vazivová vrstva kůže. Skládá se z vazivových buněk a elastických vláken, které se v podkoží navzájem kříží. Od epidermu ji odděluje bazální lamina. V propletených vláknech nalezneme tukové buňky. Elastická vlákna jsou orientována do určitého směru, zajišťují pružnost, roztažitelnost, pevnost a štěpitelnost kůže. 28

Ve škáře jsou uloženy krevní a mízní cévy, nervy, vlasové kořeny, potní a mazové žlázy. Na bradavkovitých výběžcích jsou nervová zakončení, umožňující vnímání bolesti, tepla, chladu a hmatové pocity. Maz se skládá z tukových látek, solí či bílkovin a chrání kůži před vysycháním. Díky mazu je kůže vláčnější a ve vodě zabraňuje nabobtnání povrchových vrstev kůže. Potní žlázy jsou v kůži rozdělené nerovnoměrně. Nejvíce se vyskytují v dlaních, v kůži čela a na plosce nohou. Na končetinách a trupu je jich méně a úplně chybějí na okraji rtů. Pot je tvořen z tkáňového moku, který je v okolí potních žláz. Při zvýšeném průtoku krve vlásečnicemi prosakuje větší množství plazmy do tkáňové tekutiny a z této tekutiny tvoří buňky potních žláz pot. Pot obsahuje především vodu, chlorid sodný ale i mastné kyseliny, aminokyseliny a další látky. [9,10] Podkožní vazivo Podkožní vazivo je tvořeno sítí kolagenních a elastických látek, mezi kterými jsou rozprostřeny vazivové buňky. Má schopnost ukládat v buňkách velké množství tukových kapének. [9,10] 3.3 Složky působící na kůži Mezi složky, které působí na kůži patří: účinné látky a různé druhy základů. Látky účinné Účinné látky obsažené v dermálních léčivých přípravcích mají účinek na určitého původce onemocnění. Míra účinnosti je závislá na koncentraci účinné látky uvolněné a vstřebané ze základu. Z toho vyplývá i doporučení dávkování zevního léčiva, jak co do frekvence a způsobu aplikace, tak do doby podávání a také znalost nežádoucích účinků a interakcí. [3,11] Základy (vehikula) Polotuhé základy patří mezi nejpoužívanější základy k aplikaci na kůži. Dle povahy se dělí na hydrofóbní a hydrofilní. Volba základu vychází z požadovaných nároků na rychlost a intenzitu uvolňování (liberace) a vstřebávání (resorbce). Do dermatologických přípravků se dále používají látky s antimikrobiálním účinkem nebo emulgátory využívané při výrobě mastí a krémů. Emulgátory zlepšují vzájemnou mísitelnost, roztíratelnost a vstřebatelnost. Tyto látky mají výhody, ale mohou mít i různé nežádoucí účinky. [3,11] 29

3.4 Mechanismy resorpce a účinnost zevních léčiv Důležitým aspektem pro resorpci a účinek léčivé látky je schopnost uvolnění ze základu po nanesení na kožní povrch. Závisí to na interakci naneseného externa s povrchem kůže. Tato interakce se liší v různých tělesných oblastech. Dle povahy účinné látky a podle její molekulární velikosti, dochází k resorpci do kožních struktur skrze povrchové membrány. Další cesta resorpce je pomocí chloupkových folikulů s kumulací v mazových žlázkách. Na míře průniku se dále významně podílejí poměry kožní mikrocirkulace, teploty kůže a také enzymatické systémy v epidermis. [8,9,11] 3.5 Účinek dermatologik Příznivý léčebný účinek je většinou založen na pomalém uvolňování účinné látky ze základu a na pomalé resorpci (např. kortikosteroidy, antimykotika, dehty, urea, antibakteriální látky). Nevhodný účinek léčiva je takový, který příliš rychle a hluboce proniká do vrstev kůže. Záměrné zrychlení resorpce a penetrace ve vetšině případů nevede k očekávanému léčebnému účinku (např. aplikace lipozomální, okluzivní). Léčiva v emulzních formách lépe pronikají s přídavkem emulgátorů s povrchově aktivním účinkem. V posledních letech se povrchově aktivní látky nahradily některými polymery (např. hydroxypropylmetylcelulóza), které nejen stabilizují kvalitu přípravků, ale navíc vytvářejí na kožním povrchu efekt chránící před nežádoucími vlivy zevního prostředí (UV světlo, znečištění). [9,11] 30

Následující tabulka zobrazuje aplikační formu, její účinek a indikaci na kůži. [3,11] Tabulka 1: Účinek a indikace aplikačních forem APLIKAČNÍ FORMA ÚČINEK NA KŮŽI INDIKACE VODNÉ ROZTOKY A ALKOHOLOVÉ ROZTOKY ZÁSYPY TEKUTÉ PUDRY chladivý, protizánětlivý, adstringentní, antiseptický, mírně protizánětlivý antimykotický, odmašťující, chladivý, antipruriginózní ochlazující, čisticí, antimikrobiální, protisvědivý, protizánětlivé chladivý, protizánětlivý, ochranný vysušující, adstringentní, akutní, subakutní, mokvavé a puchýřnaté projevy akutní, subakutní, ale nemokvající zánětlivé procesy akutní, subakutní, ale nemokvající zánětlivé procesy, svědivé dermatózy, kopřivka, exémy PASTY MASTI KRÉMY Hydrofilní chladivý, vysušující, nevhodné na suchou kůži Lipofilní protizánětlivý, adstringentní akutní, subakutní, ale nemokvající zánětlivé procesy typ o/v Hydratační subakutní dermatózy typ v/o okluzivní efekt, podpora odlučování šupin a krust chronické dermatózy Hydrokrémy Chladivý akutní, subakutní, nemokvavé dermatózy, seboreické dermatózy Oleokrémy částečný okluzivní efekt chronické dermatózy EMULZNÍ LOTIA Hydrofilní Oleofilní Chladivý mírný okluzivní efekt subakutní a chronické zánětlivé projevy subakutní a chronické nemokvající zánětlivé procesy GELY chladivý, protisvědivý, vysušující, mírně protizánětlivý akutní, svědivé, mírné zánětlivé kožní projevy 31

4 Pomocné látky využívané v dermatologických přípravcích Pomocné látky jsou látky chemicky jednotné či nejednotné, popř. to jsou jejich směsi, které jsou potřené k výrobě či přípravě. Jsou buď jejich součástí, nebo se uplatní v technologickém procesu, ale v závěrečném produktu nejsou obsaženy. Pomocné látky musí být kompatibilní s ostatním látkami v přípravku, mají definované složení, nesmějí mít vlastní farmakologický efekt, nesmějí být karcinogenní a teratogenní. Při použití na kůži nesmějí vykazovat kožní dráždivost. Rozdělují se na farmaceutické a technické pomocné látky. Farmaceutické nám usnadňují a umožňují výrobu či přípravu léčivých přípravků. Můžou zvyšovat stálost přípravku nebo upravit smyslové vjemy. Technické látky jsou použité v určité fázi přípravy, ale v hotovém přípravku se nevyskytují, patří sem např. různá chemická činidla, rozpouštědla. [3,7,12] 4.1 Konstitutivní pomocné látky Konstitutivní pomocné látky jsou látky, které převažuji hmotnostně či objemově v přípravku. Nazýváme je též vehikula. Rozdělují se do několika skupin. V dermatologických přípravcích se především uplatní jako základy roztoků, rozpouštědla, základy a složky mastí a zásypové základy. 4.1.1 Základy tekutých léčivých přípravků, rozpouštědla a jejich složky Roztok je homogenní nebo zdánlivě homogenní, většinou kapalná směs nejméně dvou látek rozpouštědla a rozpuštěné látky. Převažující část se nazývá rozpouštědlo. Častým rozpouštědlem je voda, proto podle vztahu k ní rozlišujeme, zda rozpouštědlo hydrofilní nebo hydrofobní. [3,7,12] V mé práci jsem vybrala nejvíce používané základy tekutých léčivých přípravků a rozpouštědla. Hydrofilní rozpouštědla Voda je nejvýznamnější zástupce, protože je schopná rozpouštět většinu anorganických i organických léčiv na roztok. Při přípravě LP je nejčastěji využívaná aqua purificata dále se 32

používaná aqua pro injectione, která sterilní a bezpyrogenní. [3,7,12] Líh je bezbarvé rozpouštědlo charakteristického zápachu. Má širokou škálu látek, které dokáže rozpustit např. alkaloidy, silice, balzámy, pryskyřice. Mísí se s glycerolem, etherem, chloroformem, acetonem a pouze s ricínovým olejem. Ethanol 96% se používá pouze tehdy, je- li vyznačen číselně na receptu. Využívá se k ředění dalších lihů. Velmi často se používá ředěný líh neboli ethanolum 60%, a to tehdy, pokud na receptu není bližší označení koncentrace. Ethanolum 70% vykazuje ze všech lihů nejlepší dezinfekční vlastnosti. Glycerolum 85% je čirá, viskozní, bezbarvá tekutina, sladké chuti a slabého zápachu. Je hydroskopický, misí se s vodou, lihem, nerozpouští se v etheru, chloroformu a olejích. Uplatní se při výrobě krému, gelů jako hydroskopická látka, která brání jejich vysušení. Pro aplikaci na kůži se používá v nižších koncentracích, aby zabránil vysychání pokožky, ve vyšších koncentracích by pokožku naopak vysušil. Pro propylenglycolum je charakteristické, že při aplikaci na pokožku rozpouští kožní maz 11x lépe než glycerol a je méně viskózní. Macrogoly se jako rozpouštědla využívají tekutá. Jsou čiré, bezbarvé, mísitelné s vodou a hydrofilními rozpouštědly. [3,7,12] Hydrofóbní rozpouštědla Mezi tyto rozpouštědla patří různé oleje, které se získávají různými způsoby z rostlinných semen nebo živočišných orgánů. Farmaceuticky významný je slunečnicový olej- Helianthi oleum raffinatum, olivový olej - Olivae oleum raffinatum, ricínový olej - Ricini oleum virginale a rybí tuk - Jecoris aselli oleum, který má léčivé účinky. Kakaový olej Oleum cacao se také hojně využívá jako čípkovina, od ostatních se liší tím, že při pokojové teplotě je tuhý, taje při cca 34 C. Dalším olejofilním rozpouštědlem je parafín. Je vhodný do topických přípravků a podle hustoty ho rozlišujeme na tekutý (paraffinum liquidum), hustý (parafinum subliquidum) a lehký (parafinum perliqudum). Tekuté syntetické oleje jsou estery mastných kyselin s alkoholy, nepodléhají tolik oxidaci jako přírodní oleje. Při magistaliter přípravě se téměř nevyužívají, jsou součástí HVLP přípravků patří sem např: Ethylolejan, Izopropyl myristats, Izopropyl palmitas, Miglyol 812, Oleyolejan (Cetinol) a silikonový olej. [3,7,12] 33

4.1.2 Základy polotuhých léčivých přípravků Jsou to látky, které tvoří největší podíl v masťových a krémových základech. Patří sem např. uhlovodíky, tuky, vosky a jiné. Hydrofobní základy Hojně využívaná je vazelína. Je to směs uhlovodíků, získávaných jako jedna z frakcí při destilaci ropy, při přípravě používáme jak bílou- Vaselinum album tak i žlutou - Vaselinum flavum. Mezi další základy patří vyšší alifatické kyseliny a alkoholy, bývají součástí komplexních emulgátorů a patří sem např. Alcohol cetylicus a stearylicus, Acidum stearicum a palmicum. Mezi tuky (triaclyglyceroly), které jsou dobře kompatibilní s kožními lipidy, patří Adeps suillus a ceramidy, které jsou semisyntetické až syntetické a používají se v kosmetickém průmyslu. V dermatologických přípravcích se využívají vosky, jsou kompatibilní s kožními lipidy a upravují konzistenci mastí a krému. Patří sem bílý vosk - Cera alba, vorvaňovina Cetaceum, ale nahrazuje se cetylesterem kyseliny palmitové. Dále pak tuk z ovčí vlny - Adeps lanae, jeho nevýhodou je nestálost, proto se musí přidávat antioxidační přísady. Dimeticon patří mezi silikonové oleje, vyskytuje se v několika skupenstvích. Využívá se také v kosmetickém průmyslu. Hydrofilní základy Mezi základy pro hydromasti patří makrogoly, podle molekulové hmotnosti rozlišujeme jejich skupenství. Dále bobtnající látky jako je škrobový hydrogel, methylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy a etylcelulóza. [3,7,12] 4.2 Látky stabilizující složení léků Jsou to pomocné látky, které mají za úkol udržet stabilní složení léku po celou dobu garantované použitelnosti. Patří sem: antioxidanty, chelatvorné látky, tlumivé přísady, konzervační a antimikrobní látky. Úkolem protimikrobních a konzervačních látek je zabránit množení a růstu mikroorganismů působících změny složení léku. Změny mohou být viditelné i neviditelné což může znamenat větší riziko. Při činnosti bakterií, kvasinek a plísní se mohou složky léčiv rozkládat či vznikat nové. Je to nebezpečné z důvodu interakce s ostatními látkami, kdy se to může projevit toxickým, dráždivým či alergickým účinkem. Dále je nutné zabránit 34

kontaminaci přípravku z důvodu vyloučení možnosti přenosu mikroorganismů na pacienta a jeho následném zdravotním poškození. Z hlediska požadavků na mikrobiologickou jakost se léčiva rozdělují do čtyř skupin ve, kterých je lékopisem stanoveno, kolik bakterií mohou obsahovat. Do druhé kategorie patří přípravky k místnímu použití (dermální, nosní, ušní, intravaginální), přípravky do dýchacího ústrojí a transdermální náplasti. Nesmí obsahovat Pseudomonas aeruginosa a Staphylococus auerus. Konzervační látky se používají k zabezpečení mikrobiologické čistoty během uchovávání a užívání pacientem. Jsou to látky, které jsou schopné konzervovat především vodné roztoky anebo vícefázové soustavy s vodou. Musí být rozpustné ve vodě, alespoň v takové koncentraci, aby inhibovaly růst mikroorganismů. Musí mít schopnost se rozpouštět v lipofilním prostředí. [7] Podle chemické struktury se rozdělují do několika skupin: a) fenolické sloučeniny: Phenololum, Chlorocresol b) organické kyseliny a jejich soli: Acidum sorbicum, Acidum benzoicum, Acidum peraaceticum c) estery kyseliny 4-hydroxybenzeoové: Methylparabenum, Propylparabenum d) alkoholy: Alcoholus benzylicus, Fenoxyethanol e) organické sloučeniny rtuti: Phenyl hydrargyri boras, Thiomersalum f) kvarterní dusíkaté sloušeniny: Benzalkonii chloridum, Cetrimidum, Carbephopendecinii bromidum g) další sloučeniny: Chlorhexidini diacetas, Chlorhexidini digluconatis solutio. Protimikrobiální vlastnosti mají i některá rozpouštědla jako je ethanol, glycerol, izopropylalkohol, propylenglykol či makrogoly. Tento účinek si zachovávají do určité koncentrace. [3] Antimikrobiální látky a konzervační látky mohou způsobovat kožní alergie zvláště na parabeny, které se vyskytují ve většině kosmetických přípravků. 35

Masťové základy a vybrané galenické přípravky bez parabenů, mezi které patří: Dětská mast s rybím tukem, Solutio Jarish sine p., Unguetum leniens, Ondřejova mast, Polysan cum oleum olivae, Polysan cum oleum helianthi, Adeps lanae cum aqua, Acidi borici unguentum., Acidi salicylici unguetum, Alumini acetotartratis crm./sol., Zinci oxidi pasta/suspensio, Suspensio Višněvski cum balsamum Peruviano, Unguetum Simplex, Synderman, Pontin, Cutilan, Pasta Schmieden [13] 36

5 Polotuhé dermální přípravky k aplikaci na kůži Polotuhé dermální přípravky k aplikaci na kůži lékopis (ČL 2009) definuje jako polotuhé přípravky určené k místnímu účinku, k transdermálnímu přenosu léčivých látek nebo mají změkčovací, případně ochranný účinek. Mají homogenní vzhled. Jsou tvořeny jednoduchým nebo složeným základem, v němž je zpravidla rozpuštěna, emulgována nebo suspendována jedna či více léčivých látek. Základy mohou obsahovat přírodní nebo syntetické látky, mohou to být jednofázové nebo vícefázové systémy. Přípravky určené k aplikaci na velké otevřené rány a na vážně poškozenou kůži jsou sterilní. [6,14] 5.1 Unguenta - Masti Mast je tvořená jednofázovým základem, v níž jsou dispergovány pevné nebo kapalné látky. Beztvará hmota, která se při teplotě těla dobře roztírá. Nesmí být žluklé ani dráždivé (pokud není dráždivý účinek součástí léčebného procesu). Dle dispergace rozdělujeme roztokové masti, kde je léčivá látka je v masťovém základu rozpuštěna. Léčivá látka může být i suspendována popř. emulgována. U suspenzně-emulzní masti jsou léčivé látky suspendovány v emulzní masti. Masti emulgující vodu mohou absorbovat větší množství vody a tím vytvářet emulze typu V/O nebo O/V. Jejich základem jsou takové hydrofóbní masti, v nichž jsou přítomny emulgátory typu voda v oleji (V/O), jako jsou vosk z ovčí vlny, alkoholy vosku z ovčí vlny, estery sorbitanu, monoglyceridy a mastné alkoholy nebo emulgátory typu O/V, jako jsou sulfatované mastné alkoholy, polysorbáty, ethery cetostearomakrogolu nebo estery mastných kyselin s makrogoly. Hydrofilní masti mají základ mísitelný s vodou. Obvykle je tvořen směsí tekutých a tuhých makrogolů. Mohou obsahovat přiměřené množství vody. [3,6,14] 5.2 Rozdělení mastí dle ČL 2009 5.2.1 Emulgující oleomasťové základy (typ V/O) Příznivě ovlivňují kožní dýchání a penetraci léčivých látek do kůže, umožňují lepší zapracování pevných látek, hustých kapalin, polárních tekutin, aj. 37

Mezi lékopisné zástupce řadíme: [6] Alcoholis cetylici unguentum (cetanolová mast Ung. Cetylicum). Alcohol cetylicus Adeps lanae Vaselinum album 20,0 g 150,0 g 830,0 g využití: základ pro oleokrém Alcoholum adipis lanae unguentum( lanalkolová mast - Ung. Lanalcoli) Alcoholes adipis lanae 100,0 g Vaselinum flavum 900,0 g využití: základ pro oleokrém Unguentum simplex (prostá mast ) Propylis gallas 0,01 g Ethanol 96% (V/V) 1,0 ml Adeps suillus 90,0 g Alcohol cetylicus 5,0 g Cera alba 5,0 g využítí: promaštění pokožky Unguentum constituens pro antibioticis - masťový základ pro antibiotika. Adeps lanae 10,0 g Paraffmum liquidum 10,0 g Vaselinum flavum 80,0 g využití: využívá se přo přípravu mastí s antibiotiky Unguentum molle (měkká mast). Adeps lanae 32,5 g Paraffmum liquidum 7,5 g Vaselinum flavum 50,0 g Aqua purificata 10,0 g 5.2.2 Emulgující oleomasťové základy (typ O/V) Obsahují emulgátor typu O/V. Vodné číslo se blíží nekonečnu. Používají se pro přípravu hydrokrémů. Mezi lékopisné zástupce řadíme: 38

Unguentum emulsificans anionicum (emulgující aniontová mast). Alcohol cetylstearylicus emulsificans A Paraffmum liquidum Vaselinum album 300,0 g 200,0 g 500,0 g Využití: základ pro přípravu Cremor anionicus. Unguentum emulsificans nonionicum (emulgující neiontová mast). Polysorbatum 60 Alcohol cetylstearylicus Paraffinum liquidum Vaselinum album 100,0 g 300,0 g 100,0 g 500,0 g Využití: základ přípravu Cremor nonionicus. Emulgující masťové základy typu O/V vyráběné průmyslově: Neoaquasorb (viz. kapitola polotuhé základy vyráběné průmyslově a využívané v magistaliter receptuře. 5.2.3 Hydrofilní masti Hydrofilní masťové základy jsou mísitelné s vodou. Obsahují směs tekutých a tuhých polyethylenglykolů. Podle reakčních podmínek se získávají polymery o různém stupni polymerizace a s rozdílnou molekulovou hmotností. Patří sem Macrogolum 300, 400 - viskózní, čirá, hygroskopická tekutina a Macrogolum 1000, 1500, 3000, 4000, 6000, 20 000, 35 000 - bílá, hygroskopická pevná látka voskového vzhledu. Jsou to látky působí baktericidně, proto základy z nich připravené jsou mikrobiologicky nezávadné i bez použití konzervačních látek. Jejich konzistence je závislá na teplotě. [3,6,14] K lékopisným zástupcům řadíme: Macrogoli unguentum( makrogolová mast) Macrogolum 300 Macrogolum 1500 500,0 g 500,0 g Poznámka: předepsané množství makrogol aa měnit až o 10% 39

5.2.4 Hydrofobní masti Hydrofobní masti jsou charakteristické tím, že absorbují pouze malé množství vody. Jako základ obsahují tvrdý, měkký nebo tekutý parafín, rostlinné oleje, živočišné tuky, syntetické glyceridy, vosky, tekuté polyalkylsiloxany. [3,6,14] Acidi borici unguentum 10% (Borová mast 10%) Acidum boricum (180) Vaselinum album 100,0 g 900,0 g Poznámka: pokud lékař neuvede koncentraci, vydá se 3% borová mast Acidi salicylici unguentum 1% cum etheroleo lavandulae Acidum salicylicum 1,0 g Lavandulae etheroleum 2,0 g Adeps lanae 9,7 g Parafinum perliquidum 14,3g Vaselinum album ad 100,0g Poznámka: pokud lékař předepíše Ondřejovu mast a nebo Levandulovou mast, tak se vydá Acidi salicylici unguentum 1% cum etheroleo lavandulae využití: regenerační účinky na pokožku Acidi salicylici unguentum 10% (salicylová mast 10%) Acidum salicylicum (180) 100,0 g Paraffmum liquidum 50,0 g Vaselinum flavum 850,0 g poznámka: pokud lékař neuvede koncentraci, vydá se 1% mast Argenti nitratis unguentum compositum (složená mast s dusičnanem stříbrným). Argenti nitras Aqua purificata Adeps lanae Balsamum peruvianum Vaselinum flavum 1,0 g 1,0 g 3,0 g 10,0 g 85,0 g poznámka: Předepíše-li lékař ung.argenti nitricum balsamo peruviano, ung. Billrothi, Ung. Mikulič, vydává se Argenti nitratis unguentum compositum 40

Ichtammoli unguentum (Ichtamolová mast) Ichthammolum Aqua purificata Alcoholum adipis lanae unguentum 100,0 g 50,0 g 850,0 g účinek: protizánětlivý Jecoris aselli unguentum compositum (složená mast s rybím olejem) hydrofobní mast Zinci oxidi pasta Jecoris aselli oleum (typus A) Adeps lanae Vaselinum flavum 25,0 g 25,0 g 25,0 g 25,0 g Využití: granulizační a epitelizační účinky Unguentum Whitfield (Whitfieldova mast) Acidum salicylicum Acidum benzoicum Adeps lanae 5,0 g 12,0 g 83,0 g Využití: léčba plísňových onemocnění Zinci oxidi unguentum (zinková mast) Zinci oxidem (125) Propylis gallas Ethanolum 96% (V/V) Adeps suillus Cera alba Helianthi oleum raffinatum 150 0 g 0,075 g 7,5 ml 730,0 g 50,0 g 70,0 g účinek: adstringentní 5.3 Cremores - krémy Definice dle ČL 2009: vícefázové přípravky obsahující lipofilní a vodnou fázi. Definice dle ČSL 4: plasticky deformovatelné emulzních či suspenzně emulzní léčivé přípravky obsahující nejméně 10% vody. Jsou určeny na zdravou, poraněnou či patologicky změněnou kůži či sliznici. Vzhledově jsou to bílé či nažloutlé beztvaré hmoty, polotuhé konzistence a při teplotě těla se dobře roztírají. Na povrchu nesmí být vidět kapky tekutiny ani souvislá vrstva tekutiny. Také samotný krémový základ může mít svůj terapeutický účinek. Léčivé látky jsou v krémech 41

suspendovány či rozpuštěny v jedné z fází. Podle potřeby obsahují antioxidační, antimikrobiální a jiné stabilizační pomocné látky. [3,6,14] 5.3.1 Hydrokrémy Hydrokrémy mají ve své vnější fázi obvykle 50-90% vody. Obsahují emulgátory typu O/V, jako je např. tuk z ovčí vlny, estery sorbitanu a monoacylglyceroly. Pokud mají tekutější vzhled označují se jako emulzní lotia, vodu přijímají neomezeně, ale olejové látky do určité koncentrace. Ve většině případů se do nich přidávají konzervační a antimikrobní látky, kvůli vnějšímu prostředí (vodě) jsou napadány mikroorganismy. Na kůži vyvolávají chladivý efekt, nehydratují, ale spíše vysušují. Pokud hydratují kůži tak pouze pod okluzivním obvazem. Používají se jako suché a polomastné krémy. Nevhodné je použití při akutních stádiích onemocnění. Rozdělují se dle použitého emulgátoru a to na stearanové hydrokrémy, které obsahují především stearínová mýdla. Ta vznikají neutralizací kyseliny stearové hydroxidy, uhličitany, trolamínem či jinými alkáliemi v přítomnosti vody a glycerolu. Dále jsou to hydrokrémy s komplexním emulgátorem, které jsou stabilizovány hydrofilním i oleofilním emulgátorem. (např. alcohol cetylstearylicus emulsificans). Emulgátory mohou být anionaktivní (např. lauryl, cetylsíran sodný) nebo kationaktivní, neionogenní mezi které patří sloučeniny odvozené od makrogolu (př. estery makrogolu s VMA - Solvasoly, Cremofory). Také se používají estery sorbitanu s VMK a s estericky vázaným polyethylenglykolem (např. Tween) [3,6,14] Do lékopisných zástupců můžeme zařadit: [6] Cremor anionicus (aniontový krém - Ung. emulsificans hydrosum) Unguentum emulsificans anionicum 30,0 g Aqua purificata 70,0 g Methylparabenum 0,06 g Propylparabenum 0,03 g Cremor nonionicus (neiontový krém). Unguentum emulsificans nonanionicum Aqua purificata Methylparabenum Propylparabenum 30,0 g 70,0 g 0,06 g 0,03 g Mezi hromadně vyráběné patří Cremor neoaquasorb. Další průmyslový základ je Ambiderman, který má ve svém základu 70% vody, resp. 75% hydrofilních složek. 42

5.3.2 Oleokrémy Oleokrémy obsahují ve svém základu 15-60 % vodné fáze. Vnější fáze je lipofilní, která je neomezeně mísitelná s olejovými látkami. Hojně se používají v dermatologii pro výhodné vlastnosti. Jsou blízké přirozenému tukovému kožnímu filmu. Dobře se roztírají na pokožce, jsou přilnavé a nebrání kožnímu dýchání. Mají změkčující účinek. Léčivé látky se z nich lépe uvolňují než z oleomastí. Aby vznikl stabilní oleokrém nesmí obsahovat více vody, než je schopna udržet olejová fáze. Stabilita tedy závisí na vodném čísle olejové fáze. Nedoporučuje se překračovat 60% vodného čísla. Podle obsaženého emulgátoru je dělíme na pravé oleokrémy (obsahují pravý emulgátor) a nepravé oleokrémy (vznikají bez přítomnosti pravých emulgátorů). Dojde-li k porušení struktury krému - př. změknutím na pokožce, dojde k oddělení vody, která se odpařuje (chladivý pocit). Po jejím odpaření působí nepravý oleokrém jako oleomast. [3,6,14] Mezi lékopisné zástupce řadíme: [6] Alcoholis cetylici cremor (Cetanolový krém) Alcoholis cetylici unguentum Aqua purificata 60,0 g 40,0 g Alcoholum adipis lanae cremor (Lanalkolový krém) Alcoholum adipis lanae unguentum Aqua purificata 50,0 g 50,0 g Aluminii acetotartratis cremor (Krém s octanem a vínanem hlinitým) Aluminii acetotartratis solutio Aqua purificata Adeps lanae Vaselinum flavum 100,0 g 100,0 g 200,0 g 600,0 g Cremor refrigerans (Chladivý krém) Cera alba Cetylis palmitas Helianthi oleum raffinatum 8,0 g 10,0 g 57,0 g 43

Natrii laurilsulfas Aqua purificata Ricini oleum Methylparabenum Propylparabenum Propylis gallas Geranii etheroleum 0,1 g 20,0 g 5,0 g 0,04 g 0,01 g 0,02 g 0,3 ml Poznámka: Patří mezi nepravé oleokrémy. Je stabilizovaný antioxidační a protimikrobní látky a můžeme do něj vmíchávat vodu. Synonymum: Ung. Leniens 5.4 Pasty - Pastae Jsou to polotuhé přípravky obsahující vysoký podíl tuhé látky jemně dispergované v základu. Aplikují se na zdravou, poraněnou či patologicky změněnou kůži nebo sliznici. Podle obsahu pevných látek rozlišujeme měkké (do 40%), které promašťují a chladí pokožku a tuhé (nad 40%) působící adstringetně. Při teplotě těla by se pasta měla dobře rozetřít, dobře přilnout, chrání ji a mít dobré krycí schopnosti. Na rozdíl od oleomastí nezabraňují kožnímu dýchání. Využívají se pro léčbu mokvajících onemocnění kůže. Podle disperzního prostředí dělíme pasty na: oleopasty, hydropasty, oleokrémové pasty, hydrokrémové pasty, které se mísí s předepsaným základem a mohou se přidat i antioxidační či antimikrobiální přísady. [3,6,14] Mezi lékopisné zástupce řadíme: [6] Sulfuris pasta 50% - Sírová pasta 50 % Sulfur ad usum externum Paraffinum liquidum Vaselinum flavum 50,0 g 10,0 g 40,0 g Sulfuris pasta composita Složená pasta se sírou Sulfur ad usum externum Kalii carbonas Sapo kalinus Vaselinum flavum 200,0 g 100,0 g 150,0 g 550,0 g 44

Zinci oxidi pasta - Zinková pasta Zinci oxidem (125) Tritici amylum (125) Vaselinum flavum 250,0 g 250,0 g 500,0 g Zinci oxidi pasta 50% - Zinková pasta 50% Zinci oxidum (125) Paraffinum liquidum Vaselinum flavum 50,0 g 25,0 g 25,0 g Zinci oxidi pasta mollis - Měkká zinková past Zinci oxidem (125) Helianthi oleum raffinatum Alcoholes adipis lanae Vaselinum flavum 300,0 g 200,0 g 50,0 g 450,0 g Zinci oxidi pasta salicylata Zinková pasta s kyselinou salicylovou Acidum salicylicum (90) Vaselinum flavum Zinci oxidi pasta 20,0 g 20,0 g 960,0 g 5.5 Gelata Gely Přípravky tvořené tekutinami, které gelovatí za přítomnosti vhodných gelotvorných látek. Jedná se o koloidně disperzní soustavy jednofázové či dvoufázové. U těchto soustav je ve větším podílu tekutina, která plní funkci rozpouštědla u jednofázových, u dvoufázových pak funkci disperzního prostředí. Lékopis rozděluje gely na hydrofóbní a hydrofilní gely. U oleogelů je základ tvořen tekutým parafínem s polyetylenem nebo mastnými oleji tvořícími gel s koloidním oxidem křemičitým, hlinitým či zinečnatým mýdlem. Hydrogely jsou obvykle tvořeny vodou, glycerolem či propylenglykolem. Vhodnou gelotvornou látkou jsou škroby, deriváty celulózy, karbomery a křemičitany horečnato-hlinité. Gely se využívají kvůli lepšímu průniku do spodních vrstev kůže. Od ostatních polotuhých základů se liší lepší roztíratelností a při aplikaci na kůži mají příjemnější pocit. [3,7,14] 45

5.5.1 Rozdělení gelů dle původu Přírodní gely škrobové gely: Hlavní složkou jsou zrna škrobu bobtnající ve studené vodě, za tepla dochází ke mazovatění a tvorbě hydrogelu. Mezi lékopisné zástupce řadíme: Glyceroli unguetum Glycerolum 85% Methylparabenum Ethanolum 96% (V/V) Tritici amylum Aqua purificata 90,0 g 90,0 g 0,2 g 1,0 g 10,0 g 15,0 g tragantové gely: Hlavní složkou je tragacantha, který je tvořen polysacharidy různého složení Vznik plastických gelů nastává při koncentraci 2-5%, při vyšších koncentracích se gely přeměňují na elastické. bentonitové gely: Hlavní složkou je bentonitum, který je mísitelný s většinou léčiv. Gelovatí při 20% koncentraci a využívá se díky dobré krycí schopnosti a dobrému přilnutí na kůži. Mezi významné gelotvorné látky patří Aerosil 200, kdy hydrogel vzniká při koncentraci 15-20 % Aerosilu a v nepolárních sloučeninách vzniká už při koncentraci 6%. Hydroxid horečnatý je v 15% množství zastoupen v přípravku Polysan cum oleo helianti, kdy na kůži působí chladivě a adstringentně. Je předepisován na popáleniny, sluneční dermatitidy, exém a kožních erytém. Nanáší se ve vysoké vrstvě, přikryje se gázou a připevní se obvazem na postižené místo. Může se nanést i v tenké vrstvě bez gázy a obvazu. [7] Magnesium hydroxydatum colloidate 48,0 Glycerolum 85% 1,5 Slovacid S6 0,5 Aqua destilata 5,0 Oleum helianthi 45,0 Mezi přírodní gely patří také agar a pektin, které se využívají k perorální aplikaci. Gely syntetických polymerů Patří sem gely kyseliny polyakrylové, kdy je využíván Gelatum carbomeri jako gel k aplikaci na kůži, na sliznice nosu, očí a také jako sonogel.. [3,5,21] 46

6 Tuhé a tekuté topické dermální přípravky Mezi tuhé a tekuté topické léky patří zásypy Pulveres ad usum dermicum a roztoky k aplikaci na kůži. [6,7,15] 6.1 Zásypy Pulveres ad usum dermicum Zásypy jsou LP obsahující tuhé, suché, nespojité částice neobsahující žádné hrudky. Podle toho, jakou plní funkci, se označují jako dermatologické zásypy, zásypy do tělních dutin nebo kosmetické zásypy. Pokud připravujeme zásypy je důležité, aby léčivé a pomocné látky byly co nejjemněji rozdrobněny. Je-li předepsán kafr, methol či dehet, je nutné tyto látky rozpustit v organickém rozpouštědle a roztok postupně smíchat s ostatními složkami do vytěkání rozpouštědla. Podle obsahu léčivé látky v zásypech je dělíme do několika skupin. Zásypy s obsahem antibiotik a chemoterapeutik Zásypy obsahující dezinfekční látky Zásypy protisvědivé Zásypy vysušující [7] 6.2 Kapalné léky k aplikaci na kůži- Liquida ad usum dermicum Tekuté lékové formy určené k aplikaci na kůži nebo na nehty. Mohou být suspenzního nebo emulzního charakteru s obsahem jedné nebo více léčivých látek ve vhodném vehikulu. Jsou-li suspenzního charakteru, mohou obsahovat sediment, který je snadno roztřepatelný. U emulze je typický stav, který odděluje vodnou a olejovou fázi, po protřepaní se tyto fáze spojí. Kapalné léky k aplikaci na kůži mohou obsahovat pomocné protimikrobní látky, antioxidanty, stabilizátory, emulgátory či regulátory viskozity. Patří sem mazání, omývadla, tekuté zásypy, šampony, léčivá mýdla či mýdlové lihy. [3,6,14] 6.2.1 Roztoky aplikované na kůži Acidi borici solutio 3% Acidum boricum Aqua purificata 3,0 g 97,0 g 47

Aluminii acetotartratis solutio Aluminii sulfas Calcii carbonas Acidum aceticum 99% Aqua purificata Acidum tartaricum 240,0 g 105,0 g 88,0 g 1520,0 g q.s. Calcii hydroxii soluti Calcii oxidum Aqua purificata 10g q.s. Hydrogenii peroxidum Iodi solutio aquaosa Iodum Kalii iodidum Aqua purificata 10,0 g 25,0 g 965,0 g Iodi solutio ethanolica Iodum Kalii iodidum Aqua purificata Ethanolum 96% (V/V) 65,0 g 25,0 g 84,0 g 826,0 g Iodi solutio glycerolica Iodum Kalii iodidum Aqua purificata Glycerolum 85% 10,0 g 100,0 g 100,0 g 790,0 g Methylrosanilinii chloridi solutio 0,5% využítí: dezinfekční a protiplísňové účinky (např.při zánětech dutiny ústní a dásní). 48

Solutio Jarish Acidum boricum Glycerolum 85% Aqua purificata 20,0 g 40,0 g 940,0 g 49

7 Inkompatibility Jako inkompatibilitu označujeme vzájemnou nesnášelivost nebo nepříznivé působení dvou a více látek. Inkompatibilita může být chemická, fyzikální, ale také farmakoterapeutická. Při výrobě přípravku je hlavním cílem vytvořit přípravek, který bude vykazovat určitou dobu terapeutickou účinnost. Všechny soustavy léčiv podléhají určitým změnám, jedná se vždy o dobu časově omezenou. Účinnost přípravku je dána především správnou volbou účinných látek. Z fyzikálně-chemického hlediska je důležitá kombinace účinných a pomocných látek, technologická příprava, adjustování do správného obalu a správné uchovávání. Cílem farmaceuta je minimalizovat riziko nevhodných reakcí způsobených nežádoucími kombinacemi látek. [3] V následující tabulce je přehled důležitých inkompatibilit z hlediska chemicko-fyzikálního. [3] Tabulka 2: Chemicko-fyzikální inkompatibility LÁTKA IKNOMPATILITA Acidum benzoicum alkalicky reagující láky, silné kyseliny, soli těžkých kovů, železité ionty, kaolin, menthol, thymol Acidum salicylicum alkalicky reagující látky, železité ionty, silná oxdační činidla, jodidy, iontové emulgátory, oxid zinečnatý a močovina(ve vodném prostředí), mýdla, menthol Adeps lanae kysele reagující látky, přítomnost vody v emulzi Adeps solidus Chloralhydrát Alumini acetotartratis solutio zásaditě reagující látky, olovnaté ionty, dusičnan stříbrný, tanin, ethanol ( >25%) Aqua conservans látky silněji kyselé (<3,5) a zásadité (>8) povahy, neiontové tenzidy, bentonit, talek, tragant, ionty železa Argenti nitras chloridy, bromidy, jodidy, soli alkaloidů, resorcinol, roztok alkalických hydroxidů a uhličitanů, tanin, tetraboritan sodný, chlorhexidin, salicyláty, roztok octanu u hlinitého, glycerol, formaldehyd, karbomerový gel, ambiderman Balsamum peruvianum emulzní základy V/O s vyšším obsahem vody, líh 60% 50

Benzocainum Calcii hydroxidi solutio Camphora recemica Carbethopendecinii bromidum Carbomera Carbonis detergent tincura Cera alba Collodium Dexamethanosi acetas Ethanolum 60% a 96% Glycerolum 85% Helianthi oleum rafiinatum Chloramphenicolum Ichthammolum Iodum silně kyselé a alkalické prostředí, zásaditý dusičnan bismutitý, menthol, rosorcinol, makrogoly (>10%) kysele reagující látky, uhličitany alkalických kovů, fosforečnany, sírany, vínany, citronany, soli alkaloidů, kyselina salicylová fenol, chloralhydrát, menthol, β-naftol, resorcinol, thymol karbomerový gel, sodná sůl karmelózy, anionaktivní látky (mýdla alkalických kovů) gely: fenolické látky, kanioaktivní látky, silné elektrolyty, kysele reagující látky, silně alkalicky reagující látky, karbopendecinium bromid (> 0,02%) 60% líh, voda oxidační látky oxidační činidla oxidační činidla, zásaditě (ph>8) a silně kysele (ph<2) reagující látky, ionty těžkých kovů, světlo, vápenaté a hořečnaté ionty oxidační činidla silná oxidační činidla, dusičnan stříbrný, kyselina boritá, oxid zinečnatý, zásaditý dusičnan bismutitý oxidační činidla, oxidace se urychluje v přítomnosti železnatých a zinečnatých iontů silně kyselé a alkalicky reagující látky, prostředí ph< 2 a ph>7,5, tlumivé roztoky, optimální ph kysele a alkalicky reagující látky, ionty těžkých kovů, aniontové povrchově aktivní látky, kationaktivní látky, jod, jodidy, bromidy,silné elektrolyty, roztok chloridu sodného (>5%),emulze typu (>10%), mýdla, ambiderman (pokud je přítomno >1% ichtamolu), oxid zinečnatý (v takutých pudrech) oleofilních pasty thiosíran sodný, siřičitan sodný, škroby, silice, ichtyol, peroxid vodíku, hydroxid amonný, ethakrididum-laktát, alkaloidy, tanin, železité a rtutnaté ionty (další ionty 51

Jecoris aselli oleum Levomentholum Macrogolum Methylcellusum Methylrosanilinii chloridum Metronidazolum Olivae oleum raffinatum Paraffinum liquidum Phenolum Propylenglycolum Resorcinolum Recini oleum virginale Spititus saponis kalini Sulfur ad usum externum Talcum Tanninum Tetracyclini hydrochloridum Urea těžkých kovů), světlo, kyslík, oxidační činidla oxidační látky, β-naftol, fenol, kafr, chlorahydrát, resorcinol, tymol dithranol, tetracykliny, bacitracin, penicilin, parabeny, parabeny, resorcinol, fenolické látky, parabeny, elektrolyty, silně kysele a alkalicky reagující látky, ichtamol, ionty některých těžkých kovů ionty těžkých kovů, vápníku, tanin, anionaktivní látky kysele a alkalicky reagující látky (ph <4 a ph>6) oxidační činidla, silně alkalicky reagující látky siná oxidační činidla oxidující látky, železité ionty, roztok želatiny, bílkoviny, alkalické hydroxidy, menthol, kafr, thymol, resorcinol, chloralhydrát oxidační látky alkalické hydroxidy, oxidační látky, světlo, železité látky, dusičnan stříbrný, methlycelulóza, makrogoly (>5%), fenol, kafr, menthol, benzokain silná oxidační činidla kationaktivní látky, kysele reagující látky oxidační látky, uhličitan vápenatý, uhličitan hořečnatý, fosforečnan hořečnatý kvartérní amoniové báze ionty těžkých kovů (vč. Zn, Al, Mg), alkaloidy, lokální anestetika, mléčnan etakridinia, železité ionty, želatina, bílkoviny, oxidační látky, alkalicky reagující látky, ambiderman, neoaquasorbový krém, tekuté zásypy nebo hydrokrémy (s obsahem ZnO) silně kysele (ph<2) a alkalicky reagující látky, vodné prostředí, makrogoly, světlo, kyslík, vlhkost kysele a zásaditě reagující látky ph <4 a ph>8), zvýšená 52

Zinci oxidi pasta Zinci oxidum teplota, makrogoly kyselina salicylová, kyselina boritá tanin, kyselina salicylová, kyselina boritá, kyselina olejová, nestabilita léčiv (kortikosteroidů) 7.1 Možnost řešení inkompatibilit Mezi možnosti řešení inkompatibilit patří úprava technologického postupu bez jakéhokoliv zásahu do složení předpisu. Toto se dá vyřešit jednoduchou úpravou v technologickém postupu, čímž zabráníme např. vzniku nevhodné sraženiny či zákalu a úpravou nebo záměnou pomocných látek. Dále pak úpravou nebo záměnou předepsaných korigencií, úpravou nebo záměnou předepsaného vehikula, úpravou nebo záměnou aplikační formy (jde o záměnu tekutých lékových forem za pevné nebo za formy s nevhodným prostředím, nebo se jedná o řešení formou suspenzí, emulzí apod.), úpravou nebo záměnou předepsaných pomocných látek, příp. přidáním dalších pomocných nebo technických pomocných látek. [16] Ke každé možnosti inkompatibility je uveden příklad. Úprava technologického postupu bez jakýkoliv zásahů do složení předpisu Levomentholi 0,5 Camphorae racem. 0,5 Paraff. liq. ad 50,0 Je potřeba každé léčivo rozpustit zvlášť zhruba v polovině tekutého parafínu a výsledné roztoky smísit, jinak se tvoří nežádoucí zákal. Picis lithantr. 3,0 Zinci oxidi Talci aa 10,0 Vaselini ad 100,0 Dehet smísíme s parafínovým olejem přidá se směs prachů, dokonale se roztírá a po částech se dováží vazelína. Nebo se prachy zpracují s částí natavené vazelíny, po vychladnutí se přidá dehet, důkladně se promísí a dováží se zbývající vazelínou. Chceme-li dehet přidávat až nakonec, je nutné jej nejprve předmísit s vhodnou dispergační přísadou, např. polysorbátem 80. 53

Acidi salicylici 2,0 Acidi lactici 2,0 Collodii elastici ad 10,0 Kyselina salicylová má obtížnou smáčivost a pomalou rozpustnost v kolodium, tento problém se vyřeší jejím smísením s trochou éteru, kterým se tak nahradí část kolodia a nakonec se přidá kyselina mléčná. Ac. salicylici 3,0 Helianthi ol. raffin. ad 100,0 Musí se připravit roztok, tudíž je nezbytné kyselinu salicylovou rozpustit právě v ricinovém oleji, (v poměru 1:10). Po rozpuštění (možno i mírně zahřát) se roztok doplní slunečnicovým olejem. Dexamethasoni acetatis 0,02 Ac. salicylici 3,0 Helianthi ol. raffin. ad 100,0 Dexamethason acet. se rozpustí cca v 1 g 96% lihu, kyselina salicylová v 30 g ricinového oleje. Využije se schopnosti ricinového oleje mísit se s lihem 96%. Nakonec se dováží slunečnicový olej do celkového množství. Ac. salicylici 3,0 Ureae 5,0 Ung. lenientis ad 100,0 Dochází k rozpadu emulzního systému. Ung. Leniens proto se nahradí změkčujícím krémem (Cremor leniens). Kyselina salicylová se suspenduje, močovina se rozpustí ve vodě a vemulguje se do změkčujícího krému úprava nebo záměna předepsaných pomocných látek, příp. přidání dalších pomocných nebo technických pomocných látek Ac. salicylici 2,0 Cremoris stearini ad 50,0 Dochází k porušení stálosti emulze (ztekucení). Tento hydrokrém nelze použít, potřebume jej nahradit jiným, např. neoaquasorbovým krémem. 54

Adipis lanae 5,0 Zinci oxidi Talci aa ad 50,0 Vosk z ovčí vlny se rozpustí v éteru a ke vzniklému roztoku se přidají prachová léčiva. Postupně smísíme do vyprchání léčiva. Tinct. carbonis deterg. 2,5 Levomentholi 0,5 Glyceroli 85% 2,5 Ethanoli 60% ad 100,0 Pokud ředíme kamenouhelný dehtet 60% lihem, může docházet k mléčnému zákalu, tomu předejdeme smísením tinktury se stejným množstvím Tweenu 80. 55

8 Polotuhé základy vyráběné průmyslově a využívané v magistraliter přípravě Tato tabulka byla vytvořena pouze pro masťové základy od firmy Herbacos (HBF). [13] V následující tabulce je množství jednotlivě přidávané účinné látky k originálnímu masťovému základu (v %). Tabulka 3: Masťové základy s účinnou látkou Ambiderman HBF Cutilan HBF Pontin HBF Synderman CH HBF Neoaquasorb HBF Acidum boricum nevhodný 3 3 3 3 Acidum salicylicum nevhodný 10 10 10 10 Aqua 100 100 20 10 150 Balsamum peruvianum 10 10 5 5 10 Benzocainum 5 5 5 5 5 Camphora recemica 10 Carbethopendecinii bromidum Carbonis detergens tinctura 20 10 při 40 C 1 1 10 0,3 0,3 0,3 0,3-20 při 50 C Cutilan 1:1 10 10 20 Cloroxinum 3 3 3 3 3 Dexamethasoni acetas 0,5 5 0,5 0,5 5 Ethacridini lactas 5 10 5 5 - Glycerolum 85% 30 při 40 C 30 20 20 30 Helianthi oleum 20 při 40 C 30 20 20 30 Hydrocortisonum 0,5 5 0,5 0,5 0,5 Chloramphenicolum 2 2 1 1 2 Jecoris aselli oleum 20 při 40 C 30 při 40 C Cutilan 20 20 50 1:1 Lini oleum 20 při 40 C 50 20 20 50 Lithantracis pix 10 10 10 10 10 Mentholum 10 10 10 10 10 Olivae oleum 20 při 40 C 20 20 20 50 56

Paraffinum liquidum 20 při 40 C 50 při 40 C 20 20 30 Propylenglycolum 5 5 při 60 C 5 5 5 Ricini oleum 20 při 40 C - 20 20 20 Tetracyclini chloridum - - - - 3 Titani dioxidum 20 20 20 20 20 Urea 10 10 10 10 10 Zinci oxidum 10 10 10 10 10 8.1 Hydrofóbní Hydrofobní masťové základy obsahují emulgátory. Vodu přijímají velmi omezeně nebo vůbec. Špatně se smývají vodou. Některé základy jsou schopny vázat vodu do 20 %. Mezi tyto zástupce patří např. Synderman a Pontin. Synderman Je žlutý až žlutozelený, bezvodý emulgující základ, vytvářející s vodou nebo vodnými roztoky látek stabilní emulze typu V/O. Teplota vhodná pro emulgování 35-40 C. Neobsahuje konzervační látky. Základ je tvořen uhlovodíky, dále obsahuje bílý vosk, který působí jako stabilizátor. Samostatně se využívá vzácně, slouží k promaštění kůže. Imkompatibilitu tvoří se silně kyselými látkami. Pro srovnání uvádím tabulku Syndermanu od různých výrobců, kde je různé složení. [13,17,18] Tabulka 4: Složení syndermanu od výrobců VÝROBCE SLOŽENÍ HERBAC OS VAKOS DR. KULICH Vaselinum album 42,33 g - 42,33 g Vaselinum flavum - 42,1 g - Adeps lanea 23,0 g 22,3 g 23,0 g Cera alba 2 g 1 g 2g Paraffinum liquidum 25,42 g 29 g 25,42 g Paraffinum solidum 1,83 g 4 g 1,83 g Monoglycerides of palm oil 0,17 g - 0,17 g Ceresinum 5,25 g - 5,25 g 57

Cholesterolum - 1 g - Cera Japonka - 0,5 g - Dimodan - - 0,17g Pontin Pontin je tužší, bezvodý, má žluté zbarvení, využívá se k promaštění kůže. Neobsahuje konzervační látky. Je schopen vytvářet emulzi typu V/O a obsahuje pravý emulgátor V/O tuk z ovčí vlny. Mísí se omezeně s oleofilními látkami. Je schopen pojmout a trvale v emulzi vázat pouze 20% vody, vodných roztoků či hydrofilních tekutin. Zapracování tinktury z kamenouhelného dehtu je možné i do koncentrace 20% z důvodu odpaření větší části obsaženého ethanolu. Není vhodné k němu přidávat látky, které reagují silně kysele (např. i kyselina mléčná). [13,17,18] Je vhodným základem pro suspenzní přípravky. Tabulka 5: Složení Pontinu od výrobce SLOŽENÍ Vaselinum flavum Adeps lanae Paraffinum solidum Paraffinum perliquidum Alumini stearan VÝROBCE HERBACOS 50 g 10 g 15 g 23 g 2 g Cutilan Cutilan je krémově bílý až šedobílý, emulzní oleomasťový základ v/o, obsahující 10 % vody. Základ je založen na uhlovodíkové bázi. Dále obsahuje bílý vosk, emulgátory typu v/o, stearan zinečnatý a Arlacel 481, což je označení pro estery sorbitolu s vyššími mastnými kyselinami o velkém počtu uhlíků. Tetraboritan sodný vytváří s mastnými kyselinami bílého vosku sodné mýdlo, které snižuje povrchové napětí přítomné vodné fáze a zlepšuje tak stabilitu přípravku. Základ vykazuje slabě alkalickou reakci. Je schopen pojmout vodu, obvykle se zapracovává do 100 %. Se základem se pracuje nejčastěji při obyčejné teplotě, ale některá léčiva je možné zapracovat až za vyšších teplot pak je však nutné základ zcela roztavit a inkorporovanou tekutinu zahřát na příslušnou teplotu. Suspendovaná léčiva se předmíchávají s přibližně stejným množstvím základu, případně s 58

lipofilní látkou mísící se s vnější fází, např. tekutým parafinem. Není vhodným základem pro vysoké koncentrace (40 %) močoviny. Ze stabilitních důvodů není vhodný např. pro tetracyklin a dithranol. Při zapracování vodných roztoků léčiv se doporučuje pracovat za obyčejné teploty, resp. aby obě fáze měly teplotu místnosti. [13,17,18] Tabulka 6: Složení Cutilanu od výrobců SLOŽENÍ VÝROBCE HERBACOS DR. KULICH Aluminii stearan 1 g 1 g Cera alba 7 g 7 g Propylparabenum 0,12 g 0,12 g Ariacel 481 9,4 g 9,4 g Natrii tetraboras 1,2 g - Paraffinum perliquidum 50,5 g 50,0 g Zinci stearan 0,5 g 0,5 g Paraffinum solidum 20 g 20 g Methlylparabenum 0,5 g 0,5 g Aqua purificata 10,28 g - Unguetum leniens a Cremor leniens [13,17,18] Unguentum leniens ČsL. 2 (oleokrémový základ bez pravého emulgátoru) Emulzní přípravek v/o, oleokrém, na bázi rostlinných olejů (triacylglycelory), jejichž viskozita je zvýšena přísadou voskovitých látek (bílý vosk, cetylpalmitát). Obsahuje mezi 15-20% vody. Je bez konzervačních přísad. Chladivá/změkčující mast, uvedená v ČSL 2 pod názvem Unguentum leniens, neobsahuje pravý emulgátor v/o, pouze lipofilní kvaziemulgátory ke zvýšení viskozity vnější olejové fáze, takže emulzní systém je málo stabilní. Není proto příliš vhodná pro zapracování dalších látek. Voda se po natření na pokožku snadno odpařuje a dochází tak ke zřetelnému chladivému efektu. Další množství vody, vodných roztoků léčiv či hydrofilních látek prakticky nelze zapracovat. Nejlépe se tedy používá jako indiferentní, mastný, chladivý krém. [18] 59

Unguentum leniens (oleokrémový základ s pravým emulgátorem) Krém v/o s hořečnatým mýdlem vznikajícím v procesu výroby. Obsahuje směs parciálních glyceroesterů mastných kyselin a cetylpalmitát. Neobsahuje žádné konzervační látky. Je velmi dobře mísitelný s hydrofobními mastmi a krémy typu v/o. Nedoporučuje se mísit s krémy typu o/v. Dochází pak k narušení emulzního systému a rozpadu přípravku. Základ lze použít pro další galenické zapracování léčiv, obzvlášť při potřebě použití základu bez konzervantů. Lze mísit s kyselinou salicylovou do 5%, vhodný pro přípravu mastí s keratoplastickými koncentracemi kyseliny salicylové. [18] Cremor leniens (oleokrémový základ s obsahem pravého emulgátoru) Emulzní přípravek v/o, oleokrém, na bázi rostlinných olejů (triacylglycelory), jejichž viskozita je zvýšena přísadou bílého vosku. Obsahuje mezi 15-20% vody. Oleokrém s obsahem pravého emulgátoru, díky čemuž nevykazuje chladivý účinek, ale emulzní systém je stabilnější než u nepravých oleokrémů, tím i kompatibilní s kysele reagujícími látkami (kyselina salicylová, tanin apod.), je možné do něj zapracovat další (ale omezené) množství vody, vodných roztoků léčiv atd., lze jej považovat za vhodný základ pro suspendování nerozpustných léčiv. Inkompatibility: Silně kysele reagující látky, zejména, je-li zároveň obsažena voda, dochází k rozpadu emulzního systému. [18] Tabulka 7: Složení Unguetum a Cremor leniens od výrobců a podle lékopisu SLOŽENÍ UNG VAKOS UNG FAGRON VÝROBCE UNG ČSL 2 Dr. Kulich VAKOS Cremor UNG HERBACOS Cera alba 80 g 80 g 80 g 80 g 80 g 70 g 70 g Cetyl palmitas 60 g 60 g 60 g 150 g 60 g 90 g 90 g Glyceroli monooleates 30 g 30 g 30 g - 30 g - - Glyceroli monostearas 20 g 20 g 20 g - 20 g - 50,5 g Helianthi oleum raff. 532,3 g 555,25 g 553,5 g 500 g 552 g 532,3 g 533 g Ricini oleum virginale 50 g 50 g 50 g 100 g 50 g 50 g 50 g Aqua purificata 200 g 199,8 200 g 165 g 199,8 g 200 g 200 g FAGRON Cremor Magnesii sulfas - 5 g 5 g 5 g - 5 g - heptahydricus Geranii etheroleum 1,5 g 1,5 g 1,5 g 1 g 1,5 g 1,5 g 1 g Propylis gallas 0,2 g 0,2 g - - 0,2 g 0,2 g 0,2 g Methylparabenum 0,7 g 0,7 g - - 0,7 g 0,7 g 0,7 g Propylparabenum 0,3 g 0,3 g - - 0,3 g 0,3 g 0,3 g Natrii tetraboras decahydricus - - - 5 g - - - 60

8.2 Hydrofilní Neoaquasorb Základ typu neoaquasorb Bílý, tuhý, bezvodý emulgující masťový základ vytvářející s vodou emulze typu o/v. Základ je založen převážně na uhlovodíkové bázi (tekutý a pevný parafin). Základ se používá samotný nebo zředěný vodou, nejčastěji v poměru 1:1. Bezvodý základ je schopen pojmout a udržet ve stabilní emulzi značné množství vody (300% i více), avšak až od koncentrace cca 30% (při nižších koncentracích vzniká nepěkná, nespojitá, nevyhovující emulze). Vodu či hydrofilní látky je třeba přidávat za horka, při 70-75 C. Takto naředěný základ je pak schopen přijmout další množství vody a hydrofilních látek i bez zahřívání. Oleofilní léčiva lze zapracovat do určité koncentrace (obvykle 30-50%) i za studena. Do bezvodého základu lze přímo, bez dispergační přísady, výborně zapracovat kamenouhelný dehet i peruánský balzám. Je vhodným základem pro léčiva aplikovaná do kštice, jelikož se snadno vymývá vodou. Inkompatibility tvoří se solemi těžkých kovů. Inkompatibilita se vytváří také s vodou či hydrofilními látky v koncentracích od 5 do 20%. Zapracovávají-li se vodné roztoky léčiv či hydrofilní tekutiny, musí jejich množství činit alespoň 30%. Není vhodným základem pro suspendování močoviny v 40% koncentraci (přípravek pak nelze nanášet). [13,17,18] Základ typu cremor neoaquasorb Bílý, měkký hydrokrémový základ připravený z bezvodého základu, glycerolu a čištěné vody. Hodnota ph základu se pohybuje v rozmezí 4,6-5,0. Mísí se s vodou v každém poměru, v množství vody nad 200% však ztrácí polotuhou konzistenci. Hydrofilní tekutiny, vodné i lihové roztoky léčiv je možno do základu pohodlně zapracovat. Vykazuje kompatibilitu s řadou léčiv (kys. salicylová, ichthamol atd.), je vhodný zejména pro vodné roztoky antiseptik, anestetik apod., lihové roztoky léčiv (menthol, kafr), tinktury, extrakty. Omezeně se však mísí s oleji a hydrofobními sloučeninami při vyšším množství je třeba oleofilní látky vemulgovat do krému za zvýšené teploty. Při zapracování vody je třeba pamatovat na skutečnost, že tím dochází k naředění koncentrace protimikrobních přísad v základu, a proto je nutno omezit použitelnost přípravku a upravit podmínky pro jeho uchovávání (v chladu). Nedoporučuje se jako základ pro tetracyklin z důvodu poměrně rychlé postupné inaktivace až rozkladu antibiotika. [13,17,18] 61

Tabulka 8: Složení Neoaquasorbu od výrobců SLOŽENÍ VÝROBCE FAGRON Cremor base N VAKOS Cremor Neoaqsorb FAGRON Unguetum base N VAKOS Masťový základ N Paraffinum perliquidum 263 g 259,5 g - 522 g - Paraffinum solidum 37 g 37 g 75 g 74 g 74 g Paraffinum liquidum - - 525 g - - Acidum stearicum 74 g 74 g 150 g 148 g 148 g Alcohol cetylstearylicus 55,5 g 55,5 g 110 g 111 g 111 g Slovasolum 2430 55,5 g 55,5 g 110 g 111 g 111 g Glyceroli monostearas 14 g 14 g 30 g 28 g 28 g Methlyparabenum 1,8 g 3 g - 4 g - Propylparabenum 0,9 g 1,5 g - 2 g - Glycerolum 85% 100 g 100 g - - - Aqua purificata 400 g 400 g - - - Germaben - - - - 2,5 g Dr. Kulich Neoaquamedic Ambiderman Bílý, homogenní, hydrokrémový základ typu O/V založený na gelové fázi tvořené karbomerem, do kterého je vmeulgována lipofilní báze. Obsahuje emulgátor Slovaasol 2430 (O/V) a stearylalkohol (V/O), čím se dohromady vytvoří směsný emulgátor, který stabiluzuje typ emulze (O/V). Jsou přítomny parabeny, které jsou použity jako konzervační látky. Je schopný se mísit s vodou v každém poměru, ale nad 250% ztrácí svoji polotuhou konzistenci. Látky, které jsou rozpustné ve vodě se mohou zapracovat přímo do základu. Při zapracování olejofilních látek je nutné zahřát obě složky na 40-50 C. Po vytvoření stabilní emulze lze oleje zapracovat pouze do 10 %. Imkopatibility tvoří s katioaktivními látky, ale záleží v jaké koncentaci jsou obsažené. Může dojít k tvorbě sraženin, nebo se rozpadne emulzní systém. Nevhodné je zapracování kyseliny salicylové či kyseliny mléčné. U tohoto základu je důležité jaké má ph, pokud je nižší než 5,5 a vyšší než 10, dochází k ztekucení emulzního systému a k následnému rozpadu. Dále je nevhodný dusičnan stříbrný, soli těžkých kovů, dithranol, ichtamol a tanin (v koncetraci vyšší než 1%). Dále pak oxid zinečnatý a uhličitan vápenatý. [13,17,18] 62

Tabulka 9: Složení Ambidermanu od výrobců SLOŽENÍ VÝROBCE VAKOS HERBACOS FAGRON KULICH Paraffinum solidum 120 g 120 g 120 g - Paraffinum perliquidum 80 g 80 g 80 g - Alcohol cetylstarylicus 20 g 20 g 20 g 20 g Slovasolum 2430 20 g 20 g 20 g 20 g Propylenglycolum 50 g 50 g 50 g 50 g Trolaminum 6 g 6 g 5,3 g 6 g Carbomerum 980 - - 4,2 g - Carbomerum 940 5 g 5 g 5 g 5 g Methylparabenum 2 g 2 g 2 g 2 g Propylparabenum 0,5 g 0,5 g 0,5 g 2 g Aqua purificata 696,5 g 696,5 g 698 g 695,5 g 8.3 Nové přípravky pro magistraliter přípravu od firmy Fagron 8.3.1 Pentravan Tento krémový základ (typ O/V) s obsahem složek podporující penetraci v pokožce. Je kompatibilní s většinou léčiv. Pentravan je zcela vstřebatelný krém, který nezanechává lepkavé stopy a dává pokožce kosmeticky elegantní pocit. Obsahuje konzervanty a je bez parfemace. [18] Složení: Isopropylis palmitas Isopropylis myristas Polyoxy 40 stearate Acidum stearicum 50 Glyceroli monostearas 40-55 Lecitin (Soy) Simethiconum Urea Alcohol cetylicus Alcohol stearylicus Kalii sorbas 63

Acidum sorbicum Dinatrii netas dihydricus Acidum benzoicum Carbomerum 980 Butylhydroxytoluenum Acidum hydrochloridum 35% Aqua purificata -ph: 4,0 5,5 -obsah vodné fáze: 62 % -obsah olejové fáze: 28 % 8.3.2 Cremor basalis Cremor basalis neboli Basiscreme DAC je krémový základ povahy hydrofilního krému (typ emulze o/v). Jeho ambifilní charakter umožňuje zapracovat látky hydrofilní i lipofilní bez narušení emulzního systému, díky vyššímu podílu lipidů však pokožku nevysušuje, ale promašťuje. Je konzervován propylenglykolem (podíl ve vodné fázi je 20%), proto je vhodný pro paciety s citlivostí na běžné konzervanty. Vykazuje inkompatibility s látkami fenolického charakteru, s taninem, triklosanem a kyselinou salicylovou v koncentraci nad 5%. [18]. Složení: Glyceroli monostearas 60 4,0 Alcohol cetylicus 6,0 Triglycerida saturata media 7,5 Vaselinum album 25,5 Macrogol 20 glyceroli monostearas 7,0 Propylenglycolum 10,0 Aqua purificata 40,0 8.3.3 Lipofilní základ-espumil Espumil je inovativní lipofilní základ pro individuální přípravu léčivé pěny, která je generována pomocí speciálního obalu pro vývoj pěny. Unikátní obal umožňuje vznik pěny bez nutnosti přidání propelentu nebo jiných pomocných látek pro vznik pěny Espumil byl vyvinut jako vehikulum pro optimální stabilitu léčivé látky minoxidil. 64

Respektuje nejnovější poznatky pro bezpečnost topických přípravků a nabízí vlastnosti pro maximální solubilizaci lipofilních látek. Espumil lze kombinovat například s různými účinnými látkami. V závorce je uvedená vhodná koncentrace účinné látky. Klobetasol propionát (0,05%), Ketokonazol (2%), Latanoprost (0,005%), Melatonin (0,0033-0,1% ), Menthol (1-3%), Minoxidil (2-5%) Tretinoin-kyselina retinová (0,01-0,1%). [18] Složení: Acidum lacticum Aqua purificata Butylhydroxytoluenum Ethanolum 96% Polysorbatum 20 Propylenglycolum Tegobetaina FKBS 65

PRAKTICKÁ ČÁST 66

9 Dotazníkové šetření 9.1 Cíl průzkumů a stanovené hypotézy Pro veřejnost Cílem mého průzkumu bylo zjistit, jak pacienti přistupují k léčbě svých případných kožních problémů, jak vnímají magistraliter přípravu. Dále jsem zjišťovala, zda pacienti preferují registrované hromadně vyráběné léčivé přípravky nebo zda důvěřují individuálně připravovaným léčivým přípravkům v lékárně. H1: Alespoň 70% dotazovaných respondentů si kupuje volně prodejné přípravky (mast, krém, roztok ) H2: Minimálně 40% respondentů si zakoupí volně prodejný přípravek k aplikaci na kůži z důvodu, že neradi navštěvují lékaře. H3: Minimálně 35% respondentů bude preferovat individuální léčivý přípravek, který mu předepíše lékař. H4: Předpokládám, že alespoň 90% dotázaných bude věřit pracovníkům v lékárně při přípravě léčivého přípravku. Pro lékárny Cílem dotazníkového šetření bylo zjistit, jak často a jaké druhy individuálně připravovaných léčivých přípravků v lékárně, připravují nejčastěji. H5: Předpokládám, že druhá nejčastější forma léčivého přípravku, budou nosní kapky. H6: Nejčastější magistraliter receptura bude kortikoidní přípravek v různém masťovém základu. 67

9.2 Metodika průzkumu Pro veřejnost Jako metodu svého průzkumu jsem si zvolila anonymní dotazník, který byl určen široké veřejnosti pro ženy a muže od 18 let. Respondenty jsem získala prostřednictvím své rodiny, svých přátel, spolužáků a lékárny Poliklinika Prosek v Praze. Využila jsem možnosti uveřejnit dotazník na internetových stránkách www.survio.com, který jsem sdílela pomocí sociálních sítí. Průzkum probíhal od 2. 3. do 10. 4. 2015. Celkem se dotazníkového šetření zúčastnilo 160 respondentů, z toho 91 žen a 69 mužů. Pro lékárny Dotazník byl anonymní a obsahoval 5 otázek. Respondenty jsem získala pomocí osobní návštěvy v lékárně a zbytek dotazovaných jsem zkontaktovala pomocí e-mailu (google dotazník). Průzkum probíhal od 20.2 do 20. 3. 2015. Dotazníkového šetření se zúčastnilo 66 pražských lékáren. 68

9.3 Vyhodnocení dotazníků Graf 1: Otázka č. 1 pro věřejnost 1. POHLAVÍ 43% muž [69] žena [91] 57% Závěr: Cílem této otázky bylo zjistit, zda převažují více muži či ženy. Z grafu č. 1 je viditelné, že více respondentů je mezi ženami (91 respondentů). 69

Graf 2: Otázka č. 2 pro veřejnost 2. VĚK 7% 32% 37% 18-25 let [59] 25-40 let [38] 40-60 let [52] 60 let a více [11] 24% Závěr: Cílem této otázky bylo zjistit, která věková skupina se nejvíce se podílela v dotazníkovém šetření. Z grafu č. 2 je viditelné, že nejvíce dotazovaných bylo ve věku 18-25 let, což je dáno sociálními sítěmi. 32% dotazovaných tvořilo věkovou skupinu mezi 40-60 lety a 24 % respondentů bylo ve věku 24-40 let a nejmenší podíl tvoří respondenti nad 60 let. 70

Graf 3: Otázka č. 3 pro veřejnost 3. NAVŠTĚVUJETE SVÉHO LÉKÁŘE, KDYŽ VÁS TRÁPÍ KOŽNÍ PROBLÉM? 8% 21% Ano, vždy [12] 20% 51% Občas, jen když je to akutní [82] Ne, většinou si poradím sám(a) [32] Ne, netrpím kožními problémy [34] Závěr: Cílem této otázky bylo zjistit, jak respondent řeší případný kožní problém. Z grafu č. 3 je viditelné, že 51% dotazovaných navštíví svého lékaře, jen pokud mají akutní kožní problém. 20 % dotazovaných nevyhledá lékařskou pomoc, ale poradí si sami. 34 respondentů netrpí kožními problémy. Nejmenší procentuální zastoupení (8%) tvoří respondenti, kteří navštíví svého lékaře vždy. 71

Graf 4: Otázka č. 4 pro veřejnost 4. PŘEDEPISUJE VÁM LÉKAŘ PŘÍPRAVEK (mast, krém, roztok ) NA RECEPT, KTERÝ VÁM PŘÍPRAVÍ V LÉKÁRNĚ? 46% 54% Ano, předepisuje [87] Ne nepředipisuje [73] Závěr:Cílem této otázky bylo zjistit, zda respondent od svého lékaře dostává recept na magistraliter přípravu. Z grafu č. 4 vyplývá, že 54 % respondentů dostane lékařský předpis na přípravu léčivého přípravku. Zbytek dotazovaných (46%) nedostává lékařský předpis na přípravu léčivého přípravku. 72

Graf 5: Otázka č. 5 pro veřejnost 5. JAK ČASTO DOSTÁVÁTE RECEPT OD SVÉHO LÉKÁŘE NA PŘÍPRAVU LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU? 6% 38% Pokaždé, mám časté problémy [10] Občas, jen když mě trápí akutní problém [90] Nedostávám [60] 56% Závěr: Cílem této otázky bylo zjistit, jak často respondent dostává od svého lékaře recept na magistraliter přípravu. Z grafu č. 4 je viditelné, že 56 % respondentů dostává recept od svého lékaře, jen pokud jej trápí akutní problém. 38% nedostává recept a 6 % tvoří respondenti, kteří dostanou recept pokaždé. 73

Graf 6: Otázka č. 6 pro veřejnost 6. DOPORUČUJE VÁM LÉKAŘ NĚJAKÉ MASTI, GELY, PASTY ČI ROZTOKY NA KŮŽI, KTERÉ JSOU VOLNĚ PRODEJNÉ V LÉKÁRNĚ? 48% 52% Ano, většinou mi něco doporučí [84] Ne, nedoporučuje mi žádné přípravky [76] Závěr: Cílem této otázky bylo zjistit, zda lékař doporučuje pacientovi volně prodejný přípavek (mast, gel, roztok) v lékárně. Z grafu č. 6 je viditelné, že 52% respondentů lékař doporučuje volně prodejné přípravky. 48% tvoří respondenti, kterým lékař nedoporučuje volně prodejné přípravky. 74

Graf 7: Otázka č. 7 pro veřejnost 7. KUPUJETE SI VOLNĚ PRODEJNÉ PŘÍPRAVKY? (mast, krém, roztok) 28% Ano, kupuji [116] 72% Ne, nekupuji [44] Závěr: Cílem této otázky je, v jaké míře si respondenti kupují volně prodejné přípravky. Z grafu č. 7 vyplývá, že přes 70% dotázaných (116 respondetů) si kupuje volně prodejné přípravky. 75

Graf 8: Otázka č. 8 pro veřejnost 8. POKUD SI KOUPÍTE VOLNĚ PRODEJNÉ PŘÍPRAVKY K APLIKACI NA KŮŽI, Z JAKÉHO DŮVODU? 13% 24% Nerad(a) chodím k lékáři [38] 37% 26% Přijde mi to výhodné (nemusím ztrácet čas u lékaře) [42] Mám s nimi dobré zkušenosti [59] Nekupuji si tyto přípravky [21] Závěr: Cílem této otázky bylo zjistit, z jakého důvodu si respondenti kupují volně prodejné přípravky. Z grafu č. 8 vyplývá, že pokud si respondenti zakoupí volně prodejný přípravek, tak je to z důvodu dobré zkušenosti (59 respondetů). Celkem 42 lidí volilo variantu, že jim to příjde výhodné a nemusí ztrácet čas u lékaře. Naopak 38 dotázaných nerado chodí ke svému lékaři. 76

Graf 9: Otázka č. 9 pro veřejnost 9. PREFERUJETE INDIVIDUÁLNĚ PŘÍPRAVOVANÉ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY (IPLP), KTERÉ VÁM PŘÍPRAVÍ NA RECEPT V LÉKÁRNĚ NEBO SI RADĚJI KOUPÍTE NAPŘ. MAST V TUBĚ, KTERÁ JE VYROBENA VELKOVÝROBOU? 34% 38% 28% Ano, preferuji individuální přípravky, které si můži zakoupit v lékárně na volný prodej [44] Ano, preferuji, ale raději předtím navštívím lékáře, aby mi předepsal vhodný rozpis a složení přípravku [61] Ne, raději si zakoupím komerční přípravek v lékárně [55] Závěr: Cílem této otázky bylo zjistit, zda veřejnost preferuje individuální přípravu nebo si raději zakoupí komerční přípravek. Z grafu č. 9 je viditelné, že největší zastoupení tvoří respondenti (38%), kteří preferují individuální přípravek, který jim předepíše lékař. Dále z grafu vyplývá, že 55 respondentů nepreferujuje individuální přípravu, ale raději si zakoupí komerční přípravek. Zbylých 28 % dotázaných preferuje individuální přípravky, které jsou volně prodejné. 77

Graf 10: Otázka č. 10 pro veřejnost 10. DŮVĚŘUJE LÉKÁRNÍKŮM A FARMACEUTICKÝM ASISTENTŮM, KDYŽ PŘIPRAVUJÍ LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK? 8% Ano, důvěřuji [147] Ne, nedůvěřuji [13] 92% Závěr: Cílem této otázky bylo zjistit, jak moc veřejnost důvěřuje pracovníkům v lékárně. Z grafu č. 10 je viditelné, že většina dotázaných (147 respondetů) věří pracovníkům v lékárně při přípravě magistraliter přípravků. Pouze 8% nedůvěřuje pracovníkům v lékárně při přípravě magistraliter přípravků. 78

Graf 11: Otázka č. 11 pro veřejnost 11. JAKÉ MÁTE ZKUŠENOSTI S MAGISTRALITER PŘÍPRAVOU LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU? 49% 50% Pozitivní [81] Negativní [1] Nemám zkušenosti [78] 1% Závěr: Cílem této otázky bylo zjistit, jaké zkušenosti má veřejnost s magistraliter přípravou v lékárně. Z grafu č. 11 je viditelné, že polovina dotázaných má pozitivní zkušenosti. 78 respondetů nemá zkušenosti, je to dáno nižším věkem (18-25 let) dotazovaných osob. 79

Graf 12: Otázka č. 12 pro veřejnost 12. SETKAL(A) JSTE SE S MAGISTRALITER PŘÍPRAVOU LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU PRO SVÉ DÍTĚ /DĚTI? 29% 55% Nesetkal(a), nemám děti [88] Setkal(a), velmi často [26] Setkal(a), velmi málo [46] 16% Závěr: Cílem této otázky bylo zjištění, zda se respondent setkal s magistraliter přípravou pro své dítě. Z grafu č. 12 je viditelné, že velmi často si přípravek pro své dítě nechalo připravit 16 % dotázaných. 29 % dotázaných zvolilo odpověd, že se s magistaliter přípravou setkalo velmi málo. Největší procentuální zastoupení tvoří respondenti, kteří nemají děti. 80

Graf 13: Otázka č. 13 pro veřejnost 13. SETKÁVÁTE SE S ODMÍTÁNÍM LÉKÁREN PŘIPRAVOVAT MAGISTRALITER PŘÍPRAVKY? 14% 11% Ano, často [23] Ano, velmi málo [17] Ne, nesetkávám [120] 75% Závěr: Cílem této otázky bylo zjistit, jestli se respondent setkal s odmítáním připravovat magistraliter přípravky. Z grafu č. 13 je viditělné, že alespoň s minimálním odmítáním lékáren se setkalo 25% respondentů, z toho 23 často a 17 velmi málo. 75% respondentů se nesetkalo s odmítnutím připravit magistraliter přípravky. 81

Graf 14: Otázka č. 1 pro lékárny 1. Typ lékárny 37 22 7 Soukromý (56%) Řetězcový (33 %) Nemocniční, poliklinický (11%) Závěr: Cílem této otázky bylo zjistit, který typ lékárny bude nejvíce zastoupen. Z grafu č. 14 je viditelné že, největší podíl (37 lékáren) dotazovaných tvoří soukromý řetězec. 33% lékáren tvoří řetězcový typ a 11 % jsou lékárny nemocniční či poliklinické. 82

Graf 15: Otázka č. 2 pro lékárny 2. Připravujete v lékárně magistraliter přípravky? 58 Ano (86 %) Ne (14 %) 8 Závěr: Cílem této otázky bylo zjistit, zda lékárna připravuje magistraliter přípravky. Z grafu č. 15 je viditelné, že většina dotazovaných lékáren (58) připravuje magistraliter přípravky. 14% lékáren nepřipravuje magistraliter přípravky. 83

Graf 16: Otázka č. 3 pro lékárny 3. Jak často připravujete magistraliter přípravky? 42 13 3 8 Každý den (64 %) 3-4x týdně (20%) 1x týdně (4%) Vůbec (12%) Závěr: Cílem této otázky bylo zjistit, jak často se lékárna věnuje magistraliter přípravě. Z grafu č. 16 vyplývá, že 42 lékáren připravuje magistraliter přípravky každý den. Nopak 8 lékáren nepřipravuje vůbec. 20% lékáren připravuje magistraliter přípravky 3-4x týdně a 1x týdně se magistraiter přípravě věnuje 4% dotazaných lékáren. 84

Graf 17: Otázka č. 4 pro lékárny 4. Jaké přípravky připravujete nejčastěji? 30 11 16 0 1 Roztoky (19%) Polotuhé (52%) Čípky (0 %) Nosní kapky (30%) Kapsle (2 %) Závěr: Cílem této otázky bylo, jaké přípravky lékárna připravuje nejčastěji. Z grafu č. 17 je viditelné, že mezi nejčastěji připravované lékárenské produkty patří polotuhé léčivé přípravky (30 respondentů). 30% lékáren nejčastěji připravuje nosní kapky, 19% roztoky a žádná z lékaren nejčastěji nepřipravuje čípky. 85

Graf 18: Otázka č. 5 pro lékárny 23 5. Nejčastější polotuhé receptury 12 6 6 4 2 5 Dexamethason v MZ (40%) Aqua calcis a Synderman (10%) Oleum helianti, Glycerol a Neoquasorb (10%) Nosní mast (6%) Pasta Zinci oxydati a Ichtamolum (3%) Acidi salicylici, Vaselinum (8%) Ostatní přípravky (21%) Závěr: Cílem této otázky bylo zjištění, která receptura se připravuje nejčastěji. 23 lékáren připravuje nejčastěji přípravky s dexamethasonem. Ostatní přípravky zahrnují receptury, které se neopakovaly nebo lékárna připravovala mnoho magistraliter přípravků a nemohla se rozhodnout, který je nejfrekventovanější. 9.4 Vyhodnocení hypotéz Pro veřejnost H1: Potvrzena. H2: Nepotvrzena. H3: Potvrzena. H4: Potvrzena. Pro lékárny H5: Potvrzena. H6: Potvrzena. 86