SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VINPOCETIN-RICHTER tablety

Transkript

1 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VINPOCETIN-RICHTER tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Vinpocetinum 5 mg v 1 tabletě. Pomocné látky: monohydrát laktosy. 3. LÉKOVÁ FORMA Tablety. Popis přípravku: Téměř bílé, ploché tablety tvaru disku, bez zápachu, s vyraženým nápisem VR na jedné straně. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Neurologie: Vinpocetin je indikován pro léčbu následků cirkulačních poruch centrálního nervového systému. Používá se k léčení psychických i neurologických příznaků oběhových poruch CNS (poruch paměti, afazie, apraxie, motorických poruch, závrati, bolestí hlavy atd.). Je indikován při všech formách akutní i chronické insuficience mozkových cév, jako např. při transitorních ischemických příhodách, přechodných ischemických neurologických poruchách, progresívním iktu, kompletním iktu, při postapoplektických stavech, při multiinfarktové demenci, při cerebrální arterioskleróze, při posttraumatických stavech, hypertenzní encefalopatii aj. Oftalmologie: V oftalmologii je určen k léčbě vaskulárních poruch chorioidey a sítnice vyvolaných arteriosklerózou anebo cévním spazmem, dále degenerace makuly a sekundárního glaukomu vyvolaného parciálními trombózami a cévními uzávěry. ORL: V otologii je vinpocetin indikován pro léčení sluchových poruch vaskulárního anebo toxického (iatrogenního) původu, senzorineurální ztráty sluchu, závratě labyrintového původu včetně Meniérovy nemoci. Gynekologie: V gynekologii se také užívá u žen s obtížemi v přechodu (návaly horka, pocení, bolesti hlavy, závratě atp.). Přípravek je určen pro dospělé a mladistvé. 4.2 Dávkování a způsob podání Přípravek se užívá obvykle třikrát denně 5-10 mg. Tablety se užívají vždy po jídle. Léčebný účinek se rozvíjí asi týden, maximum dosahuje za 3 měsíce a obvykle se zlepšení léčeného onemocnění projeví za 6 až 12 měsíců. Farmakokinetické studie neprokázaly rozdíl mezi kinetikou vinpocetinu u lidí staršího nebo mladšího věku. Vinpocetin se dobře vstřebává a nekumuluje. Nemocní s renálním nebo jaterním onemocněním mohou být léčeni obvyklými dávkami, je-li to nezbytné i dlouhodobě a dávky se nemusí upravovat. 1/5

2 4.3 Kontraindikace Akutní fáze hemoragického iktu a jiné těžké krvácivé stavy, dále přecitlivělost na složky přípravku. Také je kontraindikován v graviditě a v období kojení. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pro nedostatek zkušeností se přípravek nedoporučuje podávat dětem. Doporučuje se provádět kontrolu EKG u nemocných se syndromem prodloužení QT nebo se současnou léčbou přípravky, které mohou prodloužení intervalu QT vyvolat. Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy (41,5 mg v 1 tabletě). Pacienti trpící vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktosy, hereditární deficiencí laktázy nebo při malabsorpci glukosy-galaktosy by neměli přípravek užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce vinpocetinu s jinými léčivy dosud nejsou známy. Předpokládá se, že by mohl vzácně zesilovat účinky léků, které rozšiřují cévy nebo snižují krevní tlak. Doposud nebyla pozorována interakce vinpocetinu s těmito současně podávanými přípravky: betablokátory (např. chloranol, pindolol), digoxin, acenokumarol, glibenklamid, imipramin, clopamid, methyldopa, hydrochlorothiazid. Pouze ve velmi výjimečném a ojedinělém případě byla popsána potenciace hypotenzivního účinku methyldopy vinpocetinem. 4.6 Těhotenství a kojení Reprodukční a fertilitní studie na zvířatech neukázaly žádné změny fertility, teratogenitu, mutagenitu ani kancerogenitu. Po vysokých dávkách nastalo placentární krvácení a abortus, pravděpodobně jako výsledek zvýšeného prokrvení placenty. U březích samic pokusných zvířat byla intravenózní toxicita vinpocetinu zvýšena. Vinpocetin prochází placentární bariérou; ve fétu i v placentě dosahuje nižší koncentrace než v plazmě matky. Zkušenosti u lidí nejsou doposud známy. Mlékem se v průběhu 1 hodiny vyloučí 0,25 % dávky, podané matce. Užívání vinpocetinu v graviditě a u kojících matek je kontraindikováno. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Účinek vinpocetinu na tyto schopnosti nebyl sledován. Přípravek by mohl zejména na počátku léčby nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluhu strojů, práci ve výškách apod.). Tuto činnost může lékař povolit na základě individuálního posouzení reaktivity nemocného i druhu léčeného onemocnění. 4.8 Nežádoucí účinky Přípravek se obvykle dobře snáší, někdy však může přechodně vyvolat tyto příznaky: Srdeční poruchy (0,1%): ST-deprese, QR-prodloužení, tachykardie nebo extrasystoly. Přímá souvislost těchto nežádoucích účinků s podáváním vinpocetinu je neurčitá, protože se mohou též vyskytovat spontánně. Vaskulární příznaky (0,8%): zčervenání kůže, změny krevního tlaku, hlavně mírná hypotenze. Gastrointestinální potíže (0,6%): nauzea, pálení žáhy nebo sucho v ústech. 2/5

3 Poruchy CNS (0,9%): poruchy spánku (nespavost, zvýšená spavost), závratě, bolesti hlavy, slabost. Výskyt těchto reakcí může být také průvodními symptomy vinpocetinem léčeného základního onemocnění. Kožní alergické reakce (vyrážky) se vyskytují v 0,2%. Nežádoucí účinky nejeví závislost na dávce. 4.9 Předávkování Nebylo popsáno ani po jednorázovém podání 360 mg p.o. nebo dlouhodobém podávání denní dávky 60 mg vinpocetinu nebo 1,5 mg/kg parenterálně (doporučená nejvyšší denní dávka je 30 mg). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: psychostimulans, nootropikum, vazodilatans. ATC skupina: N06BX18 Vinpocetin zlepšuje metabolismus mozku, zvyšuje spotřebu glukosy a kyslíku mozkovou tkání, zlepšuje toleranci hypoxie mozkovými buňkami. Po i.v. aplikaci pod 0,1-1,0 mg/kg zvyšuje průtok art. carotis interna a art. vertebralis snížením rezistence. Zvýšení perfuze je výraznější v oblastech po vazokonstrikci - čím vyšší byl původní cévní tonus, tím výraznější je zvýšení průtoku. Zvyšuje se i venózní průtok v CNS. Periferní cirkulaci ovlivňuje vinpocetin podstatně méně. Přesunuje metabolismus glukosy na energeticky výhodnější aerobní pochody a zvyšuje koncentrace ATP v mozku. Zvyšuje i koncentrace camp a cgmp inhibicí fosfodiesteráz v různých tkáních. Inhibuje kalmodulin-dependentní cgmp-fosfodiesterázu, což by mohlo být odpovědné za jeho selektivní účinek. Významně zabraňuje zvýšení koncentrace laktátu v séru a zvyšuje koncentraci ATP, což signalizuje zlepšení aerobního metabolismu glukosy v mozku. Zvyšuje cerebrální metabolismus noradrenalinu a serotoninu, stimuluje ascendentní noradrenergní systém a zlepšuje kognitivní funkce. Selektivně inhibuje uvolňování noradrenalinu ze sympatických nervových zakončení - což ukazuje na zábranu vazokonstrikce, nikoli na aktivní vazodilataci. Vinpocetin inhibuje příjem adenosinu erytrocyty, takže prodlužuje účinek adenosinu, jakožto regulátoru krevního průtoku; zvyšuje transport kyslíku do mozkové tkáně. Vinpocetin selektivně a intenzivně zvyšuje krevní průtok mozkem i cerebrální frakci srdečního výdeje, snižuje cerebrální vaskulární rezistenci bez ovlivnění systémové cirkulace. Mírně se může zvýšit periferní rezistence. Nižší dávky neovlivní tepovou frekvenci, vyšší dávky mohou vyvolat přechodnou tachykardii. Průtok femorální artérií se zvýší podstatně méně než průtok vertebrální artérií. Vinpocetin oddaluje nástup ischemických křečí a prodlužuje přežití zvířat s experimentální cerebrální ischémií. Vinpocetin zřetelně zlepšuje mozkovou mikrocirkulaci; inhibuje agregaci trombocytů, snižuje patologicky zvýšenou viskozitu krve, zvyšuje deformabilitu erytrocytů. Účinek na srdce není biologicky významný, pouze velmi vysoké dávky (o dva řády vyšší než terapeutické) měly negativně inotropní a negativně chronotropní účinek. 2 mg/kg jako i.v. bolus vyvolalo bradykardii, tatáž dávka podaná pomalu anebo v infúzi, tepovou frekvenci neovlivnila. Arytmogenní efekty nebyly pozorovány ani po dávkách 30 mg/kg u psů, potkanů a morčat. Vinpocetin neovlivňuje perfúzi ledvin a produkci moči. Nevyvolává steal effect; naopak zlepšuje prokrvení postižené oblasti, zatímco cirkulace jiných oblastí zůstává nezměněna (inverzní steal effect); dále zvyšuje vazodilataci vyvolanou hypoxií. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Vinpocetin se rychle absorbuje, absorpce u člověka je asi 73%, hladina v plazmě vrcholí asi za hodinu; ve tkáních jater, GIT dosahuje vysoké koncentrace. Za 2 až 4 hodiny je hladina ve tkáních nejvyšší, v mozkové tkáni není dosaženo vyšší koncentrace než v krvi. Na bílkoviny se váže 66% látky. Distribuční objem u člověka je zhruba 250 litrů (3-8 l/kg), což ukazuje na silnou vazbu ve tkáních. Clearance je v průměru 66,7 litrů za hodinu (0,6-3,6 l/kg/hod), což svědčí pro extrahepatální 3/5

4 metabolismus. Vylučování močí a stolicí je v poměru 60 : 40%. Enterohepatická cirkulace prokázána nebyla. Hlavní metabolit je apovinkaminová kyselina, která představuje asi % podané látky. Vylučuje se ledvinami glomerulární filtrací. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní LD50 je u potkanů po i.v. podání mg/kg, po p.o. podání je 20-30krát vyšší. U myší je situace podobná. U psů nebyla p.o. LD50 stanovena, protože po dávce 400 mg/kg u nich docházelo k emezi. Sledování subakutní toxicity po 28 dní ukázalo, že i dávku 25 mg/kg potkani dobře snášeli. Chronická toxicita: až dvanáctiměsíční sledování u psů po dávkách mg/kg ukázalo, že do dávek 15 mg/kg denně nenastaly žádné pozoruhodné změny. Po vyšších dávkách byly nalezeny zvýšené hodnoty cholesterolu a močoviny v krvi a u zvířat se objevovala emeze. O reprodukčních studiích viz bod FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, kukuřičný škrob, monohydrát laktosy. 6.2 Inkompatibility Nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti 5 let. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte vnitřní obal v krabičce. 6.5 Druh obalu a velikost balení Obal: PVC/Al blistr, krabička. Velikost balení: 50 tablet. 6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním Bez zvláštních pokynů. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-2, Budapešť, Maďarsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 4/5

5 83/267/02-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /5