O ČINNOSTI ÚSKVBL BRNO ZA ROK

Transkript

1 ZPRÁVA O ČINNOSTI ÚSKVBL BRNO ZA ROK 2017 Hudcova 56a, Brno Česká republika Datová schránka: ra7aipu uskvbl@uskvbl.cz

2 ZÁKLADNÍ INFORMACE O ÚSTAVU, POSTAVENÍ ÚSTAVU Zřizovatel: Název: Adresa: Ministerstvo zemědělství ČR Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv Hudcova 232/56a, Medlánky, Brno Telefon: Fax: URL: uskvbl@uskvbl.cz IČO: ID datové schránky: ra7aipu Bankovní spojení - běžný účet: /0710 Bankovní spojení - zvláštní účet: /0710 2

3 OBSAH str. 1. Úvodní slovo Systém kvality Aktivní činnost a spolupráce s národními, evropskými a jinými mezinárodními institucemi Příprava a připomínkování právních předpisů Ministerstvo zemědělství, Státní veterinární správa a další partneři Ústavu v ČR Instituce EU a další zahraniční partneři Činnost Ústavu ve vztahu k regulovaným subjektům Agenda ÚSKVBL Činnost Odboru Registrace a schvalování Registrace veterinárních léčivých přípravků Antibiotická politika Klinické hodnocení léčiv a povolování dovozu a použití neregistrovaných léčivých přípravků Veterinární přípravky, veterinární technické prostředky a biocidy Činnost Odboru Inspekce Inspekce SVP Inspekce SDP Oddělení kontroly trhu, výdeje a používání Referát farmakovigilance Činnost Zkušební laboratoře ÚSKVBL Odbor: Úřední laboratoř pro kontrolu veterinárních léčiv Odbor: Laboratoř pro sledování reziduí cizorodých látek Právní agenda Informační technologie, Věstník ÚSKVBL, poskytování informací, dozor nad reklamou Ekonomická a provozní oblast Zaměstnanci Požární prevence a bezpečnost práce Závěr Vysvětlivky použitých zkratek Přílohy

4 4

5 1. Úvodní slovo Vážení uživatelé informací o činnosti Ústavu pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv, dovolte, abych Vám jménem Ústavu předložil výroční zprávu, která shrnuje činnost Ústavu za rok 2017 a představuje hlavní záměry činnosti Ústavu pro nadcházející období. Hlavním cílem Ústavu v roce 2017 bylo, podobně jako v předchozím období, splnění zákonem stanovené odpovědnosti jak v oblasti odborných agend, tak v oblasti systému řízení kvality, organizace a ekonomiky, personalistiky a dalších statutárních požadavků. V rámci zákonem stanovené odpovědnosti a v souladu s platnou politikou kvality bylo dalším hlavním cílem Ústavu, aby jeho činnost přinášela jednoznačný kladný přínos pro společnost a zájmové skupiny, kterých se činnost Ústavu a jeho výstupy dotýkají. Významné úsilí proto Ústav soustředil jak na rutinní zajištění agendy, tak na úkoly související s dalším rozvojem činnosti Ústavu. V této souvislosti je nutné jmenovat aktivity související s problematikou rezistence k antimikrobikům a antiparazitikům, problematiku dostupnosti veterinárních léčivých přípravků, vývoj nových metod v oblasti kontroly kvality veterinárních léčivých přípravků a monitoringu cizorodých látek, rozvoj inspekčních postupů a kontroly v návaznosti na měnící se podmínky a samozřejmě zohlednění aktuálního stavu vědeckého poznání a technického pokroku a jejich zavádění do činnosti Ústavu. Důležitou oblastí je potom příspěvek Ústavu k formování lékové politiky v oblasti veterinární medicíny, aktivní podíl na utváření regulatorního prostředí v oblasti veterinárních léčivých přípravků, veterinárních přípravků a veterinárních technických prostředků, regulace reklamy, šíření odborných informací o léčivých přípravcích a v dalších oblastech. V souvislosti s činnosti Ústavu v roce 2017 je potřeba rovněž zmínit aktivity Ústavu v rámci přípravy nových pravidel pro veterinární léčivé přípravky a pro medikovaná krmiva, která zásadním způsobem zasáhnou do systému regulace veterinárních léčivých přípravků a medikovaných krmiv a budou mít dopad nejen na průmysl, na veterinární a chovatelskou veřejnost, ale - bez nadsázky - budou mít dopad celospolečenský. V průběhu roku 2017 se proto Ústav velmi intenzivně zapojoval do jednání na úrovni Rady EU, přičemž tato jednání na úrovni Rady byla ukončena 20. prosince 2017 jednáním Výboru stálých zástupců I (COREPER I), a to přijetím společné pozice Rady k návrhům obou nařízení. Jednání budou pokračovat tzv. trialogem, tedy jednáním mezi Evropským parlamentem, Radou a Evropskou komisí. V oblasti registrace veterinárních léčivých přípravků se v roce 2017 dařilo Ústavu pokračovat v aktivním zapojení v rámci mezinárodních registračních postupů v pozici referenčního členského státu. Dařilo se i v oblasti poskytování odborného poradenství v rámci vývoje veterinárních léčivých přípravků před jejich uvedením na trh - obě aktivity nejen pomáhají farmaceutickým společnostem uvádět veterinární léčivé přípravky na trh, ale současně přispívají k plnění společenské objednávky v oblasti dostupnosti registrovaných veterinárních léčivých přípravků. Důležitou součástí aktivit směřujících k vývoji a inovaci je i činnost Ústavu v oblasti povolování a dozoru nad klinickým hodnocením veterinárních léčivých přípravků. V oblasti rozvoje veterinární medicíny a formulování lékové politiky Ústav v roce 2017 navázal na předchozí aktivity pracovní skupiny MZe pro antimikrobika a v průběhu roku ve spolupráci s dalšími partnery jak v rezortu MZe, tak, s ohledem na principy One Health, v rezortu MZ - se aktivně podílel na vypracování návrhu Národního akčního plánu k tlumení antimikrobní rezistence na období V souvislosti s přínosem k rozvoji veterinární medicíny je třeba zmínit i aktivní spolupráci v rámci výzkumu, vývoje a inovací v oblastech, které se týkají problematiky veterinárních léčiv. Formou četných odborných publikací a aktivní účastí na konferencích, seminářích a pracovních setkáních se Ústav podílel na šíření odborných znalostí v oblasti veterinárních léčivých přípravků. Těmito aktivitami Ústav nejen plní důležitou část veřejné služby, ale současně zajišťuje rozvoj odborných znalostí a zkušeností vlastních pracovníků. V průběhu roku 2017 pokračoval Ústav v aktivním zapojení do řešení problematiky biocidů. Pro MZe Ústav zpracovává odborná stanoviska v rámci schvalovacích řízení biocidních přípravků, zajišťuje pro MZe a pro MZ přípravu odborných stanovisek ke koncepčním otázkám spojeným s biocidy a řeší praktické problémy, včetně klasifikace hraničních přípravků (například ektoparazitika, desinfekční přípravky) nebo požadavků na bezpečnost či účinnost biocidů. 5

6 Významná zůstává nadále i problematika schvalovaných veterinárních přípravků a evidovaných veterinárních technických prostředků, kterými, ač jde o neharmonizované kategorie, Ústav zajišťuje shodné podmínky na trhu v ČR pro všechny subjekty zapojené do hospodářské soutěže v této oblasti, zajišťuje v případě veterinárních přípravků posouzení jejich kvality a bezpečnosti a v případě veterinárních technických prostředků posouzení vhodnosti jejich použití ve veterinární medicíně a konečně eliminuje z trhu v ČR přípravky, které mají být klasifikovány v jiných právních kategoriích například s ohledem na složení, nebo na nich uvedená tvrzení (např. léčivé či preventivní účinky). Mezi nejvýznamnější patří skupina kosmetických přípravků, dietetik a in-vitro diagnostik. Aktivní přístup k regulaci těchto kategorií výrobků je významný s ohledem na vývoj požadavků v oblasti antimikrobní rezistence a úlohu, kterou výrobky v těchto kategoriích sehrávají a budou do budoucna sehrávat. V oblasti inspekce Ústav zajišťoval rutinní provádění inspekcí správné výrobní praxe, které jsou předpokladem nejenom pro uplatnění farmaceutických výrobků na trhu v České republice, ale i na trzích v dalších zemích, včetně zemí mimo EU. Z tohoto důvodu pokračovalo aktivní zapojení Ústavu do mezinárodní spolupráce v rámci PIC/S a v oblasti inspekcí SVP Ústav aktivně rozvíjel spolupráci se Slovenskou republikou (společná inspekce) a Ukrajinou (zajištění školení v oblasti správné výrobní praxe). V oblasti správné výrobní praxe pro medikovaná krmiva navázal Ústav na činnost v předchozím období, pokračovala spolupráce s ÚKZUZ, se kterým byl připraven a realizován projekt pro ověření způsobilosti kontrolních laboratoří působících v oblasti kontroly kvality medikovaných krmiv. V oblasti dozoru nad trhem se potom Ústav i v roce 2017 zaměřil na nelegální praktiky v obchodování s léčivy, včetně internetového (zásilkového) prodeje léčiv, či obchodování s neregistrovanými léčivy. S ohledem na zkušenosti získané v předchozím období se potom Ústav věnoval i situaci na trhu s veterinárními přípravky (neschválené VP, VP obsahující tvrzení vyhrazená pro veterinární léčivé přípravky apod.). V této oblasti se v roce 2017 rovněž věnoval metodickým otázkám, zejména systému kontroly na základě analýzy rizika. Pokud jde o systém inspekce správné distribuční praxe, myslím, že lze konstatovat, že systém distribuce je v ČR nastaven velmi robustně, poskytuje vysokou míru kvality a do značné míry minimalizuje prostor pro nezákonné aktivity v oblasti uvádění veterinárních léčivých přípravků do oběhu. V oblasti kontroly kvality veterinárních léčiv a činnosti OMCL laboratoře pokračoval Ústav ve vývoji a zavádění nových metod pro kontrolu kontaminantů - cizích agens - ve veterinárních léčivých přípravcích. V oblasti činnosti Laboratoře pro sledování reziduí cizorodých látek zajišťoval Ústav jednak laboratorní rozbory v rámci plánovaného úředního monitoringu cizorodých látek a dále v rámci mimořádných kontrolních akcí dozorových orgánů. Kromě toho byly v rámci laboratoře vyšetřovány vzorky od výrobců, vývozců či dovozců potravin, kde šlo zejména o mléko a mléčné výroby a dále o med. Laboratoř se úspěšně zapojuje do mezinárodních testů způsobilosti organizovaných referenčními laboratořemi EU a podílí se na rozvoji oboru a to aktivním zapojením se do vývoje nových metod ke stanovení reziduí. Jsem přesvědčen o tom, že rozsah aktivit, jejichž souhrn je Vám formou výroční zprávy předkládán, je přesvědčivých důkazem o aktivitě, která je dílem všech 93 pracovníků Ústavu (87 FTE) i dílem podpory nadřízených orgánů. Oběma bych chtěl za přínos k rozvoji činnosti Ústavu poděkovat. Schopnost plnit svoje poslání byla potvrzena i v rámci dalšího - v pořadí již třetího - auditu organizovaného v rámci evropského projektu hodnocení a porovnávání úrovně lékových agentur v rámci EU (BEMA). Konečně bych chtěl poděkovat zákazníkům a partnerům Ústavu za jejich důvěru v činnost Ústavu, bez které by Ústav rovněž nebyl schopen rozvíjet svoji odbornou činnost. Věřím proto, že se nám prostřednictvím naší činnosti daří plnit významný závazek, ke kterému se Ústav hlásí, a to přinášet jasnou přidanou hodnotu do systému regulace veterinárních léčivých přípravků. K tomu, aby mohl Ústav tento závazek stabilně plnit, je potřebná úzká, otevřená komunikace se všemi zainteresovanými stranami a zpětná vazba. Proto Vás, jako uživatele veřejné služby, kterou Ústav poskytuje, žádám, abyste využili všech možností a informovali nás o oblastech, které Ústav může dále zlepšovat. MVDr. Jiří Bureš 6

7 2. Systém kvality Rok 2017 znamenal pro náš Ústav další pokračování v práci v oblasti zlepšování systému kvality. Toto zlepšování plynule navazovalo na revizi celého systému managementu kvality započatého v roce 2016 a velké úsilí bylo opět věnováno především aktualizaci stávající řízené dokumentace. V roce 2017 bylo celkem vydáno 19 nových nebo přepracovaných řízených dokumentů platných na celoústavní úrovni a byla rovněž vydána i nová verze Příručky kvality ÚSKVBL, jejíž kapitoly jsou již členěny analogicky s normou ISO Sjednocen byl rovněž postup pro provádění pravidelného přezkoumávání systému managementu na úrovni jednotlivých organizačních útvarů i na úrovni Ústavu. Toto sjednocení se týkalo především rozsahu oblastí zahrnutých do přezkoumávání systému managementu a zároveň byla stanovena i jednotná pravidla pro pořizování záznamů z tohoto přezkoumání. Další oblastí, které byla věnována pozornost, a to nejen z pohledu systému kvality, byla oblast týkající se personalistiky. Zde se aktivity zaměřily především na otázky týkající se střetu zájmů zaměstnanců ÚSKVBL, kdy byla prováděna aktualizace postupů a dokumentace v souvislosti se změnami platné legislativy. Revizí prošly i další záležitosti personalistiky jako např. pravidla pro činnost externích expertů, byla nastavena i nová pravidla pro nominaci expertů do pracovních skupin EMA a podobně. Z dalších činností, jež se rovněž dotýkají systému kvality našeho Ústavu, můžeme zmínit např. i práci v oblasti IT technologií. Pozornost se zde věnovala především bezpečnostním otázkám spojeným se zálohováním dat nebo zabezpečením přístupu k datům na síťových discích, řešeno bylo i zabezpečení vzdáleného přístupu k síti ÚSKVBL a vzdáleného přístupu k ovým schránkám. S ohledem na vnější vývoj bylo nutné rovněž zdokonalit i oblast prevence před možnými virovými infekcemi a útoků hackerů z vnějšího prostředí. Diskutován byl i krizový scénář kompletního obnovení výpočetního systému ÚSKVBL a další záležitosti spojené s vysoce nebezpečnými jevy, jež se v současné době v oblasti IT technologií vyskytují. Stav bezpečnosti IT systému je pak pravidelně sledován a vyhodnocován a je popisován ve zprávách o stavu zabezpečení informačních systémů ÚSKVBL. Dalším velmi důležitým faktem, jenž zasáhl do práce úplně všech pracovníků Ústavu, bylo zavedení nového vizuálního stylu ÚSKVBL. Změny v dokumentaci v souvislosti s novým ústavním logem, nová forma podpisů v mailové korespondenci, sjednocení anglické terminologie používané v organizační struktuře - to jen část z celé škály změn, které bylo potřeba provést poté, co jednotný vizuální styl ÚSKVBL vešel v platnost. I toto vše bylo pochopitelně nutné zahrnout do systému řízení kvality, především v oblasti řízené dokumentace a pravidel komunikace. Zásadním úkolem pro celou oblast systému kvality v roce 2017 a pro všechny pracovníky podílející se na jeho udržování bylo úspěšné zvládnutí auditu BEMA (Benchmarking of European Medicines Agencies) pořádaného pod záštitou HMA (Heads of Medicines Agencies). Cílem těchto auditů je přispívat k rozvoji světového regulačního systému pro léčivé přípravky založeného na síti agentur provozujících standardy osvědčených postupů. V praxi to pak znamená důkladné prověření celého systému práce dané auditované lékové agentury, a to jak ve vztahu k zákazníkům, tak i ve vztahu k vnějším spolupracujícím organizacím, prověření systému managementu, strategií, procesů a postupů v dané organizaci, a nechybí ani důkladné prověření systému řízení kvality. Na ÚSKVBL se tento audit uskutečnil v říjnu 2017 a je potěšující, že po vyhodnocení výsledků odborného posouzení jednotlivých auditovaných kapitol nebyla shledána žádná kritická místa, která by vyžadovala bezprostřední akci k nápravě. Samozřejmě byla dána doporučení pro oblast zlepšování práce v určitých oblastech, ale to je koneckonců jeden z hlavních úkolů všech interních i externích auditů, potažmo celého systému kvality. Celkově můžeme rok 2017 z pohledu řízení systému kvality hodnotit pozitivně. Všechny stanovené úkoly v oblasti managementu kvality byly splněny nebo se na jejich splnění intenzivně pracuje. Všeobecně také u všech pracovníků ÚSKVBL vešla do povědomí nutnost existence tohoto sytému kvality a všech činností s ním spojených (byť často ne zrovna populárních). Systém kvality se v rámci Ústavu daří rozvíjet pouze díky aktivnímu zapojení pracovníků na všech úrovních a jejich odpovědnému přístupu. 7

8 3. Aktivní činnost a spolupráce s národními, evropskými a jinými mezinárodními institucemi 3.1 Příprava a připomínkování právních předpisů V roce 2017 pokračovalo intenzivní jednání v oblasti přípravy nových právních předpisů (návrhy nařízení) v oblasti veterinárních léčivých přípravků a medikovaných krmiv. V druhém pololetí roku 2017 byl vyvíjen enormní tlak na finalizaci projednání návrhů na úrovni pracovní skupiny Rady, což vedlo k přesunu jednání na úroveň diplomatů, a to i přes řadu přetrvávajících výhrad. Systém hlasování kvalifikovanou většinou znemožnil, aby byla zohledněna většina připomínek, které k návrhu textu vznášela Česká republika. 22. prosince 2017 byla k oběma návrhům přijata společná pozice Rady a projednání návrhu bylo posunuto do fáze trialogu (projednání mezi Evropským parlamentem, Radou a Evropskou komisí). Ústav rovněž aktivně připomínkoval návrhy EU předpisů v oblasti reziduí veterinárních léčiv a to návrhu nařízení, které upravuje podmínky pro extrapolaci maximálních limitů reziduí na jiné cílové druhy zvířat, tak návrhu nařízení, které stanoví limity pro obsahy reziduí po použití veterinárních léčivých přípravků mimo podmínky rozhodnutí o registraci. Kromě tvorby právních předpisů EU se Ústav dále podílel na tvorbě vnitrostátních právních předpisů, kdy šlo o připomínky k novele zákona o léčivech, revize prováděcích vyhlášek k zákonu o léčivech a dále předpisů v oblasti státní služby. 3.2 Ministerstvo zemědělství, Státní veterinární správa a další partneři Ústavu v ČR Ministerstvo zemědělství MZe a ÚSKVBL - činnost v rámci Pracovní skupiny pro antimikrobika Nadále trvá potřeba řešit na národní i mezinárodní úrovni problematiku rezistence k antimikrobikům (dále AMR). V polovině roku 2017 (29. června 2017) bylo publikováno sdělení Komise Radě a Parlamentu: Evropský akční plán Jedno zdraví proti AMR, v němž bylo apelováno na členské státy, aby do konce roku 2017 vytvořily národní akční plány. S ohledem na tuto skutečnost byla zintenzívněna spolupráce resortu MZe a MZ s cílem sestavit nový národní akční plán Národního antibiotického programu (AP NAP), navazující na stávající aktivity a zohledňující aktuální EU akční plán. Pracovní skupina (PS) pro antimikrobika při MZe se sešla jedenkrát. Jedním z úkolů této PS, kromě nastavení exaktních pravidel a priorit antibiotické politiky v rámci MZe, je také spolupráce s CKS NAP (Centrální koordinační skupina Národního antibiotického programu) a tím s humánní oblastí. Na společné schůzce náměstka MZe Ing. Šíra a náměstkyně MZ Mgr. Gottvaldové k AP, došlo v roce 2016 k dohodě o nominaci Dr. Pokludové (ÚSKVBL) a Dr. Šatrána (SVS) jako osob pověřených pro spolupráci v rámci CKS NAP. PS pro AMR při MZe se na svých jednáních v průběhu roku 2017 zabývala konkrétními prioritními oblastmi, z nichž klíčové byly zejména: Vypracovávání Akčního plánu NAP (Dr. Bureš a Dr. Pokludová ve spolupráci s doc. Žemličkovou, s informováním MZe a SVS), odevzdání první verze listopad

9 Monitoring citlivostí a rezistencí cílových patogenů: pilotní fáze (březen prosinec 2015) a monitoring dále pokračoval v roce 2016 a garantem jsou SVS a NRL AMR ve spolupráci s VÚVeL (dodání destiček pro stanovení MIC, analýzy výsledků) a SVÚ (Praha, Jihlava, Olomouc - vlastní vyšetřování), ÚSKVBL (informace o registrovaných VLP). V roce 2015 bylo vyšetřeno 1667, v roce 2016 bylo vyšetřeno 1790 a v roce 2017 bylo vyšetřeno celkem 1414 izolátů cílových veterinárních patogenů. Bylo stanoveno metodické centrum SVÚ Jihlava. Doporučené postupy pro léčbu vybraných infekcí vybraných druhů zvířat: Informace z monitoringu, údaje o prioritních indikacích a údaje o dostupných antimikrobních VLP, u drůbeže, skotu a prasat umožnily zahájit sestavování doporučených postupů. Doporučené postupy prevence a léčby vybraných bakteriálních infekcí prasat byly publikovány v periodiku Veterinářství 3/2017 (Dr. Prátová a kol). Informace o celkových spotřebách antimikrobik, spolu s odhady na hlavní cílové druhy zvířat byly komunikovány s odbornou i laickou veřejností (tisk, média). Články do odborných periodik s komentovanými výsledky monitoringu cílových patogenů (spoluautoři za ÚSKVBL: Pokludová L., Bureš J., Prátová H.). Vzdělávací semináře k problematice AMR pro rok 2017: Odborný seminář Asociace aviární medicíny - veletrh VETfair, Hradec Králové, (duben 2017, 2 příspěvky - Dr. Pokludová a Dr. Prátová). Odborný seminář VÚVeL FEST - od výzkumu k praxi (duben 2017, Dr. Bureš, Dr. Pokludová). Seminář ČMDÚ Větrný Jeníkov - používání antimikrobik, AMR, nová legislativa k VLP/MK (společný příspěvek Dr. Bureš, Dr. Pokludová). Konference Drůbež 2017 Brno (Dr. Pokludová). Články do odborných periodik s komentovanými výsledky monitoringu cílových patogenů (spoluautoři za ÚSKVBL: Pokludová L., Bureš J., Prátová H.). Článek do odborného periodika ohledně omezování registrace a používání VLP s oxidem zinečnatým na základě rozhodnutí Evropské komise (Dr. Bureš, Dr. Nepejchalová, Dr. Prátová.). EAAD (European Antibiotic Awareness Day) a tisková zpráva k EAAD - ve spolupráci s CKS NAP (Lékařský dům, Praha, 15. listopadu 2017). Spolupráce na sestavení žádostí o dotační tituly (Dr. Bureš). Aktivními členy, podílejícími se na přípravě jednání a plnění úkolů v rámci PSA pro AMR v roce 2017 za ÚSKVBL byli: Dr. Bureš, Dr. Pokludová, Dr. Prátová a Prof. Hera. Činnost PSA pro AMR při MZe bude pokračovat únorovým jednáním v roce CKS NAP Aktivní účast (v návaznosti na dlouhodobou aktivní participaci Prof. Hery, následně Dr. Pokludová). Projednávání společného Akčního plánu NAP. SKAP Aktivní účast na Subkomisi pro antibiotickou politiku (Dr. Pokludová). Řešení doporučených postupů pro humánní medicínu, NÚ, komentáře k PK antimikrobik, seznamu esenciálních antimikrobik pro ČR a dalších odborných otázek. Kontrola křížové shody (Cross - Compliance) Kontroly povinností chovatelů hospodářských zvířat produkujících živočišné produkty k výživě člověka, které zahrnují i požadavek Kontroly podmíněnosti (Cross-Compliance) - SMR 10: Zákaz používání některých látek s hormonálním a thyreostatickým účinkem a betasympatomimetik 9

10 v chovech zvířat (směrnice 96/22/EC) jsou na základě analýzy rizik řízeny SVS ČR. Kontroly provádějí vždy Krajské veterinární správy, inspektoři Ústavu se účastní vybraných kontrol v rámci metodické spolupráce. Nebyl vznesen požadavek SVS ČR na provedení kontroly křížové shody. Problematika GMO Pro práci v Komisi pro GMO při MZe ČR byl v roce 2017 delegován jeden pracovník ÚSKVBL. Těžiště práce spočívalo v poradní činnosti, zejména při sestavování odborných stanovisek k předkládaným žádostem a udělování povolení vyplývajících z ustanovení zákona č. 78/2004 Sb., v platném znění, o nakládání s geneticky modifikovanými organismy a genetickými produkty. Pravidelné zasedání Komise proběhlo 24. listopadu Během roku 2017 byla nadále řešena implementace směrnice 2015/412 o opatřeních přeshraniční koexistence. ČR nevyužila možnost omezit pěstování GMO plodin na svém území, proto musela k 3. dubnu 2017 přijmout vhodná opatření v pohraničních oblastech svého území s cílem zabránit případné přeshraniční kontaminaci na území sousedních členských států, kde je pěstování GMO plodin zakázáno. Byla navržena vzdálenost 400 m od státní hranice, kde nelze pěstovat danou GM plodinu. O provedeném přeshraničním opatření byla k datu 3. dubna 2017 informována EK. S účinností od 1. ledna 2017 je platná vyhláška č. 392/2016 Sb., kterou se mění vyhláška č. 89/2006 Sb., o bližších podmínkách pěstování geneticky modifikované odrůdy, ve znění vyhlášky č. 58/2010 Sb. Byla také přijata změna zákona č. 252/1997 Sb., o zemědělství, ve znění pozdějších předpisů, a to v rámci vládní novely zákona č. 78/2004 Sb., o nakládání s geneticky modifikovanými organismy a genetickými produkty, ve znění pozdějších předpisů, s účinností od 1. ledna v gesci Ministerstva životního prostředí. Na úrovni EU byla schválena změna příloh směrnice 2001/18/ES. Tento nový předpis bude nutno převést do vyhlášky č. 209/2004 Sb. Byla také upravena databáze LPIS tak, že je znatelně vyznačená vzdálenost 400 m od státní hranice. V této souvislosti bylo pro kontrolu náhodně vybráno 5 lokalit pěstované kukuřice v různých částech příhraničí. Výsledky analýzy neprokázaly přítomnost genetické mutace pro MON 810. V důsledku negativního postoje Evropy ke GM plodinám došlo k útlumu výzkumných projektů i pěstování GMO kukuřice. Celková plocha oseté GMO kukuřice v roce 2017 činila 0 ha (v roce pěstitel v Pardubickém kraji). Tento pokles souvisí s praktickou nemožností uvádění GMO plodin na trh za stejných podmínek jako konvenční plodiny, dále s požadavkem na GMO free mléko, s administrativní náročností pěstování GMO kukuřice a nutností dodržet pravidla koexistence. Vzhledem k poklesu pěstování GMO kukuřice až na nulu proběhla v rámci Komise diskuze, zda nenastal čas zákazu pěstování GMO plodin v ČR. To by však bylo složité z pohledu legislativy, pokud jsme nevyužili možnost zákazu pěstování, dále GM kukuřice MON 810 byla vyhodnocena jako bezpečná pro účely pěstování, pro zákaz neexistují žádná vědecká odůvodnění, a v ČR je nadále potvrzen výskyt škůdce zavíječe kukuřičného, proti kterému je GM kukuřice odolná. Nezazněl tak důvod pro zákaz pěstování. Novou diskutovanou oblastí jsou léčivé přípravky obsahující GMO: vakcíny a genové terapie. Jakost, bezpečnost a účinnost geneticky modifikovaných veterinárních léčivých přípravků je i nadále posuzována Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA) procesem tzv. centralizované registrační procedury. V souvislosti s hodnocením léčivých přípravků obsahujících GMO vznikla v rámci České komise pro GMO při MŽP podskupina zaměřující se na léčivé přípravky obsahující GMO. Zde byl 10

11 nominován jeden pracovník, stejně i do pracovní skupiny na úrovni EU pro oblast připomínkování právních předpisů a jejich vzájemnou provázanost v oblasti GMO a veterinárních léčivých přípravků Státní veterinární správa a Krajské veterinární správy V roce 2017 pokračovala spolupráce se Státní veterinární správou a Krajskými veterinárními správami v oblasti plánování a výkonu monitoringu cizorodých látek. Výsledky viz kapitola Plánovaný monitoring. Dále pokračovaly aktivity v oblasti spolupráce inspektorů při řešení nadlimitních nálezů a společné inspekce s inspektory KVS. V roce 2017 bylo provedeno 12 společných kontrol s inspektory KVS-SVS u chovatelů potravinových zvířat. Pokračovala spolupráce při zadávání výsledků inspekcí chovatelů a veterinárních lékařů do OIS SVS, v oblasti medikovaných krmiv se jednalo o spolupráci při předávání informací o aktuálních registrovaných medikovaných premixech a výrobcích medikovaných krmiv pro potřebu on-line formuláře pro přenos informací z předpisů na medikovaná krmiva do OIS SVS. Pracovníci ÚSKVBL se zúčastnili vybraných porad organizovaných Státní veterinární správou Státní ústav pro kontrolu léčiv Pokračovala úzká spolupráce se SÚKL na všech úrovních. Proběhla společná inspekce SÚKL v oblasti SLP ve společnosti Biopharm VÚBVL. Dále se uskutečnila společná inspekce kontrolní smluvní laboratoře ALS Czech Republic, s.r.o. Dále byla realizována společná inspekce zaměřená na výrobu léčivých látek ve společnosti Interpharma. Provedeny byly také 2 společné inspekce v oblasti SDP. V rámci spolupráce se SÚKL proběhlo společné jednání se zástupci celní správy a společné jednání s pracovníkem Europolu, týkající se možnosti spolupráce v oblasti padělků veterinárních léčiv. Možnosti spolupráce se SÚKL bylo využito i v oblasti účasti 1 pracovníka na školení zákona o odpovědnosti za přestupky a řízení o nich. V roce 2017 probíhala spolupráce při výměně informací mezi registračními útvary obou ústavů a oba ústavy spolupracovaly i na poli laboratorních analýz a novelizaci zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů ÚKZÚZ V roce 2017 proběhlo několik setkání s představiteli ÚKZÚZ. Byly uspořádány 2 schůzky pracovníků ÚKZÚZ a ÚSKVBL na téma návrh nařízení EU pro medikovaná krmiva, během kterých byly podány ÚKZUZ informace o stavu návrhu nařízení a diskutován návrh limitů kontaminace necílových krmiv v návaznosti na tvorbu nařízení o medikovaných krmivech. Pracovníci ÚSKVBL a ÚKZUZ se zúčastnili dvou jednání, které vedly k přípravě a organizaci mezilaboratorních testů pro výrobce veterinárních léčiv a kontrolní laboratoře, týkající se stanovení obsahu chlortetracyclinu v medikovaných krmivech a medikovaných premixech. Organizováno bylo také jednání ohledně zákazu používání medikovaných premixů se ZnO. Dále se inspektoři ÚSKVBL účastnili zjišťovací mise DG(SANTE)/ na MZe v termínu od května 2017 (jednalo se o zjištění potřebných údajů zaměřených na sběr informací o osvědčených postupech a obtížích, kterým čelí příslušné orgány v průběhu plánování a provádění úředních kontrol v krmivářském odvětví - článek 3 nařízení (ES) č.882/2004). Spolupráce mezi ÚKZÚZ a Ústavem při kontrole následné kontaminace KS po výrobě medikovaného krmiva (zahájená v roce 2010) nadále pokračovala - jednalo se o odběr vzorků ÚKZÚZ, laboratorní kontrolu na ÚKZÚZ, s možností využít v případě potřeby testování 11

12 na ÚSKVBL, předávání výsledků vyšetření, jejich vyhodnocení a vzájemnou konzultaci výsledků vyšetření (včetně předávání podnětů, zjištěných při kontrolní činnosti k došetření kompetentnímu orgánu) Ministerstvo zdravotnictví Lékopisná komise - práce Ústavu pro lékopis v roce 2017 ÚSKVBL se v roce 2017 nadále podílel na lékopisné činnosti v souladu s úkoly, které jsou vytyčeny Zákonem o léčivech. Mezi tyto hlavní úkoly patřila účast na činnosti Lékopisné komise MZ ČR (MVDr. Jiří Bureš místopředseda, MVDr. Jeřábková Jana, Ph.D. členka a Jaroslav Maxa, PharmDr., Ph.D. také člen), činnost Sekce pro veterinární imunopreparáty a léčiva a činnost ve skupinách expertů Evropské lékopisné komise (MVDr. Radka Smítalová, Ph.D. a Jaroslav Maxa, PharmDr., Ph.D.). V roce 2017 se pracovníci ÚSKVBL podobně jako předchozí roky podíleli na práci v přípravě Českého lékopisu Doplňku Tato práce obsahovala hlavně překlady nových a revidovaných lékopisných článků a statí pro evropskou část (tato část bude obsahovat texty odpovídající Evropskému lékopisu, doplňkům 9. ledna - 9. května) a v přípravě národní části, kde je uváděn a aktualizován přehled dávek pro zvířata některých léčivých látek používaných ve veterinární praxi. Lékopisnou činnost zprostředkovávala a koordinovala na ÚSKVBL Sekce pro veterinární imunopreparáty a léčiva Lékopisné komise MZ ČR, jejímž vedením je pověřena MVDr. Jana Jeřábková, Ph.D. V Sekci pro veterinární imunopreparáty a léčiva LK MZ ČR pracovalo v roce 2017 jedenáct pracovníků ÚSKVBL a tři členky z jiného pracoviště (VFU), celkem v této sekci v roce 2017 pracovalo 14 členů. MVDr. Radka Smítalová, Ph.D. a Jaroslav Maxa, PharmDr., Ph.D. se jako členové skupin expertů Evropské lékopisné komise aktivně podíleli na činnosti této Komise hlavně přípravou lékopisných článků a účastí na zasedáních jednotlivých skupin expertů na EDQM ve Štrasburku Ostatní národní spolupracující instituce VÚVeL Rovněž v roce 2017 pokračovala spolupráce s pracovištěm VÚVeL navazující na oblast AMR: Finalizace a publikace ověřených technologií a certifikovaných metodik v rámci uzavření grantového projektu NAZv: - Vývoj a výroba veterinárních setů pro stanovení MIC antimikrobiálních látek standardizovanou mikrodiluční metodou a nový koncept hodnocení účinnosti antimikrobiálních látek stanovením MPC. Zpracování oponentních posudků vedených pracovišti VÚVeL Dr. Bureš (Fágová terapie infekcí vyvolaných Staphylococcus aureus v chovech hospodářských zvířat) a Dr. Pokludová (Metodika testování antibiotické rezistence u bakterií mléčného kvašení využívaných v potravinářském průmyslu). Dr. Bureš je rovněž členem vědecké rady VÚVeL. Spolupráce s VÚVeL a SVÚ Jihlava rovněž v rámci VetCAST (viz níže). Spolupráce s VÚVeL rovněž v rámci projektu NAZV zaměřeného na vytvoření software k plošnému sběru dat o onemocnění skotu a použitých léčivech s cílem využití v managementu stád a racionálnímu použití antimikrobik (dodávání dat o VLP registrovaných pro ČR - skot (všechny produkční kategorie), včetně ochranných lhůt). 12

13 VFU V roce 2017 bylo navázáno opět i na spolupráci s VFU - byla uskutečněna přednáška pro studenty VFU (informace o registraci VLP, zejména antimikrobik a hodnocení účinnosti a bezpečnosti, informace o spotřebách ATM, leden 2017). Dále proběhla exkurze studentů VFU na ÚSKVBL. Rovněž byl zástupce ÚSKVBL (Dr. Pokludová) členem komise v rámci oponentních řízení odborných prací studentů VFU (rigorózní práce Antibakteriální aktivita salicylanilidů a jejich derivátů proti VRE), což přispívá k provázání odborností s vědeckými pracovišti Univerzity. PřF MU Proběhla exkurze studentů VFU na ÚSKVBL. Dr. Pokludová zajišťuje jako externí vyučující výuku předmětu Základy antimikrobní terapie. Navázána spolupráce s Prof. Doškařem (Dr. Jeřábková) - fágové terapie. KVL Pokračovala i spolupráce s KVL. Spolupráce prostřednictvím bilaterálních schůzek se zástupci KVL a publikace v časopisu Zvěrokruh (Stanovisko ÚSKVBL k používání HLP); příprava prezentace EVERI-FVE (Dr. Bernardy ve spolupráci s ÚSKVBL). Pracovní skupina pro zoonózy (ČR) Účast na jednáních pracovní skupiny pro zoonózy vedené SVS (Dr. Pokludová, Dr. Prátová). Komoditní rada - AK ČR pro vepřové maso ve spolupráci s SCHP Přednesení příspěvku ke spotřebám antimikrobik ve veterinární medicíně, k otázkám vyfázování ZnO, k otázkám kvality potravin ve vztahu k chemické a biologické bezpečnosti a návaznosti na řešení AMR (Dr. Pokludová). 3.3 Instituce EU a další zahraniční partneři Evropská léková agentura (EMA) Činnost ve výboru pro veterinární léčivé přípravky (CVMP) a jeho pracovních skupinách Výbor pro veterinární léčivé přípravky Ústav se také v roce 2017 aktivně zapojil do činnosti výboru (členem výboru je MVDr. Jiří Bureš a jeho alternátem MVDr. Leona Nepejchalová, Ph.D.). V rámci uzavřené dohody o spolupráci mezi Ústavem a rakouskou agenturou AGES, která Ústavu umožňuje pracovat v rámci tzv. multinational assessment teams, se Ústav v roce 2017 zapojil do hodnocení 1 centralizované procedury pro vakcínu. Dále se v dalších společných hodnoceních zapojil do hodnocení kvality vakcíny ve spolupráci s Dánskem, které tímto podpořil a doplnil v roli raportéra, a bezpečnosti antiparazitárního léčivého přípravku ve spolupráci se Slovenskem, které doplnil v jeho hodnocení v pozici koraportéra. Ústav se prostřednictvím svého zástupce dále aktivně zapojil do připomínkování řady návrhů pokynů a stanovisek výboru (např. pro klasifikaci látek dle např. 470/2009 a v referalu k VLP s apramycinem). Spojená pracovní skupina pro jakost humánních a veterinárních léčivých přípravků Joint CHMP/CVMP Quality working party (QWP) Spojená CHMP/CVMP pracovní skupina zabývající se jakostí humánních a veterinárních léčiv (QWP) zasedala v roce 2017 celkem čtyřikrát (z toho bylo jedno zasedání společné s pracovní skupinou GMDP IWG a jedno zasedání se zástupci průmyslu). V rámci skupiny byly 13

14 projednávány revize stávajících pokynů týkajících se jakosti léčiv, tvorba nových pokynů a otázek a odpovědí pro průmysl. Skupina QWP spolupracovala s EDQM v rámci tvorby a revizí Ph. Eur. monografií, obecných textů a v rámci certifikačních aktivit (CEP). QWP skupina aktivně vstupovala do tvorby a revizí pokynů ICH a VICH týkající se jakosti léčiv. Na pořadu agendy byly i otázky jakosti konkrétních humánních a veterinárních léčivých přípravků registrovaných všemi typy postupů (MRP, DCP, CP, NP). Pro oblast veterinárních léčiv byly předmětem QWP agendy zejména následující témata: Revize pokynů týkajících se: výroby konečných lékových forem, chemie léčivých látek a zbytkových rozpouštědel. Tvorba annexu k pokynu VICH GL3 (zahrnutí klimatických zón III a IVb). Tvorba veterinárního pokynu na hodnocení a kontrolu DNA ovlivňujících nečistot (mutagenní nečistoty). Tvorba pokynu pro výběr sterilizačního procesu léčivých látek, léčivých přípravků a vnitřních obalů. Reflection paper týkající se statutu nových léčivých látek. Problematika elementárních nečistot ve veterinárních léčivých přípravcích s ohledem na zavedený humánní pokyn ICH Q3D. Reflection paper týkající se specifikací disolucí pro přípravky s okamžitým uvolňováním. Požadavek na EDQM pro tvorbu monografie pro apramycin-sulfát. Přípravky obsahující gentamicin a možnost kontaminace histaminem. Vyjasnění používání Certifikátu shody s Evropským lékopisem v rámci registrací léčivých přípravků. Problematika veterinárních léčivých přípravků obsahujících 100 % léčivé látky vyráběné fermentačním procesem. Pracovní skupina pro bezpečnost Safety Working Party CVMP V návaznosti na agendu z minulého období se v průběhu roku 2017 konala 3 dvoudenní a 1 jednodenní zasedání pracovní skupiny. Jednání byla zaměřena na problematiku bezpečnosti VLP z pohledu uživatele (osoby, která s VLP manipuluje) a také bezpečnosti reziduí farmakologicky účinných látek z pohledu bezpečnosti konzumenta. Pracovní skupina působila v oblasti přípravy pokynů sloužících k pro registraci VLP, připravovala stanoviska pro CVMP a diskutovala k odborným tématům dané problematiky. Skupina byla informována o vývoji v mezinárodní oblasti JECFA/Codex Alimetarius. Skupina pracovala na přípravě či úpravě postupů pro: bezpečnost uživatele při podávání topických přípravků (VICH -finalizace, předání na CVMP k odsouhlasení), hodnocení reziduálních studií v medu (VICH 56 - finalizace, předání na CVMP k odsouhlasení), testování DNA mutagenní nečistot (VICH - příprava), stanovení ochranné lhůty pro maso (aktualizace stávajícího pokynu), hodnocení toxikologického rizika pro lidské zdraví v podzemních vodách (VICH - příprava), příprava dokumentu týkající se reziduí ve vejcích, revize pokynu na MUMS. 14

15 Další diskutovanou problematikou byly: implantace principů 3R biologicky aktivních substance ve vztahu ke stanovení MRL problematika biocidů další ustanovení tabulky 1 nařízení (ES) č. 37/2010 residua ve vejcích nečistoty v účinných látkách Skupina SWP úzce spolupracuje se skupinami pro kvalitu (QWP), účinnost (EWP), imunologickou (IWP) a pro hodnocení vlivu na životní prostředí (ERAWP). Zároveň s ohledem na zasedání CCRVDF byly připravovány podklady pro stanoviska EU pro toto jednání. Pracovní skupina pro účinnost veterinárních léčivých přípravků Efficacy Working Party Skupina pracuje na vytváření nových a revizi stávajících pokynů pro doložení účinnosti, jejich připomínkování a uvedení do praxe. Spolupracuje s ostatními skupinami na společných tématech. EWP se sešla v roce 2017 čtyřikrát na dvou denních zasedáních, na kterých byla řešena následující aktuální problematika: Revidované pokyny, vypracovávání nových pokynů: Zkoušení a hodnocení účinnosti antiparazitárních látek k léčbě a prevenci infestací klíšťaty a blechami u psů a koček: revize pokynu byla ukončena. Účinnost novelizovaného pokynu vešla v platnost 1. února VICH - pokyn na požadavky na průkaz bioekvivalence - víceoborový pokyn (EWP, QWP, SWP): revize existujícího pokynu. Neuzavřeno. V dubnu 2017 uvolněn pro konzultace. Pokyn na doložení účinnosti a snášenlivosti pro cílové druhy zvířat pro VLP určené pro MUMS. Revize existujícího pokynu. Účinnost novelizovaného pokynu vešla v platnost 1. července 2017 CP - na existující pokyny: přípravky pro rehydratační terapii, přípravky pro zootechnické účely, SPC pro antimikrobní přípravky, SPC pro anthelmintika a přípravky určené k léčbě varroázy u včel. Vedení studií účinnosti pro intramamární přípravky u skotu - víceoborový pokyn. Pokyn vešel v platnost srpen Pokyn: Tvorba nového pokynu - doložení preventivního účinku přípravku vůči přenosu VBDs u psů a koček. Neuzavřeno. Pokyn - antikokcidika používaná k terapii kokcidiózy u kura, krůt a hus. Revize stávajícího pokynu probíhá. Pokyn pro provádění farmakokinetických studií u cílových druhů zvířat. Revize stávajícího pokynu uvolněna pro komentáře. RP - Anthelmintická rezistence, (EMA/CVMP/EWP/573536/2013). Účinnost pokynu vešla v platnost 12. dubna RP - Rezistence ektoparazitů na léčiva. Neuzavřeno. Byla doporučena revize pokynů: - Hodnocení účinnosti anthelmintik: obecné požadavky - Hodnocení účinnosti anthelmintik: specifická doporučení pro prasata 15

16 - Hodnocení účinnosti anthelmintik: specifická doporučení pro skot - Hodnocení účinnosti anthelmintik: specifická doporučení pro ovce - Hodnocení účinnosti anthelmintik: specifická doporučení pro kozy - Hodnocení účinnosti anthelmintik: specifická doporučení pro koně - Hodnocení účinnosti anthelmintik: specifická doporučení pro psy - Hodnocení účinnosti anthelmintik: specifická doporučení pro kočky - Hodnocení účinnosti anthelmintik: specifická doporučení pro drůbež Prokázání účinnosti ektoparazitik Pracovní skupina pro imunologické veterinární léčivé přípravky Immunological Working Party (IWP) Pracovní skupina pro imunologické veterinární léčivé přípravky měla v roce 2017 celkem tři pracovní jednání. Hlavní úkoly této pracovní skupiny byla především revize stávajících pokynů důležitých pro hodnocení imunologických veterinárních léčivých přípravků (IVLP). V oblasti zvýšení dostupnosti veterinárních vakcín se IWP podílela na přípravě Focus group na klinické studie účinnosti. V rámci této akce, konané v červnu 2017, proběhlo i setkání a diskuze se zástupci průmyslu. V říjnu 2017 byla IWP také hlavním organizátorem tréninku pro hodnotitele IVLP ohledně posuzování kvality se zaměřením na zkoušky účinnosti šarže konečného přípravku, stabilitní studie a posuzování kvality nových imunologických přípravků, jako jsou monoklonální protilátky a DNA vakcíny. Na pracovních jednáních IWP byla v roce 2017 řešena následující aktuální problematika: byla dokončena revize pokynu na požadavky na imunologické veterinární léčivé přípravky určené pro minoritní použití nebo minoritní druhy zvířat (MUMS)/limitované trhy, byla ukončena práce na přípravě dokumentu o opatřeních na podporu dostupnosti veterinárních vakcín proti mimořádným chorobám zvířat ( emergency diseases ), pokračovala práce na aktualizaci pokynu na požadavky na údaje pro dokumentaci s více kmeny u inaktivovaných vakcín proti aviární influenze (AI), katarální horečce ovcí (BT) a slintavce a kulhavce (FMD), pokračovala diskuse k vypracování pokynu na statistické principy pro hodnocení klinických pokusů pro veterinární imunologické léčivé přípravky, pokračovala diskuse k vypracování pokynu na požadavky na výrobu a kontrolu alergenních přípravků pro použití u zvířat, byly projednány dokumenty skupiny J3RsWG ohledně zavedení principu 3Rs v rámci požadavků na testování IVLP, byla zahájena práce na aktualizaci pokynu pro adjuvantní vakcíny, byla zahájena diskuze ohledně vypracování dalších dokumentů/pokynů ke zvýšení dostupnosti veterinárních vakcín - různé typy vakcín a odlišné požadavky na jejich registrace jako součást hodnocení rizika a přínosu, vývoj Vaccine Antigen Master File. Pracovní skupina pro farmakovigilanci - CVMP V roce 2017 proběhlo 6 jednání pracovní skupiny pro farmakovigilanci (CVMP Pharmacovigilance). Během předchozích let byla zavedena do praxe a ustálena nová procedura pro centralizovaně registrované přípravky - průběžná kontrola centralizovaně registrovaných přípravků, především hodnocení nových hlášení a aktuálních poznatků. Činnost se opírá o SOP on safety monitoring of centrally authorised products - SOP/V/4032. V roce 2017 byla provedena revize dokumentu. Byly přidány vzory protokolů pro hodnocení PSUR a kontakty na jednotlivé kompetentní orgány. K tomuto tématu byl dříve předložen návrh flowchart pro hodnocení PSURů u centralizovaně registrovaných veterinárních léčivých přípravků. Během roku 2017 bylo hodnoceno přibližně

17 PSURů centralizovaně registrovaných veterinárních léčivých přípravků v rámci farmakovigilanční skupiny. Pozornost pracovní skupiny byla dále zaměřena na tvorbu, či aktualizaci farmakovigilančních dokumentů a legislativy. V předchozích letech byly přijaty zásadní dokumenty, které byly rozšířeny o přijetí návrhu Recommendation on PhV surveillance and signal detection on veterinary medicinal products, doporučující postup v rámci Signal Management Process (signal detection, signal priorisation, signal validation, signal evaluation, recommendation for action). Dále navázaly přípravy Concept paper for revision of the recommendation for the basic surveillance of EudraVigilance Veterinary (EVVet) data, Revision of the recommendation for the basic surveillance of EudraVigilance Veterinary (EVVet) data, Reflection paper on causality assessment as part of the surveillance strategy, Reflection paper on non-spontaneous adverse event reports (peer-reviewed literature, internet and social media), v aktuální diskuzi je také vedena dokumentace k tématu informování veřejnosti, Procedure for surveillance of centrally authorised veterinary medicinal products (tzn. SOP/V/4032) a VPhS best practice guide. V roce 2017 řešila v této oblasti pracovní skupina řadu aktuálních témat k diskuzi (např. Lumpy Skin Disease vakcinace, klasifikace tzv. vagal shock v rámci hodnocení NÚ, účinnost některých vakcín, nové neadekvátní reakce některých VLP, antiparazitika, chybné uvádění údajů do bezpečnostních zpráv - PSURs aj.) a dále řadu jednotlivých případů jako NUI (Non-Urgent Information), ale i RAS (Rapid alert system - systém rychlé výstrahy). Na základě článku 78 byl v říjnu 2015 ustanoven podrobný plán řízení rizik. V rámci svých jednání nebo jako tzv. Non-Urgent Information (NUI) či jako tvz. Rapid Alert (RA) řešila pracovní skupina řadu jednotlivých případů - např. enrofloxacin, nežádoucí účinky u některých vakcín pro psy, neurologické příznaky a smrti asociované po užití florfenikolu u prasat, dále pokračovala debata k přípravkům pro indukci ovulace ryb a jejich dostupnost, přípravky s gentamycinem a jejich použití u koní. Pozornost pracovní skupiny byla celoročně zaměřena na otázku signal detection. V listopadu roku 2017 také proběhl praktický dvoudenní trénink v této oblasti v Londýně organizovaný EMA. EMA zorganizovala v tomto roce rovněž řadu kratších školení, např. jednou za dva měsíce probíhal DWH Training, kde se experti trénují ve vyhledávání konkrétních informací z centrální databáze. PhV referát se dále účastní dalších vzdálených meetingů, např. setkání VEDDRA podskupiny (Veterinary Dictionary for Drug Related Affairs), kde je zástupce ÚSKVBL členem odborné skupiny, kdy se stále přidávají a vylepšují výrazy do tohoto slovníku podle pravidel VEDDRA Coding (v rámci hodnocení případů nežádoucího účinku po podání veterinárních léčiv). V rámci CVMP Pharmacovigilance se ustanovila nová pracovní subskupina pro kontrolu bezpečnosti antiparazitik pod vedením E. Bégon. Tato skupina vyhotovuje plán sběru dat a hodnocení antiparazitárních přípravků cílené především na některé obecně známé jako problematické. Dále se zaobírá statistickými údaji za pomoci EVVET/DWH a připravuje a vyhodnocuje údaje o bezpečnosti. V současné době je již běžně využíván dokument Best Practise Guide pro oblast kontroly aktivních substancí - projekt Worksharing. Součástí této tzv. příručky jsou také vzory pro vypracování hodnotících zpráv a je definován harmonogram hodnotící procedury a to včetně termínů pro komentáře MAH a ostatních CMS. V roce 2017 se začalo řešit rozdělení aktivních substancí po Brexitu (dosavadně hodnoceny UK). Pracovní skupina pro farmakovigilanční inspekce Oblast farmakovigilančních inspekcí na Evropské lékové agentuře (EMA) je zaměřena více na humánní oblast, dlouhodobou snahou EK je však mít podobnou legislativu pro humánní 17

18 i veterinární oblast. Stále probíhá příprava nařízení pro veterinární léčivé přípravky. V roce 2017 byla organizována celkem 4 jednání. Ve dnech října 2017 proběhlo v Londýně školení k problematice farmakovigilančních inspekcí. Školení se zúčastnilo celkem 110 účastníků z 20 zemí. Školení zahrnovalo humánní i veterinární oblast farmakovigilančních inspekcí. Školení pro humánní a veterinární oblast probíhalo tentokrát společně a bylo koncipováno jako soubor přednášek, diskuzí a následných workshopů, kdy účastníci byli rozděleni do několika skupin a řešili praktické otázky z oblasti farmakovigilančních inspekcí. Školení bylo následně jak ze strany účastníků, tak i samotných lektorů, velmi pozitivně hodnoceno. Consultative Group on Veterinary Pharmacovigilance Systems (ex-evvet JIG) V roce 2017 proběhlo jedno jednání (virtual meeting) této pracovní skupiny v lednu Tohoto jednání se, z důvodu jiných pracovních povinností, nebylo možné zúčastnit. Další meeting byl plánován na říjen 2017, ale neuskutečnil se. Pro rok 2018 jsou naplánována 2 virtuální jednání. Pracovní skupina inspektorů SVP a SDP (Good Manufacuring and Distribution Practice Inspectors Working Group - GMDP IWG) V rámci harmonizace postupů a přístupů v oblasti inspekcí výrobců léčiv je na půdě EMA organizována GMP a GDP pracovní skupina inspektorů (GMDP IWG). V průběhu roku 2017 se zástupce Ústavu zúčastnil 3 jednání této skupiny. Členy této skupiny jsou zástupci inspektorátů zemí EU/EEA, pozorovateli jsou zástupci EDQM, zemí přistupujících k EU a třetích zemí s uzavřenou dohodou o uznávání certifikátů a výsledků inspekcí (MRA). Během pravidelných setkání jsou projednávány nové a revidované kapitoly a doplňky Pokynů pro správnou výrobní praxi, dokumenty vztahující se k MRA dohodám, dokumenty pro harmonizaci inspekčních postupů a oblast spolupráce s ostatními pracovními skupinami i s dalšími organizacemi jako PIC/S, EDQM, PDA, ISPE, oblast pokynů a inspekčních postupů pro oblast správné distribuční praxe. V roce 2017 byly projednávány především návrhy doplňku 1 Sterilní výroba (se závěrem, že již bude uvolněn EK k veřejnému připomínkování), doplňku 17 Real Time Release Testing, doplňku 21 SVP pro dovozce léčivých přípravků. Dále byly diskutovány otázky platnosti Certifikátu SVP, výroby vody pro injekce a tvorby biofilmu, možnosti provádění inspekcí SVP v zařízeních provádějících sterilizaci pomocných látek a primárního obalového materiálu, návrhy Q&A k doplňku 16 Pokynů pro SVP Schvalování kvalifikovanou osobou a propouštění šarže, revize pokynu Guideline on the quality of water for pharmaceutical use. Diskutovány byly dále otázky interpretace výrobního povolení z pohledu definice biologického testování, revize postupů týkajících se systému rychlých výstrah a řešení závad v jakosti. Na stránkách EMA byly uveřejněny Q&A: Questions and answers on implementation of risk based prevention of cross contamination in production and Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities, GMP requirements to be applied to the formulation of biological active substances with excipients, when described in the active substance section of the registration dossier, How can GMP non-compliance statement be lifted. Některé oblasti byly projednávány společně s pracovní skupinou pro jakost humánních a veterinárních léčivých přípravků (QWP). Dále se pracovní skupina zabývá tématy udržování ekvivalence mezi kompetentními orgány - Joint Audit Programme, v rámci mezinárodní spolupráce byla řešena především oblast vzájemného uznávání mezi EU a US. 1. listopadu 2017 vstoupila v platnost revize dohody USA- TTIP - Revision of the 1998 MRA Annex - Agreement on Mutual Recognition between the 18

19 European Community and the United States of America, in order to amend the Sectoral Annex on pharmaceutical Good Manufacturing Practices (GMPs) týkající se vzájemného uznávání inspekcí, akceptování dokumentů dokládajících SVP. Do budoucna by měly být zahrnuty v rámci této dohody i veterinární léčivé přípravky (do července 2019 by mělo být rozhodnuto o rozsahu zařazení veterinárních léčivých přípravků). Bylo uskutečněno školení pro inspektory SVP, jeden pracovník Ústavu se tohoto školení zúčastnil. Pracovní skupina pro hodnocení vlivu na životní prostředí Enviromental risk assesment working group Odborná skupina pro hodnocení environmentálních rizik veterinárních přípravků (Environmental risk assessment working party, ERA WP) podporuje CVMP na EMA expertízou v oblastech negativních vlivů veterinárních přípravků na necílové organismy v ekosystémech a dalších nebezpečných vlastností jako jsou persistence a bioakumulace. ERA WP připravuje pro CVMP odborná stanoviska, prováděcí dokumenty, pokyny a další podklady pro rozhodování. Odborná skupina sleduje práci obdobných specializací v rámci dalších agentur jako ECHA (legislativa REACH, biocidy), EFSA (potravní aditiva), OECD, SETAC apod. a usiluje o harmonizaci přístupů. V roce 2017 se ERA WP sešla třikrát (leden, červen, říjen) na EMA v Londýně a kromě přímých zasedání probíhaly expertní aktivity členů také v mezidobí (např. online telekonference, ová komunikace a negociace, editace textů pro CVMP, ad hoc konzultace k referralům apod.). Hlavní aktivity ERAWP v průběhu roku 2017 se věnovaly zejména těmto širším odborným otázkám: Veterinární léčiva s obsahem ZnO a zákaz jejich užívání s ohledem na environmentální rizika Rizika a regulace PBT - persistentní, bioakumulativní a toxické látky - ve veterinárních léčivých přípravcích. Stále otevřená otázka vyplývající z horizontálních legislativ a globálních dohod (jako např. UNEP Stockholm convention). V rámci CVMP pracuje ad hoc odborná skupina pro PBT, která diskutuje materiály připravené ERA WP. Rizika veterinárních léčiv pro podzemní vody. Komplexní problém, který je diskutován jak z hlediska bezpečnosti environmentální, tak i případné bezpečnosti pro člověka (pitné vody). Materiály jsou připravovány ve spolupráci s CVMP Safety WP. Posouzení environmentálních rizik veterinárních antiparazitik s využitím vyšších stupňů testování (higher-tier testing) a terénních studií. Připraven byl draft standardizovaných postupů, který byl připomínkován a další kroky diskutovány na ad hoc workhopu (červen 2017) za účasti stakeholderů ze všech oblastí. Komplexní problém antimikrobiální rezistence a souvisejících rizik. Do finální podoby byl zpracován Reflection paper on antibiotic resistance (AMR) in the environment. Problematika využití alternativních testů ekotoxicity v rámci hodnocení ERA veterinárních léčiv a implementace horizontálních 3R principů. Připraveny byly podklady pro Q&A document - otázka využití ZFET (tj. rybí embryonální test) jako alternativy pro testy s dospělými rybami. Ostatní aktivity ústavu v rámci lékové agentury QRD Pracovní skupina the Quality Review of Documents (QRD) je sestavena ze zástupců národních agentur členských států EU, ze zástupců Evropské komise a zástupců Evropské lékové agentury. Zástupcem a osobou odpovědnou za kvalitu překladů centralizovaných VLP je MVDr. Leona Nepejchalová, Ph.D. Hlavním úkolem této skupiny je zajistit srozumitelnost, shodu a správnost informací o léčivých přípravcích (souhrn informací o přípravku - SPC, texty na obalech 19

20 a příbalová informace) a jejich překladu, které se přikládají ke stanoviskům CVMP a k rozhodnutím Evropské komise. Rovněž dohlíží na to, aby všechny informace uváděné na léčivech odpovídaly legislativním požadavkům EU. V roce 2017 byly revidovány překlady všech SPC, textů na obalech a PI pro VLP, jejichž registrace, rozšíření, či přehodnocení registrace byly ukončeny během roku. Také v případech schválených změn (a to i IB a worksharingů - texty řešeny ad hoc) a prodloužení registrací, kdy dochází ke změnám v textech, byla kontrolována správnost. Za první pololetí byly zrevidovány texty k 11 novým registracím, k 1 rozšíření registrace, k 5 prodloužením registrace, k 7 změnám typu II, k 9 změnám typu IB a k 1 referalu. Ve druhém pololetí roku 2017 byly zkontrolovány texty k 7 novým registracím, ke 3 prodloužením, ke 3 změnám typu II, k 5 změnám typu IB, k 1 worksharingu a k 1 referalu. ESVAC (European Surveillance on Veterinary Antimicrobial Consumption) Projekt ESVAC, koordinovaný Evropskou lékovou agenturou, zahájený v roce 2009, pokračoval i v roce Zástupkyně ÚSKVBL Dr. Pokludová i v tomto období reprezentovala ČR, pokračovala, či se účastnila nově vyhlášených fází projektu. V březnu 2017 se konalo výroční jednání (účast za ÚSKVBL Dr. Pokludová), na kterém se účastnily všechny členské státy EU, Norsko a Švýcarsko. Byly diskutovány především otázky spojené s odevzdáním dat za rok 2015 a jejich harmonizovaným zhodnocením a další publikací. Na veřejné části jednání byli rovněž přítomni i zástupci EK, FVE, farmaceutického průmyslu a dalších subjektů, pro které jsou informace o spotřebách veterinárních antimikrobik klíčové. V průběhu roku 2017 byla vypracována zpráva analyzující vývoje spotřeb (resp. prodejů veterinárních antimikrobik) za léta ve spojení s analýzou stavů populace hospodářských zvířat ve 30 státech EU včetně států EEA (+ Švýcarsko), které měly požadovaná data k dispozici. Publikace (7th ESVAC report) je dostupná na webových stránkách EMA: Zpráva podává informace z oblasti prodejů a trendů v návaznosti na populace hospodářských zvířat, jsou doloženy analýzy pro jednotlivé členské státy, pro skupiny antimikrobik, je podán komentář ke kriticky významným molekulám (specifická kapitola je věnována kolistinu, z důvodu jeho kritického významu pro humánní medicínu a stavu spotřeb ve veterinární oblasti ve vybraných členských státech). Stručně je popsán i stav spotřeb tablet u zvířat v zájmovém chovu (především tedy u psů a koček). Projekt je stále postaven na jednotných templátech pro sběr dat, tak aby mohla být data dále podrobně analyzována. Projekt od roku 2015 využívá nahrávání dat formou on-line aplikace. V roce 2017 rovněž pokračovala práce zúžených pracovních podskupin. ČR je členem Expert Advisory Group on Species data Collection), kde formou Adobe meetingů, elektronicky a 1x ročně osobním setkáním pro diskuse nad budoucím směřováním projektu sledování spotřeb na cílové druhy zvířat probíhala příprava pokynu (pokračování i v roce 2017). Dokumenty z těchto podskupin byly pravidelně interně cirkulovány elektronicky a komentovány. Byl rovněž vyhlášen požadavek na vyplnění templátů údaji o prodejích za rok ÚSKVBL dodal tato data k validaci agenturou EMA jak ve standardní formě Excel formátu, tak nově ve formě elektronické vyplňované on-line na webovém rozhraní EMA. Koordinací spolupráce v rámci projektu ESVAC, vyplňováním dat do standardních ESVAC templátů a komunikací s týmem EMA v oblasti sledování spotřeb veterinárních antimikrobik byla pověřena stejně jako v uplynulém období Dr. Pokludová, která rovněž data a údaje o spotřebách odborně hodnotí a odpovídající data prezentuje na národních i mezinárodních úrovních. J. Wojtylová vkládá zkontrolovaná data do on-line formulářů. Vstupní data o spotřebách, jejich sběr a poskytování k dalšímu publikování stejně jako v předchozím období zajišťují odborní pracovníci odboru inspekce MVDr. L. Koutecká CSc. a D. Dorn. 20

21 OIE ÚSKVBL připravil (L. Pokludová, J Wojtylová) a odevzdal do databáze OIE data o spotřebách antimikrobik za ČR v roce 2015) v návaznosti na již odevzdaná a validovaná data z ESVAC) Evropská komise Stálý výbor pro veterinární léčivé přípravky při Evropské komisi (SCVMP) Standing Committee on Veterinary Medicinal Products V roce 2017 se Stálý výbor sešel k jednání dvakrát, a to v lednu a červnu. ÚSKVBL na jednáních zastupovala MVDr. Leona Nepejchalová, Ph.D. V lednu se hlasovalo o návrhu prováděcího nařízení Komise k udělení registrace podle nařízení (ES) č. 726/2004 Evropského parlamentu a Rady pro "VarroMed (bezvodá kyselina šťavelová/kyselina mravenčí). Komise prezentovala přípravu prováděcího rozhodnutí na základě stanoviska EMA, které doporučilo zrušení registrací přípravků s ZnO pro potravinové druhy zvířat po referalu (postupu přezkoumání) podle článku 35 směrnice 2001/82/ES. ČS měli specifikovat délku přechodného období a podmínky, za jakých budou schopny dostát požadavku zrušení registrací. ÚSKVBL uspořádal jednání se všemi dotčenými stranami, tak aby byl schopen nastavit co nejschůdnější podmínky pro použití podmínek, tak jak budou nastaveny v budoucím rozhodnutí Komise. Při jednáních obhajovalo možnost řízení rizik a nastavení podmínek na národní úrovni a to především proto, že v rámci Evropy jsou v zatížení oblastí zinkem a tedy v rizicích pro životní prostředí výrazné rozdíly. V červnu pak bylo prezentované připravené prováděcí nařízení Komise podle článku 35 směrnice 2001/82/ES týkající se registrace veterinárních léčivých přípravků s obsahem oxidu zinečnatého, kterou jsou podávány perorálně potravinovým druhům zvířat. Rozhodnutí nařizovalo zrušení rozhodnutí o registraci, popřípadě zastavení řízení o registraci a odmítnutí žádostí a to v časovém horizontu 5 let. V tomto smyslu zástupce ÚSKVBL za ČR hlasoval proti návrhu prováděcího rozhodnutí a svůj postoj před volbou prezentoval shrnutím specifické situace v ČR. Dále se hlasovalo o prováděcí nařízení Komise o udělení registrace podle nařízení (ES) č. 726/2004 Evropského parlamentu a Rady pro "Clynav - vakcína proti onemocnění pankreatu u lososů (rekombinantní DNA plazmid - veterinární léčivý přípravek. Členové výboru byli seznámeni s návrhem doporučení CVMP týkajících se metodologických principů pro hodnocení a řízení rizika při klasifikaci farmakologicky účinných látek a hodnocení bezpečnosti těchto látek pro spotřebitele. Při jednáních se zpětně hodnotil přístup k environmentální problematice a to v případě mrchožravých ptáků a diklofenaku a dále celkovému sledování léčiv a jejich osudu v životním prostředí. Výbor pro veterinární léčiva při Evropské komisi (VPhC) Veterinary Pharmaceutical Committee V roce 2017 se tento výbor k jednání nesešel Rada Evropy Pracovní skupiny Rady Pracovní skupina pro veterinární experty (zdraví zvířat) F. 21. B V roce 2017 se konala každý měsíc (s výjimkou srpna, poslední jednání září 2017). Zasedání této pracovní skupiny zaměřená na projednávání návrhu Nařízení EP a Rady o veterinárních léčivých přípravcích, kdy každého zasedání PS Rady se účastnil zástupce ÚSKVBL (Dr. Pokludová) a aktivně zde vystupoval v souladu se schválenou Rámcovou pozicí a schválenými instrukcemi pro předmětná jednání. 21

22 Návrh předložený Evropskou Komisí má nyní formu přímo použitelného předpisu EU - nařízení EP a Rady, kdy dosud byla oblast upravena směrnicí 2001/82/ES ve znění pozdějších předpisů. Návrh nařízení byl od roku 2014 do roku 2017 předmětem 33 jednání na úrovni Rady, kde byly vyjádřeny připomínky členských států velmi rozsáhlého charakteru, které návrh v mnoha ohledech rozporují, doplňují a požadují řadu vysvětlení. V rámci EP je zodpovědným výborem k návrhu nařízení ENVI výbor, který k návrhu již zpracoval návrh zprávy. AGRI výbor zpracoval návrh stanoviska, kde ÚSKVBL připravil a prostřednictvím MZe/SZ zaslal své pozměňovací návrhy (PN 1-16, předložené JUDr. S. Polčákem, AGRI) a dále byla postoupena série pozměňovacích návrhů předložených výborem ENVI (zde předkladatelem byl RNDr. P. Poc, PN 1-70 ). Je nutno podotknout, že návrh legislativy pro VLP, jak byl předložen EK, je odborně i právně velmi špatně zpracován, na čemž se shoduje jak řada členských států v rámci PS Rady (je patrno z množství výhrad a zásadních připomínek, jak na jednáních tak písemně zaslaných), tak je to rovněž patrno z množství pozměňovacích návrhů v obou parlamentních výborech (AGRI 460 PN, ENVI 946 PN). Pověření experti z ÚSKVBL průběžně připravovali stanoviska zasílaná sekretariátu Rady a předsednictvími. Byla navázána úzká spolupráce s delegacemi PL a DE a sestaveno společné písemné stanovisko k pasáži návrhu nařízení věnované mezinárodním procedurám (červen 2016) a následně dále spolupráce s delegacemi PL, DE a ES (prosinec 2016/únor 2017 a dále 2017) k sestavení písemného stanoviska k pasáži věnované farmakovigilanci a tzv. PSUR. Agenda je komunikována také ve vztahu ke změně nařízení 726/2004 (kontakt se SÚKL, gesce MZ) a k nařízení pro medikovaná krmiva (v gesci MZe, ÚSKVBL). Na posledním jednání PS vedeném již EE PRES v září 2017 nebylo dosaženo konsensuální finalizace textu, neboť expertům nebylo předloženo konsolidované znění návrhu. Následně byl publikován (2. října konsolidovaný text a 11. října 2017 byla zahájena série jednání na úrovni attaché (až 6. října byla uvolněna 4sloupcová tabulka s vyznačením pozice EK, EP a PRES návrhu kompromisního znění textu a stanoviska k pozměňovacím návrhům EP). Jelikož návrh nařízení obsahuje rovněž rozsáhlé technické přílohy, které by bylo velmi obtížné v krátkém časovém horizontu finalizovat, EE PRES se rozhodlo navrhnout řešení, že Annex II a III, bude prozatím ponechán ve znění Annexu I stávající směrnice 2001/82/EC a následně upraven EK, v technickém rozsahu formou delegovaného aktu (11 895/17). Strategií EE PRES bylo urychlit dokončení jednání k návrhu, K jednání VLP bylo v průběhu října až prosince uskutečněno 10 jednání na úrovni attaché. EE dosáhlo v rámci COREP 20. prosince 2017, že došlo k odsouhlasení posunu dokumentu na trialog, s předpokladem aktivního jednání ze strany BG PRES. ÚSKVBL za celou dobu projednávání snažil komunikovat a zohledňovat stanoviska ať již státní regulatorní/kontrolních institucí MZe, SVS, ÚKZUZ, či profesních organizací - zastupujících veterinární lékaře (KVL, AVL), chovatelské svazy, či dotčených soukromých subjektů - domácí farmaceutický průmysl, distribuční firmy, a další. V této souvislosti je vhodné připomenout i možné dopady návrhu na státní rozpočet a administrativní a finanční zátěž pro soukromé subjekty, která je s návrhem nařízení spojena. 22

23 3.3.4 Instituce zajišťující činnost členských států Veterinární koordinační skupina pro postup vzájemného uznávání a decentralizovaný postup (CMDv) Veterinární koordinační skupina pro postup vzájemného uznávání (MRP) a decentralizovaný postup (DCP) je pracovní skupina ustanovena k regulaci a legislativní a odborné koordinaci mezinárodních registračních postupů MRP/DCP. CMDv zahájila svoji činnost v roce 2005, kdy přímo navázala na činnost předchozí skupiny téhož charakteru WMRFG (Veterinary Mutual Recognition Facilitation Group) fungující od roku Pracovní skupina CMDv se schází 11x ročně pravidelně každý měsíc kromě srpna v prostorách Evropské lékové agentury (EMA - European Medicines Agency) v Londýně ve Spojeném království. Mítinků se účastní jmenovaní členové kompetentních národních lékových agentur členských států EU, kteří jsou nominováni vždy na tříleté období, dále pak zástupci Evropské lékové agentury (EMA) a zástupci Evropské komise (EK). Jeden člen z členských států Evropské unie je vždy volen na tříleté období do funkce předsedajícího této pracovní skupiny. Skupina CMDv seskupuje státy Evropské unie a Evropského hospodářského prostoru a svoji činnost soustřeďuje na následující okruhy na mezinárodní úrovni Evropské Unie: projednávání individuálních VLP registrovaných postupy MRP/DCP projednávání regulatorních, legislativních a odborných otázek tvorba a aktualizace SOP registračních procesů/odborných pokynů harmonizace podmínek, pravidel a požadavků v členských státech EU redukce národních požadavků sdílení informací a usnadnění diskuzí aktuální dotazy a připomínky ze strany národních agentur aktuální dotazy a připomínky ze strany farmaceutického průmyslu Mezi hlavní otázky řešené a diskutované na skupině CMDv v roce 2017 patřily: Revize VET legislativy Brexit - nastavení pravidel a podmínek Autogenní vakcíny Hraniční přípravky a jejich klasifikace Upřesnění podmínek pro worksharingové změnové postupy QRD dokumenty Pilotní fáze projektu Part II harmonizace Praktické zkušenosti z používání e-af Aktualizace pokynů/sop CMDv Aktualizace systému CTS Restrukturalizace webových stránek CMDv Součástí pravidelných mítinků skupiny CMDv jsou i mítinky ad-hoc pracovních podskupin, které na CMDv vznikají a zanikají v souladu s aktuálními konkrétními potřebami na řešení pracovních záležitostí. Skupina CMDv spolupracuje s ostatními pracovními institucemi a skupinami: EMA, EK, HMA, CVMP, CMDh, QRD, QWP, SWP, EWP, PhVWP-V, IWP, EDQM, AHE, EGGVP, AVC, VHG (TIGes). V roce 2017 byly předsednickými státy v rámci EU členské státy Malta a Estonsko, které zajišťovaly, ať už zcela nebo pouze částečně, úkoly spojené s pozicí předsednické země v souladu s pracovní náplní skupiny CMDv včetně pracovních Prezidenčních mítinků. 23

24 HMA V roce 2017 se dále rozvíjel společný projekt HMA a Evropské lékové agentury - systém pro odborné školení hodnotitelů z lékových agentur. Cílem tohoto systému je usnadnit přístup jednotlivých lékových agentur k možnosti vzdělávání hodnotitelů a systém odborného rozvoje sjednotit. Program zahrnuje i možnosti financování tréningu. HMA dále pokračovalo v rozvoji aktivit v oblasti IT, které představují jednu z nejvýznamnějších agend i pro budoucí fungování HMA - HMA připravuje IT strategii a to opět ve spolupráci s Evropskou lékovou agenturou. Ústav se prostřednictvím nově přijatého pracovníka aktivně zapojil do těchto aktivit. V rámci HMA jsou pravidelně schvalovány rozpočty pro uvedené společné projekty. Dalšími oblastmi, ve kterých HMA aktivně působí, jsou farmakovigilance, otázky spojené s implementací stávajících právních předpisů, mezinárodní spolupráce, otázky inspekce a dozoru a další významné oblasti. Ústav se aktivně podílel na činnost skupiny pro zvýšení dostupnosti veterinárních vakcín. V roce 2017 se v rámci agendy HMA dále řešily otázky spojené s odchodem Velké Británie z Evropské unie ( Brexit ). HMA - V - Pracovní skupina pro rezistenci na antimikrobika V roce 2010 byla vytvořena pracovní skupina pro antimikrobní rezistenci, jejímž vedením bylo pověřeno Spojené království. K aktivní činnosti ve skupině se přihlásila Francie, Španělsko, Irsko, Švédsko, Německo a Česká republika. ČR se v předchozích letech aktivně účastnila jednání, včetně společné publikace s FVE a UK stran preskripčních návyků vet lékařů EU, předepisování antimikrobik a dostupnosti laboratorních vyšetření. Díky této skupině proběhlo i napojení na VETCAST. V průběhu roku 2017 neproběhlo již žádné jednání, činnost skupiny však nebyla oficiálně ukončena. VETCAST ÚSKVBL se zapojil do projektu na základě jednání HMA-vet-Task Force on AMR (viz výše). V roce 2017 se zástupci VÚVeL (doc. Karpíšková) a ÚSKVBL (Dr. Novotná, Dr. Prátová) se účastnily jednání VetCAST, na kterém byla řešena především problematika financování projektu, poziční dokument týkající se přístupu k nastavení klinických breakpointů a praktické zvládnutí sběru a analýzy dat potřebných pro nastavení klinických breakpointů v rámci VetCAST. Dále se zástupci VÚVeL (doc. R. Karpíšková) a ÚSKVBL (Dr. Prátová, Dr. Pokludová) se zapojili také do přípravy návrhu projektu navazujícího na VetCAST - European Network for Optimization of Veterinary Antimicrobial Treatment (COST - European union cooperation in science and technology ) zaměřeného na optimalizaci použití antimikrobik ve veterinární medicíně, tvorbu doporučených postupů, zkvalitnění identifikace patogenů a testování jejich citlivosti, o jehož přijetí k financování bude rozhodnuto v dubnu V roce 2017 byly také předány výsledky citlivosti k florfenikolu u izolátů vybraných veterinárně významných patogenů sledovaných v rámci CZ monitoringu do databáze VetCAST. Data zpracoval a dodal ÚSKVBL (Dr. Novotná, Dr. Prátová). V roce 2016 byly nominovány dvě zástupkyně za ČR, schváleny na jednání ESCMID/VETCAST jako členové VETCAST za ČR, nominace platná i v roce 2017: Doc. MVDr. Karpíšková, CSc., VÚVeL - především komunikace ohledně MIC a patogenů. MVDr. Novotná, ÚSKVBL - účinné látky, dávkovací režimy, autorizované indikace ve VLP následně např. i diskuse k PK, PD a modelování dávkování. 24

25 Codex Alimentarius EWG - AMR a jednání fyzické skupiny TFAMR S ohledem na skutečnost, že bylo v rámci aktivit Codex Alimentarius rozhodnuto o update pokynu Code of practice to minimise and contain AMR a o vytvoření nového pokynu Integrated Surveillance of AMR (prosinec 2016, jednání CA-TFAMR, Londýn, účast Dr. Pokludová), byly vytvořeny dvě elektronické pracovní skupiny. ČR se přihlásila k účasti na činnosti obou EWG (ÚSKVBL - Dr. Pokludová - GL Code of Practice, SVS - Dr. Aneta Macková - GL Integrated Surveillance). K oběma pokynům byly zaslány písemné komentáře, na jejichž přípravě se podílel ÚSKVBL (Dr. Pokludová ve spolupráci s Dr. Prátovou, Dr. Nepejchalovou, Dr. Pomeznou). Pracovní skupina pro vymáhání práva (Working Group of Enforcement Officers) Ústav pokračoval v aktivním působení v této pracovní skupině HMA, v jejímž rámci funguje i specifická veterinární skupina, jejímž cílem je výměna zkušeností a informací o nelegálních aktivitách souvisejících s veterinárními léčivy. Pracovnice referátu farmakovigilance se zúčastnila v roce jednání. Jedno jednání proběhlo na Maltě ve Vallettě dubna 2017 s aktivním příspěvkem a druhé jednání bylo ve Švýcarsku v Montreux září 2017 rovněž s aktivním příspěvkem. Na celém jednání byl kladen důraz na spolupráci s celními orgány, policií a byla prezentována možnost spolupráce s Interpolem. Byla diskutována problematika internetových sociálních sítí v souvislosti s nelegálním prodejem humánních i veterinárních léčivých přípravků vázaných na předpis Ostatní instituce EDQM V roce 2017 se na práci zajišťované EDQM jako členové skupin expertů Evropské lékopisné komise aktivně podíleli pracovníci MVDr. Radka Smítalová, Ph.D. a Jaroslav Maxa, PharmDr., PhD. Pracovník ÚSKVBL Jaroslav Maxa, PharmDr., PhD, zajišťuje činnosti týkající se práce na monografiích antibiotik a syntetických chemických léčiv, MVDr. Radka Smítalová, Ph.D. zajišťuje agendu týkající se imunologických veterinárních léčivých přípravků. Dr. Maxa se za skupinu expertů 7 (skupina pro antibiotika) Evropské lékopisné komise účastnil na jednáních této skupiny v roce 2017 třikrát. Skupina pokračovala v práci na revizích monografií některých penicilinových a tetracyklinových antibiotik, některých cefalosporinů, kolistinu-sulfátu, aj. Pokračovala práce na přípravě nových monografií ceftiofurů. Na jednáních skupiny Dr. Maxa jako raportér prezentoval výsledky získané pod jeho vedením v laboratoři oddělení analytické chemie ÚSKVBL (dále jen laboratoř) pro několik monografií. Laboratoř dokončila práci na vývoji a validaci metod pro příbuzné látky a obsah pro novou monografii florfenikolu, která vyjde ve Pharmeuropě v roce Dále se laboratoř podílela na kolaborativních studiích standardů: ampicilin, benzathin-benzylpenicilin, klindamycin, ceftriaxon, milbemycin-oxim, kloxacilin aj. V rámci skupiny expertů 10A (chemické látky) se Dr. Maxa účastnil v roce 2017 na jednáních skupiny třikrát. Aktivně obhajoval výsledky experimentů provedených v laboratoři - byly ověřovány metody na příbuzné látky a obsah propylgalátu. Z monografií, které se řešily v průběhu roku 2017 ve skupině 10A, stojí za zmínku také pentobarbital, fenylpropanolamin, lidokain, chlorobutanol, trimethoprim, xylazin, aj. V rámci skupiny 15V (skupina expertů pro veterinární vakcíny a imunoséra) se v roce 2017 konaly 3 schůze. V rámci druhé schůze se uskutečnilo slyšení pro výrobce. Těchto jednání se účastnila MVDr. Radka Smítalová, Ph.D. Na pracovních jednáních skupiny 15V byla řešena tvorba nových a revize stávajících monografií Evropského lékopisu. 25

26 Hlavní náplní práce byla problematika testování cizích agens: Byla provedena kompletní revize obecné kapitoly , jejíž název se také změnil, a to na Management of extraneous agents in immunological veterinary medicinal products. Monografie má nově dva annexy. První annex je seznam cizích agens, dle zvířecího druhu, které je nutno zvážit při posuzování rizika, druhý annex je tzv. Decision tree for viral vaccines a má pomoci při rozhodování, zda je nutné po posouzení rizika testovat cizí agens v konečném přípravku. Byla vypracována nová obecná kapitola Principles for the detection of extraneous viruses in immunological veterinary medicinal products by using culture methods. Jsou popsány metody kultivace v buněčných kulturách i embryonovaných vejcích, dochází tak k náhradě monografií a , které budou navrženy k odstranění. V této souvislosti byla ve smyslu doplnění odkazů na monografii bez konkrétního popisu testování revidována i obecná monografie 0062 Vakcíny pro veterinární použití, monografie Buněčné kultury pro výrobu veterinárních vakcín a individuální monografie (imunoséra pro veterinární použití, vakcíny pro drůbež živé, vakcíny pro drůbež inaktivované, vakcíny proti kokcidióze, vakcíny pro savce živé (virové a bakteriální)). Návrhy monografií s revizemi jsou připraveny pro publikaci ve Pharmeuropě V oblasti vakcín pro ryby je připravena pro publikaci ve Pharmeuropě lékopisná monografie Vakcína proti infekční pankreatické nekróze (inaktivovaná) pro lososovité. U stávající lékopisné monografie Vakcína proti yersinióze lososovitých ryb inaktivovaná se mění název v souladu s jejím použitím u pstruha duhového na Enteric Red Mouth Disease vaccine (inactivated) for Rainbouw trout. Pharmaceutical Inspection Convention/Scheme (PIC/S) Ústav je členem PIC/S od roku Přínosem členství je jednak přístup ke školením a tréninkům pro inspektory na potřebné úrovni, jednak zvýšení mezinárodní prestiže Ústavu a uznávání výsledků jeho inspekcí také autoritami mimo EU a zjednodušení, tak přístupu českého průmyslu na tyto trhy. V rámci členství v PIC/S se Ústav podílí na přípravě pokynů na půdě PIC/S a harmonizaci inspekčních postupů. Nezanedbatelným přínosem je možnost účasti na vysoce odborných seminářích a získání řady kontaktů na inspektory SVP. V roce 2017 se pracovníci ÚSKVBL účastnili dvou PIC/S výborů + PIC/S semináře na téma Quality Control Laboratories - how to inspect. Cílem semináře byla především diskuze témat integrity dat, inspekce chemicko/fyzikálních i mikrobiologických laboratoří, řešení výsledků mimo limity specifikace, transferu metod. V roce 2017 se zástupci této pracovní skupiny zabývali přípravou strategického plánu "Road map "; spoluprací mezi PIC/S a ICMRA (International Coalition of Medicines Regulatory Authorities), především v oblasti možnosti uznávání inspekčních zpráv v rámci PIC/S inspektorátů mimo EU; přípravou draftu "Doplňku 1 Výroba sterilních léčiv - PIC/S GMP Guide"; přípravou draftu "Guidance on Classification of Deficiencies"; přípravou draftu "Data Integrity and Controlling Cross Contamination in Shared Facilities"; probíhající revizí kapitol 3, 5, 8 PIC/S GMP Guide; přípravou draftu dokumentu "Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities". Vznikla také společná pracovní skupina pro řešení závad v jakosti PIC/S-EMA "Drafting Group on revising quality defects and Rapid Alerts procedures" - v této oblasti je třeba revidovat 2 postupy: "Handling of Reports of Suspected Quality Defects in Medicinal Products", "Procedure for Handling Rapid Alerts Arising from Quality Defects". Byla iniciována revize dokumentu "PIC/S Recommendations on Validation Master Plan, Installation and Operational Qualification, Non-Sterile Process Validation, and Cleaning Validation". 26

27 Ve fázi zapracovávání komentářů je dokument "The Aide Memoire on Cross Contamination in Shared Facilities", byl vytvořen draft dokumentu "The Aide-Memoire on Inspection of Manufacturers and Wholesale Distributors for Compliance with GDP". Byl zahájen projekt PIC/S Joint Visits Programme v oblasti správné klinické praxe a farmakovigilance. Jeden inspektor SVP se zúčastnil školení "New Inspector Training Course". Zástupce Ústavu členem PIC/S Committee a Sub-Committee on Compliance (SCC), která se zabývá především koordinováním, plánováním a monitorováním všech hodnocení souvisejících se vstupem jednotlivých autorit do PIC/S, přezkoumáním zpráv a monitorováním plnění nápravných opatření, aktualizací předpisové dokumentace týkající se hodnocení žádostí o vstup. V rámci této pracovní skupiny byly přezkoumány zprávy z hodnocení žadatelů o vstup do PIC/S: Kazachstánu, Iránu, Turecka, Malajsie, Mexika. Po úspěšném procesu hodnocení se novými členy PIC/S stanou od 1. ledna 2018 Mexiko, Turecko a Irán. V průběhu roku 2017 byly vedeny 3 jednání prostřednictvím telekonferencí. ECA FAO Zástupkyně ÚSKVBL (Dr. Pokludová) se 27. a 28. září zúčastnila spolu se zástupci MZe (Ing. Kulík), SVS (Dr. Čeleda) jednání 40th session of European Commission on Agriculture, kde na programu byla rovněž problematika řešení AMR, včetně diskuse v rámci tzv. side session 2-AMR (aktivní vystoupení v diskusi - otázka bakteriofágů jako alternativ k ATM). WHO/OIE/FAO - neformální konzultace ČS ÚSKVBL (Dr. Pokludová) se ve dnech listopadu 2017 za resort MZe, spolu se zástupkyní MZ (Doc. Žemličkovou), zúčastnila jednání Informal Consultation of Member States and relevant partners on the global development and stewardship framework to combat antimicrobial resistance v Ženevě, kde vyslechla informace a postoje států/účastníků jednání ve vztahu k různým oblastem řešení AMR (hum/vet/envi), včetně aktivního vystoupení v diskusi (podpora SME (ad inovativní technologie a nové léčivé přípravky (např. fágové terapie), podpora přezkumu starých molekul hum i vet (PNC), potřeba interpretačních kritérií pro cílové veterinární patogeny). BTSF Příprava podkladů a CV experta pro výběrové řízení. Po úspěšném výběrovém řízení, požadavek ze strany zadavatele na nominování Dr. Pokludové jako odborného lektora. Příprava prezentací a lektorské účasti v rámci programu Better training for Safer Food - AMR, organizováno EK, termín , 1x měsíčně různá města EU a účast hum/vet lékařů, kteří mají v ČS v kompetenci řešení AMR. Lektorská účast na prvním z cyklu prezentací na jednání v prosinci Činnost Ústavu ve vztahu k regulovaným subjektům Semináře V roce 2017 Ústav prostřednictvím své pobočky při České společnosti pro zdravotnickou techniku uspořádal semináře pro výrobce veterinárních léčivých přípravků, distributory a držitele rozhodnutí o registraci. Náplní seminářů byla témata týkající se základních otázek návrhu nařízení o veterinárních léčivých přípravcích, informace o změnách v Pokynech pro SVP, Doplňku 15 a 16 Pokynů pro SVP, téma předkládání Prohlášení kvalifikované osoby týkající se dodržování požadavků správné výrobní praxe při výrobě léčivých látek, dále téma systém jištění jakosti u distributora a nejčastější závady zjištěné při inspekcích u distributorů veterinárních léčiv. Dále byl připraven ve spolupráci ÚSKVBL a ÚKZUZ kruhový test pro kontrolní laboratoře zaměření na stanovení obsahu chlortetracyclinu v medikovaném premixu a medikovaném krmivu. 27

28 Pokyny V průběhu roku 2017 vydal/aktualizoval Ústav na základě potřeb a možnosti ze zákona o léčivech 7 pokynů. Obecně platné pokyny Číslo Název Platnost od Nahrazuje Doplňuje UST- 2/ 2006/ Rev.2 Poskytování konzultací pracovníky Ústavu pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv UST - 2/2006/ Rev.1 Pokyny pro registraci veterinárních léčivých přípravků Číslo Název Platnost od Nahrazuje Doplňuje REG - 1/2013 Rev.1 REG - 2/2017 Upřesnění podmínek pro podávání žádostí a registrační dokumentace Žádost o výjimku dovozu veterinárního léčivého přípravku registrovaného v jiném členském státě REG - 1/ UST - 1/2008 REG - 1/2017 Převod registrace veterinárního léčivého přípravku REG - 2/2009 REG - 3/2013 Rev.2 REG - 3/2009 Rev.3 Upřesňující informace ke změnám registrace veterinárních léčivých přípravků Vzory pro přípravu návrhu textů SPC, příbalové informace a označení na obalech veterinárních léčivých přípravků REG - 3/2013 Rev REG - 3/2009 Rev.1 a Rev.2 Pokyny v oblasti SVP Číslo Název Platnost od Nahrazuje Doplňuje INS - Požadavky na provádění přebalování /2017 veterinárních léčivých přípravků 28

29 4. Agenda ÚSKVBL Podatelna a výpravna Ústavu v roce 2017, stejně jako v předešlých letech, evidovala dokumenty pomocí Spisového systému Magion, propojeného se systémem Documentum. Zaevidováno bylo dokumentů/čísel jednacích Graf znázorňuje přehled počtu zaevidovaných dokumentů v letech

30 5. Činnost Odboru Registrace a schvalování 5.1 Registrace veterinárních léčivých přípravků Začlenění ČR do evropských registračních procedur, registrace vnitrostátním postupem, registrační agenda Česká republika aplikovala za účelem registrace veterinárních léčivých přípravků registrační postupy v závislosti na jejich charakteru a zohledňující příslušné legislativními normy. V roce 2017 byly veterinární léčivé přípravky registrovány čtyřmi základními typy registračních postupů - vnitrostátním postupem, postupem vzájemného uznávání, decentralizovaným postupem a centralizovaným postupem. U postupu vnitrostátního, postupu vzájemného uznávání a decentralizovaného postupu bylo postupováno v souladu s požadavky konsolidované směrnice Evropského parlamentu a Rady 2001/82/ES, ve znění směrnice 2004/28/ES a v případě centralizovaného postupu Společenství v souladu s nařízením č. 726/2004. Tab. 5/1 Počet registrovaných VLP dle typu procedury k datu 31. prosinci 2017 TYP PROCEDURY POČET Vnitrostátní postup 780 Postup vzájemného uznávání členskými státy EU 263 Decentralizovaný postup 474 Centralizovaný postup EU 372 CELKEM V ČR REGISTROVANÝCH VLP 1889 Obr. 5/1 Procentuální vyjádření zastoupení registračních procedur v roce % 41% 25% vnitrostátní postup postup vzájemného uznávání decentralizovaný postup centralizovaný postup EU 14% 30

31 Tab. 5/2 Přehled počtu předložených žádostí a vyřízených žádostí postupem vzájemného uznávání a decentralizovaným postupem v roce 2017 Druh registračního řízení Registrace postupem vzájemného uznávání - první uplatnění Registrace postupem vzájemného uznávání - opakované uplatnění Registrace postupem vzájemného uznávání - decentralizovaný postup Prodloužení registrace Změna registrace typu IA Změna registrace typu IB Změna registrace typu II Kategorie veterinárního léčivého přípravku ČR dotčený členský stát (CMS) Přijaté Vyřízené žádosti žádosti Počet žádostí ČR referenční členský stát (RMS) Přijaté Vyřízené žádosti žádosti Farmaceutika Imunologika Farmaceutika Imunologika Farmaceutika Imunologika Farmaceutika Imunologika U změn registrace se jedná o počet předložených žádostí a nikoli o skutečný počet hodnocených změn obsažených v žádosti. 1 Farmaceutika Imunologika Farmaceutika Imunologika Farmaceutika Imunologika V souladu s pravidly nařízení č. (ES) 1234/2008 a jeho aktualizace č. (ES) 712/2012 lze změny registrace seskupovat do jedné žádosti - tzv. forma seskupení změn a dělby práce. Čísla uvedená v tabulce představují počet předložených žádostí o změny registrace, nikoli skutečný počet hodnocených změn registrace. Registrace veterinárních léčivých přípravků postupem vzájemného uznávání a decentralizovaným postupem a) Registrační postup MRP (Mutual Recognition Procedure - postup vzájemného uznávání tj. veterinární léčivý přípravek registrovaný národním postupem minimálně v jednom z členských států EU je registrován do dalších států EU) b) Registrační postup DCP (Decentralised Procedure - decentralizovaný postup tj. veterinární léčivý přípravek je poprvé registrován ve zvolených státech EU ve stejný moment) Mezinárodní registrační postupy MRP a DCP zaujímají v České republice stále své významné místo a jsou pro registraci veterinárních léčivých přípravků, ať farmaceutického nebo imunologického charakteru, které jsou určeny k uvedení na trh v České republice, stěžejními postupy k získání autorizační licence - rozhodnutí o registraci veterinárního léčivého přípravku. Na registrační postup nové registrace pak dále navazují v životním cyklu každého přípravku další registrační postupy, jako je postup prodloužení platnosti registrace a změny registrace menšího nebo většího charakteru tzv. malé změny (typ IA, IB) a velké změny (typ II) v registrační dokumentaci veterinárních léčivých přípravků. V MRP a DCP registračních procesech vystupovala Česká republika i v roce 2017, jak v pozici referenčního členského státu (RMS - Reference member state tj. státu, který si žadatel o registraci vybral pro odbornou, regulatorní a koordinační činnost), tak v pozici dotčeného členského státu 31

32 (CMS - Concerned member state tj. státu, který si žadatel o registraci zvolil jako cílový členský stát pro registraci daného přípravku). ČR/RMS V oblasti nových registrací plnila ČR roli RMS v DCP i MRP postupech u farmaceutických i imunologických přípravků. Počet žádostí přijatých převažoval nad počtem žádostí vyřízených. Počet přijatých žádostí převažoval u přípravků imunologických nad přípravky farmaceutickými. Celkový počet žádostí o registraci postupem MRP/DCP se oproti roku 2016 lehce zvýšil. V oblasti prodloužení platnosti registrace plnila ČR roli RMS v DCP i MRP postupech u farmaceutických i imunologických přípravků. Počet vyřízených žádostí převažoval nad počtem žádostí přijatých. Počet přijatých žádostí převažoval u přípravků farmaceutických nad přípravky imunologickými. Celkový počet žádostí o prodloužení platnosti registrace postupem MRP/DCP se oproti roku 2016 lehce snížil. V oblasti změn registrace plnila ČR roli RMS v DCP i MRP postupech u farmaceutických i imunologických přípravků. Počet přijatých i vyřízených žádostí se pohyboval téměř na stejné úrovni. Počet přijatých žádostí převažoval u přípravků farmaceutických nad přípravky imunologickými. Celkový počet žádostí o změny registrace postupem MRP/DCP se oproti roku 2016 snížil. V roce 2017 plnila ČR roli RMS v MRP a DCP postupech zahraničních i českých žadatelů o registraci. Počet žádostí o nové registrace postupy MRP i DCP ze strany českých farmaceutických firem se i v tomto roce zvýšil. Český farmaceutický průmysl tím nabývá stále nových zkušeností a zvyšuje prestiž České republiky na úrovni Evropské unie. ČR si i v roce 2017 držela svoji aktivní pozici v roli RMS mezi členskými zeměmi EU, stejně jako svoji vedoucí pozici mezi zeměmi Visegradské skupiny, a i nadále si tímto prohlubuje a udržuje své koordinační, legislativní a odborné zkušenosti v oblasti mezinárodních registračních procesů veterinárních léčivých přípravků v EU. ČR/CMS V oblasti nových registrací se ČR účastnila v roli CMS v DCP i MRP postupech u farmaceutických i imunologických přípravků. Počet žádostí přijatých převažoval nad počtem žádostí vyřízených. Počet přijatých žádostí převažoval u přípravků farmaceutických nad přípravky imunologickými. Celkový počet žádostí o registraci postupem MRP/DCP se oproti roku 2016 lehce zvýšil. V oblasti prodloužení platnosti registrace plnila ČR roli CMS u DCP i MRP postupů u farmaceutických i imunologických přípravků. Počet vyřízených žádostí převažoval nad počtem žádostí přijatých. Počet přijatých žádostí převažoval u přípravků farmaceutických nad přípravky imunologickými. Celkový počet žádostí o prodloužení platnosti registrace postupem MRP/DCP se oproti roku 2016 snížil. V oblasti změn registrace plnila ČR roli CMS v DCP i MRP postupech u farmaceutických i imunologických přípravků. Počet vyřízených žádostí převažoval nad počtem žádostí přijatých. Počet přijatých žádostí převažoval u přípravků farmaceutických nad přípravky imunologickými. Celkový počet žádostí o změny registrace postupem MRP/DCP se oproti roku 2016 snížil. I pro rok 2017 platí stav charakteristický pro předchozí roky, kdy počet přijatých žádostí o registraci farmaceutických přípravků je několikanásobně vyšší než počet žádostí o registraci imunologických přípravků a kdy registrace formou DCP stále převažují nad registracemi formou MRP. 32

33 Registrace veterinárních léčivých přípravků vnitrostátním postupem Dalším uplatňovaným postupem v rámci registrací veterinárních léčivých přípravků je postup vnitrostátní. Z celkového počtu 1889 registrovaných veterinárních léčivých přípravků, je vnitrostátním postupem registrováno 780 přípravků. Jedná se především o přípravky registrované v minulosti, a to jednak před vstupem České republiky do EU či v době, kdy žadatelé ještě nevyužívali v takovém rozsahu jako dnes možnosti mezinárodních postupů. Většina těchto registrovaných přípravků již získala platnost na dobu neomezenou. Pro nové žádosti o registraci léčiv pak držitelé značně využívají možnosti mezinárodních postupů (4 přijaté žádosti o registraci vnitrostátním postupem z celkového počtu 89 přijatých žádostí o registraci). Vezmeme-li v úvahu, že každý rok držitelé rozhodnutí o registraci žádají z různých důvodů o zrušení platnosti rozhodnutí o registraci některých svých přípravků (např. i z důvodu registrace přípravku mezinárodním postupem a následným zrušením jeho vnitrostátní registrace), je to důvod, proč se počet vnitrostátně registrovaných přípravků každým rokem snižuje (v roce 2016 bylo registrováno vnitrostátním postupem 800 přípravků), zatímco počet přípravků s registrací postupem vzájemného uznávání a decentralizovaným postupem zaznamenává každý rok nárůst (v roce 2016 bylo registrováno MRP/DCP 702 přípravků, v roce 2017 již 737). Platnost registrace je zákonem o léčivech stanovena na dobu 5 let. Držitel rozhodnutí o registraci může požádat o prodloužení platnosti registrace. Jakmile je registrace jednou prodloužena, je platná po dobu neomezenou. Pouze z důvodu týkajících se farmakovigilance může ÚSKVBL rozhodnout o prodloužení platnosti na dalších pět let avšak pouze jednou. Z důvodu tohoto pravidla počet registrovaných přípravků na dobu neomezenou se stále zvyšuje a počet přijatých žádostí o prodloužení platnosti registrace se přímou úměrou snižuje. ÚSKVBL nadále pracuje na ukončování řízení týkající se prodloužení platnosti registrace přípravků registrovaných v minulosti (před vstupem ČR do EU). Tyto přípravky byly registrovány za odlišných pravidel, což vede k časové náročnosti aktualizace dokumentace ze strany držitele, tak její posouzení ze strany ÚSKVBL. Pokud žadatel nevyužije možnost prodloužení platnosti registrace, platnost vyprší. Další možností ukončení registrace přípravků je na žádost držitele rozhodnutí o registraci či zrušením nebo pozastavením registrace z moci úřední. Za rok 2017 bylo z celkového počtu registrovaných přípravků (NP, MRP, DCP) ukončeno z výše uvedených důvodů 60 registrací. Největší podíl na počtu správních řízení vedené vnitrostátním postupem mají řízení týkající se žádostí o změnu registrace. Tato řízení probíhají v souladu s vnitrostátním předpisem - zákon č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů a to v návaznosti na přímo použitelný předpis EU - nařízení Komise (ES) č. 1234/2008 ve znění č. 712/2012 o posuzování změn registrací humánních a veterinárních léčivých přípravků. Žadatelé tak mohou využívat možnosti tzv. seskupení změn, kdy držitel může oznámit i více změn v rámci jedné žádosti, v některých případech i pro více registračních čísel. K pružnosti systému posuzování změn registrace přispívá kategorizace změn zakotvená ve sdělení Komise C (2013) 2804 z 16. května Pokyny pro různé kategorie změn, pro provádění postupů stanovených v kapitolách II, IIa, III a IV nařízení Komise (ES) č. 1234/2008 ze dne 24. listopadu 2008 o posuzování změn registrací humánních a veterinárních léčivých přípravků, jakož i pro dokumentaci, která se má na základě těchto postupů předkládat. Z důvodu možnosti seskupení změn v rámci jedné žádosti a principu, na kterém je založena evidence příchozích žádostí prostřednictvím spisové služby, ÚSKVBL již pátým rokem přistoupil při stanovení počtu žádostí o změny, k vyčíslení počtu přijatých žádostí a nikoli počtu skutečně hodnocených změn, které každá žádost obsahuje. Tato vyčíslená skutečnost tak vypovídá spíše o vývoji schopnosti využití seskupení změn držiteli rozhodnutí o registraci, nepodává však informaci o počtu změn, které držitelé v rámci žádostí požadují. V průběhu několika let tak dochází k stálému snižování počtu příchozích žádostí o změnu registrace, z čehož je patrné, že držitelé rozhodnutí již velmi profesionálně využívají možnosti seskupení. V roce 2017 bylo vyřízeno 250 správních řízení o změnu čistě vnitrostátních registrací vedených pod změnou typu IA či IA IN (pod touto změnou se ve skutečnosti velmi často jedná o skupinu 33

34 změn k jedné či více registrací), 126 správních řízení o změnu registrace vedených pod hlavní změnou typu IB (pod tímto typem změny žadatelé velmi často zahrnují další návazné změny typu IB, IA či IA IN, taktéž se stejná změna/y může týkat přípravku o více silách, přičemž každá síla přípravku je registrována pod samostatným registračním číslem, nicméně všechny náleží do tak zvané souhrnné registrace a žadatel tak předkládá jednu seskupenou žádost pro všechny registrované síly) a 24 správních řízení o změnu registrace vedených pod hlavní změnou typu II (tyto zahrnují další návazné změny všech typů, v některých případech (na základě souhlasu ÚSKVBL) se může jednat i o jednu žádost pro více registračních čísel). Změny typu II mohou mít podstatný vliv na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost daného léčivého přípravku a jsou tak z hlediska hodnocení časově nejnáročnější. Celkově se jednalo o 400 vyřízených správních řízení týkajících se vnitrostátních změn registrace přípravku. Pokud v průběhu registrace přípravku dojde k převodu registrace z původního držitele rozhodnutí o registraci na držitele nového, je uplatněn další vnitrostátní postup na základě žádosti o převod registrace. Jedná se vždy o čistě vnitrostátní postup, bez rozdílu jedná-li se o přípravky vnitrostátně registrované, či přípravky registrované procedurou MRP/DCP. V roce 2017 bylo přijato 16 vnitrostátních žádostí o převod Další možnou variantou vnitrostátní žádosti, kterou zákon o léčivech definuje, je žádost o souběžný dovoz. Jedná se o povolení distribuce léčivého přípravku z jiného členského státu do České republiky, pokud tomuto léčivému přípravku byla udělena registrace v České republice a v členském státě a distribuce není zajišťována držitelem rozhodnutí o registraci léčivého přípravku v České republice nebo v součinnosti s ním. V roce 2017 bylo vyřízeno 6 žádostí. Tab. 5/3 Přehled počtu předložených žádostí a vyřízených žádostí v roce 2017 vnitrostátním postupem Druh řízení Registrace Prodloužení registrace Převod registrace Zrušení registrace na žádost držitele Souběžný dovoz Změna registrace typu IA Změna registrace typu IB Změna registrace typu II Kategorie veterinárního Léčivého přípravku Počet žádostí Přijaté žádosti Vyřízené žádosti* Farmaceutika 4 2 Imunologika 0 1 Farmaceutika 3 10 Imunologika 1 0 Farmaceutika Imunologika 5 4 Farmaceutika Imunologika 8 8 Farmaceutika 6 1 Imunologika 6 5 U změn registrace se jedná o počet předložených žádostí nikoli o skutečný počet hodnocených změn obsažených v žádosti 1 Farmaceutika Imunologika Farmaceutika Imunologika Farmaceutika Imunologika 4 6 * Pokud počet vyřízených žádostí je vyšší než počet přijatých žádostí znamená to, že v daném roce byly vyřízeny i žádosti příchozí ke konci roku předešlého. 1 V souladu s pravidly nařízení č. (ES) 1234/2008 a jeho aktualizace č. (ES) 712/2012 lze změny registrace seskupovat do jedné žádosti - tzv. forma seskupení změn a dělby práce. Čísla uvedená v tabulce představují počet předložených žádostí o změny registrace, nikoli skutečný počet hodnocených změn registrace. 34

35 Tab. 5/4 Počet přijatých a vyřízených žádostí v roce 2017 v porovnání s lety předchozími Druh Rok Přijaté žádosti Vyřízené žádosti Žádost o novou registraci Žádost o prodloužení registrace Žádost o změnu registrace (pro rok 2017, stejně jako pro předešlé roky, se u změn registrace jedná o počet předložených žádostí, nikoli o skutečný počet hodnocených změn obsažených v žádosti, jak tomu bylo dříve) Žádost o převod registrace Žádost o zrušení registrace * * * * *

36 Žádost o zastavení správního řízení Odvolání proti registračnímu rozhodnutí Administrativní opravy v registračních rozhodnutích Celkem * Od roku 2013 Veterinární ústav přistoupil v přehledech týkajících se změn k novému vyjádření počtu změn. V souladu s pravidly nařízení č. (ES) 1234/2008 a jeho aktualizace č. (ES) 712/2012 lze změny registrace seskupovat do jedné žádosti - tzv. forma seskupení změn a dělby práce. Číslo uvedené v tabulce za rok představuje tedy počet předložených žádostí o změny registrace a ne počet faktických vyřizovaných změn registrace. Celkem bylo v roce 2017 na odboru registrace a schvalování přijato 777 žádostí a vyřízeno 1009 (vyřízeny i žádosti příchozí ke konci roku předešlého). Porovnáme-li tento počet s rokem 2016, počet přijatých řízení se jeví nižší, ovšem přihlédneme-li ke skutečnosti, že držitelé rozhodnutí o registraci nabytím zkušeností maximálně využívají možnosti seskupení změn a tudíž dochází k snižování počtu předkládaných žádostí tohoto typu, nikoli však skutečnému hodnocení změn 36

37 shrnutých pod jednou žádostí a ke skutečnosti, že bylo vyřízeno ještě přes 200 žádostí, které byly přijaty koncem roku 2016, můžeme říci, že objem administrativní i odborné práce odboru byl v roce 2017 oproti roku 2016 vyšší. Přehled registrovaných VLP podle jejich charakteru a způsobu výdeje Ke dni 31. prosince 2017 bylo v České republice registrováno celkem 1889 veterinárních léčivých přípravků, z toho 1462 přípravků farmaceutických a 427 imunologických. U veterinárních léčivých přípravků je jejich výdej klasifikován na základě charakteru léčivého přípravku do dvou kategorií - vázán na předpis veterinárního lékaře (RP) nebo není vázán na předpis, přípravek je v lékárnách volně prodejný (VP), tzn. není stanoveno omezení výdeje na lékařský předpis. V těchto základních kategoriích jsou rozlišeny další možnosti, např. v kategorii přípravků vázaných na předpis lékaře jsou i přípravky určené pro podání pouze veterinárním lékařem. Na druhou stranu, v kategorii volně prodejných VLP je umožněn jejich prodej i mimo lékárny (vyhrazená léčiva), a to u proškolených prodejců vyhrazených léčiv. Procentuální zastoupení veterinárních léčivých přípravků dle výdeje zůstává konstantní. Veterinární léčivé přípravky vázané na předpis představují téměř 90% z celkového počtu VLP. V současné době jsou registrovány i veterinární léčivé přípravky, jejichž výdej je stanoven v závislosti na velikosti balení daného přípravku. Jedná se o volně prodejná léčiva, zejména antiparazitika, jejichž klinická balení jsou určena pro výdej na lékařský předpis, zatím co balení pro chovatele pro ošetření jím chovaného zvířete/ malé skupiny zvířat, zůstávají volně prodejná, v některých případech se jedná i o vyhrazené VLP. Tab. 5/5 Přehled registrovaných VLP podle jejich charakteru a způsobu výdeje a použití Druh VLP Farmaceutické přípravky Imunologické přípravky Přípravky s různými výdeji dle velikosti balení Celkem Vázaná na předpis (RP) Volně prodejné (VP) Vyhrazená léčiva (VY) Pouze pro použití vet. lékařem (OV) Celkem Antibiotická politika Oblast antibiotické politiky je jak v kontextu národním, tak mezinárodním v období posledních let charakterizována enormně vysokou aktivitou. ÚSKVBL a jeho odborní pracovníci se aktivně podílejí na řadě akcí a projektů, které spadají do této oblasti, jak na národní, tak na mezinárodní úrovni. Během roku 2017 pokračovala aktivní účast na jednáních Centrální koordinační skupiny pro Národní antibiotický program CKS NAP. Zástupce ÚSKVBL (Prof. A. Hera, následně Dr. Pokludová) zde pravidelně informují o spotřebě a používání antimikrobiálních látek ve veterinární medicíně, o změnách v legislativě dotýkajících se používání antimikrobik a o aktuálním dění ve veterinární oblasti. Jedním z mnoha úkolů ÚSKVBL na poli veterinárních léčiv je i oblast antimikrobní rezistence, včetně podávání informací o oblasti VLP s obsahem antimikrobik a aktualizace informací souvisejících s danou problematikou. S tím souvisí i poměrně obsáhlá přednášková činnost, kdy jsou v řadě případů Dr. Pokludová a Dr. Bureš, nově Dr. Prátová vyzýváni k prezentacím informací týkajících se právě antimikrobních VLP, používání antimikrobik ve veterinární medicíně, antibiotické politiky, návazné inspekční činnosti apod. 37

38 Mezinárodní akce, kde ÚSKVBL prezentoval odborné informace Prezentace: ESVAC - EAG, London, 7. února 2017 Pokludova L., Use and benefits of antimicrobial use data by species. Konference Poultry 2017, Brno, 25. října 2017 Pokludová L., Bureš J., Prátová H., Aktuality v oblasti veterinárních léčiv v souvislostech, XX. konference České národní větve Světové veterinární drůbežářské organizace (WVPA). AMEG Antimicrobial Advice ad hoc Expert Group Z pohledu mezinárodní spolupráce v oblasti AMR byly sledovány aktivity AMEG při Evropské lékové agentuře a publikované dokumenty dostupné na webových stránkách EMA. Zástupci ÚSKVBL (Dr. Pokludová, Dr. Prátová, Dr. Bureš) se aktivně podíleli na doplnění a připomínkování zprávy RONAFA ( EFSA/EMA opinion to reduce overall need of use of antimicrobials (schválena a publikována zde: Zástupci ÚSKVBL (Dr. Pokludová, Dr. Prátová, Dr. Bureš) se aktivně podíleli na doplnění a připomínkování zprávy JIACRA II (ECDC/EFSA/EMA second joint report on the integrated analysis of the consumption of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobial resistance in bacteria from humans and food producing animals. EFSA Journal 2017, 7; URL: ESVAC Dr. Pokludová a J. Wojtylová se účastnily i v roce 2017 jednání (fyzická i telekonferenční) pracovní skupiny ESVAC (viz podrobněji výše) a EAG SC (Expert Advisory Group on Species data Collection) a participovaly na přípravě mezinárodní zprávy o spotřebách antimikrobik za rok ÚSKVBL v souladu s platným zákonem o léčivech uskutečňuje sběr dat o spotřebách antimikrobik ve veterinární medicíně. Data jsou v konsolidované podobě k dispozici od roku Data za rok 2016 byla dodána do on-line systému ESVAC k validaci a zpracování. VetCAST Navázána spolupráce v rámci VetCAST (Veterinary Criteria for Antimicrobial Susceptibility Testing), předána vybraná data k MIC cílových veterinárních patogenů - podrobnosti viz výše. Na projektu se podílela Dr. Pokludová, následně předáno Dr. Novotné a Dr. Prátové. Codex Alimentarius PWG - AMR EWG, komentování dokumentů a jednání v rámci koordinační schůzky v Bruselu (27. října 2017) se účastnila Dr. Pokludová, podrobnosti ve zprávě výše. Účast a aktivní účast na mezinárodních konferencích (vybrané prezentace a publikace se vztahem k antibiotické politice) Publikace mezinárodní: Janecko N., Pokludova L., Blahova J., Svobodova Z., Literák I. Implications of fluoroquinolone contamination for the aquatic environment - A review. Environmental Toxicology and Chemistry Journal Národní recenzovaná periodika: Prátová, H., Pokludová, L., Nedbalcová, K.: Doporučené postupy prevence a léčby vybraných bakteriálních infekcí prasat. Veterinářství 2017, 3,

39 Nedbalcová, K., Dubská, M., Pokludová, L., Prátová, H., Kucharovičová, I., Černý, T., Bureš, J., Šatrán P.: Národní program sledování rezistencí k antimikrobikům u veterinárně významných patogenů v chovech prasat. Veterinářství 2017, 3, Bureš, J., Nepejchalová, L., Prátová, H.: Omezování registrace a použití veterinárních léčiv s obsahem ZnO - aktuální stav a perspektiva. Krmivářství 2017, 4, Mezinárodní konference: Účast na workshopu Data collection on consumption of veterinary antimicrobials in Europe - achievements, challenges and way forward (EC Workshop with EMA, Brusel, Belgie, 26. dubna Dr. Pokludová, Dr. Prátová). Účast na jednání - High Level Meeting AMR: one Health Action Plan and evidence based policy -making 23. listopadu 2017, Brusel, účast Mgr. Rejtharová (ÚSKVBL), Dr. Macková (SZÚ). Národní konference, semináře, workshopy: Účast na konferencích a workshopech s aktivními vystoupeními, viz citace výše. Antibiotický den EAAD, tisková konference, Lékařský dům Praha, 15. listopadu Vystoupení a prezentování Pokludová L., Aktivity v boji s AMR ve veterinární oblasti: spotřeby veterinárních antimikrobik klesají. Spolupráce na tiskovém prohlášení k EAAD. Další aktivity v rámci oblasti antibiotické politiky Příprava jednání Pracovní skupiny pro antimikrobika při MZe (viz podrobněji výše ve zprávě). Příprava stanovisek v souvislosti s otázkami spojenými s AMR a se spotřebami antimikrobik pro účely různých národních a mezinárodních aktivit a jednání: - pro jednání CVO (vedoucí veterinární úředníci), - ve spolupráci se SVS (rezidua, rezistence), - pro MZe (spolupráce při vypracovávání dotačních titulů vypracovávání kompletních instrukcí pro jednání, či k parciálním bodům jednání týkajícím se problematiky antimikrobik a jejich používání v oblasti veterinární medicíny a zemědělství). Komunikace se zástupci KVL, chovatelských svazů, VFU, VÚVeL, SVÚ - vše ve vztahu k vypracovávání projektů a dokumentů, kde je nutno konzultovat či podávat informace (které mohou být uvolněny pro eventuální uveřejnění) z oblasti veterinárních léčivých přípravků v návaznosti na problematiku antimikrobik, AMR, spotřeb a používání antimikrobik. V roce 2017 byla zejména podstatná pokračující spolupráce na projektu monitoringu cílových patogenů (spolupráce se SVS + NRL AMR, VÚVeL, SVÚ), kde se ÚSKVBL podílel na aktualizaci informací k registrovaným VLP pro dané cílové druhy a také ke komentování expertních pravidel pro testování minimálních inhibičních koncentrací u vybraných antimikrobik a vybraných cílových patogenů skotu, prasat a drůbeže. Mezi zásadní lze rovněž zařadit přípravu doporučených postupů a certifikované metodiky (viz výše spolupráce s VÚVeL). 5.3 Klinické hodnocení léčiv a povolování dovozu a použití neregistrovaných léčivých přípravků Klinické hodnocení léčiv V roce 2017 byla povolena následující klinická hodnocení těchto přípravků: LECIRELIN BIOVETA 0,025 mg/ml inj. roztok BioBos BTV - 4 FIELD EFECACY STUDY of Prednisolon oral tablets in horses 39

40 Předáním Souhrnné zprávy bylo ukončeno klinické hodnocení léčivého přípravku BioBos RCC, zadavatele Biovety, a.s., Ivanovice na Hané. V rámci prováděného dozoru nad trhem s léčivými přípravky bylo u tří imunologických přípravků ukončeno ověření bezpečnosti po aplikaci cílovým zvířatům v terénních podmínkách. Ověřování s následným vyhodnocením proběhlo u těchto přípravků: TRICHOBEN inj., Bioveta, Ivanovice na Hané PARVORUVAX, Merial SAS BioBos Respi 4, Bioveta, Ivanovice na Hané V žádném případě nepříznivé průvodní jevy po aplikaci, které by vyžadovaly následná opatření, zjištěny nebyly. Případná zjištění byla vždy v souladu s příbalovou informací přípravku. Povolování výjimek dle 46 zákona č. 378/2007 Sb. Z důvodu zabezpečení komplexní veterinární péče privátními veterinárními lékaři bylo na žádost SVS ČR vypracováno celkem 130 odborných stanovisek k žádostem o výjimku k povolení dovozu a používání neregistrovaných veterinárních léčivých přípravků dle 46 Zák. 378/2007 Sb. o léčivech, která byla podkladem k vydání Rozhodnutí o povolení výjimky na dovoz a použití neregistrovaného léčivého přípravku. Tento zvýšený nárůst oproti jiným rokům, byl zapříčiněn požadavkem veterinárních lékařů na dovoz léčivého přípravku FIRST DRENCH (Virbac Austrália - antiparazitikum pro ovce) a to z důvodu nárůstu rezistence na dlouhodobou aplikaci benzimidazolových preparátů jako antiparazitikum první volby. Celkem těchto žádostí bylo předloženo 98. Z důvodu ochrany chovů prasat proti pandemickému typu viru chřipky H 1 N 1 byla veterinárními lékaři požadována vakcína FluSure Pandemic, i když v průběhu roku 2017 byla tzv. centralizovaným postupem zaregistrována vakcína k požadované indikaci, která ovšem doposud nebyla uvedena na trh (6 žádostí). U sedmi žádostí bylo vydáno zamítavé stanovisko z důvodu registrace, resp. schválení předmětného přípravku. Jednalo se o tyto přípravky - Palladia - 3 síly, Polyprenyl immunostimulant, Nobilis MG 6/85, MSH a Nobilis ILT. Povolování výjimek dle 48 zákona č. 378/2007 Sb. Jako podklad k vydání Rozhodnutí k dovozu neregistrovaných léčivých přípravků dle 48 Zák. č. 378/2007 Sb. bylo ústavu předloženo 143 žádostí o dovoz veterinárního léčivého přípravku, registrovaného v jiném členském státě. Nejfrekventovanější žádostí byl požadavek na dovoz léčivého přípravku HEPTAVAC P Plus a to z důvodu zamezení ekonomických ztrát v chovech ovcí způsobených zvýšeným výskytem patogenů Mannheimia haemolytica a Pasteurella. Celkem požádalo o povolení dovozu 38 veterinárních lékařů. 16 veterinárních lékařů požádalo o povolení přípravy medikovaného krmiva pro králíky proti Epizootické enterokolitidě léčivým přípravkem Albac, Bacipremix 50 s obsahem účinné látky zinc bacitracin. O dovoz neregistrovaného přípravku Tildren 5 mg/ml, k podpůrné léčbě osteolytických procesů spojených s kulháním u koní, požádalo 14 veterinárních lékařů. U šesti žádajících lékařů bylo požádáno o doplnění zdůvodnění požadavku. Dále jedenácti žádostmi bylo žádáno o dovoz léčivého přípravku pro koně Thioveol a deseti žádostmi přípravku pro kočky Thiamazol 40 mg inj. Pro bažantovité k léčbě syngamózy bylo zažádáno osmi žádostmi o povolení dovozu léčivého přípravku Flubenol 50 % premix a.u.v. k přípravě medikované krmné směsi. Další léčivé přípravky byly požadovány v nižších frekvencích. 40

41 5.4 Veterinární přípravky, veterinární technické prostředky a biocidy VP a VTP Přehled schvalování veterinárních přípravků (VP), evidence veterinárních technických prostředků (VTP) za rok 2017 (aktuální stav k 31. prosinci 2017) Druh činnosti Počet přijatých žádostí v roce 2017 Počet vyřízených žádostí v roce 2017 Schváleno Neschváleno (zamítnuto, zastaveno) Schvalování nových VP Změny schválených VP Prodloužení platnosti schválených VP Zrušení schválených VP Evidence nových VTP Počet úkonů za rok Celkem 964 Veterinární přípravky - dle typu Schválené v roce 2017 Všechny schválené k 31. prosinci 2017 Celkem zapsaných do Seznamu VP - KP kosmetika VP - DI dietetika VP - DG diagnostika VP - VA varia Veterinární technické prostředky Evidované v roce 2017 Všechny evidované k 31. prosinci 2017 Počet evidovaných VTP

42 5.4.2 Biocidy Druh činnosti Přehled o hodnocení biocidů za rok 2017 (aktuální stav k 31. prosinci 2017) Registrace biocidních účinných látek (stanovisko MZe ČR) Registrace biocidních přípravků (tj POVOLENÍ biocidních přípravků) Závazné stanovisko pro MZe ČR z hlediska ochrany zdraví zvířat na základě žádosti MZ dle 5 odst. 4 zákona č.324/2016 Sb. Stanovisko k posouzení rizik spojených s testováním na území ČR dosud neschváleného biocidního přípravku pro účely výzkumu a vývoje z hlediska ochrany zdraví zvířat (dle žádosti MZ dle 5odst. 1 písm. j) a dle žádosti MZe dle 7 odst. 2 písm. f) Stanovisko k biocidům - oznámeným podle 14 zákona 324/2016 Sb. Převedeno z roku 2016 Podána žádost v roce 2017 Ukončeno V řízení Změny stanovisek Negativní rozhodnutí/storno stanovisek Celkem počet posouzených biocidních přípravků Posuzování zda jde o biocid nebo výrobek jiné kategorie, 65 odst. 1, písm. i) zákona 166/1999 Sb Řešení vedlejších nežádoucích účinků biocidů Vyjádření se k vypořádání připomínek RMS v rámci povolování biocidních přípravků (elektronicky s MZ) Odvolání proti rozhodnutí Počet úkonů za rok 2017 celkem V roce 2017 Počet vydaných stanovisek ke zrušení biocidního přípravku 1 Počet vydaných stanovisek k biocidním přípravkům 127 Všechny evidované biocidní přípravky v databázi ÚSKVBL k 31. prosinci 2017 Počet všech evidovaných biocidů od začátku schvalování 1903 Počet všech zrušených biocidů od začátku schvalování

43 6. Činnost Odboru Inspekce 6.1 Inspekce SVP Zpráva o hodnocení činnosti Referátu SVP včetně oblasti jištění jakosti a RAS Hodnocení plnění hlavních úkolů a vizí v roce 2017 Plnění plánu systémových inspekcí při dodržení intervalu stanoveného vyhláškou SVP a SDP - veškeré plánované inspekce byly provedeny. V průběhu roku 2017 byla podána žádost o vydání povolení k výrobě pro nového výrobce VLP Mediap s.r.o. Proběhla rovněž následná inspekce tohoto výrobce po dokončení úprav všech výrobních prostor. V průběhu roku 2017 byly provedeny 2 inspekce společnosti Bioveta a.s., na základě žádosti o změnu povolení k výrobě. Byla provedena 1 inspekce výrobce VLP Pharmagal s.r.o. na Slovensku společně s inspektory z ÚŠKVBL Nitra. Byl posunut termín inspekce společnosti Tekro spol. s.r.o., z důvodu harmonizace programu s veterinárními inspektory kompetentní agentury Ukrajiny, kteří se této plánované inspekce účastnili. Oproti plánu nebyla provedena 1 inspekce, z důvodu, že již nedochází k výrobě léčivých přípravků a činnost bude ukončena v květnu V průběhu roku 2017 bylo podáno 9 změn o povolení k výrobě bez nutnosti provedení inspekce, 1 žádost o povolení výroby VLP, 2 žádosti o změnu s inspekcí a 1 zrušení povolení k výrobě léčiv. Další zvyšování kvalifikace a úrovně znalostí inspektorů SVP - splněno. Školení byla provedena v potřebném a plánovaném rozsahu, u 1 inspektora proběhlo školení pouze v rozsahu 6,5 dne místo předpokládaných 10 dní, bylo posíleno školení novějšího pracovníka a to především možností účasti na zahraničních školeních PIC/S New GMP Inspector Training Course a EU-GMP Inspector Training Course. 1 inspector se zúčastnil PIC/S semináře na téma Quality Control Laboratories - how to inspect. Dokončení a uvedení v platnost revize předpisové dokumentace v oblasti SVP a dokončení aktualizace Příručky kvality OI - splněno. Byla provedena aktualizace SOP Postup vydávání certifikátů, SOP Příprava a vedení inspekce výroby HVLP, SOP 019 Školení inspektorů, SOP 008 Vedení dokumentace provozovatele a dále byla provedena aktualizace šablon protokolů o kontrole, šablon pro správní řízení z moci úřední. Nevyvstala potřeba aktualizace Příručky kvality OI, nedošlo k zásadním změnám. Hodnocení registrační dokumentace a průběžné doplňování registrační databáze o výrobce VLP - splněno. Aktualizace registrační databáze o výrobce VLP a LL byla provedena ze stávajících registračních materiálů a v současné době probíhá další průběžné doplňování informací v souvislosti s hodnocením registrační dokumentace, do databáze je doplňováno také hodnocení rizika pro jednotlivé přípravky. V průběhu roku 2017 byly posouzeny všechny registrační dokumentace požadované odborem registrace. Celkem bylo z hlediska požadavků SVP zhodnoceno 448 žádostí. Pokračování spolupráce s inspekčním odborem SÚKL a ÚSKVBL - splněno. Proběhla společná inspekce SÚKL v oblasti SLP ve společnosti Biopharm VÚBVL. Dále se uskutečnila společná inspekce kontrolní smluvní laboratoře ALS Czech Republic, s.r.o. Dále byla realizována společná inspekce zaměřená na výrobu léčivých látek ve společnosti 43

44 Interpharma. V rámci spolupráce s ÚŠKVBL byla provedena společná inspekce výrobce veterinárních léčivých přípravků na Slovensku. V rámci spolupráce se SÚKL proběhlo společné jednání se zástupci celní správy a společné jednání s pracovníkem Europolu, týkající se možnosti spolupráce v oblasti padělků veterinárních léčiv. Možnosti spolupráce se SÚKL bylo využito i v oblasti účasti 1 pracovníka na školení zákona o odpovědnosti za přestupky a řízení o nich. Mezinárodní spolupráce - splněno. V rámci spolupráce s ukrajinskou národní autoritou State Scientific - Research Control Institute of Veterinary Medicinal Products and Feed Additives, Donecka 11, Lvov byla provedena společná inspekce ve společnosti Tekro spol. s.r.o., s cílem školení inspektorů ukrajinské kompetentní autority. Byla zajištěna účast v pracovní skupině inspektorů při EMA - GMDP Inspection Working Group - 3 jednání Byly zajištěny aktivity v oblasti PIC/S - účast na 2 jednáních PIC/S výboru a dále účast na PIC/S semináři na téma Quality Control Laboratories - how to inspect. MVDr. Műllerová je v rámci PIC/S členem pracovní skupiny Sub - Committee on Compliance (SCC), zabývající se koordinováním a monitorováním probíhajících hodnocení přistupujících agentur, přezkoumáváním zpráv a doporučení z hodnocení, monitorováním nápravných opatření. Tato skupina začala činnost od 1. ledna V roce 2017 se uskutečnily 3 telekonference SCC. Audit BEMA se uskutečnil ve dnech října 2017 v prostorách ÚSKVBL. ÚSKVBL byl hodnocen auditory kompetentní autority Německa, EMA a Itálie. Auditní zpráva hodnotí celkově kladně splnění jednotlivých hodnotících indikátorů. Příprava a uskutečnění odborných seminářů v oblasti výroby - splněno. Byla zajištěna přednáška pro kvalifikované osoby výrobců léčivých přípravků týkající se legislativy ve farmaceutické výrobě veterinárních léčiv. Byl organizován seminář dne 30. března 2017 pro výrobce veterinárních léčivých přípravků. Hlavními tématy semináře byly zásadní otázky návrhu nařízení o veterinárních léčivých přípravcích, informace o změnách v Pokynech pro SVP, kapitola 3,5,6,8 a Doplněk 15 - Kvalifikace a validace, Doplněk 16 - Certifikace kvalifikovanou osobou a propouštění šarží, Prohlášení QP týkající se dodržování požadavků SVP při výrobě léčivých látek. Uskutečnění interních auditů - splněno. Byly provedeny 3 interní audity z oblasti odběru vzorků v rámci kontroly trhu, vedení správních řízení, a správné výrobní praxe veterinárních léčivých přípravků a řešení závad v jakosti. Přehled činnosti v oblasti SVP Počet podaných žádostí v oblasti SVP LP a LL: 21 Žádost o povolení výroby VLP 1 Žádost o změnu v povolení k výrobě VLP 2 (změna spojená s inspekcí) 9 (změna bez nutnosti provedení inspekce) Žádost o povolení k činnosti KL 0 Žádost o změnu v povolení činnosti KL 2 (1 změna spojená s inspekcí) Žádost o vydání certifikátu SVP 6 Žádost o změnu certifikátu výrobce LL 0 Žádost o pozastavení povolení 0 Žádost o zrušení /povolení výroby VLP 1 Žádost o zrušení certifikátu výrobce LL 0 Žádost o obnovení povolení 0 (s inspekcí) 44

45 Počet vydaných rozhodnutí: 15 Povolení k výrobě VLP 1 Povolení k výrobě VLP (změna Rozhodnutí) 11 Povolení k činnosti KL (+ změna) 2 Zrušení/pozastavení povolení k výrobě VLP 1 Certifikát výrobce LL 0 Zrušení certifikátu výrobce LL 0 Počet vydaných certifikátů SVP: 30 Certifikát SVP na základě žádosti 6 Certifikát SVP po inspekci 24 (dle povinnosti dané směrnicí 2004/28/EC), (3 certifikáty byly vydány po inspekcích uskutečněných koncem roku 2016) Certifikát na základě inspekce SVP spol. Favea a.s. ve dnech listopadu bude vydán v roce 2018, certifikát spol. Tekro spol. s.r.o. po provedené systémové inspekci ze dne listopadu 2017, bude vydán v roce 2018 a spol. SVÚ bude certifikát vydán v roce Přehled provedených systémových inspekcí a srovnání s plánem roku 2017 část A - inspekce prováděné v rámci pravidelného dozoru nad výrobou a kontrolou veterinárních léčiv Firma dle OR Plán Datum provedení Povolení Bioster a.s. leden Sterilizace zářením Ing. Pavlína Golková leden Nesterilní výroba Medicínské centrum Praha s.r.o. únor Sterilní výroba Bioveta Opava a.s. únor Sterilní výroba Contipro Pharma a.s. duben Sterilní výroba Komvet spol. s.r.o. květen Sekundární balení Movianto Czech republic červen Sekundární balení ALS Czech republic prosinec Kontrolní laboratoř Henry Schein s.r.o. červen Sekundární balení Alliance Healthcare červenec Sekundární balení Apigenex s.r.o. květen Výroba léčivé látky Glenmark Pharmaceuticals září Nesterilní výroba Výzkumný ústav včelařský Dol září Nesterilní výroba Orifarm Supply s.r.o. listopad Sekundární balení Stachema CZ s.r.o. listopad Nesterilní výroba Trouw Nutrition Biofaktory s.r.o. listopad Nesterilní výroba Favea a.s. září Nesterilní výroba Tekro spol. s.r.o. duben Nesterilní výroba SVÚ Jihlava prosinec Kontrolní laboratoř Lunaria spol. s.r.o. prosinec Kontrolní laboratoř 45

46 Společné inspekce se SÚKL: Ve spolupráci se SÚKL byla provedena 1 inspekce SLP - Biopharm VÚBVL, 1 inspekce kontrolní smluvní laboratoře ALS Czech Republic, 1 inspekce zaměřená na výrobu léčivých látek ve společnosti Interpharma. Oproti plánu byly provedeny 2 inspekce na základě žádosti o změnu v povolení k výrobě VLP, 1 inspekce na základě žádosti o vydání povolení k výrobě pro nového výrobce VLP a 1 následná inspekce tohoto výrobce. Na základě žádosti o spolupráci kolegů z ÚŠKVBL Nitra byla provedena 1 systémová periodická inspekce výrobce VLP na Slovensku. Oproti plánu nebyla provedena 1 inspekce z důvodu, že již nedochází k výrobě léčivých přípravků a činnost bude ukončena v květnu 2018, před vypršením platnosti certifikátu SVP. Rovněž nebyla provedena inspekce společnosti PURUS-MEDA, s.r.o. z důvodu zrušení povolení k výrobě VLP. Oproti plánu byla posunuta inspekce společnosti Tekro spol. s.r.o., z důvodu harmonizace programu s veterinárními inspektory z kompetentní agentury Ukrajina, kteří se této plánované inspekce účastnili. Část B - inspekce provedené v souvislosti s podáním žádosti: Bioveta a.s Žádost o změnu povolení k výrobě - změna výrobních prostor - nová výrobní hala BNH Pharmagal s.r.o Provedení periodické systémové inspekce spolu s inspektory ÚŠKVBL Nitra Mediap spol. s.r.o Žádost o vydání povolení k výrobě nového výrobce - sekundární balení Bioveta a.s Žádost o změnu povolení k výrobě - změna výrobních prostor - nová adjustační hala BPH Mediap spol. s.r.o Následná inspekce nového výrobce Část C - Oblast dovozu a distribuce léčivých látek (nakládání s léčivými látkami) je oblastí, která bude dále předmětem zájmu OI. V roce 2017 nebyla provedena inspekce nakládání s LL. Byly vyžádány přehledy dovozů vybraných léčivých látek od celní správy, na základě kterých budou vybrány subjekty vhodné pro inspekce v následujícím roce. Počet provedených inspekcí v oblasti SVP: 24 (SVP) + 1 SLP + 1 zahraniční inspekce Systémová úvodní + změny Systémová periodická 19 Následná 1 Kontrolní 0 Výrobci LL 1 Výrobci VP 0 Kontroly nakládání s LL 0 SLP 1 Zahraniční 1 Počet zpracovaných protokolů: 24 (SVP) + 1 (protokol o inspekci SLP) + 1 zahraniční inspekce. Shrnutí inspekčních činností: Odhadovaný počet inspekcí: 26 inspekcí + 5 kontrol v oblasti nakládání s LL Odhadovaný počet inspekčních dní: 38 (A+B) + 5 (C) = 43 Celkový počet osobo/dní (počet inspekční dní x předpokládaný počet inspektorů na inspekci): 102 (A+B) + 10 (C) 46

47 Ve skutečnosti bylo provedeno 24 inspekcí SVP + 1 inspekce SLP + 1 zahraniční inspekce Počet inspekčních dní byl 36. Celkový počet osobo/dní byl 82. Spolupráce (SÚKL, EMA, PIC/S) Pracovníci OI se v roce 2017 účastnili jednání GMDP Inspectors Working Group při EMA (3 jednání, MVDr. Műllerová). MVDr. Műllerová se jako zástupce ÚSKVBL zúčastnila v únoru jednání výboru PIC/S Committee a v červenci jednání výboru PIC/S Committee a PIC/S semináře na téma Quality Control Laboratories - how to inspect. Jednání pracovní skupiny WGEO se v rámci HMA se účastnila MVDr. Eva Renčová. V rámci spolupráce se SÚKL byla provedena společná inspekce SLP ve společnosti Biopharm VÚBVL. Dále byla provedena společná inspekce smluvní kontrolní laboratoře ALS Czech Republic s.r.o. současně s podanou změnou kontrolních prostor. Byla realizována inspekce zaměřená na výrobu léčivých látek ve společnosti Interpharma. V rámci spolupráce se SÚKL proběhlo společné jednání se zástupci celní správy a společné jednání s pracovníkem Europolu, týkající se možnosti spolupráce v oblasti padělků veterinárních léčiv. Možnosti spolupráce se SÚKL bylo využito i v oblasti účasti 1 pracovníka na školení zákona o odpovědnosti za přestupky a řízení o nich. V rámci spolupráce s ÚŠKVBL byla provedena společná inspekce výrobce VLP Pharmagal s.r.o. na žádost ÚŠKVBL. V rámci spolupráce s ukrajinskou národní autoritou State Scientific - Research Control Institute of Veterinary Medicinal Products and Feed Additives, Donecka 11, Lvov byla provedena společná inspekce ve společnosti Tekro spol. s.r.o., s cílem školení inspektorů ukrajinské kompetentní autority. 2 zástupci ÚSKVBL (MVDr. Műllerová, MVDr. Hycl) byli nominováni do pracovní skupiny na Mze v oblasti - e-commerce. Konzultace, poskytování informací Typ konzultace osobní telefonická ová Celkem Počet Osobní konzultace byly provedeny v rámci konzultace žádostí o povolení k výrobě nebo provedení změny v povolení k výrobě. Posouzení registrační dokumentace V průběhu roku 2017 byly posouzeny všechny registrační dokumentace požadované odborem registrace. Celkem bylo z hlediska požadavků SVP zhodnoceno 448 žádostí. Do registrační databáze jsou průběžně doplňováni výrobci LL. Hodnocení indikátorů kvality Č. Popis Limit Hodnocení 002- Lhůty správního řízení pro žádost 01 o vydání povolení k výrobě VLP Max. 90 dnů Lhůty byly dodrženy. Lhůty správního řízení pro žádosti 002- o změnu v povolení k výrobě VLP 02 s inspekcí Max. 90 dnů Lhůty byly dodrženy Lhůty správního řízení pro žádosti o změnu v povolení k výrobě VLP bez inspekce Max. 30 dnů (resp. 60 dnů) Lhůty byly dodrženy, průměrná doba zpracování byla 10 dní. Potvrzení přijetí žádosti Max. 30 dnů Lhůty byly dodrženy. Lhůty správního řízení pro žádost o vydání certifikátu 30, resp. 60 dnů Lhůty byly dodrženy, průměrná doba zpracování byla 6 dny 47

48 Lhůta pro zpracování protokolu 30 pracovních dní Lhůty byly dodrženy, průměrná doba zpracování byla 18 pracovních dnů Základní obsah systémového protokolu o inspekci SVP - úvodní Dle DP SVP Všechny protokoly obsahují popis všech nezbytných kapitol Správná klasifikace nedostatků SVP v protokolu o inspekci Dle legisl. a DP SVP Všechny neshody v protokolech o inspekci SVP byly klasifikovány v souladu s rizikem Minimální intervaly inspekcí u výrobců veterinárních léčivých přípravků Minimální intervaly inspekcí u kontrolních laboratoří Minimální intervaly inspekcí u výrobců veterinárních LL Lhůty správního řízení pro žádost o vydání povolení k činnosti KL Lhůty správního řízení pro žádosti o změnu v povolení k činnosti KL s inspekcí Lhůty správního řízení pro žádosti o změnu v povolení k činnosti KL bez inspekce Min. 1x za 2 roky Min. 1x za 2 roky Min. 1x za 3 roky Max. 90 dnů Max. 90 dnů Max. 30 dnů (resp. 60 dnů) U většiny inspekcí byl dodržen stanovený interval. Některé inspekce SVP byly v roce 2017 přesunuty pouze v rámci roku 2017 a to na základě analýzy rizika. Nikdy nebyla překročena doba mezi inspekcemi delší než 3 roky Interval byl splněn. V roce 2017 byla provedena 1 inspekce výrobců LL, intervaly byly dodrženy Nebyla podána žádost Byla podána 1 žádost, spol. se SÚKL - 23 pracovních dnů Byla podána 1 žádost, 6 pracovních dní Potvrzení přijetí žádosti Max. 30 dnů Lhůty byly dodrženy. Lhůty správního řízení pro žádost o vydání certifikátu výrobce LL Potvrzení přijetí žádosti Lhůta pro zpracování protokolu KL Základní obsah systémového protokolu o inspekci SVP úvodní Max. 60 dnů Max. 30 dnů 30 pracovních dní Dle DP SVP V roce 2017nebyl vydán žádný certifikát výrobce LL V roce 2017 nebyly podány žádosti o vydání certifikátu výrobce LL. Lhůty byly dodrženy, průměrná lhůta zpracování byla 12 dní. Všechny protokoly obsahují popis všech nezbytných kapitol. Jištění jakosti, interní audity Byla provedena aktualizace SOP včetně příslušných šablon z oblasti SVP VLP, distribuce, kontroly trhu, farmakovigilance, plánování inspekcí - SOP 005/ Postup vydávání certifikátu, SOP 008/ Vedení dokumentace provozovatele, SOP 009/ Příprava vedení inspekce výroby HVLP, SOP 011/ Kontrola chovatele, SOP 017/ Kontrola lékárny, SOP 019/ Školení inspektorů, SOP 021/ Kontrola veterinárního lékaře v souvislosti s používáním léčiv, SOP 031/ Kontrola prodeje VVLP, VP a VTP v prodejnách chovatelských potřeba dále byla provedena aktualizace šablon protokolů o kontrole, šablon pro správní řízení z moci úřední. Přezkoumání systému kvality OI bylo provedeno dne 27. ledna V roce 2017 byly provedeny 3 interní audity z oblasti odběru vzorků v rámci kontroly trhu, vedení správních řízení, a správné výrobní praxe veterinárních léčivých přípravků a řešení závad v jakosti. V roce 2017 byla agentura hodnocena v rámci BEMA ve dnech října Auditní zpráva hodnotí celkově kladně splnění jednotlivých hodnotících indikátorů. 48

49 Přehled činnosti v rámci systému rychlé výstrahy (RAS) v roce 2017 V roce 2017 byl celkový počet přijatých informací o závadách v jakosti léčivých přípravků v rámci systému RAS (Rapid Alert System) 170. Tento počet zahrnuje informace o všech případech závad v jakosti od externích úřadů, z nichž převážnou většinu tvoří informace o závadách v jakosti humánních léčivých přípravků, aktualizace RAS databáze, oznámení o výrobních místech nevyhovujících požadavkům SVP (non-compliance) a hlášení jednotlivých organizačních útvarů Ústavu o závadách v jakosti. Celkem bylo obdrženo 151 externích hlášení o závadách v jakosti léčivých přípravků veterinárních a humánních, 44 hlášení se týkalo oznámení o výrobních místech nevyhovujících požadavkům SVP a 14 hlášení se týkalo aktualizace databáze. V rámci interního hlášení od organizačních útvarů ÚSKVBL bylo obdrženo 17 hlášení. Týkající se humánních léčivých přípravků 81 Hlášení od externích úřadů Týkající se veterinárních přípravků 12 Aktualizace RAS databáze 14 GMP non-compliance 44 Prodejce, chovatel Veterinární přípravek 1 Odbor laboratorní kontroly 17 Interní hlášení od organizačních útvarů Odbor registrace, FVG 0 Ústavu Odbor inspekce 0 Hlášení přijatá od držitele rozhodnutí o registraci 1 Závady v jakosti veterinárních léčivých přípravků obdržené odborem úřední laboratoře pro kontrolu veterinárních léčiv se týkaly především: nevyhovující obsah - 4 nevyhovující mikrobiologické stanovení - 1 nevyhovujícího vzhled - 2 nevyhovující roztřepatelnost - 2 Závady v jakosti veterinárních léčivých přípravků obdržené odborem úřední laboratoře pro kontrolu veterinárních léčiv se týkaly neshod obalového materiálu (vnitřní obal, vnější obal, příbalová informace). Nejčastějšími nedostatky byly neúplné nebo chybné údaje na obalech dle registrační dokumentace, rozdílné údaje v ochranných lhůtách a cizojazyčné texty na obalech. neshody v obalových materiálech - 10 V roce 2017 byly odeslány 2 informace o nedodržení podmínek SVP při výrobě léčivých látek obdržené prostřednictvím systému RAS (non - compliance report) držitelům rozhodnutí o registraci léčivých přípravků. V roce 2017 byly zaslány 3 informace externím úřadům v rámci systému rychlé výstrahy (RAS). V roce 2017 bylo přijato 1 oznámení držitele o výskytu padělků VLP v Polsku. Informace byla zaslána prostřednictvím RAS polskou autoritou. V návaznosti na to bylo okamžitě odesláno upozornění distributorům léčivých přípravků a Komoře veterinárních lékařů. Informace byla rovněž zveřejněna na stránkách ÚSKVBL. V roce 2017 byly na základě podkladů RAS zahájeny 3 správní řízení s držiteli rozhodnutí o registraci veterinárních léčivých přípravků pro porušení zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech. V roce 2017 nebylo na základě podkladů RAS zahájeno správní řízení s držiteli rozhodnutí o schválení veterinárních přípravků pro porušení veterinárního zákona č. 166/1999 Sb. Specifikace porušení zákona Počet správních řízení Zákon o léčivech 33, odst. 3, písm. a) 3 Zákon o veterinární péči 72, odst. 1, písm. p) 0 49

50 Shrnutí odchylek V roce 2017 nebyly zjištěny významné odchylky od stanovených postupů pro hlavní činnosti odboru inspekce, referátu SVP a činnost jednotky RAS. Opatření Vzhledem k tomu, že v průběhu roku 2017 nebyly zjištěny významné odchylky od stanovených postupů, nebyla přijata žádná nápravná opatření v oblasti činnosti systému inspekcí Zpráva o hodnocení činnost oddělení SVP MK Specifikace cílů v roce 2017 a jejich plnění Plnění plánů inspekcí uvedených v části inspekční - I.A - splněno. RABBIT Chotýšany a.s. - periodická systémová inspekce přesunuta na r důvodem je, že byla provedena změna v povolení s inspekcí na začátku roku Revize formulářů (šablon) v oblasti výroby medikovaných krmiv (změna znaku ve hlavičce ústavu) - splněno. Inspekce u žadatelů o výrobu medikovaných krmiv pro vlastní potřebu (tzv. farmářských výrobců - prvovýroba) - pokud budou v průběhu roku podány žádosti o povolení k výrobě - nebyla podána žádná žádost. Následné inspekce u vybraných provozovatelů (dle výsledku provedených periodických inspekcí nebo u nově zavedených výrobců) - v roce 2017 nebyla indikována žádná následná inspekce. Kontrolní inspekce u vybraných provozovatelů (obvykle výrobní záznamová dokumentace), pokud budou indikovány - provedeny byly dvě kontrolní inspekce Cerea, a.s., FAULHAMMER spol. s r.o. Pravidelná setkání zástupců ÚSKVBL se zástupci ÚKZÚZ (zpravidla 1-2x ročně), možnost společných inspekcí a výměny informací, možnost pokračování další spolupráce při kontrole následné kontaminace KS po výrobě medikovaného krmiva, spolupráce v oblasti mezilaboratorních testů (viz následný bod) - v roce 2017 proběhlo několik setkání s představiteli ÚKZÚZ (organizace mezilaboratorních testů - tři setkání; informace o stavu nařízení pro medikovaná krmiva a odsouhlasení priorit v této oblasti - jedno setkání; jedno setkání týkající se evropského zákazu používání medikovaných premixů se ZnO, účast na zjišťovací misi DG(SANTE)/ v termínu od května 2017 (viz bod Spolupráce s orgány státní správy ). Účast na organizaci mezilaboratorních testů, týkajících se stanovení účinné látky v medikovaném krmivu a medikovaném premixu - splněno. Odběr vzorků medikovaných krmiv u výrobců medikovaných krmiv, zaměřený na výběr konkrétní účinné látky nebo medikovaného premixu a následné zpracování výsledků analýz vzorků medikovaných krmiv, prováděných na ÚSKVBL za období předcházejícího roku - splněno (odebrány a zanalyzovány na ÚSKVBL čtyři vzorky medikovaných krmiv s obsahem amoxicilinu a CTC). Převzetí výsledků rozborů křížové kontaminace zjišťované ÚKZÚZ za předcházející rok a jejich vyhodnocení ve vztahu ke zjištěným nálezům u výrobců medikovaných krmiv - výsledky za rok 2016 byly předány a byly konzultovány. V současné chvíli nejsou zatím k dispozici výsledky za rok Spolupráce se SVS a KVS v rámci zlepšování přenosu informaci z předpisů na medikovaná krmiva do on-line formuláře (např. inspekce u předepisujících veterinárních lékařů - dle 50

51 průběžných informací z KVS) - z KVS nebyly podány žádné stížnosti na veterinární lékaře ohledně nesprávného/neúplného vyplňování veterinárních předpisů na medikovaná krmiva, nicméně spolupráce na aktualizaci databáze v roce 2017 pokračovala. Spolupráce s referátem kontroly trhu při kontrolách chovatelů, prodejců vyhrazených léčiv, lékáren a veterinárních lékařů, předepisujících medikovaná krmiva - odhadem inspekcí - splněno (viz Oddělení kontroly trhu). Odběr vzorků medikovaných premixů v rámci dozoru nad trhem splněno (viz Oddělení kontroly trhu). Spolupráce se Spolkem pro komodity a krmiva (SKK) v oblasti předávání odborných informací z oblasti dozoru nad výrobou medikovaných krmiv, tvorby nového nařízení o medikovaných krmivech, za účelem kompletace dotazníků pocházejících z EU, aj. - spolupráce probíhala, mimo jiné proběhla dvě setkání se zástupci SKK (předány informace a konzultace ohledně návrhu nařízení pro medikovaná krmiva, dále probíhala ová korespondence - návrh nařízení pro medikovaná krmiva). Participace na návrhu nařízení EU pro medikovaná krmiva, nahrazující směrnici 90/167/EEC, stanovující podmínky týkající se přípravy medikovaných krmiv, jejich uvádění na trh a použití v zemích Společenství - aktivní účast na jednáních pracovní skupiny Rady EU WG F.17b v roce splněno, v roce 2017 aktivní účast na dvou jednáních pracovní skupiny, dále příprava podkladů pro čtyři jednání attaché a jedno jednání COREPER 1, včetně účasti na jedné telekonferenci s EE PRES, právním servisem a SZ (attaché ČR). Účast na jednáních ÚSKVBL souvisejících s referralem týkajícím se VLP obsahující zinek (výhledově zákaz používání v EU) - splněno (proběhlo jedno jednání za účasti více zainteresovaných stran, včetně ÚKZÚZ, SKK a dalších). Společná aktivita v rámci EU - společná inspekce s ÚŠKVBL u výrobce medikovaného krmiva na Slovensku nebo v ČR - prozatím nerealizováno. Participace na vedení správních řízení - průběžně plněno. Účast na inspekcích u chovatelů, veterinárních lékařů a kontrole trhu (lékárny, prodejci VVLP) - během roku 2017 průběžně plněno (viz Oddělení kontroly trhu). Přehled činnosti Firma dle OR Adresa provozu 51 Plán inspekce pro rok 2017 Datum provedení inspekce/ poznámka 1 Zemědělské zásobování a nákup Strakonice a.s. VKS Radošovice 83, leden Primagra, a.s. VKS Milín, Nádražní ul. 310, PSČ leden Dibaq a.s.. Dibaq a.s., Helvíkovice čp Žamberk únor ZZN Pelhřimov a.s. VKS Záhoří únor ZEA Sedmihorky, spol. VKS Roudný, Roudný 53, s r.o Turnov březen Tekro, spol. s r.o. Nová Dědina březen Hospodářské družstvo VKS Hlučín U stadionu 18, Hlučín Hlučín duben AGROPODNIK, a.s., Velké Meziříčí VKS Jihlavská 18, Žďár nad Sázavou duben FREMIS, a.s. FREMIS, a.s. Čechtice, 13 květen Počet dní 1

52 10 Primagra, a.s. 11 AGROSERVIS, 1. zemědělská a.s. Višňové VKS Klatovy; Jateční 661/II, Klatovy květen VKS Višňové 358, PSČ květen AFEED, a.s. VKS Kroměříž, Čelakovského 1858, Kroměříž červen AFEED, a.s. VKS Hustopeče, Nádražní 60, Hustopeče u Brna červen AFEED, a.s. VKS Opava, Otická 39/2902, Opava červen LUKROM, spol. s r.o. VKS Vyškov, Na Hraničkách 589/ Vyškov červenec De Heus a.s. Běstovice 115, Choceň červenec Veterinární 17 a farmaceutická univerzita Brno, VFU Brno ŠZP Nový Jičín, Kunín srpen BONAGRO, a.s. Výrobna krmných směsí Jiříkovice, Blažovice srpen Výrobna krmných směsí, Chotýšany 107, Přesunuta na 19 RABBIT Chotýšany a.s. září PSČ Zemědělské zásobování Zemědělské zásobování Plzeň a.s., provoz 20 Plzeň a.s. Kaznějov, Kaznějov září ADW FEED PVK Krahulov říjen Dočeš spol. s r.o. VKS Jarošov nad Nežárkou, PSČ říjen Trouw Nutrition Trou Nutrition Biofaktory s.r.o. 23 Biofaktory s.r.o. Praha 9, Na Chvalce 2049 říjen FIDES AGRO, Výrobna krmných směsí Šardice, 24 spol. s r.o. č.p. 709, Šardice listopad Zemědělské služby Průmyslová výrobna krmiv Dynín 25 Dynín, a.s Dynín listopad Tekro, spol. s r.o. Osek 1, prosinec ZETEN spol s r.o. provoz Fink - výroba krmných směsí, Nezvěstice 29, PSČ prosinec Změny s inspekcí: 2x - Rabbit Chotýšany, HD Popelín Kontrolní inspekce: 2x - Cerea a.s., Firma FAULHAMMER spol. s r.o. Následná inspekce: 0 Plán systémových periodických inspekcí pro rok 2017 byl 27 inspekcí celkem. Provedeno bylo 26 periodických systémových inspekcí. 1 periodická systémová inspekce byla přesunuta do ledna roku 2018 z důvodu, že byla u výrobce v roce 2017 provedena inspekce spojená se změnou v povolení k výrobě. Počet podaných žádostí v oblasti SVP MK Typ žádosti Počet Povolení nové výroby 0 Povolení nové výroby - farmářský výrobce 0 Změna povolení s inspekcí 3 Změna povolení bez inspekce 2 Žádost o pozastavení povolení k výrobě 0 Žádost o zrušení platnosti povolení 1 Celkem 6 Dodržování správních lhůt pro odpověď na žádost Správní lhůty pro odpovědi na žádost byly dodrženy (max. limit je 30 dnů) 52

53 Počet vydaných rozhodnutí Typ rozhodnutí Počet Povolení nové výroby 0 Povolení nové výroby - farmářský výrobce 0 Změna povolení s inspekcí 4 Změna povolení bez inspekce 2 Pozastavení platnost povolení 0 Zrušení platnosti povolení 1 Celkem 7 Dodržování lhůt pro vydání rozhodnutí Výše uvedená správní řízení byla vyřízena ve stanovené lhůtě maximálně 90 dnů bez započítání doby přerušení způsobené žadatelem. Počet nedokončených žádostí převáděných do roku 2018: Typ žádosti Počet Žádosti nových výrobců - nedokončené 0 Změna v povolení k výrobě s inspekcí 2 Změna v povolení bez inspekce 0 Zrušení povolení 0 Celkem nedokončené žádosti 2 Odůvodnění: jedna žádost převáděná do roku 2017 byla podána na ÚSKVBL výrobcem před koncem roku řízení je přerušeno do doby doložení všech dokumentů ze strany výrobce. Druhá žádost byla podána 06/ řízení je přerušeno, výrobce dosud nedoložil požadované doklady. Certifikáty SVP MK Počet žádostí o vydání certifikátu SVP MK: 1 Počet vydaných certifikátů SVP MK: 1 Dodržování lhůty pro vydání certifikátu Správní lhůty pro vydání certifikátu byly dodrženy (max. limit je 30 dnů). Počet provedených inspekcí za rok 2017 Typ inspekcí Počet Systémová úvodní 0 Systémová změna 2 Systémová periodická 26 Následná 0 Kontrolní 2 Celkem inspekcí 30 Celkem inspekčních dní 30 Celkem osobo/dnů 60 Časový plán periodických systémových inspekcí, které měly být provedeny v roce 2017, byl dodržen, kromě jedné inspekce z druhé poloviny roku 2017, která byla převedena, v souladu s možností uvedenou v SOP 023, na leden Následné inspekce nebyly plánovány/indikovány. Plán kontrolních inspekcí - provedeny byly dvě kontrolní inspekce, jedna inspekce u výrobce medikovaných krmiv byla provedena v souvislosti s nálezem CTC ve tkáních prasete, druhá byla zaměřená na výrobní záznamovou dokumentaci pro výrobu medikovaných krmiv u výrobce s větším objemem výroby medikovaných krmiv. 53

54 Dodržování postupu inspekcí Postupy vedení inspekcí popsaných v příslušných SOP byly dodržovány. Před periodickou systémovou inspekcí byl výrobci vždy zaslán dopis o oznámení inspekce. Inspekce proběhly vždy podle předem stanoveného harmonogramu, z každé inspekce byl vypracován protokol o inspekci (na základě zápisů provedených do kontrolního listu) a tento protokol byl zaslán výrobci do datové schránky. Celkový počet výrobců medikovaných krmiv a výrobních míst k 31. prosinci 2017: 43 výrobců, 52 výrobních míst. Ostatní inspekční činnost Kontrola veterinárních lékařů v souvislosti s předepisováním medikovaných krmiv, účast na inspekcích SDP (medikovaná krmiva), kontrola prodejců s chovatelskými potřebami (veterinární přípravky a vyhrazené veterinární léčivé přípravky), lékáren - výše uvedené kontroly jsou zahrnuty do zprávy příslušného oddělení. Konzultace, poskytování informací Typ konzultace osobní telefonická ová Celkem Počet Osobní konzultace byly provedeny převážně v rámci dotazů k provedení změny v povolení k výrobě, výrobě medikovaného krmiva pro jiný členský stát EU, ke křížové kontaminaci, k předepisování medikovaných krmiv, provedení validace výrobního zařízení aj. Spolupráce s orgány státní správy (ÚKZÚZ, SVS, KVS apod.) a další aktivity Pracovníci OI, referátu MK se v roce 2017 účastnili: SKK (Spolek pro komodity a krmiva) - 1x konference v Brně, 2x informační schůzka ohledně návrhu nařízení o medikovaných krmivech, 1x jednání ohledně zákazu používání medikovaných premixů se ZnO, spolupráce mezi ÚKZÚZ a ÚSKVBL - 2x schůzka pracovníků ÚKZÚZ a ÚSKVBL - téma návrh nařízení EU pro medikovaná krmiva - podány informace o stavu návrhu nařízení a diskutován návrh limitů kontaminace necílových krmiv v návaznosti na tvorbu nařízení o medikovaných krmivech; 2x schůzka k přípravě mezilaboratorních testů, týkajících se medikovaných krmiv a medikovaných premixů, 1x jednání ohledně zákazu používání medikovaných premixů se ZnO. Dále se inspektoři ÚSKVBL účastnili zjišťovací mise DG(SANTE)/ na MZe v termínu od května 2017 (jednalo se o zjištění potřebných údajů zaměřených na sběr informací o osvědčených postupech a obtížích, kterým čelí příslušné orgány v průběhu plánování a provádění úředních kontrol v krmivářském odvětví - článek 3 nařízení (ES) č.882/2004), vzájemná konzultace výsledků stanovení limitu kontaminace necílových krmiv léčivy u výrobců (ÚSKVBL - ÚKZÚZ), spolupráce se SVS na úpravě on line formuláře pro předávání informací do IS SVS o medikaci krmiv - řešeno formou ové korespondence - výměna informací z praxe při používání on-line formulářů, aktualizace seznamů (medikované premixy, seznam výrobců MK), participace na návrhu nařízení EU pro medikovaná krmiva, nahrazující směrnici 90/167/EEC, stanovující podmínky týkající se přípravy medikovaných krmiv, jejich uvádění na trh a použití v zemích Společenství - v roce 2017 se konala dvě jednání pracovní skupiny Rady EU WG F.17b, pro další čtyři jednání na úrovni attaché byly připravovány instrukce a komentáře, školení inspektorů (celkem 16 dní/2 inspektoři) - viz záznamy o školení. 54

55 Hodnocení indikátorů kvality Č. Popis Limit Hodnocení Lhůty správního řízení pro žádost o vydání povolení k výrobě Max. 90 dnů Nebylo vydáno žádné povolení - nový výrobce. medikovaných krmiv Lhůty správního řízení pro žádosti o změnu v povolení k výrobě medikovaných krmiv s inspekcí Max. 90 dnů Lhůty byly dodrženy. Lhůty správního řízení pro žádosti Max. 30 dnů o změnu v povolení k výrobě (resp. 60 dnů) medikovaných krmiv bez inspekce Lhůty byly dodrženy, nepřekročily 30 dnů Potvrzení přijetí žádosti Max. 30 dnů Lhůty byly dodrženy. Lhůty správního řízení pro žádost o vydání certifikátu 30, resp. 60 dnů Lhůty byly dodrženy, nepřekročily 30 dnů Lhůta pro zpracování protokolu 30 prac. dnů Lhůty byly dodrženy. Základní obsah systémového Všechny protokoly obsahují popis všech Dle SOP 006 protokolu o inspekci SVP - úvodní nezbytných kapitol Správná klasifikace nedostatků SVP v protokolu o inspekci Minimální intervaly inspekcí u výrobců veterinárních léčivých přípravků - medikovaných krmiv Dle legisl. a SOP 013/ Min. 1x za 2 roky Všechny neshody v protokolech o inspekci SVP byly klasifikovány v souladu s rizikem. U inspekcí byl dodržen stanovený interval. Jedna inspekce SVP byla přesunuta ze 3. Q 2017 do ledna roku 2018 v souladu se SOP 023. Nikdy nebyla překročena doba mezi inspekcemi delší než 2,5 roku. 6.2 Inspekce SDP Splnění hlavních vizí a úkolů stanovených pro rok 2017 Plnění plánu systémových inspekcí při dodržení intervalu stanoveného vyhláškou o SDP - splněno. Kontrola prodeje vyhrazených VLP oprávněným odběratelům, kontrola výskytu neregistrovaných léčiv na trhu - splněno, bude prováděno nadále v roce Zvyšování kvalifikace a úrovně znalostí inspektorů SDP - splněno, bude prováděno nadále v roce V rámci systémových inspekcí u distributorů - kontrola dodávek léčivých přípravků od zahraničních dodavatelů v návaznosti na jejich možný paralelní dovoz - splněno, bude prováděno nadále v roce Kontrola značení VLP a kontrola souladu VLP s jejich platnou registrační dokumentací (obaly, PI) - splněno, bude prováděno nadále v roce Kontrola změn v registraci VLP a kontrola výskytu VLP s ukončenou platností registrace na trhu - je prováděno u všech distributorů, kteří mají požadované VLP na skladě, bude prováděno nadále v roce Spolupráce s inspekční sekcí SÚKL - splněno. Příprava a uskutečnění odborných seminářů v souvislosti se změnami v legislativě a novými pokyny - splněno. Komplexní revize SOP - splněno. 55

56 Přehled inspekční činnosti V roce 2017 je vedeno 105 distributorů a k nim se váže 144 skladů. Počet podaných žádostí: celkem 36 Typ žádosti Počet Povolení distribuce 11 Změna povolení s inspekcí 5 Změna povolení bez inspekce 16 Rozšíření distribuce o MK a LL 0 Zrušení platnosti povolení 4 Certifikát SDP 0 Počet vydaných rozhodnutí: celkem 34 Typ žádosti Počet Povolení distribuce 9 Změna povolení s inspekcí 4 Změna povolení bez inspekce 16 Rozšíření distribuce o MK a LL 0 Zrušení platnosti povolení 5 Certifikát SDP 0 Počet nedokončených žádostí převáděných do roku 2018: celkem 4 Typ žádosti Počet Povolení distribuce 2 Změna povolení s inspekcí 1 Změna povolení bez inspekce 1 Všechna správní řízení byla vyřízena ve stanovené lhůtě 90 dnů bez započítání přerušení způsobených žadatelem. část A - plánované inspekce provedené v rámci pravidelného dozoru nad distribucí a kontrolou veterinárních léčiv v ČR (systémové - periodické a následné inspekce) Firma dle OR Plán inspekce Datum provedení Počet pro rok 2017 inspekce/poznámka dní Proviservis s.r.o. leden MVDr. Radovan Opršal leden SAMOHÝL, a.s. (Rváčovská) leden SAMOHÝL, a.s. (Smetanova) leden "J.J.F. CENTAURUS, spol. s r.o." únor Povolení pozbylo platnosti - Glenmark Pharmaceuticals Distribution s.r.o. únor CETUS CZ s.r.o. březen Povolení zrušeno - KYNOLOGIK PLUS, s.r.o. březen Přeloženo - nedistribuuje - Lékárna U Madony, s.r.o. březen Neofyt spol. s r.o. březen Alliance Healthcare s.r.o. - Ostrava březen Alliance Healthcare s.r.o. - Hradec Králové duben SÚKL 1 HENRY SCHEIN s.r.o. - Praha duben Sklad zrušen - BIOPHARM, spol. s.r.o. - Uherský Brod duben Dineras Czech Republic, s.r.o. květen Přeloženo - nedistribuuje - B.H.K.V. s.r.o. květen Veterinární centrum s.r.o. květen UNIVIT s.r.o. květen

57 PANDA PLUS s. r. o. květen zooplus AG, odštěpný závod CZ - Jiříkov červen SÚKL 1 zooplus AG, odštěpný závod CZ - Mimoň červen SÚKL 1 PHARMACY - distribuce léčiv s.r.o. červen GLON c.e. s.r.o. červen Společnost zanikla /nedistribuovala - PetCenter CZ s.r.o. červen Alliance Healthcare s.r.o. - Praha červen Canis Prosper s.r.o. červenec Europak s.r.o. červenec HENRY SCHEIN s.r.o. (Hudcova) září HENRY SCHEIN s.r.o. (Palackého) září Trouw Nutrition Biofaktory s.r.o. září FIDES AGRO, spol. s r.o. říjen BIOPHARM, spol. s.r.o. - Roudnice nad L. říjen Sklad zrušen - BIOPHARM, spol. s.r.o. - Králův Dvůr říjen Tekro, spol. s r.o. - Osek říjen Beaphar Eastern Europe, s.r.o. listopad PROFIVIT spol. s r.o. listopad BAYCO ČR s. r. o. listopad TENESCO s.r.o. listopad ELI LILLY ČR, s. r. o. (Hudcova) listopad Povolení zrušeno - ELI LILLY ČR, s. r. o. (Palackého) listopad Povolení zrušeno - MEVET spol. s r.o. prosinec Vitamed Pharma Česko s.r.o. prosinec ZZM, spol. s r.o. prosinec Plán systémových periodických inspekcí pro rok 2017 byl 43 inspekcí celkem. Provedeno bylo celkem 34 systémových periodických inspekcí. (2 inspekce byly přeloženy z důvodu neprovádění žádné distribuční činnosti na další období, 7 se neuskutečnilo v důsledku zrušení povolení k distribuci, pozbytí platnosti povolení k distribuci a zániku společnosti). V roce 2017 bylo referátem SDP provedeno celkem 47 inspekcí v rozsahu 47 inspekčních dní. Přehled typů inspekcí je uveden v následující tabulce. Typ inspekce Systémová úvodní Systémová periodická Změna s inspekcí Inspekce následné Počet Celkový počet provedených inspekcí: 47 V roce 2017 bylo zpracováno 47 protokolů. Průměrná doba zpracování protokolu byla 4 dny. Kontrola zaměřená na paralelní dovoz: provádí se u každé systémové i kontrolní inspekce. Systémové inspekce u primárních dovozců zaměřené na kontrolu souladu s registrační dokumentací: 1 Provedené inspekce: 1 Plán následných inspekcí:1 Provedena: nebyla provedena následná inspekce. Společné inspekce se SÚKL: byly plánovány 2 společné inspekce v oblasti SDP. Provedeny: 2 společné inspekce. 57

58 část B - kontrolní činnost provedená referátem SDP (vykázána také za odbor kontroly a dozoru nad trhem) Kontrolní inspekce Typ inspekce Počet distributoři 7 lékárny 15 veterinární lékaři 5 chovatelé 0 zooprodejny (VVLP) + e-shop 34 výstavy 2 Celkem 61 Plán odhadu podílu pracovníků SDP na zajišťování kontrolních inspekcí u distributorů, veterinárních lékařů, chovatelů a lékáren a zooprodejen v odhadovaném počtu 50 inspekčních dnů (zahrnuto v plánu činnosti oddělení kontroly trhu). Skutečně provedené kontrolní inspekce referátem SDP: 61. Bylo zpracováno 61 kontrolních protokolů. Tyto jsou vykázány také v rámci činnosti oddělení kontroly trhu. Celkem bylo za rok 2017 provedeno referátem SDP 108 inspekcí, z toho bylo 47 inspekcí SDP (systémové, změnové, zaměřené na oblast značení léčiv) a 61 kontrolních inspekcí, ty jsou současně vykázány v činnosti oddělení kontroly trhu. Odhad inspekcí spojených s možnými žádostmi o vydání povolení k činnosti nebo s žádostmi o schválení změn v povolení. Oblast Nové žádosti Skutečnost Změny s inspekcí Skutečnost Distribuce léčivých přípravků 3 (3 dny) 9 (9 dny) 2 (2 dny) 4 (4 dny) Distribuce medikovaných krmiv Distribuce léčivých látek Odhadovaný počet inspekčních dní: 49 Skutečný počet inspekčních dní: 47 (94 osobo/dní) Odhadovaný počet kontrolních inspekcí a dní: 50 Skutečný počet kontrolních inspekčních dní: 61 (122 osobo/dní) Počet osobo/dní (počet inspekčních dní x předpokládaný počet inspektorů na inspekci): 198 Skutečný počet osob/dní celkem: 216 Neinspekční činnost Plán školení: 20 pracovních dnů mimo ústav Provedená školení: 12 pracovních dnů mimo ústav (změna v souvislosti odchodem 1 pracovníka na MD a zaškolování nového pracovníka) Komplexní revize SOP. SOP 005/ Postup vydávání certifikátu, SOP 008/ Vedení dokumentace provozovatele, SOP 019/ Školení inspektorů, SOP 031/ Kontrola prodeje VVLP, VP a VTP v prodejnách chovatelských potřeb Splněno. Seminář ÚSKVBL zaměřený na problematiku nových vyhlášek a pokynů v oblasti distribuce byl uskutečněn v březnu Spolupráce se SÚKL v oblasti SDP: Probíhá, v roce 2017 byly provedeny 2 společné inspekce. 58

59 Odběr vzorků pro EDQM v roce 2017: Byl požadavek na odběr vzorků Meloxidyl, sol. for inj. 20 mg/ml ( 7 balení) a Meloxidolor, sol. for inj. 5mg/ml (7 balení). Konzultace, poskytování informací Typ konzultace osobní telefonická ová Celkem Počet Osobní konzultace byly provedeny v rámci podaných žádostí o povolení k distribuci nebo provedení změny v povolení k distribuci a k informacím týkajících se prodeje vyhrazených VLP. Souhrn Plán základní pracovní činnosti v oblasti SDP byl 218 osobo/dní. Celkový počet základní pracovní činnosti prováděné mimo ústav skutečně byl 236 osobo/dní v roce 2017 v oblasti dozoru a povolování distribuce léčivých přípravků včetně kontroly trhu. Zásadní neshody nebyly u provozovatelů zjištěny. Dále byla pozornost zaměřena na kontrolu dodržování distribučního řetězce při distribuci vyhrazených veterinárních léčivých přípravků a veterinárních léčivých přípravků. Bude se i nadále sledovat. Hodnocení indikátorů kvality č. SOP Popis Limit Hodnocení Lhůty správního řízení pro žádost o vydání Max. 90 dnů povolení k distribuci VLP Lhůty správního řízení pro žádosti o změnu Max. 90 dnů v povolení k distribuci VLP s inspekcí Lhůty správního řízení pro žádosti o změnu Max. 30 dnů v povolení k distribuci VLP bez inspekce (resp. 60 dnů) Lhůty byly dodrženy. Lhůty byly dodrženy. Lhůty byly dodrženy Potvrzení přijetí žádosti Max. 30 dnů Lhůty byly dodrženy Lhůta pro zpracování protokolu SDP 15 prac. dnů Lhůty byly dodrženy Základní obsah systémového protokolu o inspekci SDP - úvodní Správná klasifikace nedostatků SDP v protokolu o inspekci Minimální intervaly inspekcí u distributorů veterinárních léčivých přípravků Dle legisl. a DP Všechny protokoly obsahují popis všech SDP nezbytných kapitol Dle legisl. a DP Všechny neshody v protokolech o inspekci SDP SVP byly klasifikovány v souladu s rizikem Min. 1x za 4 Byl dodržen stanovený interval. roky Opatření Vzhledem k tomu, že v průběhu roku 2017 nebyly zjištěny zásadní odchylky od stanovených postupů, nebyla přijata žádná nápravná opatření v oblasti systému provádění inspekcí. 6.3 Oddělení kontroly trhu, výdeje a používání Inspekční činnost - stanovené cíle a zhodnocení jejich plnění Příprava nové matrice VLP k hlášení dovozu a distribuci veterinárních léčivých přípravků a k hlášení výroby medikovaných meziproduktů a medikovaných krmiv. Splněno - v prvním čtvrtletí byla zaslána výrobcům, distributorům, výrobcům MK a medikovaných meziproduktů a dovozcům VLP nová matrice k hlášení prodeje VLP v ČR, která vycházela ze seznamu VLP zveřejněných na webové stránce USKVBL pod názvem Kódy a byla upravena a přepracována podle možností a potřeb hlášení. 59

60 Kontroly používání humánních léčivých přípravků veterinárními lékaři zaměřené na: a) dodržování kaskády, b) používání humánních LP a biopreparátů pro osobní potřebu, c) humánní léčivé přípravky s obsahem návykových látek mimo přílohy 1 a 5 Nařízení vlády 463/2013 o seznamech návykových látek. Zaměření kontrol bude na důvod volby těchto humánních LP a způsob jejich použití. Kontroly budou probíhat na základě údajů o nákupu humánních LP veterinárními lékaři v roce 2017, obdrženými od SÚKL. Splněno - Byly provedeny kontroly používání humánních léčivých přípravků u veterinárních lékařů, kteří pracují na veterinárních klinikách, ordinacích anebo mají smíšenou veterinární praxi (ordinace + potravinová zvířata). Po celkovém zhodnocení můžeme říci, že na prvním místě důvodu použití humánního léčivého přípravku je nepřítomnost rovnocenného veterinárního léčivého přípravku na trhu a to z důvodu jak lékové formy, tak koncentrace účinné látky nebo velikosti balení. Na používání humánních léčivých přípravků s obsahem návykových látek mimo přílohy 1 a 5, Nařízení vlády 463/2013 o seznamech návykových látek, byly provedeny 9 kontrol veterinárních lékařů. V jednom případě bylo zjištěno, že tyto léčivé přípravky byly používány veterinárním lékařem pro vlastní potřebu. Použití humánních léčivých přípravků u potravinových zvířat nebylo zjištěno. Kontrola výdeje vybraných veterinárních léčivých přípravků vázaných na recept v lékárnách za rok 2017 se zaměřením zejména na potravinová zvířata. Kontroly budou zaměřeny i na recepty s léčivými přípravky s obsahem návykových látek. Na základě výsledku kontroly v lékárně bude provedena kontrola použití těchto přípravků u konečných chovatelů. Současně bude provedena kontrola výdeje veterinárních léčivých přípravků vázaných na recept bez receptu a rozbalování originálního balení. Splněno - Byly provedeny kontroly lékáren se zaměřením na recepty veterinárních lékařů, kde byly předepsány humánní a veterinární léčivé přípravky a na magistraliter recepty. Celkem 34 lékáren, z toho bylo 1x porušení 85, odst. 1 zákona o léčivech zásilkový výdej veterinárního léčivého přípravku vázaného na recept. Při kontrole inspektoři hodnotili správnost vyplnění receptů, kým a pro koho byly tyto recepty předepsány. Současně v lékárnách kontrolovali výdej veterinárních léčivých přípravků vázaných na recept bez předložení receptu a rozbalování originálního balení léčivých přípravků. S rozbalováním balení a výdejem léčivého přípravku vázaného na recept, bez receptu se inspektoři setkávají jen sporadicky. Kontrola prodeje veterinárních léčivých přípravků a vyhrazených veterinárních léčivých přípravků a veterinárních přípravků v obchodní síti, na výstavách a aukcích. V průběhu roku byly prováděny kontroly výdeje veterinárních léčivých přípravků a prodeje vyhrazených veterinárních léčivých přípravků, veterinárních přípravků a veterinárních technických prostředků v obchodní síti a na internetových stránkách. Při kontrole dovozu, distribuce schválených veterinárních přípravků inspektoři úzce spolupracovali s odborem registrace z důvodu jejich správného legislativního zařazení. Kontrola internetového prodeje veterinárních léčivých přípravků a vyhrazených veterinárních léčivých přípravků. Splněno - V průběhu roku inspektoři kontrolovali internetový prodej VLP a VVLP. V případě zjištění internetového prodeje VLP nebo VVLP v rozporu se zákonem o léčivech provedli kontrolu. Kontrola distribuce vyhrazených veterinárních léčivých přípravků. Bylo kontrolováno 7 distributorů VLP a VVLP. Vypracování protokolů spotřeby účinných antimikrobiálních látek a antiparazitik pro ESVAC a USKVBL. Byla zpracována spotřeba antimikrobiálních účinných látek a antiparazitik podle požadavků ESVAC a ÚSKVBL. 60

61 Zpracovávat údaje chovatelů hospodářských zvířat podle potřeb ESVACu. Byla zpracována spotřeba antimikrobiálních účinných látek a antiparazitik podle požadavků ESVAC a ÚSKVBL. Vypracovat hlášení spotřeby OPL veterinárními lékaři v ČR za rok 2017 podle hlášení jednotlivých lékáren a distribučních firem pro Inspektorát návykových látek při ministerstvu zdravotnictví. Hlášení se týká jak humánních, tak veterinárních léčivých přípravků obsahujících návykové látky uvedené v příloze 1 a 5 Nařízení vlády 463/2013 o seznamech návykových látek. Na základě údajů o distribuci těchto přípravků veterinárním lékařům budou provedeny kontroly zaměřené na vedení dokumentace a používání těchto LP. Bylo zpracováno hlášení o spotřebě návykových látek v ČR v roce 2017, podle hlášení jednotlivých lékáren a distribučních firem pro Inspektorát návykových látek při Ministerstvu zdravotnictví. Hlášení se týká návykových látek a přípravků je obsahujících v přílohách č. 1 a 5 Nařízení vlády 463/2013 o seznamech návykových látek s výjimkou přípravků uvedených v příloze č. 8 nařízení vlády o seznamu návykových látek, veterinárními lékaři za uplynulý kalendářní rok. Na základě údajů o distribuci těchto přípravků veterinárním lékařům byly provedeny kontroly zaměřené na vedení dokumentace o používání těchto léčivých přípravků. Kontroly byly provedeny u 9 veterinárních lékařů. Provádět odběr vzorků originálních balení veterinárních léčivých přípravků v rámci programu dozoru nad trhem. Odběr vzorků originálních balení veterinárních léčivých přípravků v rámci programu dozoru nad trhem byl proveden v souladu s plánem a výskytem VLP na trhu. Kontrola správnosti výkazů dovozu a prodeje veterinárních léčivých přípravků u distributorů a výrobců. Na základě nejasností v hlášení distribuce VLP budou provedeny kontroly výkaznictví prodeje a dovozu VLP u konkrétních distributorů a dovozců. V roce 2017 byly zjištěny v hlášení prodeje VLP v lékové formě premix neoprávněným odběratelům. Inspektoři provedou kontrolu u těchto subjektů. Při kontaktování subjektů, které vykázali spotřebu veterinárních léčivých přípravků v lékové formě premix, bylo zjištěno, že se jedná o pouhé nesprávné vyplnění tabulky. Kontrola správnosti hlášení výroby medikovaných krmiv a předpisů pro výrobu medikovaných krmiv. Na základě zjištěných nejasností v hlášení výroby medikovaných krmiv budou provedeny kontroly výkaznictví u konkrétních výrobců medikovaných krmiv, popřípadě výrobců medikovaných meziproduktů. Při kontrole hlášení výroby medikovaných krmiv nebyly zjištěny závažné nedostatky. Spolupráce s KVS SVS zejména u kontrol chovatelů potravinových zvířat. V průběhu roku 2017 bylo provedeno 12 společných kontrol s inspektory KVS-SVS u chovatelů potravinových zvířat. Ve třech případech se jednalo o zjištění nadlimitu reziduálních látek. U ošetřujících veterinární lékařů bylo provedeno 7 společných kontrol. Spolupráce s KVL. Spolupráce s KVL spočívala v řešení problematiky s používáním veterinárních léčivých přípravků neoprávněnými osobami a zacházení s VLP veterinárními lékaři, v rozporu se zákonem o léčivech. Kontrola používání VLP ze skupiny antiparazitik. Kontroly budou zaměřeny zejména na používání u potravinových zvířat a na způsoby aplikace. V případě lékových forem plv., plv sol., a sol se kontroly zaměří na používanou míchací technologii a povolení KVS. Při kontrolách používání veterinárních léčivých přípravků u chovatelů potravinových zvířat se inspektoři také zaměřili na používání veterinárních léčivých přípravků ze skupiny antiparazitik. A veterinárních léčivých přípravků zejména v lékové formě plv., plv sol. a sol.. Kontrolovali jejich výdej chovateli a způsob aplikace. Dále kontrolovali příslušnou dokumentaci. Kontrola dokumentace o používání, výdeji a předepisování VLP u veterinárních lékařů. Při používání VLP s indikačním omezením bude součástí kontroly zjištění důvodu používání 61

62 těchto VLP a podložení laboratorním vyšetřením. Součástí kontrol používání léčivých přípravků u potravinových zvířat byla i kontrola zodpovědného používání veterinárních léčivých přípravků s indikačním omezením. Ve všech případech, bylo používání veterinárních léčivých přípravků s indikačním omezením podloženo laboratorním vyšetřením. Kontrola dokumentace o používání, výdeji a předepisování VLP u chovatelů hospodářských zvířat. Při kontrolách dokumentace o nákupu, používání, výdeji a předepisování léčivých přípravků bylo i v roce 2017 zjištěno, že dochází k chybám ve stanovení dávky léčivého přípravku, k nedodržení délky aplikace a následně nedostatečnému stanovení ochranné lhůty. Kontrola nákupu léčivých látek veterinárními lékaři a dalšími subjekty. Kontroly budou probíhat na základě zjištění nákupu léčivých látek u výrobců a dovozců léčivých látek a na základě výsledků spolupráce s celní správou ČR. Kontroly budou zaměřeny na důvod nákupu a další použití zjištěných léčivých látek. V roce 2017nebyly provedeny kontroly subjektů nakládajících s těmito látkami. Oblast dovozu a distribuce léčivých látek (nakládání s léčivými látkami) je oblastí, která bude dále předmětem zájmu OI. Byly vyžádány přehledy dovozů vybraných léčivých látek od celní správy, na základě kterých budou vybrány subjekty vhodné pro inspekce v následujícím roce. Kontrola výskytu neschválených veterinárních přípravků na trhu v ČR. Byl zjištěn dovoz a distribuce neschválených veterinárních přípravků i nelegální prodej veterinárních léčivých přípravků na internetu. Inspektoři provedli nákup těchto neschválených nebo neregistrovaných přípravků a následně provedli kontrolu těchto subjektů Plnění neplánovaných úkolů. Inspektoři spolupracovali s Policií ČR na šetření používání léčivých přípravků s obsahem návykových látek. Přehled činnosti Oddělení kontroly trhu a srovnání s plánem. Typ inspekce Plán Celkem skutečnost Distributor - kontrolní insp. 8 8 Lékárna Veterinární lékař + klinika, ošetřovna ZOO prodejny Výrobce medikovaných krmiv 2 2 Chovatel Výstavy, burzy 2 1 Celkem Indikátory kvality oddělení kontroly trhu 2017 Č. SOP Popis Limit Hodnocení Lhůta zpracování Protokolu o Lhůty byly dodrženy. Průměrná doba Max. 30 dnů kontrole zpracování byla 3,7 dne. Lhůta zpracování Protokolu o Max. 60 dnů Lhůty byly dodrženy. kontrole ve složitých případech Při zpracování všech Protokolů byla dodržena lhůta pro jejich zpracování dle SOP 031, tedy do 30 dnů. Pokud se jednalo o složité případy, konkrétně Protokoly č. 36/10/2017 LN a 37/10/2017 LN, tak i zde byla dodržena lhůta pro vyhotovení Protokolu do 60 dnů. 62

63 V souvislosti s kontrolou trhu bylo v roce 2017 získáno 33 výstupů pro zahájení správního řízení. Market surveillance - Program dozoru nad trhem Plán odebraných vzorků ks. 244 Počet odebraných vzorků ks. 131 Počet neodebraných vzorků ks. Neinspekční činnost 113 (nevyskytovaly se na trhu) Školení: Pracovníci oddělení kontroly trhu (5 pracovníků) se zúčastnili celkem 27 dnů školení. Závěr Plán počtu inspekcí nebyl dodržen o 2 inspekce. Jednalo se o ohlášené inspekce na konci roku 2017, které musely být ze zdravotních důvodů na straně kontrolovaných subjektů přesunuty. Kontroly, které inspektoři prováděli u veterinárních lékařů a chovatelů potravinových zvířat, byly velmi podrobné. Inspektoři provedli podrobný rozbor dokumentace o nákupu, používání, výdeji a předepisování. Hodnotili používání léčivých přípravků podle diagnózy a druhu zvířat, u kterých byli léčivé přípravky použity. Posuzovali aplikované dávky, délku aplikace, stanovení ochranné lhůty a kombinaci léčivých přípravků použitých k léčbě zvířat. Tento způsob provádění kontrol je sice časově náročný, ale odhaluje dlouhodobé nedostatky, které při běžné kontrole nejsou ihned rozeznatelné. Nejčastěji byly porušeny následující ustanovení zákona o léčivech: 9 odst. 11 zákona - absence dokumentace o výdeji léčivých přípravků, 9 odst. 9 zákona - špatné stanovení ochranné lhůty, 23 odst. 2 zákona - veterinární lékař nesmí uvádět do oběhu nebo používat léčivé přípravky s prošlou dobou použitelnosti, 9 odst. 1zákona - použití neregistrovaného léčivého přípravku, 9 odst. 15, zákona - chovatelé, kteří mají v držení léčivé přípravky určené pro léčbu potravinových zvířat, jsou povinni uchovávat po dobu nejméně 5 let doklady o způsobu, jakým takové léčivé přípravky nabyli, 85, odst. 1 zákona o léčivech zásilkový výdej veterinárního léčivého přípravku vázaného na recept. 6.4 Referát farmakovigilance Přehled činnosti v roce 2017 Příjem a archivace periodicky aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR) veterinárních léčivých přípravků (VLP) - přijato celkem 853 PSURs. Hodnocení periodicky aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR) veterinárních léčivých přípravků (VLP) Hodnocení PSUR pro VLP registrované MRP/DCP (vypracování AR) - ČR v roli RMS /rok - hodnoceno celkem 29 PSUR (pro 21 VLP), u nichž ČR je RMS Hodnocení PSUR pro VLP registrované NP včetně žádostí o prodloužení (NP) /rok - hodnoceno 4 PSUR v rámci prodloužení o registrací VLP NP 63

64 Hodnocení PSUR předložených v rámci žádosti o prodloužení (MRP) - ČR v roli RMS nebo CMS /rok - hodnoceno 32 PSUR předložených v rámci žádosti o prodloužení (MRP) z toho 5 hodnocení, kdy ČR bylo RMS, a 27 hodnocení, kdy ČR bylo CMS Hodnocení PSUR v rámci v rámci projektu PSUR Worksharing (HMA) - během roku probíhalo hodnocení 2 aktivních substancí, případně kombinací aktivních substancí v rámci projektu Worksharing (HMA): Methylprednisolon (Zoetis) (DLP: leden 2017) Lincomycin + Neomycin (Zoetis) (DLP: duben 2017) - změna MAH - nový MAH: Huepharma, hodnocení posunuto koordinátorem na rok 2018 Lincomycin (Zoetis) (DLP: duben 2017) - zrušena registrace v ČR (ČR již nehodnotí) Hodnocení farmakovigilančních systémů (DDPS) a další farmakovigilanční dokumentace veterinárních léčivých přípravků (VLP) Hodnocení farmakovigilančních systémů v rámci registrační dokumentace /rok - celkem bylo hodnoceno 172 žádostí a z toho: 68 žádostí o registraci VLP: 3 registrace národním postupem (NP); 46 registrací postupem DCP, 19 registrací VLP postupem MRP; u 2 VLP ČR v roli RMS; 43 žádostí o změnu registrace VLP; 14 žádostí o převod registrace; 11 žádosti o souběžný dovoz, a 36 žádostí o prodloužení registrace. Provedení farmakovigilačních inspekcí V roce 2017 byly plánovány 2 farmakovigilanční inspekce. V září byla provedena 1. systémová farmakovigilanční inspekce u držitele Cymedica s.r.o. Druhá plánovaná farmakovigilanční inspekce u držitele Sevaron a.s. byla uskutečněna na začátku roku V listopadu se 1 pracovnice referátu farmakovigilance zúčastnila farmakovigilanční inspekce společně se SÚKL u držitele PRO. MED. CS Praha. Hlášení nežádoucích účinků (NÚ) Příjem, evidence, hodnocení, řešení a předání informací o nežádoucích účincích veterinárních léčivých přípravků (předpoklad: 50 hlášení nežádoucích účinků, které se vyskytly na území ČR). Bylo zaznamenáno a řešeno celkem 82 hlášení nežádoucích účinků, které se vyskytly na území ČR (tab. 1). Bylo zaznamenáno a řešeno celkem 7 hlášení nevyhovujících nálezů v rámci monitoringu cizorodých látek, které se vyskytly na území ČR. Tab. 1 Přehled NÚ Celkový počet hlášení NÚ 82 Veterinární léčivé přípravky - farmaceutika (celkem) 39 Veterinární léčivé přípravky - imunologika (celkem) 31 Monitoring cizorodých látek - rezidua léčiv (celkem) 7 Veterinární přípravky (celkem) 2 Ostatní přípravky 3 RAS a NUI systémy pro veterinární farmakovigilanci Referát farmakovigilance vypracoval 9 odpovědi na žádost o informace od kompetentních úřadů ostatních členských států EU v rámci NUI (Non-Urgent Information) a RAS (Rapid Alert) systému. Spolupráce MVDr. Markéta Vaňková, Ph.D. se v roce 2017 zúčastnila jednání: CVMP Pharmacovigilance Working Party meeting (EMA) , března 2017, května 2017, července 2017, září 2017, listopadu Celkem mimo kancelář 21 dnů + 8 dní na přípravu na jednání. 64

65 MVDr. Eva Renčová, Ph.D. se v roce 2017 zúčastnila jednání: PhV Inspectors Working Group Meeting (EMA) března 2017, června 2017, září 2017, 30. listopadu - 1. prosince Working Group of Enforcement Officers (WGEO, HMA): dubna 2017 (Valetta, Malta) aktivní účast - prezentace Recent findings in the Czech Republic - nález reziduí marbofloxacinu u prasete, metronidazolu u kapra, sulfadiazinu u telete a prodej v ČR neregistrovaných odčervovacích past pro koně na Facebooku a září 2017 (Montreux, Švýcarsko) - opět aktivní účast Recent findings in the Czech Republic - nález reziduí trimethoprim sulfamethoxazolu u prasnice, 17 alpha 19 nortestosteronu u jalovice, ibuprofenu u býka, amoxicilinu u telete, prodej antiparazitik pro psy na Facebooku a zakoupení humánních léčiv pro vlastní potřebu veterinární lékařkou. Celkem mimo kancelář 22 dnů + 8 dnů na přípravu na jednání. Školení Obě pracovnice se zúčastnily celkem 16 dnů školení. Konzultace Tab. 2 Přehled uskutečněných konzultací Typ konzultace osobní telefonická ová Celkem Počet Další činnost Podíl na ostatní činnosti Odboru inspekce: 3 kontroly chovatelů při došetřování MRL (došetřování trimethoprimu a sulfamethoxazolu, tiamulinu, chloramfenikolu) (MVDr. Vaňková Ph.D.). 1 inspekce společně s oddělením kontroly trhu (MVDr. Renčová Ph.D.). Příprava a zpracování podkladů pro správní řízení (MVDr. Renčová Ph.D.). V roce 2017 podíl na 3 interních auditech Odboru inspekce (MVDr. Renčová Ph.D.). Závěr V roce 2017 bylo zaznamenáno celkem 82 případů hlášení podezření na nežádoucí účinek veterinárních léčivých přípravků na území ČR. V této oblasti bylo stejně jako v roce 2016, 2015 a 2014 důležitým aspektem prohlubování spolupráce s příslušnými KVS SVS při došetřování nevyhovujících nálezů zakázaných látek a reziduí léčiv v rámci monitoringu cizorodých látek v potravinách a surovinách živočišného původu (v roce 2017 celkem 7 případů, v roce 2016 celkem 12 případů, v roce 2015 celkem 7 případů a v roce 2014 celkem 17 případů). V roce 2017, stejně jako v roce 2016, došlo k širšímu zapojení do hodnocení PSUR u přípravků registrovaných v rámci MRP/DCP procedur a u těch, kde je ČR referenčním členským státem (v roce 2017 hodnoceno celkem 29 PSUR, v roce 2016 hodnoceno celkem 27 PSUR, v roce 2015 celkem 25 PSUR a v roce 2014 celkem 16 PSUR). Oproti předchozímu roku bylo 36 PSUR předložených v rámci žádostí o prodloužení registrace (v roce 2016 celkem 63, v roce 2015 celkem 56 a v roce 2014 celkem 90). Počet hodnocených farmakovigilančních systémů v rámci předložených žádostí o registraci, včetně převodů registrace nebo změn byl v roce 2017 celkem 172 (v roce 2016 celkem 212, v roce 2015 celkem 223a v roce 2014 celkem 181). Činnost hodnocení farmakovigilančních systémů a především PSUR stále představují jednu z hlavních náplní Referátu farmakovigilance a v daném rozsahu zůstává tato činnost, včetně řešení jednotlivých případů nežádoucích účinků, prioritou i do budoucnosti. V souvislosti s veterinární farmakovigilancí se stále jeví jako vhodná a osvědčená informační a osvětová činnost - z tohoto důvodu bude veterinární farmakovigilance dle možností dále zařazena do seminářů pořádaných ÚSKVBL, případně další osvětové a publikační činnosti. 65

66 7. Činnost Zkušební laboratoře ÚSKVBL V srpnu a září 2017 posuzovatelé Českého institutu pro akreditaci, o.p.s. provedli dozorovou návštěvu spojenou s prodloužením akreditace Zkušební laboratoře ÚSKVBL. Pro následující pětileté období byla jmenována nová skupina posuzovatelů. V rámci auditu byly rovněž předloženy k posouzení nové metody resp., rozšířené metody na obou pracovištích Zkušební laboratoře. Úřední laboratoř pro kontrolu veterinárních léčiv - nové metody: SOP 101 Detekce pestivirů metodou RT qpcr SOP 102 Detekce viru ILT metodou PCR SOP 103 Detekce IBV metodou RT qpcr SOP 104A Čirost a opalescence tekutin vizuálně SOP 104B Stupeň zbarvení tekutin vizuálně SOP 105 Identifikace a stanovení obsahu účinných a pom. látek a nečistot metodou LC-DAD Laboratoř pro sledování reziduí cizorodých látek - rozšíření stávajících zkoušek: SOP 81I Stanovení nitroimidazolů metodou LC-MS/MS v mléce SOP 98 Stanovení esterů steroidů metodou LC-MS/MS v srsti a krevním séru Všechny provedené změny byly shledány jako vyhovující a přínosné pro zlepšování systému řízení kvality akreditované laboratoře. Během posuzování bylo konstatováno, že systém řízení kvality zkušební laboratoře je plně v souladu s požadavky normy ČSN EN ISO/IEC 17025:2005. Skupina posuzovatelů kladně hodnotila aktivní přístup všech pracovníků laboratoře v průběhu posuzování a jejich připravenost k dozorové návštěvě. Na základě auditu bylo vydáno nové Osvědčení o akreditaci a Příloha k Osvědčení o akreditaci. Flexibilní rozsah akreditace pro jednotlivé zkoušky byl přiznán v požadovaném rozsahu a uveden v Příloze k Osvědčení o akreditaci. Nové Osvědčení o akreditaci a aktuální Příloha k Osvědčení o akreditaci jsou umístěny na intranetových i internetových stránkách ÚSKVBL a to v českém i anglickém jazyce. Platnost Osvědčení o akreditaci byla stanovena do 26. září V oblasti metrologie byl udržován a rozvíjen systém metrologického zabezpečení měřidel na ÚSKVBL. Průběžně byl aktualizován metrologický řád a seznam měřidel a pomocných zařízení. Na základě požadavků zákona o metrologii bylo provedeno ověření stanovených měřidel pracovníkem Českého metrologického institutu, rovněž byly prováděny pravidelné servisní kontroly a kalibrace příslušných pracovních měřidel a servisní kontroly pomocných zařízení dle požadavků jednotlivých uživatelů měřidel. Vzdělávání pracovníků akreditované zkušební laboratoře probíhalo podle schváleného plánu a 23 pracovníků se zúčastnilo 32 seminářů a konferencí konaných v České republice. Zahraniční služební cesty jsou uvedeny u jednotlivých odborů Zkušební laboratoře ÚSKVBL. 7.1 Odbor: Úřední laboratoř pro kontrolu veterinárních léčiv Pracovníci odborných pracovišť odboru Úřední laboratoře pro kontrolu veterinárních léčiv se v roce 2017 opět zapojili do řady národních a mezinárodních testů způsobilosti k provádění příslušných zkoušek. Zejména byla využita nabídka testů organizovaných EDQM a to pro oblast fyzikálně chemických zkoušek. Ve všech testech způsobilosti Úřední laboratoř pro kontrolu léčiv uspěla. Testy pro zkoušení způsobilosti laboratoře organizované EDQM: 66

67 PTS 177 Liquid chromatography, related substances (Ph. Eur , RP-C18, UV detection) PTS 178 Dissolution (Ph. Eur , immediate release tablets, paddle apparatus, spectr. det.) PTS 179 Thin Layer Chromatography (Ph. Eur ) Kruhové testy a mezilaboratorní porovnání pořádané jinými organizacemi: Bakteriologická diagnostika, EHK SZÚ - AP CEM, Identifikace mikroorganismů a stanovení citlivosti k vybraným antibiotikům 4 x ročně. LGC Standards - sterilita; bakteriologická diagnostika; stanovení nízkého počtu zárodků. Pracovníci oddělení analytické chemie oboru Úřední laboratoře pro kontrolu veterinárních léčiv se spolu s pracovníky laboratoře Ústředního kontrolního a zkušebního ústavu zemědělského aktivně podíleli na realizaci pilotního projektu mezilaboratorní porovnávací zkoušky na stanovení obsahu substance chlortetracyklinu hydrochloridu. Akce se zúčastnilo 11 laboratoří - 6 z České republiky, 4 ze Slovenska a 1 z Ukrajiny. ÚSKVBL zajistil zkušební materiál, tj. premix pro medikaci krmné směsi s obsahem výše uvedené účinné látky a medikovanou krmnou směs, dále byl proveden test homogenity akreditovanou metodou ve 24 vzorcích premixu a 24 vzorcích medikované krmné směsi. V dubnu byly prostřednictvím Ústředního kontrolního a zkušebního ústavu zemědělského, jako hlavního organizátora, vzorky rozeslány a během května zde byly zaslané údaje zpracovány, vyhodnoceny a výsledky předány zúčastněným laboratořím. Získané údaje z pilotní fáze by měly sloužit k úpravě a sjednocení metod používaných k této analýze. V laboratořích mikrobiologie a analytické chemie odboru Úřední laboratoře pro kontrolu veterinárních léčiv absolvovali v roce 2017 čtrnáctidenní stáž 4 posluchači Veterinární a farmaceutické univerzity Brno Mezinárodní spolupráce European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare (EDQM) Nadále pokračovala spolupráce v oblasti kontroly veterinárních léčivých přípravků registrovaných centralizovaným postupem (CAP Programmes), která kontinuálně trvá již od roku V roce 2017 jsme byli pověřeni analýzou následujících léčivých přípravků: CAP 2017/ 11 Eryseng, inactivated Erysipelothrix rhusiopathiae, suspension for injection for pigs CAP 2017/H, I, J, L, O, P, S Meloxicam Generics CAP 2017/14 Glubrava, 15 mg/850 mg, film coated tablet V rámci ustanovení nových šarží mezinárodních standardů chemických substancí jsme se podíleli na analýze následujících substancí: Benzathine benzylpenicillin Potassium sucrose octasulfate Mometasone furoate monohydrate Ampicillin anhydrous Milbemycin oxime Clindamycin phosphate Mycophenolate sodium Rosuvastatin calcium Mupirocin lithium Cloxacillin sodium Colistin sulphate Terlipressin Ceftriaxone sodium Moxidectin Amphotericin B 67

68 Market Surveillance Study - MSS048 - Subdivision of tablets Probíhalo hodnocení tablet odebraných v rámci dozoru nad trhem, které lze půlit nebo čtvrtit z hlediska správného dělení, aby byla zachována rovnoměrnost dávek (dle požadavků monografie č Evropského lékopisu. European Pharmacopoeia Dr. Maxa pokračoval v expertní práci ve skupinách 7 pro antibiotika a 10A pro chemické látky, které působí při Evropské lékopisné komisi a rovněž pracoval ve skupině pro revizi pokynu na kvalifikaci HPLC při AdG GEON. V rámci práce ve skupinách expertů (Group 7 a 10 A) při Evropské lékopisné komisi se pracovníci oddělení analytické chemie podíleli na ověřování, vývoji a validaci metod pro monografie florfenikolu, klorazepátu a propylgalátu Dozor nad trhem Hlavní náplň činnosti tohoto odboru se soustřeďuje zejména do oblasti kontroly kvality veterinárních léčivých přípravků uváděných na trh v České republice - tento projekt byl zahájen v roce Pracovníci úřední laboratoře pro kontrolu veterinárních léčiv úzce spolupracovali s odborníky odboru inspekce na přípravě ročních plánů a vyhodnocení dozoru. Pracovníci inspekce zajišťují kvalifikovaný odběr vzorků z distribuční sítě, které předávají k analýze do laboratoře a provádějí následné kroky v případě, že laboratoř zjistí výsledky mimo schválenou specifikaci produktu. Program dozoru nad trhem 2017 byl zaměřen zejména na kontrolu registrovaných VLP obsahujících látky různých farmakologických skupin (zejména antibiotik, sulfonamidů, antiparazitik, analgetik a antiflogistik) v lékových formách dostupných na trhu. Kontrola trhu imunologických veterinárních léčivých přípravků se týkala kontroly vyloučení kontaminace mykoplazmaty u vybraných živých vakcín, dále prověření účinnosti inaktivovaných vakcín proti vzteklině, prověření titru viru u vakcín proti Newcastleské nemoci drůbeže, vakcín proti myxomatóze králíků a burzitidě drůbeže, dále kontrola účinnosti vakcín proti tetanu a účinnosti inaktivovaných vakcín proti července. V rámci plnění plánu dozoru nad trhem bylo v tomto roce vyšetřeno 133 přípravků ze skupiny VLP - farmaceutik, 15 imunologických veterinárních léčivých přípravků a 2 vzorky medikovaných krmných směsí, tj. celkem 150 přípravků Úřední uvolňování šarží IVLP Od roku 2008 ÚSKVBL jako úřední kontrolní orgán uplatňuje postup úředního propouštění šarží vybraných imunologických veterinárních léčivých přípravků tzv. OCABR a tím naplňování ustanovení článku 102 zákona 378/2007, Sb., o léčivech (vycházející z článku 82 Směrnice 2001/82/EC v platném znění). Podmínky a požadavky postupu úředního propouštění šarží IVLP jsou pak podrobně specifikované v dokumentech Evropského direktorátu pro kvalitu léčiv - EDQM. Jsou definovány dva možné způsoby úředního uvolnění šarže. První z nich předpokládá, že žadatel nemá na předmětnou šarži vystavený Certifikát o úředním uvolnění šarže a příslušná laboratoř ÚSKVBL provede určenou analýzu předložených vzorků a na základě vyhovujících výsledků je vydán certifikát. Druhá varianta předpokládá, že žadatel předloží platný certifikát vydaný úřední kontrolní laboratoří jiného členského státu EU, ke kterému vydá své stanovisko ÚSKVBL, bez opakovaného přezkoušení vzorků. 68

69 Přípravné a formální administrativní kroky byly ÚSKVBL uskutečněny již v roce 2007, v roce 2008 se následně přistoupilo k praktickému uplatňování jednotlivých šarží vybraných IVLP v souladu s 102 výše uvedeného zákona v následujícím časovém harmonogramu: říjen 2007 Vakcína proti července živá, inaktivovaná leden 2008 Vakcína proti vzteklině pro lišky perorální živá červenec 2008 Vakcína proti chřipce koní inaktivovaná Na základě vyhodnocení výsledků získaných z opakovaného testování přípravků zařazených do systému úředního propouštění šarží bylo rozhodnuto o ukončení uplatňování tohoto postupu k 31. prosinci 2012 u imunologických veterinárních léčivých přípravků (IVLP) ze skupiny vakcíny proti července inaktivované, které jsou od tohoto období sledovány pouze v rámci pravidelného dozoru nad trhem. V systému OCABR nadále zůstávají vakcína proti července živá, vakcína proti chřipce koní inaktivovaná a vakcína proti vzteklině pro lišky živá. Od 1. dubna 2015 bylo rozhodnuto do programu úředního propouštění šarží IVLP zařadit též vakcíny proti vzteklině pro veterinární použití inaktivované. Přehledy aktuálního počtu uvolněných šarží IVLP jsou uvedeny v tabulkách T 7/1 a T 7/2. Od září 2014, v souladu s ustanovením 32 odst. 4 písm. c) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech, implementujícím ustanovení článku 81 směrnice 2001/82/ES ve znění směrnice 2004/28/ES, je i nadále platné rozhodnutí ÚSKVBL o zahrnutí imunologických veterinárních léčivých přípravků proti dermatofytózám do programu úředního uvolňování šarží IVLP na trh formou Official Batch Protocol Review (dále jen OBPR). Jedná se o posouzení záznamů výrobní dokumentace předmětné šarže daného přípravku, kterou na ÚSKVBL předkládá držitel rozhodnutí o registraci případně výrobce. Přehled žádostí a uvolnění šarží těchto přípravků je uveden v tabulce 7/3. U ostatních přípravků ÚSKVBL nevyžaduje předkládání dokumentace o výrobě a vzorků šarží IVLP před jejich uvedením na trh v České republice. Hodnocení dokumentace a případné analýzy u takovýchto IVLP za účelem vydání OCABR/OBPR certifikátu provádí ÚSKVBL pouze na základě požadavku držitele rozhodnutí o registraci. 69

70 Tab.7/1 Přehled podaných žádostí o úřední uvolnění šarže a vydaných certifikátů za období (OCABR) Žádosti /certifikát Druh vakcíny Období Období Vakcína proti července inakt Vakcína proti července živá * Vakcína proti vzteklině pro lišky perorální živá Vakcína proti vzteklině inaktivovaná Vakcína proti chřipce koní inakt Celkem *1 šarže nevyhověla Tab. 7/2 Přehled schválení s uvedením šarže na trh ČR na základě certifikátu vydaného úřední laboratoří jiného členského státu EU za období (OCABR) Žádosti /schválení Druh vakcíny Počet žádostí o uvolnění s certifikátem vydaným úřední laboratoří jiného členského státu EU Období Vakcína proti července inakt Vakcína proti července živá Vakcína proti chřipce koní inaktivovaná Vakcína proti vzteklině inaktivovaná Celkem Tab. 7/3 Přehled podaných žádostí o úřední uvolnění šarže a vydaných certifikátů za období (OBPR) Druh vakcíny Žádosti OBPR/ schválení Období Období Vakcína proti července inakt Vakcína proti vzteklině inaktivovaná pro vet. použití včetně kombinovaných vakcín Vakcíny proti dermatofytózám Vakcína proti kokcidióze drůbeže Vakcíny pro psy, kočky a koněostatní Celkem

71 7.1.4 Přehled analýzy vzorků zaslaných k laboratornímu vyšetření v roce 2017 Za období leden - prosinec 2017 bylo analyzováno 357 vzorků, což představovalo provedení 1163 analýz. (přehled viz tabulky 7/4, 7/5, 7/6 a grafy 7.1, 7.2) Tab. 7/4 Přehled vyšetřených vzorků na odboru Úřední laboratoře pro kontrolu veterinárních léčiv podle žadatele a charakteru vzorku v roce 2017 Inspekce Žadatel Registrace a schvalování Externí žadatelé Jištění systému managementu Vzorek Čtvrtletí 2017 I II III IV Celkem VLP farmaceutika VLP imunologika VP /KS VP (schvalovací řízení) VLP OCABR Biologický materiál a ostatní Externí (PTS, EHK) Interní (MK) Celkem Vzorky /analýzy 67(269) 78(289) 93(249) 119(356) 357 (1163) Tab. 7/5 Počty vyhovujících a nevyhovujících hodnocených vzorků za rok 2017 Vzorky Vyhovující Nevyhovující Charakter závady v jakosti Dozor nad trhem VLP farmaceutika* Dozor nad trhem VLP imunologika Veterinární přípravky (probiotika) vzhled 3 roztřepatelnost 4 obsah účinné látky 1 mikrobiologická jakost G- žluč tolerující bakterie 1 celkový počet bakterií a hub počet zárodků Externí žadatelé (OCABR) Celkem 238 ( 95,2%) 12 (4,8%) *pouze farmaceutika analyzována v programu dozoru nad trhem: celkem 133 vzorků, z toho bylo v souladu se schválenou specifikací 122 vzorků, tj. 91,7%, nevyhovujících bylo 11 vzorků, tj, 8,3% Tab. 7/6 Přehled vývoje počtu vyšetřených vzorků a provedených analýz za období Vzorky / rok Počet vyšetřených vzorků Počet provedených analýz

72 Graf 7.1 Přehled počtu provedených analýz v oblasti kontroly kvality léčiv podle oddělení laboratoře za rok 2017 Počet provedených analýz podle jednotlivých oddělení/laboratoří OMCL 48 4% 91 8% % % mikrobiologické zkoušky fyzikální, fyzikálně chemické a chemické zkoušky PCR a imunochemické zkoušky virologie Graf. 7.2 Grafický přehled počtu vzorků podle typu žadatele za rok 2017 Počet přijatých vzorků rozdělených podle žadatele 76 21% 18 5% 12 4% % % sekce registrace a schvalování sekce inspekce externí žadatelé - OCABR externí žadatelé - ostatní jištění systému managementu 72