Antibakteriální chemoterapeutika. Všeobecný přehled

Transkript

1 Antibakteriální chemoterapeutika Všeobecný přehled

2 Historie ATB se musela užívat již ve starém Egyptě (v mumiích se našly stopy látek s tetracyklickou strukturou). Ve středověku se k léčbě hnisavých ran užíval plesnivý chléb Flemingův objev penicilinu synteticky vyrobena první skupina sulfonamidů H. W. Florey a E. B. Chain izolují penicilin z kultury Penicillium notatum R. B. Woodward určuje chemickou strukturu penicilinu. Klinicky byl penicilin použit poprvé koncem II. světové války. Nyní je známo cca antibiotik a podobných látek z mikroorganizmů, rostlin, či živočichů. Odvozeno více než polysyntetických a syntetických látek. Jedna setina používá v klinické praxi. ČR bylo objeveno antibiotikum - mucidin (V. Musílek a kol., r. 1970)

3 Definice a zařazení antibiotik = látky používané k léčbě infekcí vyvolaných bakteriemi (vč.mykobakterií) Chemoterapeutika proti cizím bio-noxám: Antibiotika Antivirotika Antiparazitika-antiprotozoika, anthelmintika Antimykotika

4 Pojmy související Antibiotika - původně přírodní produkty mikroorganismů Chemoterapeutika - uměle syntetizované látky Antiseptika neselektivně poškozují veškeré živé organismy s buněčnou stěnou

5 Typy antibiotik Cidní látky činí mikroorganismus neschopný života Statické látky zastavují růst mikroorg. Imunomodulační látky zvyšují odpověď hostitele na mikroorganismus

6 Cíl léčby infekčních onemocnění 1/ léčebná - eradikovat infekční agens 1.1/ dosáhnout minimálně MIC v místě mikroba 1.2/ působit dostatečně dlouhou dobu 1.3/ zpomalit vývoj rezistence 2/ preventivní zabránit rozvoji infekce 1.1/ dosáhnout koncentraci v chráněném prostoru 1.2/ zabránit šíření infekce 3/ zabránit komplikacím zánětu 3.1/ nefunkční tkáň 3.2/ systémové komplikace 3.3/ smrt

7 Základní rozvaha Jde o mikrobiální, mykotickou, virovou infekci? Terapie ATB: Empirická na základě epidemiologických dat Cílená odběr vzorků, kultivace, stanovení citlivosti, rezistence

8 Diagnostika infekčních onemocnění epidemiologicky GIT G- a anaeroby urogenitální spíš G- kůže spíš G+ dýchací systém G+/G- a aspirované anaeroby mikrobiologická diagnóza protilátky - TBC patologicky

9 Klasifikace antibiotik dle struktury Beta-laktámy Amfenikoly Tetracykliny Makrolidy Linkosamidy Aminoglykosidy Ansamyciny Oxazolidinony Pleuromutiliny Glykopeptidy Polypeptidy Sulfonamidy (Fluoro)Chinolony (Nitro)imidazoly (Nitro)furany Streptograminy Glycylcykliny Ostatní

10 Klasifikace dle mechanismu účinku 1. Inhibice syntézy nebo poškození peptidoglykanové buněčné stěny Betalaktámy G+/-,anaer. Bacitracin G+ Izoniazid G+, mykobact. Vankomycin G+, anaer. Inhibice funkce buněčné membrány Polymyxiny G-

11 Klasifikace dle mechanismu účinku 2. Interference s metabolismem nukleových kyselin Sulfonamidy, trimetoprim, dapson G+/-,protozoa Rifampicin G+ Fluorochinolony G+/- Nitrofurany G-/+ Metronidazol anaeroby, protozoa

12 Klasifikace dle mechanismu účinku 3. Inhibice proteosyntézy Tetracykliny přes 30S ribozóm, G+/- spektrum, anaeroby Aminoglykosidy přes 30S ribozóm G-/+ spektrum Glycylcykliny - přes 30S ribozóm, G+/- spektrum, anaeroby Chloramfenikol přes 50S ribozóm G+/- spektrum, anaeroby Makrolidy přes 50S ribozóm, G+/- spektrum, ICpatogeny Linkosamidy přes 50S ribozóm, G+ spektrum, anaeroby Oxazolidinony - přes 50S ribozóm, G+ spektrum, Pleuromutiliny - přes 50S ribozóm, G+/- spektrum Kyselina fusidová hl. stafylokoky

13 Testování citlivosti bakterií u některých bakteriálních patogenů je možno citlivost k antimikrobiální látce předpovědět, u jiných se však liší případ od případu v praxi se často zkouší jeden lék po druhém dokud není dosažena příznivá odezva nebo v případě vážných infekcí se podá více látek naráz riziko toxického nebo alergického účinku změna normální flóry, což může vést ke kolonizaci rezistentními patogeny citlivost může být testována disková, e-stripová metoda citlivost a rezistence jsou posuzovány podle pravděpodobnosti léčitelnosti mikrobiální infekce

14 MIC a MBC Připraví se série snižujících se koncentrací látky ve vhodném médiu a přidá se suspense bakterií Po inkubaci se stanoví koncentrace, při které nenastal viditelný růst Minimální inhibiční koncentrace (MIC) Nejnižší koncentrace látky, při které nenastává růst mikroorganismu Minimální baktericidní koncentrace (MBC) Médium, ve kterém není pozorovatelný růst může být přeneseno do média neobsahujícího antimikrobiální látku a pozoruje se, jestli v něm zůstaly živé MO

15 Rezistence na ATB Přirozená (primární) - u mikrobů buď bez peptidoglykanové stěny (např. mycoplasma) či se stěnou neprostupnou pro PNC, absence biostruktur klíčových pro účinek (Proteus a nitrofurantoin) Získaná (sekundární) - plasmidovým transferem významné klinicky enzymová aktivita-degradace ATB snížení permeability buň.obalů bakterie Změna zásahového místa - PBPs, ribosomy Aktivní vypuzování ATB-specif.přenašeče-TTC,chin,SLM

16 Struktura penicilinu O S C NH CH CH C O C N CH CH 3 CH 3 COOH Místo penicilinasové aktivity. Rozštěpení beta laktamového kruhu.

17 Kombinační ATB terapie Posílení účinku: A) sekvenční blokáda - souč. inhibice po sobě jdoucích metabolických pochodů (trimetoprim + sulfonamid) B) inhibice enzymatické inaktivace (amoxicilin + kys.klavulanová) C) zvýšení průniku ATB do bakterie - (beta laktamová s aminoglykosidem) D) zvýšení průniku ATB do místa infekce (vankomycin+rifampicin, G-pen+klindamycin, oxacilin+rifampicin) E) snížení rozvoje resistence intraterapiam u Ps.aeruginosa (betalaktam+amg/chinolon), u mykobakterióz Snížení účinku: 1. Současně bakteriostatická a baktericidní ATB platí pouze obecně, mnohdy se kombinují s výhodou!! 2. ATB silně indukující beta laktamázy (Imipenem, Cefoperazon)

18 Nežádoucí účinky ATB: 1/ Alergické reakce: urtika, kožní exantémy, kontaktní dermatitis, léková horečka, cévní projevy, edémy, sérová nemoc, ANAFYLAKTICKÝ ŠOK 2/ Toxické projevy: A/ Lokální dráždění po p.e. aplikaci: bolestivá aplikace-i.m. (G-PEN), tromboflebitis-i.v. (Ciprofloxacin. Klaritromycin) B/ Nefrotoxické účinky: proteinurie, cylindrurie, hematurie, nekróza ledviných tubulů, SELHÁNÍ LEDVIN (Aminoglykosidy, Polymyxin E=Kolistin, Neomycin, Vankomycin, Amfotericin B, Kotrimoxazol)

19 Nežádoucí účinky ATB: C/ Hepatotoxické účinky: vzestup jaterních enzymů, bilirubinu (Oxacilin, Sulfonamidy, Erytromycin, Rifampicin, Nitrofurantoin, Klindamycin) D/ Hematotoxické účinky: poškození krvetvorby (aplastická anémie, agranulocytóza), hemolytické anémie (Chloramfenikol!!! Reverzibilní i nereverzibilní útlum krvetvorby, Kotrimoxazol, Linezolid, Betalaktámy)

20 Nežádoucí účinky ATB: E/ Ototoxické účinky: Závisí na hladině ATB, stačí i jedna dávka!! vyšší nebezpečí u snížených ledvinných funkcí, při současném podávání kličkových diuretik př. Aminoglykosidy (Streptomycin, Gentamycin, Amikacin), Glykopeptidy (Vankomycin), Klaritromycin F/ Neurotoxické účinky: Neuromuskulární blokáda (vazba na receptory synaptického přenosu vzruchu) - Aminoglykosidy Neuropatie: Nitrofurantoin, Vankomycin, PolymyxinE=kolistin, Amfotericin B, Pen G Prokonvulsivní účinky: Cefalosporiny, Karbapenemy

21 Nežádoucí účinky ATB: G) Účinky na muskuloskeletální systém Poruchy kostního metabolismu tetracykliny Poruchy pojivové tkáně chinolony Poruchy svalové tkáně makrolidy H) Gastrointestinální účinky Dráždění horního GITU po p.o podání (Klaritromycin, Nitrofurantoin, Tetracykliny, Klindamycin) Rozvrat přirozené GIT mikroflóry (např. přerůstání Cl.dif) až rozvoj megakolon (Klindamycin, Chinolony, Cefalosporiny)

22 Nežádoucí účinky ATB: CH) Kardiovaskulární účinky Prodloužení QT intervalu makrolidy (klaritromycin), chinolony (moxifloxacin) Ovlivnění vasomotoriky cév - linezolid I) Dermatologické účinky Red man syndrom vankomycin (CAVE: prodloužit infuzi vždy min na 60 minut) Steven-Johnsnův syndrom (Sulfonamidy, Betalaktámy) Fototoxicita chinolony, tetracykliny, kotrimoxazol

23 Farmakokinetika antibiotik Pro racionální využití antibiotik jsou důležité informace nejen o farmakodynamice (viz dále), ale také farmakokinetice Rozdělení antibiotik dle farmakokinetiky: 1) Čas nad MIC (čím déle tím lépe) př. betalaktámy 2) Peak nad MIC (čím větší peak, tím lépe) př. aminoglykosidy 3) AUC nad MIC (čím větší celková expozice, tím lépe) př. rifampicin, vankomycin

24 Inhibice syntézy nebo poškození peptidoglykanové buněčné stěny b-lactam ANTIBIOTICS INHIBITORS OF CELL WALL SYNTHESIS OTHER ANTIBIOTICS Bacitracin Vancomycin b-lactamase INHIBITORS Clavulanic acid Sulbactam Tazobactam PENICILLINS CEPHALOSPORINS CARBAPENEMS MONOBACTAMS Amoxicillin Ampicillin Cloxacillin Dicloxacillin Indanyl carbenicillin Methicillin Nafcillin Oxacillin Penicillin G Penicillin V Piperacillin Ticarcillin Imipenem/cilastatin Meropenem* Ertapenem Aztreonam 1st GENERATION 2nd GENERATION 3rd GENERATION 4th GENERATION Cefadroxil Cefazolin Cephalexin Cephalothin Cefaclor Cefamandole Cefprozil Cefuroxime Cefotetan Cefoxitin Cefdinir Cefixime Cefoperazone Cefotaxime Ceftazidime Ceftibuten Ceftizoxime Ceftriaxone Cefepime (according to Lippincott s Pharmacology, 2006)

25 Beta-laktámy mechanismus úč. Baktericidní interferují s posledním stupněm syntézy bb. stěny»»» vedou k lýze bb., účinné proti rychle rostoucím mikrobům, které syntetizují peptidoglykanovou stěnu»»» inaktivní proti mykobakteriím, houbám a virům. vazba na penicillin binding proteins (PBPs) ve stěně bakterií jedná se o enzymy účastnící se syntézy bb stěny - působením PNC dochází k morfologickým změnám či lýze citlivých bakterií Inhibice transpeptidasy: PBPs katalyzuje tvorbu příčných můstků mezi peptidoglykanovými řetězci. PNC inhibují tento transpeptidázový stupeň a tak tvorbu těchto můstků nezbytných pro integritu stěny. podpora autolysinů: Mnoho, zejména G+ koků produkuje degradační enzymy (autolysiny), které se podílejí na normální remodelaci bb. stěny. V přítomnosti PNC, pokračuje tato činnost ale bez syntézy bb. stěny. Antibakteriální účinek PNC výsledek jak inhibice syntézy stěny, tak její destrukce autolysiny

26 Beta-laktámy peniciliny - přehled Základní (úzkospektré peniciliny) hl. koky G+, ale i G-, anaeroby Acidolabilní benzylpenicilin (PEN G)-prokain, benzatin G pen Acidostabilní fenoxymethylpenicilin (V), Peniciliny stabilní vůči betalaktamázám oxacilin, (meticilin, kloxacilin a jeho deriv.) hl.stafylokoky Širokospektré peniciliny G+/-, anaeroby Aminopeniciliny - ampicilin, amoxicilin- str,hemof.,shig, klebsiela Karboxypeniciliny - tikarcilin, azlocilin - navíc pseudomonas Ureidopeniciliny piperacilin navíc pseudomonas, + Inhibitory betalaktamáz kys.klavulánová, sulbaktam, tazobaktam (samy moc ATB účinnost nemají, jen potencují, Sulbactam má protimikrobní účinnost proti Acinetobacter)

27 Vybrané peniciliny PEN G hl. G+/- endokarditidy, meningitidy, pneumonie; krátký poločas možno retardovat vazbou na prokain (12-24h) nebo benzatin (až 28 dní) PEN V méně závažné infekce hl. měkkých tkání, postihuje téměř všechny běžné patogeny Aminopeniciliny oproti pen V navíc spirochety, H.pylori, kombinace s klavulánovou k. Karboxy a ureidopeniciliny G+/-, aneroby závažné inf. širokého spektra sepse, meningitidy, nozokomiální infekce, uro a gyn a nitrobřišní infekce, inf dolních dých.cest Oxacilin zatím stále LPV u stafylokokových infekcí rezist. vůči jiným PEN, osteomyelitidy, endokarditidy, kloubní infekce, katetrové infekce, meningitidy DNES POUZE I.V.

28 Výhody a nevýhody penicilinů Výhody Velmi nízká toxicita, dlouhá klinická zkušenost Široké spektrum s dosud malou rezistencí POUŽITELNOST V TĚHOTENSTVÍ!!! Nízká cena Nevýhody Alergické reakce náhradní LV - makrolid Jarisch-Herxheimerova reakce vysoký nárůst pyrogenů po cidním úč. Eosinofilie, hemolytické anémie Pseudomembranózní kolitidy - vzácně

29 Žádný z cefalosporinů nepokrývá spektrum enterokoků a i anaerobů (cefoxitin má nedostatečné důkazy)! Beta-laktámy cefalosporiny I.generace hl. G+, Parenterální cefazolin (dnes hl v chir.profylaxi) Perorální cefaclor, cefprozil II.generace hl. G+, část G-, Parenterální cefuroxim + CEFAMYCINY cefoxitin (anaerobymálo důkazů) Perorální cefuroxim-axetil/sodný III.generace G+ ale posun ke G-, Parenterální cefotaxim, ceftriaxon, cefoperazon (PSAE), ceftazidim (PSAE) Perorální cefixim IV.generace vyhrazená hlavně pseudomonas Parentrální cefpirom, cefepim (vždy komb. s metronidazolem hl. při těžkých intraabdominálních infekcích) V.generace vyhrazená hlavně PSAE + navíc MRSA Parenterální - ceftarolin MRSA infekce

30 Beta-laktámy - ostatní Karbapenemy imipenem, meropenem, ertapenem Baktericidní ATB s mimořádně širokým spektrem vč. Acinetobacter a (pseudomonas) těžké sepse Imipenem nutno komb.s cilastatinem (brání jeho odbourání dihydropeptidázou v ledvinách), meropenem, ertapenem (Ps. NE!) Monobaktamy aztreonam Baktericidní, G+/-,odolný betalaktamázám, rezervní ATB, někdy alternativa aminoglykosidů + Inhibitory betalaktamáz bez ATB účinku, pouze potencují účinek jiných ATB, např. amoxicilinu (co-amoxiklav) či tikarcilinu (cotikarcilin) v příp.kys.klavulánové, sulbaktam kombinován s ampicilinem (sultamicilin) a cefoperazonem (sulperazon), tazobaktam (tazocin nebo též pipetazol) pak hl. s piperacilinem, Sulbactam má protimikrobní účinnost proti Acinetobacter

31 Sulfonamidy, trimetoprim, dapson Bakteriostatická ATB, inhibice metabolismu spočívá v inhibici tvorby kyseliny dihydrolistové buď kompeticí s paba (sulfonamidy, dapson) nebo blokádou dihydrofolátreduktázy (trimetoprim) Sulfathiazol pouze topická léčba Sulfametoxazol v poměru s trimetoprimem (5:1)= kotrimoxazol širokospektrý G+/- Dapson antileprotikum viz dále NÚ: kožní projevy, leukopénie, jádrový ikterus

32

33 Poly-, Glyko- a Lipo-peptidy Polypeptidy baktericidní atb poškození stavby nebo funkce buněčné stěny bakterií Bacitracin inhibice přenosu stavebních bloků pro tvorbu buň.stěny topické použití, silná baze, komb. s neomycinem Polymyxiny cidní, hl G-, nefrotoxicita; polymix B-topic., polymixin E=kolistin-inj, kapreomycin (anti TBC) Glykopeptidy baktericidní atb inhibice syntézy b. stěny vazbou na její stavební bloky Vankomycin rezervní atb pouze pro G+ infekce (strepto, enterokoky, stafylokoky vč. MRSA) + Cl. difficile (p.o.), TDM Teikoplanin 1x denně inf, celkově lépe snášen, nelze TDM Lipopeptidy Daptomycin - baktericidní atb depolarizace membrán, pouze G+, endokarditidy, Ps.aer. i MRSA

34 Tetracykliny, Amfenikoly Tetracykliny bakteriostatická atb inhibice proteosyntézy přes 30Sribo, blokáda vazby trna na mrna, G+/-, anaeroby, intracelulární patogeny Tetracyklin široké sp. vč. IC bakt. chelatace vícemocných kationtů, fotosenzitivita Doxycyklin (p.o.) dlouhý poločas Tigecyklin (i.v) viz dále Amfenikoly bakteriostatická atb inhibice 50Sribo a blokáda peptidyltransferázy Chloramfenikol široké sp, široká paleta LF, dobrá FK; inj: těžké život ohr. stavy meningitidy, salmonelové sepse; lokálně: v dermatologii, oftalmologii a ORL infekce NÚ: závažné ireverzibilní i letální myelosuprese, popsán i vznik leukémie!!!

35 Aminoglykosidy Baktericidní atb, inhibice proteosyntézy na 30Sribo a dále není plně objasněno, hl. G-/ale i G+ bakt, malá resistence, pouze topic, inj.apl, významný postantibiotický efekt (G-) Názvosloví mycin(původ z aktinomycet), -micin (původ z micromonospor) Oto, nefro a neurotoxicita zvláště s kličk.diu Streptomycin dnes jako antituberkulotikum 2. linie, enterokokie Gentamicin apl.p.e. nebo lok, peritonitis, infekce kloubů, kurareformní účinky tlumíme neostigminem (nepř.psm), TDM Tobramycin nejlepší efekt na PSAE (inhalační léčba) Amikacin nejméně nefrotoxický oproti ost., zase více ototoxický, TDM Neomycin-obrovská toxicita pouze lok. v komb.s bacitracin (Framykoin )

36 Makrolidy Bakteriostat. atb, inhibice proteosyntézy na 50Sribo, středně široké sp. vč IC bakt., resistence někdy vzniká i v průběhu léčby, pouze topic, inj.apl, inhibitory CYP četné interakce LF: inj i tbl Erytromycin (ERY) mykoplasmata, chlamydie, pertuse, difteria, NÚ: agonista motilinových rec. v GITu hypermotilita; hodně IT!!!! Spiramycin, Josamycin podobně jako erytromycin, toxoplasmózy Klaritromycin- infekce resist na ery, alternativa k penicilinovým ATB v případě alergie, atypické patogeny (Legionella, Chlamidia, Mykoplasmata), eradikace Helicobacter pylori Roxitromycin dětské faringitidy, dobrá FK a málo nú Azitromycin novodobé azalidové ATB (extrémně dlouhý bio. poločas), atypické mykobakteriózy, eradikace helicobacter, sinusitidy, pohl.přenosné choroby (Chlamydia, Mykoplasmata), legionelové infekce (LPV u imunokompromitovaných pacientů) Telitromycin ketolidové ATB záložní na ERY rezist. MRSA Kyselina fusidová rezervní pro stafy resist. na meti/oxacilin

37 Streptograminy a Oxazolidinony Streptograminy quinpristin/dalfopristin směs stejný MÚ jako makrolidy, jiná struktura, záložní ATB na MRSA; Oxazolidinony linezolid - stejný MÚ jako makrolidy (záložní na MRSA, VRSA, VRE..) výhoda p.o., CAVE:interakce s SSRI, ač je bakteriostatický, tak se používá i u sepsí

38 Ansamiciny, Linkosamidy Ansamiciny baktericidní atb odvozený od naftalenu inhibice DNA dependentní RNA polymerázy, široké spektrum, an-/aeroby G+/-, rychle vzniká resist, vhodné komb. s protistafyl. ATB Rifampicin TBC, IE v komb. s ost., inf. Cévních protéz, infekce pojivového aparátu; barví tělní exkrety do oranžova, Obrovský interakční potenciál s řadou léčiv, induktor CYP a PGp Rifaximin lokální ATB účinek ve střevě, cestovní průjmy Linkosamidy bakteriostatická/cidní atb vazba na 50Sribo a znemožnění nasednutí mrna, úzké sp.hl. G+,anaerobní bakterie a bac. Antracis, přirozeně resist.g-, široká paleta LF (Linkomycin dnes už zcela vytlačen jinými) Klindamycin pánevní a nitrobřišní infekce, osteomyelitidy u staf.aureus, ORL inf, lokálně dermatologické, oční inf.

39 Nitrofurany, Nitroimidazoly Nitrofurany bakteriostatická atb interference s bakteriální DNA, sp. úzké E.coli,Klebsiela,enterobacter, stafylokoky, enterokoky, res. Na pseudomonas, proteus Nitrofurantoin LPV při chron. G- zánětu močových cest Nitroimidazoly baktericidní atb inhibice replikace DNA, úzk.sp. Anaerobní, clostridia, protozoa Metronidazol - clostridiové průjmy, tetanus, trichomonády a ost. gyn.inf, stomatoprofylaxe, né déle než 10 dní v kuse zlomy v DNA, KI: v těhotenství, NÚ: poruchy CNS, disulfiramový efekt, červenohnědá moč

40 Chinolony nejsou LPV obecně kvůli rezistenci intraterapiam!!! Chinolony (=Fluorochinolony) Baktericidní atb, inhibice DNA gyrázy (=topoizomerázu II), široké sp.postupně od G- ke G+ Enterobakteriaceae a ost G- vč. IC bakt., Pseudomonád a někt.stafy, NÚ: osteo a chondrokatabolický efekt, fotosenzitivita I. skupina - norfloxacin inf.moč.cest G- (DNES UŽ NE!) II.sk.- ciprofloxacin, ofloxacin, perfloxacin salmonelózy, campylobakteriozy, G-infekce DCD mimo Str.pneumoniae, chlamydie, ORL infekce, PSAE má jen ciprofloxacin III.sk levofloxacin, sparfloxacin rezervní výborné ATB hl resp. G+/- infekce IV. sk. moxifloxacin rez. infekce DCD při streptokokové pneumonii alergické na PNC

41 Glycilcykliny a pleuromutiliny Glycilcykliny - tigecyklin nová skupina příbuzná tetracyklinům, široké G+/- spektrum včetně MRSA a anaerobů, ale přirozeně rezistentní vůči Ps. aeruginosa doléčení nitrobřišních infekcí u multiresistentních kmenů, nevhodný u sepse, protože není cidní!!! Pleuromutiliny retapamulin nové lokální ATB inh. proteosystézu přes 50S specifickým mechanismem než ostatní ATB není tudíž zkřížená rezistence!, úč. hl. na S. aureus a pyogenes, léčba infikovaných ran i po chirurgické incizi, impetigo

42 Klasická lokální antibiotika Mupirocin (pouze lokálně) vazba na izoleucyl-trna syntetázu, což brání proteosyntéze, ve spektru hlavně stafylokoky I: bakteriální kožní i podkožní infekce, strepto a stafylokokové + antifungální působení Poznámka k LF: makrogolový gelový základ je vhodny pro kožní podání, ale toxický pro sliznice Kyselina fusidová (pouze lokálně)-ve spektru hlavně stafylokoky inhibice proteosyntézy I: bakteriální kožní i podkožní infekce

43 Antituberkulotika, antileprotika Patofyziologie tuberkulózy: Mycobacterium tbc jako IC parazit vnikne do plic, pronikne do buňky alveolu, kde se opouzdří, tělo začne syntetizovat protilátky, pokud se v tomto stadiu z těla neodstraní, dochází k postupné likvidaci alveolů, které nekrotizují a kalcifikují, taková tkáň je pak křehká, vypadává a dochází k odhalování samotných cév hematoptoe Patofyziologie lepry: M. leprae jako G+ IC parazit se z kapének z nosu dostává do krevního oběhu a usazuje se v podkoží tuberkuloidní lepra (skvrny v obličeji) nebo v kloubech, svalech či CNS lepromatózní lepra (svalová atrofie, malomocenství, otevírání kloubů a upadávání částí končetin)

44 Farmakoterapie mykobakterióz Musí být dost. dlouhá a účinná vzhledem k IC lokalizaci mykobakterií 4 schémata (dle stadia a závážnosti): 6 měsíců 2 měs. pyrazinamid, 4 měs. rifampicin, isoniazid 9 měsíců 2 týdny etambutol, 8 měs. rifampicin, isoniazid Rok kombinace pyrazinamid, rifampicin a etambutol 2-5 let i doživotně dapson, rifampicin hl. u lepry

45 Antituberkulotika Léky I. linie Izoniazid inhibitor tvorby mykolikové kyseliny důl. pro integritu memrány a poškození metabolismu (hepatotox) Etambutol-inhibice metabolismu (neurotox-zelená bar.) Pyrazinamid neznámý mú, cidní, rezervní antitbc Rifampicin inhibice NK vazbou na DNA dep.rna poly Léky II. linie Kapreomycin inhibice 30S riboz, oto, nefro, neurotox. Cykloserin neznámý mú, půs. I na G+/- bakterie, tbl. streptomycin, viomycin viz aminoglykosidy

46 Antileprotika Dapson,sulfoxon účinek jako sulfonamidy, kompetice s kyselinou paba Klofazimin fenazinové barvivo, velice levné a relativně dobré, barví moč Rifampicin (též rifampin) viz antituberkulotika

47 Děkuji za pozornost