SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ. Trimetazidini dihydrochloridum 35 mg v jedné tabletě s řízeným uvolňováním.

Transkript

1 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Angizidine 35 mg, tablety s řízeným uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Trimetazidini dihydrochloridum 35 mg v jedné tabletě s řízeným uvolňováním. Pomocná látka (látky) se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 114,2 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tableta s řízeným uvolňováním. Růžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety s potiskem U 10 na jedné straně. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Prevence záchvatů anginy pectoris v kombinaci s jinými léčivými přípravky Dávkování a způsob podání Dávkování Jedna tableta dvakrát denně: jedna tableta ráno a jedna večer během jídla. Děti a mladiství (mladší než 18 let): Angizidine 35 mg se nedoporučuje podávat dětem pro nedostatek zkušeností. Starší osoby Úprava dávkování není nutná. Porucha funkce ledvin V případě závažného poškození ledvin (clearance kreatininu < 15 ml/min) se podávání přípravku nedoporučuje (pro nedostatek klinických zkušeností) (viz bod 4.4). 1

2 Porucha funkce jater V případě závažného poškození jater se pro nedostatek klinických zkušeností podávání přípravku nedoporučuje (viz bod 4.4). Způsob podání Perorální podání. Tablety obsahující trimetazidin musí být polykány celé, nerozkousané, během jídla a zapíjeny tekutinami Kontraindikace Přecitlivělost na léčivou látku nebo na pomocné látky Zvláštní opatření a upozornění pro použití Přípravek není určen k léčbě akutních záchvatů anginy pectoris, není indikován k počáteční léčbě nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu ani ve fázi před hospitalizací ani během prvních dnů hospitalizace. V případě vzniku záchvatu anginy v průběhu léčby trimetazidinem je nutné znovu vyhodnotit koronaropatii (vyšetřením koronárních tepen) a posoudit možnou změnu léčby (farmakoterapie a revaskularizace, pokud to bude vhodné). V případě závažného poškození ledvin ( clearance kreatininu < 15 ml/min) se podávání přípravku nedoporučuje (pro nedostatek klinických zkušeností). V případě závažného poškození jater se pro nedostatek klinických zkušeností podávání přípravku nedoporučuje. Tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Dosud nebyly pozorovány žádné interakce s jinými léky. Trimetazidin lze používat v kombinaci s heparinem, kalciparinem, antagonisty vitaminu K, hypolipidemiky, acetylosalicylovou kyselinou, beta blokátory, blokátory kalciových kanálů a srdečními glykosidy Těhotenství a kojení Těhotenství Údaje o užívání trimetazidinu u těhotných žen nejsou k dispozici nebo jen v omezeném množství. Studie na zvířatech neprokázaly žádné přímé ani nepřímé 2

3 škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Preventivně je vhodné se použití trimetazidinu v průběhu těhotenství vyhnout. Kojení Není známo, zda se trimetazidin nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Riziko pro novorozence/ kojence nelze vyloučit. Angizidine 35 mg by neměl být užíván během kojení Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Angizidine 35 mg neovlivňuje schopnost řízení a obsluhování strojů Nežádoucí účinky Trimetazidin může vyvolat nežádoucí účinky, které jsou uvedeny podle následující četnosti: velmi ( 1/10); ( 1/100 to < 1/10); méně ( 1/1,000 to < 1/100); vzácné ( 1/10,000 to < 1/1,000); velmi vzácné (< 1/10,000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Poruchy nervového systému velmi vzácné Cévní poruchy vzácné Gastrointestinální poruchy závratě, bolest hlavy extrapyramidové symptomy (chvění, ztuhlost, akinéza), které se zlepšují po skončení léčby ortostatická hypotenze, zčervenání Bolest břicha, průjem, dyspepsie, nauzea a zvracení Poruchy kůže a podkožní tkáně vyrážka, pruritus, kopřivka Celkové poruchy a reakce v místě aplikace astenie 4.9. Předávkování Farmakologická data ukazují, že předávkování přípravku může vyvolat snížení periferní rezistence s hypotenzí a zčervenáním. V tomto případě by měla být zahájena symptomatická léčba. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: ostatní kardiaka ATC kód: C01EB15 3

4 Mechanismus účinku Trimetazidin inhibuje dlouhý řetězec 3- ketoacyl CoA thiolázy (3- KAT), co vede k druhotné částečné inhibici oxidace mastných kyselin. To způsobí zvýšenou oxidaci glukózy a zapojení oxidace glukózy do glykolýzy, což je známá ochrana ischemizovaného myokardu. Trimetazidin současně zvyšuje tvorbu membránových fosfolipidů a jejich zařazení do membrány, čímž přispívá k ochraně membrány před poškozením. Přesměrování energetického metabolismu z oxidace mastných kyselin na oxidaci glukózy může vysvětlit antianginózní vlastnosti trimetazidinu. Farmakodynamický efekt Udržováním a optimalizací energetického metabolismu v buňkách vystavených hypoxii či ischémii, trimetazidin zabraňuje snížení intracelulárního ATP, čímž udržuje normální fungování iontové pumpy a trans-membránové dopravy sodíku a draslíku včetně udržování buněčné homeostázy. Studie trimetazidinu u zvířat: Podporuje zachování energetického metabolismu srdce a neurosenzorických orgánů během ischémie a hypoxie. Snižuje intracelulární acidózu a změny v trans-membránovém transportu iontů, vyvolané ischémií. Snižuje migraci a infiltraci polynukleárních neutrofilů v ischemických a reperfundovaných oblastech myokardu. Také zmenšuje rozsah experimentální infrakce. Tohoto účinku je dosaženo bez přímého hemodynamického efektu. Klinická účinnost a bezpečnost Kontrolované klinické studie u pacientů trpících anginou pectoris prokázaly, že trimetazidin : - zvyšuje koronární průtok krve po 15ti dnech léčby při oddálení vzniku ischémie v důsledku fyzického zatížení. - omezuje rychlé změny arteriálního tlaku bez významných změn tepové frekvence. - výrazně snižuje frekvenci stenokardiálních ataků. - způsobuje výrazné snížení užívání trinitroglycerinu. Během dvouměsíční klinické studie u pacientů s dávkou 50 mg atenololu, přidání 35 mg trimetazidinu v tabletách s řízeným uvolňováním vedlo k výraznému prodloužení doby do objevení se deprese ST úseku o 1 mm při zátěžovém testu ve srovnání s placebem Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání je maximální plazmatická koncentrace dosažena průměrně za 5 hodin po požití tablety. Po 24 hodinách jsou plazmatické koncentrace stále rovny nebo vyšší než 75 % maximální plazmatické koncentrace po 11 hodinách. Rovnovážného stavu je dosaženo nejpozději po 60 hodinách. Farmakokinetické parametry trimetazidinu nejsou ovlivněny požitím potravy. Distribuce 4

5 Distribuční objem je 4,8 l/kg; vazba trimetazidinu na proteiny je nízká: in vitro stanovená hodnota je 16 %. Eliminace Trimetazidin je eliminován převážně močí, většinou v nezměněné formě. Průměrný eliminační poločas trimetazidinu je 7 hodin u zdravých mladých dobrovolníků a 12 hodin u jedinců starších 65 let. Celková clearance trimetazidinu je výsledkem renální clearance přímo korelované s clearance kreatininu a v menším měřítku hepatální clearance, která klesá s věkem. Specifická klinická studie dvou tablet trimetazidinu podaných dvakrát denně byla provedená u starší populace. Analýza provedená metodou kinetiky populace prokázala zvýšenou plazmatickou expozici, která však není důvodem pro změnu dávkování Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí pro jejich malý význam při klinickém použití. Podávání vysokých dávek trimetazidinu zvířatům (40 až 200krát vyšších než terapeutická dávka) vyvolává příznaky související s farmakologickými vlastnostmi léku. Žádné změny v reprodukční funkce zvířat nebyly pozorovány (při dávkách 100krát vyšších než terapeutická dávka). 6. FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI 6.1. Seznam pomocných látek Tableta Monohydrát laktosy, xanthanová klovatina, povidon K30, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium stearát. Potah tablety Potahová soustava Opadry 02G84552 růžová, (hypromelosa 2910/5, oxid titaničitý (E171), magnesium-stearát, makrogol 6000, glycerol, červený oxid železitý (E172). Potisk tablety Černý inkoust (šelak, černý oxid železitý (E172), propylenglykol) Inkompatibility Neuplatňuje se Doba použitelnosti 5

6 2 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C Druh obalu a velikost balení Tablety jsou baleny do Alu/Alu blistrů nebo do bíléhdpe lahvičky s uzávěrem s těsnící vložkou. HDPE lahvička obsahuje sáček silikagelu jako vysoušedlo. Balení v blistrech: 10, 20, 28, 30, 56, 60, 90, 100 a 120 tablet s řízeným uvolňováním. HDPE lahvičky: 30, 60, 90, 100, 120, 200 a 500 tablet s řízeným uvolňováním. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI PharmaSwiss Eesti OÜ Tammsaare tee Tallinn Estonsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 83/141/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU