Autoimunity související s oc kova ním

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Autoimunity související s oc kova ním"

Blažena Bartošová
před 5 lety
Počet zobrazení:

1 Autoimunity související s oc kova ním Veronika Tichá Jarní semina ř MS center 2018 Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

2 Tato prezentace vznikla za podpory společnosti MeRCK ZINC: CZ/CZ/MULN/0318/0006

3 Oc kova ní Povinné oc kova ní: hexavakcína: záškrt tetanus dávivý kašel dětská obrna žloutenka typu B Haemophilus influenzae typu B kombinovana vakcína: spalničky zarděnky příušnice Doporuc ené pneumokokové infekce meningokoková meningitida plané neštovice lidský papilomavirus klíšťová encefalitida chřipka rotaviry

4 AISA (Autoimmune/inflammatory syndrom induced by adjuvants) A. Syndrom makrofágové myofasciitidy B. Vakcíny a postvakcinační fenomén C. Silikonóza D. Gulf war syndrome

5 Narkolepsie a Pandemrix Incidence narkolepsie / , >10 let AI mechanizmus - ztráta neuronů produkujících hypocretin 2009 pandemicka prasec í chřipka H1N1 Vakcíny H1N1: Celvapan, Pandemrix a Arepanrix + adjuvans AS nových případů narkolepsie ve Švédsku (60% proočkovanost! ), případy z Finska,. > 900 případů do konce 2013 po vakcíně Pandemrix Zvýšení incidence 12,7x ve Finsku, 11 x v Irsku, 6x ve Švédsku, 4x ve Francii Příčinná souvislost akceptována EMA Barker CI, Snape MD. Lancet Infect Dis. 2014

6 Patogeneze narkolepsie po H1N1 chřipce nebo vakcinaci Porovnání virových proteinů ve vakcíně Pandemrix a Focertia odhalen mechanismus: Protilátky proti nukleárnímu proteinu viru H1N1 reagují zkříženě proti receptoru 2 pro lidský hypocretin molekulární mimikry (peptid povrchové části nukleárního proteinu viru chřipky A a extracelulární domény receptoru 2 pro hypocretin na hypothalamických neuronech) + dědičná predispozice HLA DQB1*0602 Auto Ab prokázány u pacientů HLA DQB1*0602 pozit. s narkolepsií po vakcinaci Pandemrixem (Focertia má o 72% méně virového nukleárního proteinu) Ahmed SS, Sci Transl Med 2015

7 DM 1. typu a Pandemrix 2014 studie na obyvatel Švédska z oficiálních registrů, neprokázala zvýšené riziko jiné neurologické nebo AI nemoci kromě narkolepsie Persson I, J Int Med 2014 Letter to Editor - studie reportovala o 87 (62) méně případů DM 1 u letých než dobrovolný registr dětských diabetiků, mění se asociace DM1 a Pandemrixu na statisticky významnou? Andesson L, J Int Med 2014, Medical Product Agency in Sweden přiznala na nátlak odborné veřejnosti odstranění 52 nových případů DM1 z databáze, výsledné HR je 1,26 statisticky významný nárůst, 150 nových DM1 případů vyvolaných vakcínou u letých Mechanizmus?

8 Bezpec nost HPV vakcíny HPV vakcíny: bivalentní 16,18 Cervarix (500ug Al hydroxid) kvadrivalentní 6,11,16,18 Gardasil a Silgard (225ug Al hydroxyfosfát sulfát) nonavalentní Gardasil 9 (500ug Al hydroxyfosfát sulfát) Martinéz Lavín, Review, V RCT jako placebo použito adjuvans s Al, vyjímečně skutečné inertní placebo 2. NÚ bez jasné dg. byly odstraněny, výskyt NÚ ve skupině se skutečnou vakcínou je významně vyšší, více u nonavalentní než u kvadrivalenní vakcíny (přesto žádný SAE nebyl označen jako vaccine-related!) 3. Bivalentní HPV měla signifikantně více postvakcinačních NÚ než anti HepA 4. Stejný komplex postvakcinačních příznaků v postmarketingových jako randomizovaných studiích, dg. jako chronický únavový sy, fibromylgie, POTS, CRPS, ovariální selhání 5. 10x více postvakcinančích reakci po HPV než po jiných vakcínách u dívek ve studii ve Valencii, důvodem byla negativní publicita

9 HPV vaccination associated neuroimmunopathetic syndrome (HANS) Japonsko dívek se symptomy 1-10 měsíců po vakcinaci HPV bolesti hlavy, únava, chlad prstů, bolesti končetin, ortostatická slabost, třes, poruchy chůze, koncentrace a menstruačního cyklu, abnormální pohyby U 29 dg. autonomní dysfunkce - CRPS, IOH, POTS Kinoshita T, 2014 Neuroendokrinní dysfunkce hypotalamo-hypofyzární osy Hirai T, pacientek s dysautonomními syndromy a neuropsychiatrickými příznaky po HPV vakcinaci Palmieri B, 2017 Destrukce periventrikulárního a dorsomediálního jádra hypothalamu a apoptóza endotheliálních vaskulární buněk po HPV vakcíně a více p o kombinaci s pertussovým toxinem Aratani S, 2016

10 Akutní cerebellární ataxie u 12-leté pacientky 12 dnů po vakcinaci Cervarixem, Ab neprokázány, imunoadsorbce Yonee Ch, 2013 Experiment na myších vakcinace Gardasil, Gardasil + pertussový toxin, Al adjuvans a placebo Změny v chování u myší vakcinovaných HPV a Al deprese, úzkost Protilátky proti fosfolipidům a mozkovému proteinu zkříženě reagující s anti HPV Ab Článek stažen před vydáním čísla Vaccine Shoenfeld Y, 2017

11 Neža doucí úc inky vakcín (x postvakcinac ní reakce) Imunologické mechanizmy : 1. molekula rní mimikry mezi exogenními Ag a auto-ag - chybná reakce imunitního systému 2. Nespecificka aktivace vrozeného imunitního systému vlivem adjuvancií - aktivace klidových autoagresivních lymfocytů Vznik AI onemocnění nebo exacerbace existujícího

12 Bezpec nost vakcinace riziko NÚ: - výskyt AI v rodině - alergie a diagnostikované AI onemocnění - přechozí reakce na očkování Soriano A, Nesher G, Shoenfeld Y. Pharmacol Res rizika NÚ: - zvážení individuálního rizika a přínosu (zjištění rizikových faktorů) - očkování v době remise onemocnění - zvážit imunitní odpověď vzhledem k léčbě - nikdy neočkovat v době infekce!

13 Provakcinac ní strategie Farmakovigilance postmarketingova monitorace Dlouhodobá účinnost vakcinací: Epidemie spalniček 2014, výskyt parotitidy u očkovaných Bezpečnost vakcín: Důsledné hlášení NÚ ( NÚ jsou vzácné a nepředvídatelné!) Výzkum patogeneze postvakcinačních NÚ Epidemiologická data (registry) Indentifikace rizikových pacientů individuální přístup Evidence based medicine Tailored medicine

Podobné dokumenty

Očkování z pohledu neurologa

Očkování z pohledu neurologa Veronika Tichá Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze Očkování a neurologická onemocnění Povinné očkování záškrt tetanus černý