Pradaxa je léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku dabigatran-etexilát. Je dostupný ve formě tobolek (75, 110 a 150 mg).

Transkript

1 EMA/47517/2015 EMEA/H/C/ Souhrn zprávy EPAR určený pro veřejnost dabigatranum etexilatum Tento dokument je souhrnem Evropské veřejné zprávy o hodnocení (European Public Assessment Report, EPAR) pro přípravek. Objasňuje, jakým způsobem Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vyhodnotil tento přípravek, aby mohl vypracovat své stanovisko k vydání rozhodnutí o registraci a doporučení ohledně podmínek používání přípravku. Co je? je léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku dabigatran-etexilát. Je dostupný ve formě tobolek (75, 110 a 150 mg). K čemu se přípravek používá? Přípravek se používá k: prevenci vzniku krevních sraženin v žilách u dospělých, kteří podstoupili operaci za účelem náhrady kyčelního nebo kolenního kloubu, prevenci vzniku cévní mozkové příhody a krevních sraženin u dospělých, kteří vykazují abnormální srdeční rytmus označovaný jako nevalvulární fibrilace síní a jsou považováni za pacienty s rizikem vzniku cévní mozkové příhody, léčbě hluboké žilní trombózy (krevní sraženiny v hluboké žíle, obvykle v dolní končetině) a plicní embolie (sraženiny v krevní cévě zásobující plíce) a k prevenci opakování těchto onemocnění u dospělých. Výdej tohoto léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. Jak se přípravek používá? Tobolky je třeba polykat vcelku a zapíjet vodou. U pacientů, kteří podstoupili náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu, by měla být léčba přípravkem zahájena podáním jedné 110mg tobolky 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) Send a question via our website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 jednu až čtyři hodiny po ukončení operace. Léčba poté pokračuje užíváním dávky 220 mg (ve formě dvou 110mg tobolek) jednou denně, a to po dobu 28 až 35 dnů po provedení náhrady kyčelního kloubu a 10 dnů po provedení náhrady kolenního kloubu. U pacientů, kteří v místě operačního zákroku stále krvácejí, by zahájení léčby mělo být odloženo. Pokud nedojde k započetí léčby v den operace, je třeba ji zahájit dávkou 220 mg (ve formě dvou 110mg tobolek) jednou denně. U pacientů se středně sníženou funkcí ledvin, u pacientů starších 75 let a u pacientů užívajících také amiodaron, chinidin nebo verapamil (léčiva používaná k léčbě onemocnění srdce) se používá nižší dávka. V rámci prevence vzniku cévní mozkové příhody a krevních sraženin u pacientů s nevalvulární fibrilací síní se přípravek užívá ve formě jedné 150mg tobolky dvakrát denně, přičemž by se měl užívat dlouhodobě. V rámci léčby a prevence hluboké žilní trombózy a plicní embolie se přípravek užívá ve formě jedné 150mg tobolky dvakrát denně, a to v návaznosti na nejméně 5denní léčbu injekčně podávaným antikoagulanciem. V rámci prevence vzniku cévní mozkové příhody a krevních sraženin u pacientů s nevalvulární fibrilací síní a léčby a prevence hluboké žilní trombózy či plicní embolie u pacientů ve věku od 80 let a u pacientů, kteří užívají rovněž verapamil, je třeba použít nižší dávku. Všichni pacienti, u nichž existuje zvýšené riziko krvácení, by měli být pečlivě sledováni a dávka přípravku by se měla podle uvážení lékaře snížit. U všech pacientů je třeba před zahájením léčby také posoudit funkci ledvin, aby se vyloučili pacienti se závažně sníženou funkcí ledvin. Pokud u pacienta vyvstane v průběhu léčby podezření na jakékoli zhoršení funkce ledvin, je třeba ji znovu zkontrolovat. Pokud se přípravek používá dlouhodobě u pacientů s nevalvulární fibrilací síní nebo pokud se používá u pacientů s hlubokou žilní trombózou či plicní embolií, kteří mají mírně až středně sníženou funkci ledvin nebo jsou starší 75 let, je třeba funkci ledvin kontrolovat přinejmenším jednou ročně. Další informace naleznete v souhrnu údajů o přípravku (rovněž součástí zprávy EPAR). Jak přípravek působí? Pacienti podstupující operaci za účelem náhrady kyčelního nebo kolenního kloubu jsou vystaveni zvýšenému riziku tvorby krevních sraženin v žilách dolních končetin. Tyto sraženiny, které zahrnují hlubokou žilní trombózu, mohou být nebezpečné, pokud se přesunou do jiné části těla, například do plic. Pacienti, kteří trpí fibrilací síní, jsou také vystaveni riziku vzniku krevních sraženin, které mohou putovat do mozku a způsobit cévní mozkovou příhodu. Léčivá látka v přípravku, dabigatran-etexilát, je proléčivo dabigatranu. To znamená, že se v těle přeměňuje na dabigatran. Dabigatran patří mezi antikoagulancia, tj. látky zabraňující koagulaci (srážení) krve. Blokuje účinek látky s názvem thrombin, která je ústředním činitelem v procesu srážení krve. Jak byl přípravek zkoumán? Za účelem porovnání přípravku (podávaného v dávce buď 220, nebo 150 mg denně) s enoxaparinem (jiným antikoagulanciem) u pacientů, kteří podstoupili náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu, byly provedeny dvě hlavní studie. Do první studie bylo zařazeno celkem pacientů, kteří podstoupili operaci za účelem náhrady kolenního kloubu, a do druhé celkem pacientů, kteří se podrobili operaci za účelem náhrady kyčelního kloubu. Hlavní měřítko účinnosti EMA/47517/2015 strana 2/5

3 v obou studiích vycházelo z počtu pacientů, jimž se v žilách vytvořily krevní sraženiny nebo kteří v průběhu léčby v důsledku jakékoli příčiny zemřeli. Ve většině případů bylo vytvoření krevních sraženin zjišťováno pomocí snímku žil nebo sledováním známek přítomnosti krevních sraženin v plicích. Třetí hlavní studie srovnávala přípravek (podávaný v dávce buď 110, nebo 150 mg dvakrát denně) s warfarinem (jiným antikoagulanciem) u přibližně dospělých pacientů s nevalvulární fibrilací síní, kteří byli považováni za pacienty s rizikem vzniku cévní mozkové příhody. Pacienti byli léčeni po dobu jednoho roku až tří let. Hlavní měřítko účinnosti vycházelo z podílu pacientů (stanovovaného každý rok), kteří prodělali cévní mozkovou příhodu nebo u nichž se vyskytla krevní sraženina blokující krevní cévy v jiných částech těla. Dvě hlavní studie, do kterých bylo zařazeno více než dospělých pacientů s příznaky hluboké žilní trombózy či plicní embolie, kteří byli původně léčeni injekčně podávaným antikoagulanciem, srovnávaly přípravek s warfarinem. Dvě další studie zkoumaly prevenci žilní tromboembolie či plicní embolie u přibližně dospělých pacientů s příznaky opakovaného vzniku krevních sraženin, kteří podstupovali dlouhodobou léčbu antikoagulancii. Jedna z těchto studií zkoumajících preventivní podávání přípravku srovnávala přípravek s warfarinem a další porovnávala přípravek s placebem (léčbou neúčinným přípravkem). Hlavní měřítko účinnosti v těchto čtyřech studiích vycházelo z počtu pacientů, jimž se krevní sraženiny vytvořily v žilách (hluboká žilní trombóza) či plicích (plicní embolie), nebo kteří v průběhu léčby zemřeli z kardiovaskulárních příčin. Jaký přínos přípravku byl prokázán v průběhu studií? Přípravek byl v rámci prevence tvorby krevních sraženin nebo úmrtí stejně účinný jako enoxaparin. Ve studii zaměřené na pacienty po náhradě kolenního kloubu byly krevní sraženiny zjištěny u 36 % pacientů (182 z 503) užívajících 220mg dávku přípravku oproti 38 % pacientů (192 z 512) užívajících enoxaparin. V obou skupinách bylo zaznamenáno po jednom úmrtí (méně než 1 % pacientů). Ve studii zaměřené na pacienty po náhradě kyčelního kloubu byly krevní sraženiny zjištěny u 6 % pacientů (50 z 880) užívajících 220mg dávku přípravku oproti 7 % pacientů (60 z 897) užívajících enoxaparin. Ve skupině léčené přípravkem zemřeli tři pacienti (méně než 1 %), dvě z těchto úmrtí však nesouvisela s krevními sraženinami. Studie zaměřené na pacienty po náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu poskytly určité důkazy, že 220mg dávka přípravku je zřejmě účinnější než 150mg dávka. Ve studii zaměřené na pacienty s nevalvulární fibrilací síní postihly cévní mozkové příhody nebo jiné problémy způsobené krevními sraženinami každý rok přibližně 1,5 % pacientů (183 z 6 015) užívajících přípravek 110 mg a 1,1 % pacientů (134 z 6 076) užívajících přípravek 150 mg ve srovnání s 1,7 % pacientů (202 z 6 022) užívajících warfarin. Ve studiích, které zkoumaly léčbu žilní tromboembolie a plicní embolie, se vytvořily krevní sraženiny nebo došlo k úmrtí v souvislosti s krevními sraženinami u 2,7 % pacientů (68 z 2 553) léčených přípravkem ve srovnání se 2,4 % pacientů (62 z 2 554) léčených warfarinem. V první studii, která zkoumala prevenci žilní tromboembolie a plicní embolie, se vytvořily krevní sraženiny nebo došlo k úmrtí v souvislosti s krevními sraženinami u 1,8 % pacientů (26 z 1 430) léčených přípravkem ve srovnání s 1,3 % pacientů (18 z 1 426) léčených warfarinem. Ve druhé studii zaměřené na prevenci se vytvořily krevní sraženiny nebo došlo k úmrtí v souvislosti s krevními sraženinami u 0,4 % pacientů (3 z 681) léčených přípravkem ve srovnání s 5,6 % pacientů (37 z 662), kterým bylo podáváno placebo. EMA/47517/2015 strana 3/5

4 Jaká rizika jsou spojena s přípravkem? Nejčastějším nežádoucím účinkem přípravku (zaznamenaným u více než 1 pacienta z 10) je krvácení. Úplný seznam nežádoucích účinků hlášených v souvislosti s přípravkem je uveden v příbalové informaci. Přípravek nesmějí užívat pacienti se závažně sníženou funkcí ledvin, pacienti, kteří právě výrazně krvácejí, ani pacienti, jejichž stav je vystavuje značnému riziku silného krvácení. Dále ho nesmějí užívat pacienti, kterým je podáváno jakékoli jiné antikoagulancium, s výjimkou určitých situací, například když je pacient z léčby antikoagulanciem převáděn na jinou léčbu. Přípravek nesmějí užívat ani pacienti se závažným jaterním onemocněním ani pacienti, kteří ústně nebo injekčně užívají ketokonazol a itrakonazol (léčiva používaná proti mykotickým infekcím), ciklosporin (léčivo, které snižuje aktivitu imunitního systému) nebo dronedaron (léčivo na srdeční onemocnění zvané fibrilace síní). Úplný seznam omezení je uveden v příbalové informaci. Na základě čeho byl přípravek schválen? Výbor CHMP dospěl k závěru, že přínosy přípravku převyšují jeho rizika, a proto doporučil, aby mu bylo uděleno rozhodnutí o registraci. Výbor CHMP konstatoval, že účinek přípravku v rámci prevence vzniku krevních sraženin u pacientů, kteří podstoupili náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu, je srovnatelný s účinkem enoxaparinu. Výhoda ústně užívaného přípravku spočívá v tom, že jeho použití je pro pacienty pohodlnější. Výbor CHMP také uvedl, že přípravek je srovnatelný s warfarinem při snižování rizika vzniku cévní mozkové příhody u pacientů s fibrilací síní, aniž by zvyšoval riziko silného krvácení. Jelikož u některých pacientů je riziko krvácení zvýšené, byla do informací o předepisování přípravku zahrnuta řada opatření. Výbor CHMP dále konstatoval, že celkový přínos přípravku v rámci léčby a prevence hluboké žilní trombózy a plicní embolie je srovnatelný s přínosem warfarinu. V případě přípravku byl však počet krvácení nižší než v případě warfarinu. I když studie prokázaly mírně vyšší riziko srdečních onemocnění u přípravku než u warfarinu, stále se má za to, že přínosy přípravku i nadále převyšují jeho rizika. Jaká opatření jsou uplatňována k zajištění bezpečného a účinného používání přípravku? K zajištění co nejbezpečnějšího používání přípravku byl vypracován plán řízení rizik. Na základě tohoto plánu byly do souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace přípravku zahrnuty informace o bezpečnosti, včetně příslušných opatření, která by měli dodržovat zdravotničtí pracovníci i pacienti. Výrobce přípravku navíc poskytne všem lékařům, kteří budou pravděpodobně tento léčivý přípravek předepisovat, vzdělávací balíček s cílem zvýšit povědomí o riziku krvácení a poskytnout pokyny, jak v takových případech postupovat. Pacienti také obdrží informační kartu se souhrnem základních informací týkajících se bezpečnosti přípravku. Další informace o přípravku Evropská komise udělila rozhodnutí o registraci přípravku platné v celé Evropské unii dne 18. března EMA/47517/2015 strana 4/5

5 Plné znění zprávy EPAR pro přípravek je k dispozici na internetových stránkách agentury na adrese ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports. Další informace o léčbě přípravkem naleznete v příbalové informaci (rovněž součástí zprávy EPAR) nebo se obraťte na svého lékaře či lékárníka. Tento souhrn byl naposledy aktualizován v EMA/47517/2015 strana 5/5