Imunizace. Jan Smíšek ÚLM 3. LF UK. Akademický rok

Transkript

1 Imunizace Jan Smíšek ÚLM 3. LF UK Akademický rok

2 Očkování Úvod = aplikace očkovací látky za účelem vzniku imunitní odpovědi (u očkovaného) Očkování (imunizace) = nejvýznamnější možnost prevence infekčních chorob Očkování bylo nejvýznamnějším objevem lékařství

3 Empirické období Jedna osoba nemůže být 2x nakažena stejnou infekcí Thucydides 430 př.n.l. Aténský mor Preventivní vystavení infekci aby se předešlo jejímu opakování Čína 200 př.n.l. vdechování rozdrcených strupů z neštovičních puchýřů nosem

4 Období racionalizace Edward Jenner: Děvečky, které přišly do styku kravskými neštovicemi obvykle neonemocní variolou

5 Edward Jenner

6 Virus vakcinie Virus kravských neštovic Název z latinského vacca = kráva Odvozené termíny Vakcína Vakcinace

7 Kravské neštovice

8 Očkování kravskými neštovicemi

9 . Očkování kravskými neštovicemi Vysvědčení očkovací Jan Karásek, dítě p. Karla Karáska učitele mající věku 3. měs., zrozené v Týně n./ Vlt. pod čís. pop. 206 bylo ode mne podepsaného roku 1886 dne 30. června očkováno látkou z kravských neštovic, a převzalo náležitě šest pravých Kravských neštovic. Vlt. Týn dne 8. července 1886 Dr. Schmit. očkovací lékař.

10 Moderní období Louis Pasteur V V roce 1885 očkování proti vzteklině Použit laboratorně oslabený virus vztekliny (z usušené králičí míchy)

11 Moderní období Albert Calmette & Camille Guérin V roce 1921 vakcína proti TBC Laboratorně opakovaně přeočkovávaný kmen Mycobacterium bovis postupně ztratil faktory virulence

12 Přehled 1796 Jenner první očkování variola (virem vakcinie) 1885 Pasteur atenuovaná očkovací látka lyssa 1890 Behring anatoxin diftérie (záškrt) 1896 Wright inaktivovaná očkovací látka Typhus abdominalis (Salmonella( typhi) 1921 Calmette a Guérin TBC 1937 Theiler virová vakcína z kuřecích embryí Žlutá lutá zimnice 1954 Salk inaktivovaná virová vakcína z tkáňové kultury Poliomyelitis 1957 Sabin atenuovaná perorálně podávaná virová vakcína Poliomyelitis 1968 Gotschlich polysacharidová vakcína Neisseria meningitidis lyssa (vzteklina)

13 Výsledky Došlo k eradikaci některých infekcí Jiných výrazně ubylo (dětské nemoci) V ČR ročně zabrání očkování 100 tisíc onemocnění 500 úmrtí

14 Poliomyelitis v ČR nemocnost

15 Záškrt v ČR nemocnost

16 Současnost Proočkovanost dětí (celosvětově): 41 % dětí proti spalničkám 46 % dětí proti TBC 76 % dětí proti tetanu, záškrtu, černému kašli a dětské obrně Z toho 90 % 1. svět (Evropa, USA, Austrálie) Denně umírá 8000 dětí, protože nebyly očkovány

17 Současnost Od 90. let období racionální imunizace Díky metodám diagnostiky a manipulace s NK Snaha o tvorbu očkovacích látek: Nejúčinnějších Nejmíň zatěžujících Nejsnáze připravitelných Nejdéle působících

18 Specifická imunita Je podmíněna stykem s etiologickým agens Protilátková Celulární T lymfocyty Je získána přirozeným či umělým způsobem Dělí se na Pasivní imunitu přítomnost protilátek Aktivní imunitu přítomnost paměťových buněk

19 Aktivace imunitní odpovědi Přítomnost infekce Fagocytóza APC

20 Aktivace imunitní odpovědi Prezentace antigenu aktivace T lymfocytů TLC TLC APC TLC TLC

21 Aktivace imunitní odpovědi Aktivace B lymfocytů BLC BLC BLC APC BLC BLC TLC

22 Aktivace imunitní odpovědi Produkce protilátek tek likvidace původcep BLC PLC PLC

23 Imunitní odpověď IgG IgM 2. Ag 1. Ag Týdny

24 Imunita PASIVNÍ AKTIVNÍ Získaná Vrozená Homologní séra Heterologní séra Matka Postinfekční Postvakcinační Normální Ig Specifický Ig Plod

25 Imunita AKTIVNÍ Postinfekční Postvakcinační

26 Postinfekční imunita Vzniká po expozici infekci Dočasná Trvalá Některé infekce je vhodné prodělat v dětství Neštovi tovičné večírky (Plané neštovice)

27 Postvakcinační imunita Vakcinace se provádí podáním očkovací látky = vakcíny Tvorba Tvorba specifických Ig proti původci Vznik paměťových B i T lymfocytů

28 Vakcinace Slouží k prevenci případného onemocnění Provádí se zpravidla před expozicí nákaze

29 Vakcinace Po expozici nákaze se v praxi očkuje pouze proti vzteklině U tetanu se již očkovaným osobám po úrazu podává tzv. booster (další dávka očkovací látky)

30 Vakcinace Kritéria kvalitní vakcíny: 1. Účinnost 2. Efektní antigenicita 3. Prezentovatelnost antigenu 4. Dlouhý účinek

31 Vakcinace Účinnost (protektivita) Musí být připravena tak, aby vznikající protilátky skutečně chránily

32 Vakcinace Efektní antigenicita Musí obsahovat tytéž antigeny, které se uplatňují i při rozvoji příslušné nemoci Protektivní antigen Upravený toxin

33 Vakcinace Prezentovatelnost antigenu Neprezentovaný antigen nevyvolává téměř žádnou imunitní odpověď APC

34 Význam MHC II. třídy Antigenní fragmenty mikroba jsou prezentovány vždy navázané na MHC II.třídy Individuálně odlišné Prezentovaná část původního antigenu u každého jedince odlišná Specifický imunitní systém každého jedince reaguje na trochu jiné antigeny mikrobů

35 Význam MHC II. třídyt Při konstrukci očkovacích látek Výběr jednotlivých malých antigenů Dostačujících k navození imunity Subjednotkové a split vakcíny Lepší snášení těchto vakcín Snazší výroba malých částí metodami genového inženýrství

36 Význam MHC II. třídyt Příliš malé části antigenu obsažené ve vakcíně nemusí odpovídat struktuře MHC II.třídy u některých očkovaných Nedojde edojde k navázání vakcinačního antigenu na MHC II.třídy Nedojde k vytvoření protektivní imunity

37 Vakcinace Dlouhý účinek Musí imunitní systém stimulovat dostatečně dlouho Živá očkovací látka Optimální nízká virulence množení v organizmu

38 Vakcíny Tradiční vakcíny Moderní vakcíny Vakcíny budoucnosti Autovakcína

39 Tradiční vakcíny Inaktivované vakcíny Atenuované vakcíny Toxoidy

40 Tradiční vakcíny Inaktivované vakcíny Vyrábí se usmrcením vyvolavatele Výhodou je stabilita Nevýhodou je relativně slabá imunitní odpověď musí být podávána několikrát U bakterií jde o tzv. bakteriny

41 Tradiční vakcíny Inaktivované vakcíny Teplo Chemikálie Příklad: Salkova vakcína proti poliomyelitis, buněčná vakcína proti pertussi (Bordetella( pertussis) ) nebo břišnímu tyfu (Salmonella( typhi)

42 Tradiční vakcíny Živé oslabené (atenuované) vakcíny Kmen vyvolavatele musí být kultivován tak, aby ztratil svou virulenci Výhodou je dobrá imunitní odpověď i po jedné dávce očkovací látka perzistuje a množí se Rizika Rizika : Zbytková virulence infekce u imunokompromitovaných Zpětné mutace do virulentní formy

43 Tradiční vakcíny Živé oslabené (atenuované) vakcíny X generací Příklady: vakcína proti tuberkulóze (BCG), proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím

44 Tradiční vakcíny Toxoidy ToxoidToxoid (anatoxin) je inaktivovaný (denaturovaný) toxin K K inaktivaci se obvykle používá formaldehyd

45 Tradiční vakcíny Toxoidy Teplo Chemikálie Použití: Očkování proti toxinózám Tetanus, záškrt

46 Moderní vakcíny Chemovakcíny Konjugované vakcíny Subjednotkové a split vakcíny

47 Moderní vakcíny Chemovakcíny Obsahují chemicky purifikovaný antigen původce Výhodou je snadná výroba a bezpečnost Nevýhodou je obvykle krátkodobá imunitní odpověď

48 Moderní vakcíny Chemovakcíny Purifikace Příklad: polysacharidová vakcína proti Neisseria meningitidis typu A a C

49 Moderní vakcíny Konjugované vakcíny Imunitní systém dětí do 2 let nereaguje na polysacharidové antigeny Jde o T-indepententní T antigeny Tudíž by nebylo možné je očkovat proti Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae či Neisseria meningitidis protektivní antigen pouzderný polysacharid Konjugace s imunogenním proteinem T-dependentním antigen tvorba protilátek

50 Moderní vakcíny Konjugované vakcíny TLC TLC TLC Jako proteinový nosič se používá nejčastěji tetanický nebo difterický toxoid Příklad: dětská očkovací látka proti Haemophilus influenzae B

51 Moderní vakcíny Subjednotkové a split vakcíny Příslušný antigen, ze kterého se vakcína vyrábí fyzicky nepochází z původce, ale produkují jej např. geneticky modifikované kvasinky Výhodou je jednodušší výroba, lépe definované podmínky a bezpečnost Vývoj účinné vakcíny je svízelný vyžaduje yžaduje čas a dlouhé testování

52 Moderní vakcíny Subjednotkové a split vakcíny Příklad: očkovací látka proti Hepatitis B

53 Vakcíny budoucnosti Vektorové vakcíny DNA vakcíny

54 Vakcíny budoucnosti Vektorové vakcíny (Recombinant Vector Vaccines) Gen pro příslušný antigen vyvolavatele se inkorporuje do genomu nosičského neškodného mikroorganizmu Jím se očkuje, nosič exprimuje kromě svých antigenů i antigeny odpovídající vnesenému genu. Vznikne imunita proti vyvolavateli

55 Vakcíny budoucnosti Vektorové vakcíny Nosičem genu může být např. vakcinální virus, poliovirus, BCG nebo nepatogenní salmonela Zatím v pokusném stadiu

56 Vakcíny budoucnosti DNA vakcíny Jde vlastně o obdobu vektorové vakcíny s tím, že nosičem je holá DNA obdoba plazmidu Buňka očkované osoby, kde se vnesená informace exprimuje, poslouží jako zdroj antigenu pro imunitní systém Výhodou má být dlouhodobý efekt antigen budou zasažené buňky produkovat snad celoživotně

57 Vakcíny budoucnosti DNA vakcíny

58 Autovakcína Inaktivovaná vakcína připravená z kmene izolovaného od konkrétní osoby a určená k léčbě jen této osoby Nejde o očkování, ale o úpravu nenormální aktivity imunitního systému Není exaktní teorie účinku autovakcín Úspěchy jsou proměnlivé, často významné Příklad: Acne vulgaris autovakcína obsahuje pacientův kmen Propionibacterium acnes a přidává se i stafylokokový toxoid

59 Pasivní imunita PASIVNÍ Získaná Vrozená Homologní séra Heterologní séra Matka Normální Ig Specifický Ig Plod

60 Pasivní imunita Vrozená Mateřské protilátky Transplacentálně i mlékem Uměle získaná Heterologní séra ze zvířat (koně) Homologní séra (lidské Ig) Normáln lní Ig séra rekonvalescentů Specifický Ig získaný molekulárn rně biologickými metodami

61 Pasivní imunizace Profylaktická Terapeutická Důvody pasivní imunizace: Zkrácená doba účinku (okamžitý účinek) Aktivní imunizace již nemocného nebo bezprostředně ohroženého by nebyla možná Jsou to tzv. léčebná séra Léčbě se říká též séroterapie

62 Pasivní imunizace Antitoxická terapeutická pasivní imunizace Bakteriální toxiny Antibotulotoxické sérum Botulotoxin Antitetanické sérum Tetanospasmin Antidifterické sérum Difterický toxin Zvířecí toxiny hadi, členovci

63 Receptor Pasivní imunizace Pasivní imunizace Receptor Toxin Toxin

64 Pasivní imunizace Antiinfekční profylaktická / terapeutická pasivní imunizace Virus hepatitidy B Virus vztekliny (antirabické( sérum)

65 Pasivní imunizace Speciální případy profylaktické pasivní imunizace Anti anti-rh

66 Pasivní imunizace Má okamžitý, ale krátkodobý účinek Nevýhoda možnost senzibilizace Sérová nemoc Anafylaktický šok

67 Prezentace ke stažení: V sekci Přednášky na Praktické informace o vakcinaci PROČ SES NENECHAL OČKOVAT?