PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

2 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Pergoveris 150 IU/75 IU, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna lahvička obsahuje follitropinum alfa 150 IU (r-hfsh) (což odpovídá 11 mikrogramům) a lutropinum alfa 75 IU (r-hlh) (což odpovídá 3,0 mikrogramům). Naředěný roztok obsahuje 150 IU r-hfsh a 75 IU r-hlh v 1 mililitru. Follitropinum alfa a lutropinum alfa se vyrábí biotechnologicky z buněk ovarií čínského křečka. Pomocné látky: sacharóza, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědem. Prášek: bílé lyofilizované pelety Rozpouštědlo: čirý bezbarvý roztok ph rozpuštěného roztoku je 6,5 7,5. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Pergoveris se doporučuje ke stimulaci vývoje folikulů u žen s vážnou nedostatečností LH a FSH. V klinických studiích byly tyto pacientky definovány endogenní hladinou LH v séru <1,2 IU/l. 4.2 Dávkování a způsob podání Léčba přípravkem Pergoveris by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou problémů fertility. Pergoveris je určen k subkutánnímu podání. Prášek by měl být rozpuštěn v přiloženém rozpouštědle bezprostředně před aplikací. U žen s nedostatečností LH a FSH (hypogonadotropní hypogonadismus) je cílem léčby přípravkem Pergoveris vznik jednoho zralého Graafova folikulu, ze kterého bude po podání lidského choriového gonadotropinu (hcg) uvolněn oocyt. Pergoveris by měl být podáván každý den v injekci. Jelikož tyto pacientky trpí amenoreou a mají nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky na základě měření velikosti folikulu ultrazvukem a estrogenní odpovědi. Doporučená léčba se zahajuje podáním 1 lahvičky přípravku Pergoveris denně. Pokud se podává méně než jedna lahvička přípravku Pergoveris denně, folikulární odpověď může být nedostatečná, jelikož množství lutropinum alfa může být nedostatečné (viz bod 5.1). 2

3 Pokud se zdá, že by bylo třeba zvýšit dávku FSH, úprava by měla být provedena v intervalu 7-14 dní nejlépe o 37,5 IU 75 IU za použití některého registrovanéno přípravku obsahujícího follitropinum alfa. Je možno prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů. Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 5,000 až 10,000 IU hcg hodin po poslední injekci přípravku Pergoveris. Pacientka by pak měla mít pohlavní styk v den podání hcg a následující den. Případně může být provedeno nitroděložní oplodnění. Lze uvažovat i o podpoře luteální fáze, jelikož nedostatek látek s luteotropní aktivitou (LH/hCG) po ovulaci může vést k předčasnému zániku žlutého tělíska. V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba ukončena a hcg vynechán. Léčba by měla být znovu zahájena v následujícím cyklu s nižšími dávkami FSH než v cyklu předchozím. V klinických studiích byly pacientky s těžkou nedostatečností FSH a LH definovány endogenní hladinou LH v séru <1,2 IU/l naměřenou v ústřední laboratoři. Je však třeba mít na paměti rozdíly mezi měřeními LH provedenými v různých laboratořích. V těchto studiích bylo dosaženo 70-75% ovulací v jednom cyklu. 4.3 Kontraindikace Pergoveris je kontraindikován u pacientek s: přecitlivělostí na léčivé látky follitropinum alfa a lutropinum alfa nebo jakoukoli pomocnou látku; nádorem hypotalamu a hypofýzy; zvětšením vaječníků nebo cystami nezpůsobenými polycystickým ovariálním onemocněním; gynekologickým krvácením neznámého původu, rakovinou vaječníků, dělohy nebo prsu. Pergoveris nesmí být používán u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou : primární selhání vaječníků malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pergoveris obsahuje vysoce účinné gonadotropní látky, které mohou vyvolat mírné až závažné nežádoucí reakce a které by měly být používány pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její léčby. Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocný zdravotnický personál i na dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití přípravku Pergoveris monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH/LH se může lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH/LH slabá. U žen i mužů by měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby. Podávání přípravku Pergoveris samotnou pacientkou by mělo být prováděno pouze u pacientek, které jsou dobře motivovány, adekvátně proškoleny a kteří mají přístup k radě odborníka. První injekce přípravku Pergoveris by měla být podána pod přímým lékařským dohledem. 3

4 Pacientky s porfýrií nebo s výskytem porfýrie v rodině by měly být během léčby přípravkem Pergoveris pečlivě sledovány. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby. Pergoveris obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, tj. v podstatě neobsahuje sodík. Pergoveris obsahuje 30 mg sacharózy v jedné dávce. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s diabetes mellitus. Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště vyšetřeny na: hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii, nádory hypofýzy či hypotalamu. Tyto stavy musí být adekvátně léčeny. Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů mají zvýšené riziko zvětšení ovárií či rozvoje hyperstimulace z důvodu možné nadměrné estrogenní odpovědi a rozvoje vícečetných folikulů. V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči gonadotropinům při současném podávání follitropinum alfa s lutropinum alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být prováděno nejlépe v 7-14 denních intervalech po 37,5 75 IU pomocí registrovaného přípravku obsahujícího follitropinum alfa. Syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS) je zdravotní příhoda, která se liší od nekomplikovaného zvětšení ovárií. OHSS se může projevit s různou závažností. Je charakterizován výrazným zvětšením ovárií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a vzácně perikardiální dutině. U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální distenze, závažné zvětšení ovárií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligúrie a gastrointestinální symptomy jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci, elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax, akutní plicní nedostatečnost a tromboembolické příhody. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou a infarktem myokardu. Nadměrná ovariální odpověď na léčbu gonadotropinem zřídka vede k OHSS, pokud není podán hcg ke spuštění ovulace. Proto je v případě ovariální hyperstimulace vhodné nepodat hcg a doporučit pacientce, aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4

5 4 dnů. K rozvoji OHSS může dojít velmi rychle (od 24 hodin do několika dní), proto by měly být pacientky po podání hcg sledovány alespoň po dobu dvou týdnů. K minimalizaci rizika OHSS či vícečetného těhotenství (viz dále v textu) se doporučují ultrazvuková vyšetření a měření estradiolu. Při anovulaci je riziko OHSS a vícečetného těhotenství zvýšeno při sérovém estradiolu > 900 pg/ml (3300 pmol/l) a více než 3 folikulech o průměru 14 mm a více. Dodržování doporučeného dávkování přípravku Pergoveris a FSH, režimu podávání a pečlivé sledování léčby, minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství (viz dále v textu). OHSS může být závažnější a dlouhodobější v případě, že dojde k otěhotnění. Nejčastěji dochází k OHSS poté, co byla hormonální léčba ukončena, s maximem výskytu sedm až deset dní po léčbě. Obvykle se OHSS upraví sám s nástupem menstruace. Pokud se vyskytne vážný OHSS, léčba gonadotropinem by měla být ukončena, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být hospitalizována a měla by být zahájena specifická léčba OHSS. Výskyt tohoto syndromu je vyšší u pacientek s polycystickým ovariálním onemocněním. U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství a porodů zvýšený ve srovnání s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi. Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu. U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace je riziko potratu zvýšeno ve srovnání s normální populací. Pokud se předpokládá riziko OHSS či vícečetného těhotenství, mělo by být zváženo ukončení léčby. Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Prevalence mimoděložního těhotenství po IVF je 2 až 5 % ve srovnání s 1 až 1,5 % u normální populace. U žen, které podstoupily opakovanou medikamentózní léčbu neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje základní riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne. Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění. Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů (např. věk matky, kvalita spermatu) a důsledek vícečetných těhotenství. U žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod jako je osobní či rodinná anamnéza, může léčba gonadotropiny riziko ještě zvýšit. U těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že samotné těhotenství také představuje riziko tromboembolických příhod. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Pergoveris by neměl být podáván ve směsi s jinými léčivými přípravky, ve stejné injekci, s výjimkou follitropinum alfa. 4.6 Těhotenství a kojení Pergoveris nesmí být podáván v době těhotenství a kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 5

6 Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. 4.8 Nežádoucí účinky V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Poruchy nervového systému Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100 až <1/10) Velmi vzácné (<1/10,000) Bolest hlavy Ospalost Exacerbace či zhoršení astmatu Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Časté ( 1/100 až <1/10) Bolest břicha a gastrointestinální symptomy jako nauzea, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání Cévní poruchy Velmi vzácné (<1/10,000) Tromboembolismus obvykle spojený s vážným syndromem ovariální hyperstimulace Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Velmi časté ( 1/10) Mírné až středně vážné reakce v místě vpichu injekce (bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo podráždění v místě vpichu injekce). Poruchy imunitního systému Velmi vzácné (<1/10,000) Mírné systémové alergické reakce (např. mírné formy erytému, vyrážky či otoku v obličeji, kopřivky, otoku, dýchacích obtíží). Zároveň byly zaznamenány těžké případy alergických reakcí včetně anafylaktických reakcí. Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů 4.9 Předávkování Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100 až <1/10) Méně časté ( 1/1,000 až <1/100) Vzácné ( 1/10,000 až <1/1,000) Ovariální cysty; Bolest prsů, bolest v pánevní oblasti, mírný až středně vážný OHSS Vážný OHSS Ovariální torze, komplikace OHSS Účinky předávkování přípravkem Pergoveris nejsou známy. Nicméně existuje možnost, že by došlo k rozvoji syndromu ovariální hyperstimulace, která je detailněji popsána v bodě FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: gonadotropiny. ATC kód: G03GA05 / G03GA07. Přípravek Pergoveris obsahuje folikulární stimulační hormon a luteinizační hormon vyráběné biotechnologicky z buněk ovarií čínského křečka. V klinických studiích byla prokázána účinnost kombinace follitropinum alfa a lutropinum alfa u žen 6

7 s hypogonadotropním hypogonadismem. Při stimulaci vývoje folikulu u žen s anovulací s nedostatečností LH a FSH je primárním účinkem po podání lutropinum alfa zvýšení sekrece estradiolu folikuly, jejichž růst je stimulován FSH. V jedné klinické studii u žen s hypogonadotropním hypogonadismem a endogenní hladinou LH v séru pod 1,2 IU/l byla testována vhodná dávka r-hlh (lutropinum alfa). Dávka 75 IU r-hlh denně (v kombinaci se 150 IU follitropinum alfa (r-hfsh)) vyvolala adekvátní růst folikulů a produkci estrogenu. Dávka 25 IU r-hlh denně (v kombinaci se 150 IU follitropinum alfa) nevyvolala dostatečný růst folikulů. Proto podání méně než jedné lahvičky přípravku Pergoveris může poskytnout příliš nízké množství aktivity LH na zajištění adekvátního růstu folikulů. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Kombinace follitropinum alfa a lutropinum alfa vykazuje stejný farmakokinetický profil jako samostatný follitropinum alfa a lutropinum alfa. Follitropinum alfa Po intravenózním podání se lutropinum alfa rychle distribuuje s úvodním poločasem přibližně 2 hodiny a eliminuje se z těla s terminálním poločasem asi jeden den. Distribuční objem v rovnovážném stavu je asi 10 litrů a celková clearance asi 0,6 l/hod.. Jedna osmina dávky follitropinum alfa se vyloučí močí. Po subkutánním podání je absolutní biologická dostupnost přibližně 70%. Po opakovaném podání dochází k trojnásobné kumulaci follitropinum alfa a rovnovážného stavu je dosaženo za 3-4 dny. U žen s potlačenou endogenní sekrecí gonadotropinů se ukázalo, že follitropinum alfa efektivně stimuluje růst folikulů a steroidogenezi navzdory neměřitelným hladinám LH. Lutropinum alfa Po intravenózním podání se lutropinum alfa rychle distribuuje s úvodním poločasem přibližně jedna hodina a eliminuje se z těla s terminálním poločasem kolem hodin. Distribuční objem v rovnovážném stavu je asi litrů. Lutropinum alfa má lineární farmakokinetiku dle AUC, která je přímo úměrná podané dávce. Celková clearance je asi 2 l/hod a méně než 5% dávky se vyloučí močí. Průměrná doba, po kterou přípravek zůstává v organismu, je přibližně 5 hodin. Po subkutánním podání je absolutní biologická dostupnost přibližně 60%; terminální poločas je mírně prodloužen. Farmakokinetika lutropinum alfa po jednorázovém a opakovaném podání přípravku Pergoveris je srovnatelná a procento kumulace lutropinum alfa je minimální. Při současném podání nedochází k farmakokinetické interakci s follitropinum alfa. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Prášek: Sacharóza Polysorbát 20 Methionin Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného 7

8 Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Koncentrovaná kyselina fosforečná na úpravu ph Hydroxid sodný na úpravu ph Rozpouštědlo: Voda na injekci. 6.2 Inkompatibility Tento přípravek nesmí být směšován s jinými léčivými přípravky vyjma přípravků uvedených v bodě Doba použitelnosti 3 roky. K okamžitému a jednorázovému použití po prvním otevření a rozpuštění. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Prášek: 3 ml injekční lahvičky z neutrálního bezbarvého skla (typ I) a (brombutylová) zátka a Al pertle s odtrhávacím krytem. Rozpouštědlo: 3 ml injekční lahvičky z neutrálního bezbarvého skla (typ I) s teflonem potaženou pryžovou zátkou a Al pertle s odtrhávacím krytem. Lék se dodává v baleních obsahujících 1, 3 nebo 10 lahviček s odpovídajícím počtem lahviček rozpouštědla. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku zacházení s ním Pouze k jednorázovému použití. Pergoveris je nutno před použitím naředit přiloženým rozpouštědlem. Naředěný roztok se nesmí podat, pokud obsahuje částice nebo není-li čirý. Pergoveris může být směšován s follitropinum alfa a spolu s ním podáván v jedné injekci. Veškerý nespotřebovaný lék nebo odpadový materiál musí být likvidován v souladu s místními předpisy. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI SERONO EUROPE Ltd. 56 Marsh Wall London E14 9TP 8

9 Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10. DATUM REVIZE TEXTU 9

10 PŘÍLOHA II A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY REGISTRACE C. ZVLÁŠTNÍ POVINNOSTI DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 10

11 A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek Laboratoires Serono S.A. Zone Industrielle de l Ouriettaz 1170 Aubonne Švýcarsko Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží Industria Farmaceutica Serono SpA Zona Industriale di Modugno Bari Itálie B. PODMÍNKY REGISTRACE PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2) PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Neuplatňuje se. DALŠÍ PODMÍNKY Držitel rozhodnutí o registraci je povinen před uvedením přípravku na trh zajistit, aby byl vytvořen a zprovozněn systém farmakovigilance. 11

12 PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 12

13 A. OZNAČENÍ NA OBALU 13

14 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ 1, 30, 10 LAHVIČEK PRÁŠKU A ROZPOUŠTĚDLA 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Pergoveris 150 IU/75 IU, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem Follitropinum alfa/lutropinum alfa 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna lahvička obsahuje 150 IU follitropinum alfa (r-hfsh) (což odpovídá 11 mikrogramům) a 75 IU lutropinum alfa (r-hlh) (což odpovídá 3,0 mikrogramům). 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, methionin, polysorbát 20. Sacharóza: před použitím čtěte příbalovou informaci. Rozpouštědlo: voda na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. 1 lahvička prášku (11 µg r-hfsh a 3 µg r-hlh) 1 lahvička s rozpouštědlem (1 ml). 3 lahvičky prášku 3 lahvičky s rozpouštědlem. 10 lahviček prášku 10 lahviček s rozpouštědlem. 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ K subkutánnímu podání. Před použitím si pečlivě přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST 14

15 Použitelné do (prášek): Použitelné do (rozpouštědlo): 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Veškerý nespotřebovaný přípravek nebo odpadový materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EU/0/00/000/000: EU/0/00/000/000: EU/0/00/000/000: 1 lahvička prášku pro přípravu injekčního roztoku 1 lahvička s rozpouštědlem 3 lahvičky prášku pro přípravu injekčního roztoku) 3 lahvičky s rozpouštědlem. 10 lahviček prášku pro přípravu injekčního roztoku) 10 lahviček s rozpouštědlem. 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: Č. šarže rozpouštědla: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU 15

16 pergoveris 16

17 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PERGOVERIS 150 IU/75 IU, LAHVIČKY 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ Pergoveris 150 IU/75 IU, prášek pro přípravu injekčního roztoku. Follitropinum alfa/lutropinum alfa K subkutánnímu podání 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před použitím čtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST Použitelné do: 4. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 150 IU r-hfsh-75 IU r-hlh v lahvičce 6. JINÉ 17

18 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA S ROZPOUŠTĚDLEM 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ Rozpouštědlo pro použití s přípravkem Pergoveris Voda na injekci 2. ZPŮSOB PODÁNÍ 3. POUŽITELNOST Použitelné do: 4. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 1 ml 6. JINÉ 18

19 B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 19

20 PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE PERGOVERIS 150 IU/75 IU, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem Follitropinum alfa/lutropinum alfa Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Pergoveris a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Pergoveris užívat 3. Jak se Pergoveris používá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak Pergoveris uchovávat 6. Další informace 1. CO JE PERGOVERIS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Pergoveris patří do skupiny hormonů, kterým se říká gonadotropiny, tyto hormony se podílí na přirozené kontrole reprodukce (rozmnožování). Pergoveris je přípravek obsahující follitropinum alfa a lutropinum alfa vyráběné laboratorně speciálním biotechnologickým postupem. Tento lék by měl být používán pouze pod pečlivým dohledem lékaře. Pergoveris se používá na vyvolání ovulace u žen, které neovulují (neuvolňuje se jim vajíčko) z důvodu velmi nízké tvorby hormonů podílejících se na přirozeném reprodukčním cyklu (FSH a LH) v hypofýze (podvěsek mozkový). 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PERGOVERIS POUŽÍVAT Před zahájením léčby musí být vyšetřena plodnost Vaše a Vašeho partnera. Nepoužívejte Pergoveris jestliže jste alergická (přecitlivělá) na follikuly stimulující hormon, luteinizační hormon nebo na kteroukoliv složku přípravku Pergoveris, jestliže máte nádor hypotalamu a hypofýzy, jestliže máte zvětšení vaječníků nebo cystu na vaječníku, která není důsledkem polycystické nemoci vaječníků, jestliže máte gynekologické krvácení neznámého původu, jestliže máte rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu. Lék by neměl být používán, existuje-li nějaký stav, který činí normální těhotenství nemožným, jako 20

21 předčasná menopauza, malformace pohlavních orgánů specifické nádory dělohy. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Pergoveris je zapotřebí Jestliže trpíte porfýrií (onemocnění, která se může přenášet z rodičů na děti) nebo se porfýrie vyskytuje ve vaší rodině, informujte lékaře. Použití určitých léků může spustit záchvat tohoto onemocnění. Informujte lékaře, jestliže zaznamenáte - že vaše pokožka začne být slabá se snadnou tvorbou puchýřů (zvláště v místech, která jsou často vystavena slunečnímu světlu) - a/nebo že vás bolí žaludek či končetiny. Lékař může doporučit ukončení léčby. Tato léčba podporuje činnost vaječníků, což někdy vede k nadměrné tvorbě folikulů, která může být spojena s rizikem nadměrného zvětšení vaječníků. Důsledkem může být tvz. syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS) (viz bod 4. Možné nežádoucí účinky). Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, výskyt závažného OHSS je méně častý (pravděpodobnost výskytu je u 1 ze 100 pacientek). Léčba přípravkem Pergoveris v jakékoli indikaci zřídka způsobuje významný OHSS, pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů (obsahující lidský choriový gonadotropin - hcg). Je proto rozumné vynechat podání hcg u případů, kde se rozvíjí OHSS (viz bod 4.Možné nežádoucí účinky) a nemít pohlavní styk nebo použít bariérové metody antikoncepce nejméně po dobu čtyř dnů. U pacientek podstupujících vyvolání ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšen ve srovnání s přirozeným početím. Může však být minimalizován použitím doporučených dávek a rozvrhu podávání. K minimalizaci rizika OHSS či vícečetného těhotenství se doporučuje ultrazvukové vyšetření a měření hladin estadiolu. Ztráta těhotenství (potrat) je častější než normálně, ale srovnatelná s četností potratů nacházenou u žen s problémy plodnosti. Ženy s předchozím onemocněním vejcovodů mají riziko mimoděložního těhotenství, při kterém se oplozené vajíčko usadí mimo dělohu, ať k otěhotnění došlo přirozeně nebo po léčbě neplodnosti. U žen, které podstoupily opakovanou lékovou léčbu neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění vaječníků a jiných reprodukčních (rozmnožovacích) orgánů, zhoubná i nezhoubná. Občas byly zaznamenány nezávažné alergické reakce na přípravek Pergoveris. Jestliže jste někdy měla alergickou reakci na podobný typ přípravku, informujte svého lékaře. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Pergoveris by neměl být směšován v jedné injekci s jinými léčivy, vyjma follitropinum alfa předepsaného vaším lékařem. Těhotenství a kojení Pergoveris není určen k podávání v těhotenství a při kojení. 21

22 Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Důležité informace o některých složkách přípravku Pergoveris Pergoveris obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, tj. v podstatě neobsahuje sodík. Pergoveris obsahuje 30 mg sacharózy v jedné dávce. Tomu je třeba věnovat pozornost u pacientů s diabetes mellitus (cukrovka). 3. JAK SE PERGOVERIS POUŽÍVÁ Vždy používejte Pergoveris přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejte jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Pergoveris je určen k podkožnímu podání, to znamená, že se podává injekcí pod kůži. Je určen pouze k jednorázovému použití. Obvyklá dávka je jedna lahvička přípravku Pergoveris denně po dobu až tří týdnů. Na základě vaší odpovědi na léčbu může lékař dávku zvýšit nejlépe o 37,5 75 IU v intervalu 7 14 dnů. Lékař může rozhodnout o prodloužení vaší léčby až na 5 týdnů. Po dosažení optimální odpovědi by Vám měla být podána jedna injekce dalšího léku (hcg), a to hodin po poslední injekci přípravku Pergoveris. Doporučuje se, aby jste měla pohlavní styk v ten samý den a den po podání hcg. Případně může být provedena intrauterinní inseminace (vstříknutí spermatu do dělohy). V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hcg nepodán (viz bod 4. Možné nežádoucí účinky). Lékař Vám v dalším cyklu předepíše nižší dávky follitropinum alfa než v cyklu předchozím. Pokud si sama podáváte Pergoveris, pozorně si přečtěte následující pokyny: Umyjte si ruce. Je důležité, aby Vaše ruce a všechny používané prostředky byly co nejčistší. Připravte si vše, co budete potřebovat. Najděte si čisté místo, na které vše položíte: - 1 lahvičku přípravku Pergoveris, - 1 lahvičku rozpouštědla, - dva tampónky napuštěné alkoholem, - jednu stříkačku, - jednu jehlu na rozpouštění k naředění prášku rozpouštědlem a tenkou jehlu k podkožní injekci, - pevnou nádobu na vyhození skla a jehel. 22

23 Odstraňte ochranný kryt z lahvičky s rozpouštědlem. Nasaďte jehlu na rozpuštění na stříkačku a nasajte do ní trochu vzduchu natažením pístu přibližně ke značce 1 ml. Potom zasuňte jehlu do lahvičky, stlačte píst k vytlačení vzduchu, otočte lahvičku dnem vzhůru a natáhněte rozpouštědlo. Opatrně stříkačku položte na pracovní plochu a dejte pozor, abyste se nedotkla jehly. Připravte si injekční roztok: Odstraňte ochranný kryt z lahvičky obsahující prášek přípravku Pergoveris, vezměte stříkačku a pomalu vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky prášku Pergoveris. Jemně zakružte, aniž byste odstranili stříkačku. Netřepejte. Po rozpuštění prášku (ke kterému obvykle dochází okamžitě), zkontrolujte, je-li vzniklý roztok čirý a zda neobsahuje žádné částice.otočte lahvičku dnem vzhůru a opatrně natáhněte roztok zpět do stříkačky. Vyměňte jehlu za tenkou injekční jehlu a odstraňte všechny vzduchové bubliny: Pokud spatříte ve stříkačce vzduchové bubliny, podržte stříkačku s jehlou mířící vzhůru a jemně klepněte do stříkačky, až se všechny bubliny shromáždí na povrchu. Stlačte píst, dokud všechny bubliny nevymizí. Okamžitě vstříkněte roztok: Vás lékař nebo sestra Vám poradila, kam injekci vpíchnout (např. břicho, přední stehno). Očistěte zvolené místo tampónkem s alkoholem. Prsty nadzvihněte kůži na zvoleném místě a vpíchněte jehlu pod úhlem 45 až 90 stupňů pohybem připomínajícím zapíchnutí šipky. Nevpichujte injekci přímo do žíly. Roztok vstříkněte pomalým stlačením pístu. Dopřejte si tolik času, kolik potřebujete na vstříknutí veškeré tekutiny. Ihned poté jehlu vytáhněte a očistěte místo vpichu krouživými pohyby tampónkem s alkoholem. Vyhoďte všechny použité pomůcky: Jakmile dokončíte injekci, okamžitě vyhoďte všechny jehly a prázdné lahvičky do pevného kontejneru, který jste k tomuto účelu dostala. Všechen nespotřebovaný roztok musí být zlikvidován. Jestliže jste použila větší množství přípravku Pergoveris, než jste měla Účinek předávkování přípravkem Pergoveris není znám, je však možný výskyt syndromu ovariální hyperstimulace, který je podrobněji popsán v odstavci Možné nežádoucí účinky. Může k němu však dojít, pouze byl-li podán hcg (viz bod 2. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Pergoveris je zapotřebí). Jestliže jste zapomněla použít Pergoveris Nepodávejte dvojitou dávku, abyste nahradila zapomenutou dávku. Prosím, kontaktujte svého lékaře. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY 23

24 Podobně jako všechny léky, může mít i Pergoveris nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Mezi velmi časté (pravděpodobnost výskytu u více než 1 z 10 pacientů) nežádoucí účinky patří: - cysty na vaječnících - bolesti hlavy Mezi časté (pravděpodobnost výskytu u méně než 1 z 100 pacientů) nežádoucí účinky patří: - bolesti břicha, - bolesti v pánevní oblasti, - bolesti prsou, - nevolnost, - zvracení, - průjem, - křeče v břiše, - nadýmání, - ospalost a lokální reakce v místě vpichu injekce (bolest, zarudnutí, svědění, otoky a/nebo podráždění). Je-li po léčbě přípravkem Pergoveris podán lidský choriový gonadotropin, může se vyskytnout stav zvaný syndrom ovariální hyperstimulace (viz bod 2. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Pergoveris je zapotřebí). Tento syndrom je charakterizován velkými cystami na vaječnících. Prvními symptomy ovariální hyperstimulace jsou: - bolesti v podbřišku, možná v kombinaci s nevolností, - zvracení a zvýšení váhy. Pokud se zmíněné symptomy vyskytnou, je nutné co nejrychlejší pečlivé lékařské vyšetření. Ve vážných, ale vzácných případech (pravděpodobnost výskytu u méně než 1 z 1000 pacientek) může být syndrom ovariální hyperstimulace s jasně zvětšenými ovarii doprovázen hromaděním tekutiny v břiše či hrudníku i vážnějšími tromboembolickými komplikacemi. Velmi vzácně mohou být výše zmíněné stavy pozorovány i nezávisle na syndromu hyperstimulace ovarií. Pro prevenci rozvoje ovariálního hyperstimulačního syndromu může být nutné léčbu přípravkem Pergoveris přerušit a má být vynecháno podání hcg. U podobných léků bylo vzácně (pravděpodobnost výskytu u méně než 1 z 1000 pacientů) pozorováno abnormální srážení krve (přítomnost krevních sraženin v cévách). Tudíž se tento stav může možná vyskytnout i při léčbě přípravkem Pergoveris/hCG. Vyskytly se velmi vzácné (pravděpodobnost výskytu u méně než 1 z pacientů) případy alergických reakcí na follitropinum alfa, které vyvolaly zčervenání kůže, vyrážku, otok, kopřivku a dýchací obtíže. Tyto reakce někdy mohou být vážné. U pacientů trpících astmatem (pravděpodobnost výskytu u méně než 1 z pacientů) může velmi vzácně dojít ke zhoršení jejich stavu. Ektopické (mimoděložní) těhotenství (embryo uhnízděné mimo dělohu) se může vyskytnout zvláště u žen s onemocněním vejcovodů v anamnéze. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK PERGOVERIS UCHOVÁVAT 24

25 Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Pergoveris nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Lék by měl být podán okamžitě po rozpuštění. Nepoužívejte Pergoveris, pokud si všimnete jakékoli viditelné známky poškození jako zbarvení prášku nebo poškození obalu. Naředěný roztok nesmí být použit, obsahuje-li pevné částice nebo není-li čirý. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co Pergoveris obsahuje Léčivými látkami jsou follitropinum alfa a lutropinum alfa. Jedna lahvička prášku obsahuje 150 IU follitropinum alfa a 75 IU lutropinum alfa. Pomocnými látkami jsou sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát fosforečnanu sodného, methionin, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina fosforečná a hydroxid sodný. Rozpouštědlem je voda na injekci. Jak Pergoveris vypadá a co obsahuje toto balení Pergoveris se dodává ve formě prášku pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. Jedna lahvička prášku obsahuje 150 IU follitropinum alfa a 75 IU lutropinum alfa. Jedna lahvička rozpouštědla obsahuje 1 ml vody na injekci. Lék se dodává v baleních obsahujících 1, 3 nebo 10 lahviček s práškem spolu s odpovídajícím počtem 1, 3 nebo 10 lahviček rozpouštědla. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, London E14 9TP, Velká Británie. Výrobce Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modugno, I Bari, Itálie. Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: 25

26 België/Belgique/Belgien Serono Benelux BV Heizel Esplanade Heysel - b11 B-1020 Brussel/Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: България Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Виена Австрия Teл.: Česká republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vídeň Rakousko Tel: Danmark Serono Nordic Strandvejen 102 B, 4, th. DK-2900 Hellerup Tlf: Deutschland Serono GmbH Freisinger Straße 5 D Unterschleißheim Tel: Eesti Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viin Austria Tel: Ελλάδα Serono Hellas A.E. Κηφισίας 41-45, Κτήριο Β GR Μαρούσι Αθήνα Tηλ: Luxembourg/Luxemburg Serono Benelux BV Esplanade Heysel - b11 B-1020 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: Magyarország Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Bécs Ausztria Tel.: Malta Cherubino LTD Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: /1/2/3/4 Nederland Serono Benelux BV Alexanderstraat 3-5 NL-2514 JL Den Haag Tel: Norge Serono Nordic Luhrtoppen 2 N-1470 Lørenskog Tlf: Österreich Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wien Tel: Polska Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wiedeń Austria Tel.:

27 España Serono España S.A. María de Molina, 40 E Madrid Línea de Información Serono: Tel: France Serono France S.A. 738, rue Yves Kermen F Boulogne Cedex Numéro vert : Tél: Ireland Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX - UK United Kingdom Tel: Ísland Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: Italia Industria Farmaceutica Serono S.p.A. Via Casilina 125 I Roma Tel: Κύπρος Akis Panayiotou & Son LTD Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY , Λευκωσία Τηλ: Latvija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vīne Austrija Tel: Portugal Serono Portugal Lda Rua Tierno Galvan, n 16B Amoreiras, Torre 3, Piso 16, Esc. 1 P Lisboa Tel: România Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austria Tel: Slovenija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Dunaj Avstrija Tel: Slovenská republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viedeň Rakúsko Tel: Suomi/Finland Serono Nordic Rajatorpantie 41B FIN Vantaa Puh/Tel: Sverige Serono Nordic AB S Stockholm Tel: United Kingdom Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX - UK Tel:

28 Lietuva Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austrija Tel: Tato příbalová informace byla naposledy schválena 28