Příloha I. Seznam názvů, lékových forem, síly léčivých přípravků, cest podání, držitelů rozhodnutí o registraci v členských státech

Transkript

1 Příloha I Seznam názvů, lékových forem, síly léčivých přípravků, cest podání, držitelů rozhodnutí o registraci v členských státech 1

2 Členský stát Držitel rozhodnutí o registraci (v EHP) Smyšlený název Síla Léková forma Cesta podání Název Dánsko Omrix Biopharmaceuticals S.A., Chaussee de Waterloo 200, B-1640 Rhode-St-Genese Belgie Quixil Fibronektin, lidský: 30 mg Lidský fibrinogen: 30 mg Arginin- hydrochlorid: 19 mg Kyselina tranexamová: 95 mg Glycin: 7,9 mg Chlorid sodný: 7 mg Rozpouštědlo pro tkáňové lepidlo Intralezionální podání Francie OMRIX Biopharmaceuticals S.A. Chaussée de Waterloo Rhode-St-Genèse Belgie QUIXIL rozpouštědlo pro tkáňové lepidlo 1. komponenta (BAC) Fibrinogen-fibronektin: 40 mg/ml 60 mg/ml Kyselina tranexamová: 85 mg/ml 105 mg/ml 2. komponenta (trombin) Trombin: 800 IU/ml 1200 IU/ml Chlorid vápenatý: 5,6 mg/ml 6,2 mg/ml Rozpouštědlo pro tkáňové lepidlo Epilezionální podání Itálie OMRIX Biopharmaceuticals S.A. Chaussée de Waterloo Rhode-St-Genèse Belgie QUIXIL Fibrinogen a fibronektin: 40 mg/ml 60 mg/ml Kyselina tranexamová: 85 mg/ml 105 mg/ml Trombin: 800 IU/ml 1200 IU/ml Chlorid vápenatý: 5,6 mg/ml 6,2 mg/ml Rozpouštědlo pro tkáňové lepidlo Epilezionální podání Velká Británie Omrix Biopharmaceuticals S.A., Chaussee de Waterloo 200, B-1640 Rhode-St-Genese Belgie Quixil Koncentrace srážlivého proteinu: 50 mg/ml Trombin: 1000 IU/ml Chlorid vápenatý: 5,9 mg/ml Kyselina tranexamová: 95 mg/ml Rozpouštědlo pro tkáňové lepidlo Epilezionální podání 2

3 Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci 3

4 Vědecké závěry Celkové shrnutí vědeckého hodnocení přípravku Quixil Podkladové informace Quixil je fibrinové tkáňové lepidlo druhé generace obsahující dvě složky, lidský fibrinogen a lidský trombin. Přípravek byl schválen postupem vzájemného uznávání, přičemž referenčním členským státem bylo Spojené království. Fibrinogenová složka přípravku Quixil obsahuje také kyselinu tranexamovou. Přípravek Quixil je indikován jako podpůrná léčba v chirurgii ke zlepšení hemostázy, jestliže standardní chirurgické techniky nestačí. Přípravek Quixil může být na tkáň buď nakapán, nebo nastříkán ve spreji ve formě krátkých střiků. Jestliže je potřeba aplikovat sprej, je nutné použít regulátor tlaku se stlačeným CO 2 nebo stlačeným vzduchem. Od roku 2008 do května 2012 byly po aplikaci přípravku Quixil ve formě spreje hlášeny čtyři případy život ohrožující vzduchové embolie (z nichž jeden měl fatální následek, aniž by byl podán vlastní přípravek). Ve stejném období byly hlášeny 4 případy (z nichž dva měly fatální následek) po aplikaci přípravku Evicel ve formě spreje, fibrinového tkáňového lepidla druhé generace schváleného centralizovaným postupem v roce Trombinová složka přípravku Evicel je totožná s trombinovou složkou přípravku Quixil, ale fibrinogenová složka přípravku Evicel se od přípravku Quixil liší tím, že neobsahuje tranexamovou kyselinu. I přes opatření směřující ke snížení rizika, která byla u přípravků Quixil a Evicel zavedena od srpna 2010 do začátku roku 2011 a která zahrnují: 1) adresný informační dopis zdravotnickým pracovníkům ohledně změny označení na obalu přípravku, 2) bezpečnostní upozornění pro terén týkající se regulátoru tlaku včetně změny návodu k použití a 3) aktualizované školicí programy pro zákazníky, byly hlášeny dva nové případy vzduchové embolie (a třetí případ byl oznámen během postupu přezkoumání) po použití přípravku Evicel ve formě spreje (jeden případ nekončící smrtí v srpnu 2011 a jeden smrtelný případ v lednu 2012). Na základě výše zmíněných skutečností zahájila Evropská komise dne 21. května 2012 postup podle článku 20 nařízení (ES) č. 726/2004 a žádá výbor CHMP, aby vyhodnotil výše zmíněné obavy a jejich vliv na přínosy a rizika přípravku Evicel, aby vydal svoje stanovisko ohledně opatření nezbytných k zajištění bezpečného a účinného používání přípravku Evicel a aby se vyjádřil, zda by mělo být rozhodnutí o registraci pro tento přípravek zachováno, pozměněno, pozastaveno či staženo. Poté zahájila Agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky Spojeného království dne 24. května 2012 postup podle článku 31 a požádala výbor CHMP, aby provedl stejné hodnocení i u dalších fibrinových tkáňových lepidel dostupných v EU včetně přípravku Quixil. Vědecká diskuze Výbor CHMP zhodnotil dostupné informace včetně údajů předložených držitelem rozhodnutí o registraci týkající se účinnosti fibrinových tkáňových lepidel ve spreji. Výbor CHMP rovněž upozornil na to, že zřejmě existují důkazy o nutnosti používaní tkáňových lepidel v kombinovaném spreji v situacích, kdy dochází k velkým krevním ztrátám z velké plochy a je ohrožen život pacienta. Výbor CHMP proto došel k závěru, že dostupné důkazy podporují účinnost a použití přípravku Quixil ve schválených indikacích. Z hlediska bezpečnosti výbor CHMP upozornil na to, že hlavním rizikem fibrinových tkáňových lepidel ve spreji je riziko vzduchové/plynové embolie dané vniknutím vzduchu/plynu do cévního řečiště. Výbor CHMP se proto domnívá, že pro snížení rizika fibrinových tkáňových lepidel ve spreji je základním předpokladem správná aplikace, a zaměřil své hodnocení na identifikaci opatření, která by mohla být nutná a dostatečná pro minimalizaci tohoto rizika. 4

5 Výbor CHMP přezkoumal všechny případy plynové embolie hlášené v souvislosti s použitím fibrinových tkáňových lepidel ve spreji. Analýza kazuistik ukázala, že k symptomatické vzduchové/plynové embolii došlo pouze v případech, kdy nebyl dodržen návod k použití. Ve všech ostatních případech nebyl dodržen nejméně jeden platný pokyn o aplikaci přípravku Quixil ve spreji při použití stlačeného plynu: 1. nevhodná vzdálenost od povrchu tkáně, 2. příliš vysoký tlak, 3. použití na otevřené cévy nebo v dutině s bohatým cévním zásobením, např. v kostní dřeni. V jednom z případů u přípravku Quixil byla vzduchová embolie se smrtelnými následky způsobena použitím stlačeného vzduchu k vysušení plochy rány, i když nebyl použit žádný přípravek. Výbor CHMP poukázal na to, že chirurgové a zaměstnanci chirurgických oddělení by měli být poučeni o vhodném způsobu dosažení co nejsuššího povrchu tkáně (např. přerušovaná komprese, tampony, použití odsávacích zařízení). V průběhu postupu podle článku 31 výbor CHMP také zaznamenal nový případ plynové embolie hlášený v souvislosti s použitím přípravku Evicel při laserové prostatektomii. Přípravek Evicel byl nastříkán anterolaterálně za použití tlakového regulátoru s dusíkem (N 2 ) při jedné dvousekundové aplikaci přibližně z 2,5 až 3 centimetrů se sníženým tlakem 8 (osmi) PSI. K tomuto případu došlo během klinické studie a upozorňuje na problémy s aplikací fibrinových tkáňových lepidel ve spreji při endoskopických zákrocích, kdy není vždy možné při aplikaci spreje přesně odhadnout vzdálenosti (např. 4 cm). V důsledku toho může dojít k plynové embolii i při použití sníženého tlaku. Výbor CHMP poukázal na to, že rozdíl ve složení přípravků Quixil a Evicel se projevuje vyšší viskozitou přípravku Quixil a v důsledku toho je k podání přípravku Quixil ve formě spreje nutno použít větší sílu. Rozmezí tlaku u přípravku Quixil je proto větší (2,0 2,5 baru) než u přípravku Evicel (1,0 1,7 baru). Výbor CHMP poukázal na to, že i přes rozdílné doporučené nastavení regulátoru tlaku mohou systémy pro podání fibrinového tkáňového lepidla ve spreji vytvářet podobnou rychlost proudění plynu. Výbor CHMP dále dospěl k závěru, že neexistují dostatečné důkazy o vyšším riziku vzduchové embolie u přípravku Quixil (v porovnání s přípravkem Evicel) daném odlišným rozmezím tlaku nutným u přípravku Quixil. V říjnu 2012 bylo na žádost výboru CHMP svoláno ad hoc zasedání poradní skupiny odborníků, na kterém odborníci probírali přínosy fibrinových tkáňových lepidel ve spreji i potenciální opatření pro minimalizaci rizika, zejména rizika vzduchové embolie. Odborníci se shodli, že fibrinová tkáňová lepidla ve spreji jsou doporučena v případě velké krvácející plochy při chirurgickém zákroku, obecně pomalu krvácející, a že nepoužití fibrinových tkáňových lepidel ve spreji by v těchto případech vedlo ke zvýšenému podávání jiných krevních derivátů, což by znamenalo zvýšené riziko komplikací. Odborníci se jednomyslně shodli, že riziko vzduchové embolie nesouvisí se samotným léčivým přípravkem, ale s konstrukcí přístroje a jeho nevhodným použitím v praxi. Byli toho názoru, že namísto vzduchu je třeba z bezpečnostních důvodů používat CO 2, protože je spojen s významně nižším rizikem plynové embolie díky vysoké rozpustnosti CO 2 v krvi. Navíc by měla konstrukce zařízení obsahovat přesný regulátor tlaku plynu, který se používá spolu s aplikátorem spreje a jehož limit nepřesahuje maximální optimální doporučený tlak. Rovněž doporučili zajistit vhodné vzdělávací materiály a školení pro zdravotnické pracovníky věnované správné aplikaci přípravku (aplikaci spreje z doporučené vzdálenosti a s doporučeným tlakem). Držitel rozhodnutí o registraci zaslal na žádost výboru CHMP odpovědi, které se týkaly významu a proveditelnosti všech opatření pro minimalizaci rizika, která by měla být zavedena s cílem zlepšit poměr přínosů a rizik aplikaci přípravku Quixil ve spreji. Závěrem lze říci, že po zvážení všech dostupných údajů, odpovědí držitele rozhodnutí o registraci a ad hoc doporučení poradní skupiny výbor CHMP určil a odsouhlasil řadu opatření pro minimalizaci rizika, která musí držitel rozhodnutí o registraci zavést, aby se snížilo riziko vzduchové/plynové 5

6 embolie související s použitím fibrinových tkáňových lepidel ve spreji. Držitel rozhodnutí o registraci byl především požádán, aby předložil příslušným vnitrostátním orgánům plán řízení rizik v EU, který zahrnuje bezpečnostní riziko plynové embolie, a aby zajistil všem uživatelům tohoto přípravku ve formě spreje odpovídající vzdělávací materiál o správném používání přípravku a nabídl jim vzdělávací program pokrývající obsah zmíněného vzdělávací materiálu. Držitel rozhodnutí o registraci by měl dále zajistit, aby všichni uživatelé tohoto přípravku ve formě spreje dostali označení na regulátor tlaku, které informuje o správném tlaku a vzdálenosti při otevřeném chirurgickém výkonu, karty s upozorněním informující o správném tlaku a vzdálenosti při aplikaci spreje při otevřeném chirurgickém výkonu a žlutý štítek umístěný na vzduchovou hadici přístroje s návodem k použití. Konečně, přípravek by měl být aplikován ve formě spreje pouze s použitím stlačeného plynného oxidu uhličitého s použitím regulátoru tlaku, který omezuje maximální tlak na 2,5 baru. Pokud se týká klinického použití přípravku, byl na základě posledního případu vzduchové embolie hlášeného při endoskopickém zákroku, kde měl chirurg omezenou viditelnost na povrch tkáně, výbor CHMP toho názoru, že by se o použití přípravku Quixil ve spreji mělo uvažovat, pouze pokud je možné přesně odhadnout vzdálenost místa aplikace spreje. Použití přípravku Quixil ve formě spreje při endoskopických výkonech by proto mělo být kontraindikováno. Chirurgové by měli dostat jasné pokyny ohledně doporučené vzdálenosti, tlaku a použitého stlačeného plynu a použití by mělo být omezeno pouze na zkušené chirurgy, kteří byli v používání přípravku Quixil vyškoleni. Je třeba používat vhodná opatření pro dosažení co nejsuššího povrchu tkáně a během aplikace přípravku Quixil ve spreji je třeba monitorovat změny krevního tlaku, pulsu, saturace kyslíkem a CO 2 na konci výdechu z důvodu možné vzduchové nebo plynové embolie. Aby se zajistilo bezpečné a účinné použití přípravku Quixil, zrevidoval výbor CHMP příslušné části informace o přípravku Quixil (viz příloha III). Byly také provedeny menší změny formátování. Nakonec výbor CHMP schválil adresné informační dopisy zdravotnickým pracovníkům sdělující výsledky současného přezkoumání. Držitel rozhodnutí o registraci potvrdil, že dodávání přípravku Quixil do Evropy bylo ukončeno v květnu 2012 a že pouze ve Francii a Itálii je k dispozici velmi malé množství balení přípravku Quixil. Výbor CHMP odsouhlasil rozeslání adresných informačních dopisů pro lékaře všem uživatelům přípravku Quixil ve Francii a Itálii do 30. listopadu Poměr přínosů a rizik Po zvážení všech dostupných údajů, včetně písemných odpovědí i ústního vysvětlení držitele rozhodnutí o registraci a závěrů ad hoc zasedání odborníků, se výhod CHMP shodl, že poměr přínosů a rizik přípravku Quixil jako podpůrné léčby v chirurgii, pro zlepšení hemostázy, kde standardní chirurgické techniky nestačí, je i nadále ve schválených indikacích a za normálních podmínek použití příznivý, za předpokladu, že budou provedeny změny v informacích o přípravku (viz příloha III) spolu s odsouhlasenými opatřeními pro minimalizaci rizika (viz příloha IV) a adresným informačním dopisem zdravotnickým pracovníkům. Zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci Vzhledem k tomu, že: výbor posoudil postup podle článku 31 směrnice 2001/83/ES u roztoků pro tkáňové lepidlo obsahujících fibrinogen schválených k aplikaci ve spreji, včetně přípravku Quixil; výbor přezkoumal všechny údaje předložené držitelem rozhodnutí o registraci v písemné nebo ústní formě a výsledek ad hoc zasedání poradní skupiny odborníků; výbor vzal v úvahu všechny případy vzduchové embolie spojené s použitím přípravku Quixil ve formě spreje, které byly hlášeny, a dospěl k názoru, že dosavadní používaná opatření pro minimalizaci rizik byla nedostatečná a nemohla snížit zjištěné riziko vzduchové embolie spojené s použitím přípravku Quixil ve formě spreje; 6

7 výbor CHMP odsouhlasil řadu dalších opatření pro minimalizaci rizika včetně změn v informacích o přípravku týkajících se používání přípravku i vzdělávacích materiálů a školení, které mají dostat uživatelé výrobku a které odpovídajícím způsobem popisuje zjištěné riziko vzduchové embolie; výbor proto došel k závěru, že poměr přínosů a rizik přípravku Quixil jako podpůrné léčby v chirurgii je příznivý v situacích, kdy jsou standardní chirurgické techniky nedostatečné, ke zlepšení hemostázy a na podporu hemostázy při šití v cévní chirurgii za normálních podmínek použití za předpokladu, že budou provedena odsouhlasená opatření pro minimalizaci rizik, včetně změn v informacích o přípravku. Výbor CHMP tedy doporučil změnu podmínek rozhodnutí o registraci u léčivých přípravků uvedenou v příloze I, spolu s potřebnými úpravami souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace uvedenými v příloze III a za předpokladů uvedených v příloze IV. 7

8 Příloha III Dodatky, které je třeba přidat do příslušných bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace Poznámka: Tento souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalová informace jsou výsledkem referralu, ke kterému se vztahuje toto rozhodnutí Komise. Kompetentní orgány členského státu mohou tyto informace o produktu následně aktualizovat ve spolupráci s příslušným referenčním členským státem, v souladu s postupy podle kapitoly 4, hlavy III Směrnice 2001/83/ES. 8

9 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU V souhrnu údajů o přípravku Quixil je třeba provést tyto změny: 4.2 Dávkování a způsob podání Text tohoto bodu bude znít takto: Quixil smí používat pouze zkušení chirurgové, kteří absolvovali školení pro použití přípravku QUIXIL Způsob a cesta podání Text tohoto bodu bude znít takto: Epilezionální podání. Aby se předešlo riziku potenciálně život ohrožující vzduchové embolie, smí se Quixil aplikovat pouze pomocí stlačeného CO 2. Při otevřených chirurgických zákrocích pro nástřik přípravku Quixil se smí používat pouze tlakový regulátor dodávající maximální tlak ne vyšší než 2,5 barů a používající pouze plynný oxid uhličitý. Před aplikací přípravku Quixil je třeba povrch rány usušit standardní technikou (např. přerušovanou aplikací kompresních obvazů, pomocí tamponů nebo odsávacích zařízení). Přípravek je nutné rekonstituovat a aplikovat podle pokynů a s pomocí prostředků doporučených pro tento výrobek (viz bod 6.6). Konkrétní doporučení ohledně požadovaného tlaku a vzdálenosti od tkáně při nástřiku naleznete v bodech 4.4 a Kontraindikace Na konci bodu se uvede tato kontraindikace: [ ] Přípravek Quixil se nesmí aplikovat nástřikem při endoskopických zákrocích. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Níže uvedený text: Při použití nástřikových zařízení s tlakovým regulátorem při aplikaci přípravku Quixil došlo ke vzduchové nebo plynové embolii. Zdá se, že tato příhoda souvisí s použitím nástřikových zařízení při vyšším než doporučeném tlaku nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně. Při aplikaci přípravku Quixil pomocí nástřikového zařízení musí být tlak v rozsahu doporučeném výrobcem nástřikového zařízení. Pokud nejsou k dispozici konkrétní doporučení, tlak nesmí překročit 2,0 barů 2,5 barů. Quixil se nesmí nastřikovat z menší vzdálenosti, než jakou doporučuje výrobce nástřikového zařízení. Pokud nejsou k dispozici konkrétní doporučení, Quixil se nesmí nastřikovat ze vzdálenosti menší než 10 cm 15 cm od povrchu tkáně. Při nástřiku přípravku Quixil je třeba monitorovat změny v krevním tlaku, pulzu, nasycení kyslíkem a koncentraci CO 2 na konci výdechu, protože je zde možnost výskytu vzduchové nebo plynové embolie. Při používání přídavných hrotů s tímto výrobkem je třeba se řídit návodem k použití hrotů. se nahradí níže uvedeným textem psaným tučným písmem a podtrženě: 9

10 Při použití nástřikových zařízení s tlakovým regulátorem při aplikaci přípravku Quixil došlo k životu ohrožující vzduchové nebo plynové embolii. Zdá se, že tato příhoda souvisí s použitím nástřikových zařízení při vyšším než doporučeném tlaku nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně. Quixil se smí aplikovat nástřikem pouze v případech, kdy je možné přesně odhadnout vzdálenost nástřikového zařízení od tkáně podle doporučení výrobce neaplikujte z menší než doporučené vzdálenosti. Při nástřiku přípravku Quixil pomocí nástřikového zařízení udržujte tlak v rozmezí doporučeném výrobcem nástřikového zařízení (tlak a vzdálenost viz tabulka v bodě 6.6). Při nástřiku přípravku Quixil je třeba monitorovat změny krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem a koncentrace CO 2 na konci výdechu, protože je zde možnost výskytu vzduchové nebo plynové embolie (viz také bod 4.2). 4.8 Nežádoucí účinky Níže uvedený text se přidá na konec tohoto bodu před poslední větu, jak je uvedeno níže: [ ] Při použití nástřikových zařízení s tlakovým regulátorem při aplikaci přípravku Quixil došlo k životu ohrožující vzduchové nebo plynové embolii. Zdá se, že tato příhoda souvisí s použitím nástřikových zařízení při vyšším než doporučeném tlaku nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně. Bezpečnostní opatření ohledně přenosu infekce viz bod Zvláštní opatření pro uchovávání Text bude znít takto: Uchovávejte při teplotě 18C. Uchovávejte injekční lahvičky ve vnějším kartónovém obalu, aby byl přípravek ochráněn před světlem. Znovu nezmrazujte. Po rozmrazení mohou být neotevřené injekční lahvičky chráněné před světlem uchovávány při teplotě 2 C 8 C po dobu až 30 dnů. Jakmile jsou BAC a trombin nataženy do aplikačního zařízení, musí být použity okamžitě. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Manipulace [ ] Aplikace nástřikem Celý bod bude znít takto, psaný tučným písmem a podtrženě, kde je uvedeno: Aby se předešlo riziku život ohrožující vzduchové embolie, smí se Quixil aplikovat pouze pomocí stlačeného CO 2. Při aplikaci přípravku Quixil pomocí nástřikového zařízení musí být tlak a vzdálenost od tkáně v rozmezích doporučených výrobcem (viz bod 4.4) Spojte krátkou trubici na aplikačním zařízení s luerovou koncovkou na dlouhé trubici, která přivádí plyn. Připojte luerovou koncovku trubice s plynem (s bakteriostatickým filtrem) k regulátoru tlaku. Tlakový regulátor je nutné používat v souladu s pokyny výrobce. Při aplikaci přípravku Quixil pomocí nástřikového zařízení dodržujte výrobcem doporučený y tlak a vzdálenost od tkáně, jak jsou uvedeny níže: Operace Použitá nástřiková souprava Použité hroty aplikátoru Použitý tlakový regulátor Doporučená vzdálenost od cílové tkáně Doporučený tlak nástřiku 10

11 Otevřená operace Aplikační zařízení Quixil Žlutý ohebný hrot 6 cm Tlakový regulátor Omrix 10 cm 15 cm 2,0 2,5 barů Přípravek se poté nastříká na povrch tkáně v krátkých dávkách (0,1 ml 0,2 ml) tak, aby se vytvořila tenká rovnoměrná vrstva. Quixil vytvoří průhledný film přes celou ošetřovanou oblast. Při nástřiku přípravku Quixil je třeba monitorovat změny krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem a koncentrace CO 2 na konci výdechu, protože je zde možnost výskytu vzduchové nebo plynové embolie (viz body 4.2 a 4.4). Roztok musí být čirý či lehce opalescentní. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeniny. PŘÍBALOVÁ INFORMACE V příbalové informaci k přípravku Quixil je třeba provést tyto změny: 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE QUIXIL POUŽÍVAT Nepoužívejte Quixil: Na konci bodu se uvede tento text: [ ] Quixil se nesmí používat při endoskopických a laparoskopických operacích. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Quixil je zapotřebí: Níže uvedený text: Při použití nástřikových zařízení s tlakovým regulátorem při aplikaci přípravku Quixil došlo ke vzduchové nebo plynové embolii. Zdá se, že tato příhoda souvisí s použitím nástřikových zařízení při vyšším než doporučeném tlaku nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně. Při aplikaci přípravku Quixil pomocí nástřikového zařízení musí být tlak v rozsahu doporučeném výrobcem nástřikového zařízení. Pokud nejsou k dispozici konkrétní doporučení, tlak nesmí překročit 2,0 barů 2,5 barů. Nenastřikujte z menší vzdálenosti, než jakou doporučuje výrobce nástřikového zařízení. Pokud nejsou k dispozici konkrétní doporučení, nenastřikujte ze vzdálenosti menší než 10 cm 15 cm od povrchu tkáně. Při nástřiku přípravku Quixil je třeba monitorovat změny v krevním tlaku, pulzu, nasycení kyslíkem a koncentraci CO 2 na konci výdechu, protože je zde možnost výskytu vzduchové nebo plynové embolie. Při používání přídavných hrotů s tímto výrobkem je třeba se řídit návodem k použití. se nahradí níže uvedeným textem psaným tučným písmem a podtrženě, kde je uvedeno: Při použití nástřikových zařízení s tlakovým regulátorem při aplikaci přípravku Quixil došlo k životu ohrožující vzduchové nebo plynové embolii (do krevního oběhu se dostane vzduch, což může být vážné nebo život ohrožující). Zdá se, že tato příhoda souvisí s použitím nástřikových zařízení při vyšším než doporučeném tlaku nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně. K nástřikovým zařízením a doplňkovým hrotům jsou k dispozici návody k použití s doporučenými rozmezími tlaku a vzdálenosti nástřiku od povrchu tkáně. Aby se předešlo riziku potenciálně život ohrožující vzduchové embolie, vašemu chirurgovi bylo doporučeno aplikovat Quixil nástřikem pouze pomocí stlačeného CO 2. Při nástřiku přípravku Quixil je třeba monitorovat změny krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem a koncentrace CO 2 na konci výdechu, protože je zde možnost výskytu vzduchové nebo plynové embolie. 11

12 Při používání přídavného hrotu s tímto výrobkem se pečlivě řiďte návodem k použití. 3. JAK SE QUIXIL POUŽÍVÁ Níže uvedený text: Quixil smějí používat pouze zkušení chirurgové. Při aplikaci přípravku Quixil pomocí nástřikového zařízení musí být tlak v rozsahu doporučeném výrobcem nástřikového zařízení. Pokud nejsou k dispozici konkrétní doporučení, tlak nesmí překročit 2,0 barů 2,5 barů. Nenastřikujte z menší vzdálenosti, než jakou doporučuje výrobce nástřikového zařízení. Pokud nejsou k dispozici konkrétní doporučení, nenastřikujte ze vzdálenosti menší než 10 cm 15 cm od povrchu tkáně. Při nástřiku přípravku Quixil je třeba monitorovat změny v krevním tlaku, pulzu, nasycení kyslíkem a koncentraci CO 2 na konci výdechu, protože je zde možnost výskytu vzduchové nebo plynové embolie. se nahradí níže uvedeným textem psaným tučným písmem a podtrženě, kde je uvedeno: Quixil smějí používat pouze zkušení chirurgové, kteří absolvovali školení pro použití přípravku QUIXIL. Před aplikací přípravku Quixil je třeba povrch rány usušit standardní technikou (např. přerušovanou aplikací kompresních obvazů, pomocí tamponů nebo odsávacích zařízení). Při aplikaci přípravku Quixil pomocí nástřikového zařízení dodržujte výrobcem doporučené rozsahy tlaku a vzdálenosti od tkáně, jak jsou uvedeny níže: Operace Použitá nástřiková souprava Použité hroty aplikátoru Použitý tlakový regulátor Doporučená vzdálenost od cílové tkáně Doporučený tlak nástřiku Otevřená operace Aplikační zařízení Quixil Žlutý ohebný hrot 6 cm Tlakový regulátor Omrix 10 cm 15 cm 2,0 barů 2,5 barů Při nástřiku přípravku Quixil je třeba monitorovat změny krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem a koncentrace CO 2 na konci výdechu, protože je zde možnost výskytu vzduchové nebo plynové embolie. 12

13 Příloha IV Podmínky registrace 13

14 Podmínky registrace Držitel rozhodnutí o registraci má do jednoho měsíce od rozhodnutí Evropské komise o tomto postupu (EMEA/H/A-31/1337) předložit příslušnému vnitrostátnímu orgánu plán řízení rizik v EU pro tento přípravek podle správné vigilanční praxe EU, který se týká obav o bezpečnost z důvodu plynové embolie. Držitel rozhodnutí o registraci má zajistit, aby v době rozhodnutí Evropské komise o tomto postupu (EMEA/H/A-31/1337) dostali všichni uživatelé tohoto přípravku ve formě spreje vzdělávací materiál. Tento materiál má informovat o: riziku život ohrožující plynové embolie, pokud je přípravek aplikován ve spreji nesprávným způsobem, výhradním použití stlačeného CO 2, omezení na otevřené chirurgické výkony, správném tlaku a vzdálenosti od tkáně, požadavku vysušení rány standardními metodami (např. přerušovaná komprese, tampony, použití odsávacích zařízení) před použitím přípravku, požadavku přesně monitorovat krevní tlak, puls, saturaci kyslíkem a CO 2 na konci výdechu při aplikaci přípravku ve spreji z důvodu rizika plynové embolie, tom, který/é regulátor(y) by měl(y) být použit(y) v souladu s doporučením výrobce a návodu k použití dle souhrnu údajů o přípravku. Materiál by měl obsahovat minimálně souhrn údajů o přípravku a část poslední příbalové informace nazvanou Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře a zdravotnické pracovníky. Držitel rozhodnutí o registraci má všem uživatelům tohoto přípravku ve formě spreje nabídnout vzdělávací program. Program má pokrývat obsah uvedeného vzdělávacího materiálu. Držitel rozhodnutí o registraci má odsouhlasit přesný obsah a formu vzdělávacího materiálu a vzdělávacího programu s příslušným vnitrostátním orgánem. Držitel rozhodnutí o registraci má zajistit, aby do tří měsíců od rozhodnutí Evropské komise o tomto postupu (EMEA/H/A-31/1337) všichni uživatelé tohoto přípravku ve formě spreje dostali označení pro regulátor tlaku, které informuje o správném tlaku a vzdálenosti při otevřeném chirurgickém výkonu, kartu s upozorněním, která informuje o správném tlaku a vzdálenosti při aplikaci spreje během otevřeného chirurgického výkonu, žlutý štítek určený k umístění na vzduchovou hadici přístroje s návodem k použití. Jestliže je štítek dodáván jako součást léčivého přípravku, měl by být zařazen do informací o přípravku prostřednictvím úpravy znění registrace. Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby do dvou let od vydání rozhodnutí Evropské komise ohledně tohoto postupu (EMEA/H/A-31/1337) byl přípravek používán pouze s regulátorem tlaku, který omezuje maximální tlak na 2,5 baru. 14