OBECNÉ MOŽNOSTI IMUNOPROFYLAXE INFEKČNÍCH CHOROB. navození resistence k onemocnění. proděláním infekčního onemocnění SPECIFICKÁ ANTIINFEKČNÍ IMUNITA

Transkript

1 SPECIFICKÁ IMUNOPROFYLAXE INFEKČNÍCH CHOROB OBECNÉ MOŽNOSTI IMUNOPROFYLAXE INFEKČNÍCH CHOROB ZVYŠOVÁNÍ CELKOVÉ ODOLNOSTI posilování imunitního systému neimunologickou cestou, navození resistence k onemocnění NESPECIFICKÁ IMUNOSTIMULACE aktivace imunitního systému bez vztahu ke konkrétnímu antigenu NAVOZENÍ PASIVNÍ IMUNITY specifická imunita vzniklá podáním protilátek NAVOZENÍ AKTIVNÍ IMUNITY proděláním infekčního onemocnění IMMUNITA PROTI INFEKCI SPECIFICKÁ ANTIINFEKČNÍ IMUNITA aktivní pasivní infekce vakcinace kolostrální imunita podání protilátek VIRULENTNÍ VAKCÍNA ŽIVÁ VAKCÍNA INAKTIVOVANÁ VAKCÍNA REKONVALESCENTNÍ HYPERIMUNNÍ SÉRUM

2 IMUNITA PROTI INFEKCI - TERMINOLOGIE Aktivní - indukovaná imunizací - vakcinací základní postup imunoprofylaxe infekčních chorob vakcína standardní (registrovaný) biopreparát autovakcína připravená z kmenů daného chovu a v daném chovu použitá Pasivní - aplikace specifických protilátek tdočasná profylaktická nebo léčebná ochrana kolostrální imunita - imunizace matek a ochrana mláďat kolostrálními protilátkami - význam v ochraně před systémovými chorobami laktogenní imunita - imunizace matek a ochrana mláďat protilátkami v mléce - význam v ochraně před enterálními patogeny, funguje jen do odstavu umělá - perorální nebo parenterální podávání protilátek IMUNITA PROTI INFEKCI - TERMINOLOGIE celková - u systémových infekcí lze prokázat stanovením hladiny protilátek v séru slizniční - u enterálních, respiračních aj. infekcí důležité jsou IgA protilátky na příslušné sliznici hladina protilátek v séru není rozhodující některá infekční agens vyvolávají oba typy odezvy humorální - daná protilátkami význam především u extracelulárně působících patogenů buněčná - s cytotoxickými lymfocyty a makrofágy především u intracelulárních patogenů úroveň buněčné imunity nelze v praktických podmínkách kontrolovat oba typy imunity se prolínají VAKCINACE - IMUNIZACE Vakcinace (neboli imunizace) je postup indukce specifické imunity proti konkrétnímu patogennímu mikroorganismu Tento způsob aktivní imunizace je hlavním nástrojem imunoprofylaxe infekčních chorob Vakcinace může vést k utlumení infekce a zabránění klinické manifestace choroby (agens přežívá v organismu) eliminaci infekčního agens z organismu a zábraně dalšího šíření eradikaci infekce z dané populace (chovu, regionu, státu)

3 PRIMÁRNÍ A SEKUNDÁRNÍ ODPOVĚĎ Log titr první dávka primární odpověď booster sekundární odpověď lgg lgm týdny PŘEDPOKLADY SPRÁVNÉ VAKCINACE kvalitní vakcína vhodný antigen a vhodné antigenní spektrum správná kompozice (nosič, adjuvans) bez vedlejších účinků kvalitně vyrobená správné aplikační schéma vhodná doba aplikace a revakcinační interval vhodný způsob aplikace vhodná kombinace s dalšími vakcínami - vakcinační schéma imunokompetentní jedinec s genetickými předpoklady bez imunosuprese nebo imunodeficience bez interference pasivně přijatých protilátek ODPOVĚĎ POPULACE NA VAKCINACI POČET ZVÍŘAT PROTEKTIVITA IMUNITA

4 TYPY VAKCÍN I. generace - tradiční vakcíny živé, atenuované inaktivované celobuněčné toxoidové subjednotkové (antigen purifikovaný nebo syntetický) II. generace - rekombinantní vakcíny subjednotkové (neživé) s deletovaným genem (živé) vektorové (živé) III. generace - DNA vakcíny CHARAKTERISTIKA ŽIVÝCH A INAKTIVOVANÝCH VAKCÍN ŽÍVÁ VAKCÍNA výrazně imunogenní indukce protilátkové i buněčné imunity vhodné k indukci slizniční imunity nebezpečí zvratu virulence risk šíření infekce možné klinické příznaky u imunosuprimovaných jedinců INAKTIVOVANÁ VAKCÍNA méně imunogenní, nutná kombinace s adjuvans adjuvans může vyvolávat vedlejší reakce kratší trvání imunity bezpečná, i u imunokompromitovaných jedinců není nebezpečí šíření infekce CONSTRUCTION OF SUBUNIT VACCINE VIRAL MICELLE VIRION ISCOM VIRAL SUBUNIT LIPOSOME MICROSPHERE

5 DRUHY ADJUVANS tradiční minerální (sloučeniny Al, P) olejové emulse (w/o, o/w, w/o/w) nosiče nového typu liposomy ISCOM mikročástice kombinace s imunostimulačními látkami bakteriálního původu (MDP, lipid A ) chemické (saponin... biologické (cytokiny ) KONSTRUKCE REKOMBINANTNÍCH VAKCÍ kompletní virion gen vnášený do plasmidu produkční buňky vyjmutý gen gen vnášený do genomu vektora E. coli virus vakcinie proteiny původního viru virion s nekompletní sadou proteinů virový vektor produkující i proteiny původního viru SUBJEDNOTKOVÁ S DELETOVANÝM GENEM VEKTOROVÁ SUBJEDNOTKOVÁ VAKCÍNA obsahuje jeden nebo několik klíčových antigenů navázaných na vhodném nosiči konstrukce lépe definované vakcíny nehrozí nebezpečí zbytkové virulence menší nebezpečí vedlejších reakcí nízká imunogenita - vyžaduje výkonné adjuvans stereochemie antigenu může být změněná možnost opomenutí důležitého antigenu navozená imunita přetrvává kratší dobu

6 REKOMBINANTNÍ SUBJEDNOTKOVÁ VAKCÍNA jeden nebo několik antigenů je produkováno bakterií (kvasinkou, aj.), do které byl vnesen gen pro produkci požadovaného antigenu cílená imunitní odezva na vybraný antigen - nebezpečné nebo balastní antigeny odstraněny výroba již vyvinuté vakcíny je finančně méně náročná menší nebezpečí vedlejších reakcí stereochemie antigenu může být změněná možnost opomenutí důležitého antigenu navozená imunita přetrvává kratší dobu VAKCÍNA S DELETOVANÝM GENEM z genomu byl odstraněn nežádoucí nebo nepotřebný gen - výsledný mikroorganismus produkuje nekompletní sadu antigenů umožňuje vývoj živé avirulentní vakcíny navozuje humorální i buněčný typ imunitní odezvy umožňuje dobrou identifikaci postvakcinační imunity - markerová vakcína existuje možnost zvratu ve virulentní kmen ztráta virulence může znamenat ztrátu protekce MARKEROVÁ IBR VAKCÍNA divoký typ BHV1 UL US gk gc gb TK gh gl gg gd gi ge ge deletovaná mutanta UL US gk gc gb TK gh gl gg gd gi

7 OODLIŠENÍ POSTINFEKČNÍCH A POSTVAKCINAČNÍCH PROTILÁTEK ELISA ge ELISA zvířata IBR prostá - - zvířata vakcinovaná + - zvířata infikovaná + + REKOMBINANTNÍ VEKTOROVÁ VAKCÍNA gen pro produkci protektivního antigenu byl vnesen do avirulentního viru (vektora) - vakcína obsahuje příslušný antigen spolu s antigeny vektora možnost vzniku vakcíny u málo imunogenního druhu má vlastnosti živé vakcíny (buněčný typ imunity) nehrozí nebezpečí zvratu ve virulentní kmen umožňuje vytvářet kombinované vakcíny potenciální nebezpečí spočívá v daném vektoru DNA VAKCÍNA neobsahuje antigeny (proteiny), ale DNA kódující protekční antigeny příslušného infekčního agens a umožňující jejich reprodukci v buňkách hostitele velmi nadějné vlastnosti, vysoce imunogenní stabilita, jen nízké nároky na konzervaci použití i u jedinců se sníženou imunokompetencí doposud málo zkušeností s vývojem i použitím obavy z inzerce do genomu hostitele obavy z navození imunopatologických reakcí

8 OBECNÉ ZÁSADY APLIKACE VAKCÍN Při zahájení vakcinace je žádoucí vakcinu aplikovat dvakrát (primovakcinace a revakcinace) Revakcinační interval by měl být min. 14 dní, optimálně 3-4 týdny K primovakcinaci a revakcinaci je třeba použít vakcínu téhož výrobce Není žádoucí aplikovat současně nebo v krátkém intervalu dvě nebo více vakcín (zvláště ne od různých výrobců) VHODNÁ DOBA PRO APLIKACI VAKCÍN NEEXISTUJE UNIVERZÁLNÍ VAKCINAČNÍ SCHÉMA Záleží na charakteru a technologii daného chovu Uzavřený obrat stáda, otevřený obrat stáda Technologie chovu, přesuny Je třeba zohlednit, kterou kategorii zvířat infekce v daném chovu postihuje Je třeba respektovat obecné vakcinační zásady Je třeba respektovat doporučení výrobce VÝSLEDKEM JE INDIVIDUÁLNÍ PLÁN PRO KAŽDÝ CHOV zvířata nemocná NEIMUNIZOVAT! zvířata stresovaná nevhodnými zoohygienickými podmínkami transportem přesunem do nového prostředí a nových skupin matky těsně před a po porodu mláďata s pasívně přijatými (kolostrálními) protilátkami

9 NEŽÁDOUCÍ POSTVAKCINAČNÍ REAKCE Nežádoucí postvakcinační reakce je nezamýšlená, škodlivá reakce na podání vakcíny aplikované předepsaným způsobem a v doporučené dávce Nežádoucí reakce u cílových zvířat Nežádoucí reakce u zákrok provádějících nebo ošetřujících osob PŘEHLED NEŽÁDOUCÍCH REAKCÍ lokální reakce místní dráždění místní infekce tvorba granulomů systémové reakce antigen specifické (alergie, anafylaxe, atopie) anafylaktoidní horečnatého typu neurologické povahy úbytky na váze aborty imunosuprese PŘÍČINY NEŽÁDOUCÍCH REAKCÍ vakcína antigenní komponenty komponenty adjuvans pomocné látky kontaminace přetrvávající virulence nedostatečná inaktivace stav vakcinovaného zvířete zvýšená reaktibilita interkurentní infekce inkubační, prodromální stadium infekce imunodeficience stres a jiné oslabení