Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls144988/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls144988/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU ALMIRAL 50 Enterosolventní tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 50 mg diclofenacum natricum. Pomocné látky: monohydrát laktosy a hlinitý lak oranžové žluti (E110) Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Enterosolventní tablety. Oranžové, kulaté, mírně bikonvexní enterosolventní tablety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace ALMIRAL 50 se používá k symptomatické léčbě u: zánětlivých a degenerativních revmatických onemocnění jako je revmatoidní artritida, osteoartróza, ankylozující spondilita, akutní dna mimokloubního revmatizmu jako periartritida, tendinitida, tenosynovitida, burzitida bolesti dolních zad bolestivých posttraumatických a pooperačních stavů jako zlomeniny, podvrtnutí, ortopedické, zubní a menší chirurgické zákroky. 4.2 Dávkování a způsob podání Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.4). Tablety jsou určeny k perorálnímu podání. Dospělí Při akutních obtížích se užívá 3krát denně 1 tableta. Při dlouhodobém léčení je udržovací dávka obvykle 2krát denně 1 tableta. Tablety se užívají celé během jídla nebo bezprostředně po jídle. Nepřekračujte denní maximální dávku 3 tablety (150 mg). Starší lidé U starších pacientů nebyly nalezeny rozdíly ve farmakokinetice, ale je třeba dbát zvýšené opatrnosti a jako při podávání ostatních NSA podávat nejnižší ještě účinnou dávku, zvláště u pacientů slabých a s nízkou tělesnou hmotností. Děti 1/9

2 Přípravek není určen k podávání dětem do 15 let. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na diklofenak nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1) Anamnesticky hypersensitivita (např. astma, angioedém, kopřivka nebo akutní rinitida) na ibuprofen, kyselinu acetylsalicylovou a další NSA Anamnesticky rekurentní nebo aktivní gastrointestinální vředy, krvácení nebo perforace (dvě nebo více oddělených episod prokázané ulcerace nebo krvácení) Závažné srdeční selhání Těžká insuficience jater nebo ledvin Těhotenství (poslední trimestr) Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními antirevmatiky. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Nežádoucí účinky lze minimalizovat podáváním nejmenší účinné dávky po co nejkratší dobu nutnou k léčbě příznaků. ALMIRAL 50 by neměl být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (viz bod 4.5). Starší pacienti U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být fatální (viz bod 4.2) Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech NSA kdykoli během léčby, s nebo bez varovných příznaků nebo závažných gastrointestinálních příhod v anamnéze. Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace a perforace je vyšší při vyšších dávkách, u pacientů s vředem v anamnéze, zvláště pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších pacientů. Tito pacienti by měli zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou a měla by být zvážena možnost současného podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy). Totéž platí pro pacienty užívající současně dlouhodobě antiagregační dávky kyseliny acetylsalicylové nebo jiné látky zvyšující gastrointestinální riziko (viz bod 4.5). Pacienti s GI toxicitou v anamnéze, zvláště starší, musí být poučeni, aby včas hlásili jakékoli neobvyklé abdominální symptomy (zvláště GI krvácení). Obzvláštní opatrnost je doporučována u pacientů se souběžnou medikací, která může zvyšovat riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, SSRI nebo protisrážlivé léky jako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5). Pokud se během léčby ALMIRALEM 50 objeví GI krvácení nebo ulcerace, léčbu je třeba ukončit. NSA je třeba podávat s opatrností pacientům s GI onemocněním v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), neboť jejich stav se může zhoršit (viz bod 4.8). Jaterní účinky U pacientů s poškozením funkce jater je bezpodmínečně nutný přísný lékařský dohled. Hypersensitivita Jako u jiných NSA, alergické reakce, včetně anafylaktických / anafylaktoidních, se mohou vyskytnout i bez předchozí expozice léčivé látce (viz bod 4.8). 2/9

3 Stejně jako jiné NSA, ALMIRAL 50 může díky svým farmakodynamickým vlastnostem maskovat příznaky infekce. Renální účinky Je třeba věnovat zvláštní pozornost a péči pacientům s poruchou renálních funkcí, protože užívání NSA může vést k poškození funkce ledvin. Je třeba užívat nejnižší účinnou dívku a monitorovat renální funkce. U pacientů s poškozením srdeční nebo renální funkce, léčených diuretiky nebo se zotavujících z většího chirurgického zákroku je třeba vzít v úvahu důležitost funkce prostaglandinů při udržování toku krve ledvinami. Účinky ALMIRALU 50 na renální funkce jsou obvykle reverzibilní po vysazení. Jaterní účinky U pacientů s poškozením funkce jater je bezpodmínečně nutný přísný lékařský dohled. ALMIRAL 50 je nutné vysadit v případech, kdy přetrvávají nebo se zhoršují abnormální hodnoty jaterních testů, objeví se známky a příznaky vznikajícího jaterního onemocnění nebo se objeví další příznaky (jako např. eozinofilie, exantém). Hepatitida může vzniknout bez prodromálních příznaků. Při použití ALMIRALU 50 u pacientů s jaterní porfyrií může dojít k vyvolání záchvatu. Hematologické účinky Diklofenak ve vysokých dávkách může reverzibilně inhibovat krevní srážlivost. V důsledku toho se může zvýšit krvácivost. Účinek může být výraznější u pacientů s poruchami hemostázy. Diklofenak je třeba užívat s opatrností u pacientů na antikoagulační léčbě nebo s poruchami srážlivosti. Dlouhodobá léčba U všech pacientů léčených NSA by měly být preventivně sledovány např. funkce ledvin, funkce jater (může dojít ke zvýšení jaterních enzymů) a krevní obraz. Zvláště důležité je sledovat starší pacienty. Respirační účinky Jako u jiných látek inhibujících prostaglandin syntetázu, diklofenak a další NSA mohou vyvolat bronchospasmus, jsou li podány pacientům s bronchiálním astmatem nebo s bronchiálním astmatem v anamnéze. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSA byly hlášeny případy retence tekutin a edémů. Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání diklofenaku, obzvláště ve vysokých dávkách (150 mg denně) a po dlouhou dobu, může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. IM nebo iktů). Podávání diklofenaku je třeba pečlivě zvážit u pacientů se špatně kompenzovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním, ICHS, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním. Obdobně je třeba zvažovat zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření). SLE a smíšená onemocnění pojivových tkání U pacientů se systémovým lupus erythematosus (SLE) a smíšenými onemocněními pojivových tkání může být vyšší riziko aseptické meningitidy (viz bod 4.8). Dermatologické účinky Závažné kožní reakce, někdy fatální, zahrnující exfoliativní dermatitidu, Stevens-Johnsonův syndrom a toxickou epidermální nekrolýzu, byly velmi vzácně popsány ve spojení s užíváním NSA včetně diklofenaku (viz bod 4.8). Zdá se, že riziko je nejvyšší na počátku léčby. Ve většině případů se tyto reakce vyskytly během prvního měsíce léčby. Léčbu ALMIRALEM 50 je třeba přerušit při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek hypersenzitivity. Fertilita u žen 3/9

4 Používání ALMIRALU 50 může poškodit plodnost u žen. Použití u žen, které se pokoušejí otěhotnět, se nedoporučuje. U žen, které se léčí nebo jsou vyšetřovány na neplodnost, je třeba zvážit vysazení ALMIRALU 50. Pomocné látky Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat. Tablety obsahují monohydrát laktosy, barvivo hlinitý lak oranžové žluti (E110), který může způsobit alergické reakce. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Lithium, digoxin Diklofenak může zvýšit plazmatickou koncentraci lithia a digoxinu. Sérové hladiny je třeba pečlivě monitorovat. Souběžné použití srdečních glykosidů a NSA může vyvolat srdeční selhání a snížit GFR. Antikoagulancia Účinek antikoagulancií, např. warfarinu, může být zvýšen současným podáváním nesteroidních antirevmatik (viz bod 4.4). Ačkoli klinické výzkumy nenaznačují, že diklofenak ovlivňuje účinek antikoagulancií, v ojedinělých případech bylo hlášeno zvýšené riziko krvácení při současném použití diklofenaku a antikoagulancií. Pacienty s touto léčbou je třeba pečlivě sledovat. Antidiabetika Klinické výzkumy naznačují, že diklofenak může být podáván s perorálními antidiabetiky, aniž by ovlivňoval jejich klinický účinek. Existují však ojedinělá hlášení o hypoglykémii i hyperglykémii, které vyžadovaly úpravu dávkování antidiabetik. Metotrexát Podávání nesteroidních antirevmatik 24 hodin před nebo po podání metotrexátu může způsobit zvýšení koncentrace metotrexátu a tím i jeho toxicity díky ovlivnění vylučování ledvinami způsobenému NSA. Chinolonové antimikrobiální látky Při současném podávání je nutná zvýšená opatrnost neboť i u pacientů bez epileptické anamnézy se mohou objevit křeče. Kortikosteroidy, jiná NSA včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 Současné podávání diklofenaku s kyselinou acetylsalicylovou nebo kortikosteroidy může zvýšit výskytu GI krvácení nebo ulcerace. Je třeba se vyvarovat současného používání dvou a více NSA (viz bod 4.4). Antiagregační látky nebo SSRI Současné podávání antiagregačních látek nebo SSRI zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4). Diuretika NSA jsou odpovědné za inhibici účinku diuretik. Souběžná léčba s diuretiky šetřícími draslík může vést k vyšším hladinám draslíku v séru. Doporučuje se sledovat sérovou hladinu draslíku. Srdeční glykosidy Souběžné použití srdečních glykosidů a NSA může vyvolat srdeční selhání, snížit GFR a zvýšit plasmatickou hladinu glykosidů. Mifepriston NSA by neměly být použity 8 12 dní po podání mifepristonu neboť NSA mohou snížit účinek mifepristonu. 4/9

5 Antihypertensiva Souběžné použití NSA a antihypertenziv (tj. beta-blokátorů, ACE inhibitorů, diuretik) může snížit jejich antihypertenzní účinek inhibicí syntézy vasodilatačních prostaglandinů. ACE inhibitory a antagonisté angiotensinu II U některých pacientů se selháním ledvin (např. u dehydrovaných starších pacientů s poškozenou funkcí ledvin) může současné podávání s ACE inhibitory nebo antagonisty angiotensinu II vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin včetně akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Tato kombinace musí proto být podávána s opatrností, zejména u starších pacientů. Pacienti musí být dostatečně hydratováni. Monitorovat funkce ledvin je třeba na počátku souběžné léčby a poté periodicky. Cyklosporin a takrolimus Byly popsány případy nefrotoxicity u pacientů užívajících cyklosporin a NSA, včetně diklofenaku. Zvýšení rizika nefrotoxicity je možné i při užívání NSA u takrolimu. Mechanismem může být renální antiprostaglandinový účinek NSA i kalcineurinového inhibitoru. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální / embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální / embryonální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody. V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být diklofenak (inhibitor syntézy prostaglandinů) podán, pokud to není zcela nezbytné. Pokud je diklofenak (inhibitor syntézy prostaglandinů) podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat plod: kardiopulmonální toxicitě (předčasný uzávěr duktus arteriosus a pulmonální hypertense) renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnion Matku a novorozence na konci těhotenství: potenciálnímu prodloužení krvácení inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu Proto je diklofenak kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství. Kojení Účinná látka, diklofenak, a jeho metabolity přecházejí v nepatrných množstvích do mateřského mléka. Protože nežádoucí účinky na kojence dosud nebyly zaznamenány, není zpravidla, při krátkodobém užívání, zapotřebí kojení přerušit. Pokud je ale při terapii revmatických onemocnění doporučeno dlouhodobé podávání nebo podávání vyšších dávek diklofenaku, je třeba uvažovat o přerušení kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje ALMIRAL 50 může působit závratě, ospalost nebo jiné poruchy centrálního nervového systému. Pacienti, u kterých se tyto nežádoucí účinky vyskytnou, by neměli řídit ani obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Pokud se objeví závažné nežádoucí účinky, je třeba okamžitě ukončit léčbu. 5/9

6 Frekvence výskytu je definována takto: Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100 až <1/10) Méně časté ( 1/1000 až <1/100) Vzácné ( 1/10000 až < 1/1000) (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) Gastrointestinální poruchy Časté Bolest v epigastriu, další GI obtíže (např. nausea, zvracení, průjem, břišní křeče, dyspepsie, flatulence, nechutenství). Vzácné Gastritida, gastrointestinální krvácení (hemateméza, meléna a krvavý průjem), peptický vřed s perforací a krvácením nebo bez (někdy fatální, zejména u starších pacientů) viz bod 4.4. Aftózní stomatitida, glositida, poškození jícnu, poškození tlustého střeva (např. nespecifická hemorrhagická kolitida, exacerbace ulcerózní kolitidy anebo Crohnovy proktokolitidy, střevní striktury), pankreatida, zácpa. Ojedinělé případy Poruchy chuti Poruchy nervového systému Časté Bolesti hlavy, závratě Méně časté Ospalost, zvýšená únava Poruchy čití a chuti, parestézie, poruchy paměti, dezorientace, nespavost, podrážděnost, křeče, deprese, zmatenost, halucinace, malátnost, úzkost, noční můry, třes, psychotické reakce, aseptická meningitida (zvláště u pacientů s existující autoimunitní poruchou, jako systémový lupus erythematodes a smíšené choroby tkání) se symptomy jako horečka, ztuhnutí šíje, bolest hlavy, nauzea a zvracení. Poruchy oka Poruchy sluchu, tinitus Poruchy ucha a labyrintu Poruchy vidění (rozmazané vidění, optická neuritida, diplopie) Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Exantémy nebo kožní vyrážky Vzácně Kopřivka 6/9

7 Bulózní reakce, ekzém, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom (akutní toxická epidermální nekrolýza), erythroderma (exfoliativní dermatitida), ztráta vlasů, fotosenzitivní reakce, purpura a alergická purpura. Poruchy ledvin a močových cest Vzácné Edém Akutní selhání ledvin, hematurie, proteinurie a další urinační abnormality, intersticiální nefritida, nefrotický syndrom, papilární nekróza. Poruchy jater a žlučových cest Časté Zvýšení laboratorních hodnot sérových aminotransferáz (ALT, AST) Vzácně Poruchy funkce jater včetně hepatitidy, v ojedinělých případech akutní, s nebo bez žloutenky Poruchy krve a lymfatického systému Trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza, aplastická nebo hemolytická anemie Cévní poruchy Vaskulitida Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Vzácné Pneumonitida Srdeční poruchy Palpitace, bolest na hrudi, hypertenze, hypotenze, městnavé srdeční selhání Poruchy reprodukčního systému a prsu Impotence Hypersenzitivita a) Nespecifické alergické reakce a anafylaxe b) Reakce dýchacího ústrojí zahrnující astma, zhoršení astmatu, bronchospasmus a dušnost c) Různé kožní poruchy, včetně enantému různých typů, pruritus, kopřivka, purpura, angioedém a vzácněji exfoliativní a bulózní dermatózy (včetně epidermální nekrolýzy a erythema multiforme) Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání diklofenaku, obzvláště ve vysokých dávkách (150 mg denně) a po dlouhou dobu, může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo iktu, viz bod 4.4). 7/9

8 4.9 Předávkování Příznaky Příznaky zahrnují bolest hlavy, nauzeu, zvracení, bolest v epigastriu, gastrointestinální krvácení, vzácně průjem, dezorientaci, excitaci, koma, ospalost, tinitus, mdloby, příležitostně křeče. Vzácně se může při významné intoxikaci vyskytnout akutní selhání ledvin a jater. Léčba Ošetření spočívá v podpůrné a symptomatické terapii. Do jedné hodiny po požití potenciálně toxického množství je třeba zvážit užití aktivního uhlí, alternativně u dospělých výplach žaludku. Časté nebo dlouhodobé křeče mohou být léčeny diazepamem intravenózně. Další opatření mohou být indikována podle klinického stavu pacienta. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty kyseliny octové, ATC kód: M01AB05 ALMIRAL 50 obsahuje diclofenacum natricum, což je nesteroidní látka s významnými analgetickými a protizánětlivými vlastnostmi. Je to inhibitor prostaglandin syntetázy (cyklooxygenázy). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Sodná sůl diklofenaku je absorbována z gastrointestinálního traktu; maximální koncentrace v plazmě se dosahuje po jedné až čtyřech hodinách. Orálně podaný diklofenak se téměř úplně absorbuje, ale podléhá metabolismu prvního průchodu játry, takže jen 50 60% látky dosáhne systémové cirkulace v nezměněné formě. Z tohoto důvodu je plocha pod koncentrační křivkou při intramuskulární nebo intravenózní aplikaci asi dvojnásobná oproti orálnímu podání, neboť se tato cesta vyhýbá metabolismu prvního průchodu játry. V terapeutických koncentracích je více než 99 % vázáno na plazmatické proteiny. Prostupuje do synoviální tekutiny a byl nalezen v mateřském mléku. Konečný plazmatický poločas je asi 1 2 hodiny. Diklofenak se metabolizuje na 4 -hydroxydiklofenak, 5-hydroxydiklofenak, 3 -hydroxydiklofenak a 4,5- dihydroxydiklofenak. Tyto látky jsou vylučovány jako glukuronidy a sulfátové konjugáty, většina močí ale část také žlučí. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Podle provedených předklinických studií akutní a chronické toxicity, genotoxicity, mutagenicity a karcinogenity nepředstavoval diklofenak v předpokládaném terapeutickém dávkování zvláštní riziko u lidí.u potkanů byly toxické dávky spojovány s dystocií, prodlouženou gestací, snížením fetálního přežití a intrauterinní vývojovou retardací. Mírný účinek diklofenaku na fertilitu a porod stejně tak jako na uzávěr ductus arteriosus in utero je farmakologickým důsledkem této třídy inhibitorů syntézy prostaglandinů. Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek, nicméně by diklofenak neměl být užíván v těhotenství a pokud je to nutné, pak v nejnižší ještě účinné dávce. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, sodná sůl kroskarmelosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, propylenglykol, mastek, simetikon, disperze methakrylátového kopolymeru E 30%, potahová soustava opadry OY-3538 oranžová (hydroxypropylmethylcelulosa, hlinitý lak tartrazinu, makrogol 8000, mastek, hlinitý lak oranžové žluti (E110)). 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 8/9

9 6.3 Doba použitelnosti 5 let. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/Al blistr, krabička 20, 30, 100, 250, 500 a 1000 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 29/016/95-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /9