Použitie krížového prístupu a kategórií podľa nariadenia REACH. Webový seminár o požiadavkách na informácie 10. decembra 2009

Transkript

1 Použitie krížového prístupu a kategórií podľa nariadenia REACH Webový seminár o požiadavkách na informácie 10. decembra 2009

2 Prehľad Základné zásady vytvárania kategórií a krížového prístupu (použitia prevzatých údajov) Fázový prístup na analógové vyhľadávanie a dopĺňanie chýbajúcich údajov Príklad zaznamenania kategórie v databáze IUCLID

3 Informácie nepochádzajúce z testov Prístupy na získavanie informácií o nebezpečnosti nepochádzajúcich z testov: Zoskupovanie látok Krížový prístup k údajom o látke alebo kategórii Trendová analýza (interné modely) Globálne modely aplikácie QSAR/expertné systémy (externé modely) F Na dopĺňanie chýbajúcich údajov, prioritizačné a testovacie stratégie, posudzovanie váhy dôkazov, s cieľom zabrániťnepotrebnému testovaniu!

4 Zoskupovanie látok Látky, ktorých fyzikálno-chemické, toxikologické a ekotoxikologické vlastnosti sú v dôsledku štruktúrnej podobnosti pravdepodobne podobné alebo majú podobné vlastnosti, možno považovaťza skupinu alebo kategóriu látok. Podobnosti môžu byťzaložené na: spoločnej funkčnej skupine, spoločných prekurzoroch alebo produktoch rozpadu, konštantnom vzorci pre zmenu sily vlastností, spoločných zložkách alebo chemických triedach.

5 Chemické kategórie Spoločné správanie alebo zhodné trendy vo všeobecnosti súvisia so spoločným mechanizmom/režimom postupu Použitie prístupu kategórií poskytuje základ, pomocou ktorého sa dajú určiťmožné trendy vlastností v rámci kategórie Látka môže patriťk niekoľkým kategóriám Do kategórie v ideálnom prípade patria všetky potenciálne členy pri prvom vypracovaní

6 Podmienky stanovené v prílohe XI Výsledky sú vhodné na účely klasifikácie a označovania a/alebo hodnotenia rizík Primerané a spoľahlivé pokrytie kľúčových parametrov sa rieši v zodpovedajúcich testovacích metódach Trvanie expozície porovnateľné alebo dlhšie, ako je v zodpovedajúcich testovacích metódach, ak je trvanie expozície relevantný parameter Poskytuje sa primeraná a spoľahlivá dokumentácia o aplikovanej metóde

7 Krížový prístup V prílohe XI k nariadeniu REACH sa stanovuje: Fyzikálno-chemické vlastnosti, účinky na zdravie ľudí a na životné prostredie a osud látky v životnom prostredí dali predvídaťz údajov o referenčnej látke (referenčných látok) v rámci skupiny pomocou interpolácie na iné látky v skupine (krížový prístup). To zamedzí potrebe testovaťkaždú látku na každý sledovaný parameter.

8 Typy krížového prístupu Z jednej látky do inej Jedna analógia -> odhad pre jednu chemickú látku Z jednej látky do viacerých Jedna analógia -> odhad pre jednu chemickú látku Z viacerých látok do jednej Dve alebo viac analógií -> odhad pre jednu chemickú látku Z viacerých látok do viacerých Dve alebo viac analógií -> odhady pre viac chemických látok Kvalitatívne alebo kvantitatívne

9 Ako vytvoriťkategóriu? Krok 0 Skontrolujte, či už chemická látka nepatrí do správnej existujúcej kategórie (napr.: kategórie OECD HPV) POZNÁMKA: V prípade nových údajov je potrebné opätovné prehodnotenie kategórie.

10 Ako vytvoriťkategóriu? Krok 1 Identifikujte podobné látky/analógie na vytvorenie kategórie - použite vyhľadávacie nástroje online (napr. echemportal) - navrhnuté nástroje (napr. súbor nástrojov OECD QSAR) Vytvorte hypotézu a definíciu kategórie Zvážte funkčné skupiny, štrukturálne podobnosti, metabolické cesty, mechanizmus/režim postupu Prepojte údaje pre členov podľa chemických podobností

11 echemportal

12 Súbor nástrojov aplikácie QSAR

13 Ako vytvoriťkategóriu? Krok 2 Zhromaždite údaje o všetkých členoch kategórie Vykonajte rozsiahle vyhľadávanie, aby ste získali údaje, ktoré nie sú verejne dostupné Majte na zreteli: profily čistoty a nečistôt podrobnosti o molekulárnej štruktúre údaje o fyzikálno-chemických vlastnostiach parametre osudu látky v životnom prostredí (eko)toxikologické a toxikokinetické údaje

14 Ako vytvoriťkategóriu? Krok 3 Vyhodnoťte primeranosťdostupných údajov Napríklad: spĺňajú údaje informačné požiadavky podľa nariadenia REACH, či už jednotlivo alebo v zmysle váhy dôkazov a sú vhodné na hodnotenie rizík a/alebo klasifikáciu a označovanie? Krok 4 Vytvorte matricu dostupnosti údajov Na vytvorenie tejto matrice sa môže použiťaplikácia IUCLID 5, ktorú možno neskôr použiťna dopĺňanie chýbajúcich údajov, pozri (príručka sa pripravuje)

15 Ako vytvoriťkategóriu? Krok 5 Predbežne vyhodnoťte kategóriu a doplňte chýbajúce údaje Overte počiatočnú hypotézu kategórie Analyzujte trendy Overte, či sú pre členy kategórie dostupné dostatočné, relevantné a spoľahlivé informácie Odôvodnite kategóriu (spoločné parametre) Každému parametru priraď te informáciu o chýbajúcich údajoch a o jeho dodržiavaní požiadaviek podľa REACH

16 Ako vytvoriťkategóriu? Krok 6 V prípade potreby navrhnite a vykonajte testovanie Pre členy kategórie a/alebo ich metabolity môže byť potrebné ď alšie testovanie Testovanie nemusí znamenaťtestovanie na zvieratách Užitočné môže byťtestovanie in vitro Pre podrobné kategórie je zvyčajne nevyhnutná toxikokinetika Návrhy testov pre parametre látok príloh IX a X, ktoré sa majú zaregistrovaťpodľa nariadenia REACH

17 Ako vytvoriťkategóriu? Krok 7 Ď alšie hodnotenie kategórie V prípade zistenia nových údajov z testov znovu vyhodnoťte kategóriu Krok 8 Zdokumentujte dokončenú kategóriu a jej zdôvodnenie Začleňte aj podrobné odôvodnenie splnenia kritérií pre kategórie (zoskupovanie látok) podľa prílohy XI k REACH napr. štrukturálne podobnosti, metabolické cesty, analýzu trendov, režim postupu

18 Ako vytvoriťkategóriu? POZNÁMKA: Dôležité aspekty, ktoré treba zohľadniť Zanalyzujte a pripravte správu o vplyve rôznych funkčných skupín Priraď te zložky, nečistoty, spoločné prekurzory a/alebo produkty premeny atď. Pripravte správu o vplyve toxikokinetických parametrov pri krížovom prístupe v rámci kategórie Opíšte uplatniteľnosť(alebo neuplatniteľnosť) pre všetky spôsoby expozície (orálny, dermálny, inhalačný) PRÍPAD PRIPRAVTE DOBRE

19 Príklad vyplnenia údajov v IUCLID 1. Vytvorte súbor údajov kategórie Nezabudnite, že zaregistrovaťtreba látku, NIE kategóriu. Súbor údajov kategórie sa začlení do dokumentácie k registrácii látky.

20 Príklad vyplnenia údajov v databáze IUCLID 2. Opíšte hypotézu kategórie a priraď te členy kategórie Presvedčte sa, že členy kategórie sú podobné a úplné a že do dokumentácie k registrácii je začlenené aj podrobné odôvodnenie týkajúce sa plnenia požiadaviek na podobnosť.

21 Príklad vyplnenia údajov v IUCLID 3. Vyberte sledované parametre platné pre vašu kategóriu Kategória nemusí znamenať, že všetky parametre a spôsoby expozície sú získané na základe krížového prístupu medzi jednotlivými členmi.

22 Príklad vyplnenia údajov v IUCLID 4. Poskytnite všetky potrebné odôvodnenia a správy Na poskytnutie primeraných informácií o štrukturálnych podobnostiach, spoločných produktoch rozkladu, režime postupu a/alebo analýze trendu sa vyžaduje podrobné odôvodnenie.

23 Príklad vyplnenia údajov v IUCLID 5. Vytvorte matricu (zobrazenie dostupných údajov na vysokej úrovni) Matrica môže obsahovaťviac než jednu hodnotu pre parametre. Neposkytuje však odôvodnenie začlenenia hodnoty. Chýbajúce údaje sa môžu doplniť napríklad pomocou interpolácie, a nie extrapolácie.

24 Príklad vyplnenia údajov v IUCLID 6. Po dokončení sa môže pripraviťdokumentácia REACH na preloženie, ktorá bude obsahovaťúdaje kategórie Začleňte všetky získané dostupné informácie (aj verejne dostupné) s cieľom opísaťkategóriu čo najpodrobnejšie.

25 Užitočné odkazy Usmernenia k požiadavkám na informácie a hodnoteniu chemickej bezpečnosti: R6: Modely QSAR a zoskupovanie chemických látok Usmernenia OECD o zoskupovaní chemických látok Webová lokalita súboru nástrojov OECD QSAR Webová lokalita počítačovej toxikológie spoločného výskumného centra