Význam blokády RAAS a postavení blokátorů AT1 receptorů. Jindřich Špinar

Transkript

1 Význam blokády RAAS a postavení blokátorů AT1 receptorů Jindřich Špinar

2 Renin angiotenzin aldosteronový systém Co o něm víme? Proč inhibujeme systém RAA? Indikace blokátorů receptoru 1 pro AII Jsou rozdíly v klinickém účinku blokády?

3 Renin angiotenzin aldosteronový systém Co o něm víme? Proč inhibujeme systém RAA? Indikace blokátorů receptoru 1 pro AII. Jsou rozdíly v klinickém účinku blokády?

4

5 Osa renin-angiotenzin-aldosteron angiotenzinogen angiotenzin I angiotenzin II sartany rec. AT 1 RENIN ACE inhib. ACE inhib.reninu beta-blok. inhib. aldosteron. rec. aldosteron

6 Renin angiotenzin aldosteronový systém Co o něm víme? Proč inhibujeme systém RAA? Indikace blokátorů receptoru 1 pro AII. Jsou rozdíly v klinickém účinku blokády?

7 Proč inhibujeme hyperaktivovaný syst. RAA? pokles krevního tlaku

8 Proč inhibujeme hyperaktivovaný syst. RAA? pokles krevního tlaku zábrana remodelace srdce zábrana hypertrofie srdce i cév

9 Proč inhibujeme hyperaktivovaný syst. RAA? pokles krevního tlaku zábrana remodelace srdce zábrana hypertrofie srdce i cév zlepšení inzulinové senzitivity (DM) snížení proteinurie

10 Proč inhibujeme hyperaktivovaný syst. RAA? pokles krevního tlaku zábrana remodelace srdce zábrana hypertrofie srdce i cév zlepšení inzulinové senzitivity (DM) snížení proteinurie antiarytmický efekt (FiSi)

11 Proč inhibujeme hyperaktivovaný syst. RAA? pokles krevního tlaku zábrana remodelace srdce zábrana hypertrofie srdce i cév zlepšení inzulinové senzitivity (DM) snížení proteinurie antiarytmický efekt (FiSi) snížení morbidity i mortality

12 Renin angiotenzin aldosteronový systém Co o něm víme? Proč inhibujeme systém RAA? Indikace blokátorů receptoru 1 pro AII. Jsou rozdíly v klinickém účinku blokády?

13 Indikace AII antagonistů Srdeční selhání Hypertenze Infarkt myokardu Sekundární prevence ICHS Sekundární prevence CMP Diabetes, proteinurie Systolická hypertenze Fibrilace síní????????????

14 ELITE II % MORTALITA CPT=1 574 P=0.16 LOS=1 578 RR=12 % MONTHS

15 Kombinovaná celková mortalita a morbidita (ACE inhibitor/beta-blokátor) podskupiny. 50 % 40 % 30 % placebo valsartan AIIA+B ACE+B 20 % 10 % 0 % 47% 27,7% 36,3% 30,9% 34,8% 20,5% 22% 25,5% ne/ne n=227 ano/ne n=3038 ne/ano n=139 ano/ano n=1606 Léčba (ACE inhibitory/beta-blokátory)

16 HYPERTENZE DIABETES HYPERTENZE DIABETES HYPERTENZE DIABETES HYPERTENZE DIABETES LIFE, MOSES IRMA, IDNT RENAAL, MARVAL LIFE, MOSES IRMA, IDNT RENAAL, MARVAL HYPERTENZE DIABETES HYPERTENZE DIABETES HYPERTENZE DIABETES HYPERTENZE DIABETES

17 výskyt pacientů s NCMP (%) LIFE Losartan Intervention For Endpoint reduction hypertension primární cíl: úmrtí, IM, NCMP, trvání: 4,8 r atenolol losartan Losartan: n= 4605 Atenolol: n= redukce rizika NCMP (adjustované): 24,9 %; P=0,0010 redukce rizika NCMP (neadjustované): 25,8 %; P=0, čas (měsíce) Obr. 1

18 příhody (n) Výsledky: primární cíl (morbidita a mortalita) eprosartan nitrendipin riziko redukce s eprosartanem: 21 % (P = 0,014) dni Obr. 2

19 příhody (n) Výsledky: sekundární cíl (cerebrovaskulární příhody) eprosartan nitrendipin redukce rizika s eprosartanem: 25 % ( P= 0,02 ) dni Obr. 3

20 Pravděpodobnost příhody VALIANT - MORTALITA Captopril Valsartan Valsartan + Captopril Měsíce 0.05 Valsartan vs. Captopril: HR = 1.00; P = Valsartan + Captopril vs. Captopril: HR = 0.98; P = Captopril Valsartan Valsartan + Cap Pfeffer, McMurray, Velazquez, et al. N Engl J Med 2003;349

21 Cumulative Hazard Rates ONTARGET Čas do prvé příhody # at Risk Yr 1 Yr 2 Yr 3 Yr 4 T R Telmisartan Ramipril Years of Follow-up Obr. 5

22 Cumulative Hazard Rates ONTARGET Čas do prvé příhody # at Risk Yr 1 Yr 2 Yr 3 Yr 4 R T&R Ramipril Tel. & Ram Years of Follow-up Obr. 6

23 Dopad blokády RAA na incidenci fibrilace síní RR 0,51 (0,36-0,72) trandol. enalapril valsartan losartan NNT 38 nemocných k prevenci vzniku AF

24 Renin angiotenzin aldosteronový systém Co o něm víme? Proč inhibujeme systém RAA? Indikace blokátorů receptoru 1 pro AII. Jsou rozdíly v klinickém účinku blokády?

25 0,1 0,2 0, Lakhard R, 2006 Srovnání všech nežádoucích účinků u ARB a ACE-I (n ) Dickstein ARB ACE-I ELITE OPTIMAAL VALIANT ELITE II CELKEM (RR - 0,58)

26 0,1 0,2 0, Lakhard R, 2006 Srovnání výskytu kašle u ARB a ACE-I (n ) Dickstein ELITE REPLACE OPTIMAAL VALIANT ELITE II ARB ACE-I CELKEM (RR - 0,22)

27 Adherence k antihypertenzivům (% pacientů léčených po roce) 100 % 80 69% 79% diuret. -blok. BKK ACE-I sartany UK Mediplus, 2004

28 Eur Heart J 2013 J Hypertens 2013 J Hypertens 2013;31:

29 Preferovaná léčba ve speciálních situacích

30 ESH/ESC 2013 upřednostňuje 4 lékové skupiny Diuretika Diuretika β-blokátory Sartany ONTARGET ACCOMPLISH HYVET Sartany α- blokátory BKK BKK ACE-I ACE-I Nejvhodnější kombinace Další možné kombinace Mancia et al. Eur Heart J. 2007;28: ; Mancia et al. J Hypertens. 2009;27:

31 34 Děkuji za pozornost