Antibiotická léčba v graviditě. Olga Džupová Klinika infekčních nemocí 3. LF UK a FN Na Bulovce Praha

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Antibiotická léčba v graviditě. Olga Džupová Klinika infekčních nemocí 3. LF UK a FN Na Bulovce Praha"

František Němeček
před 9 lety
Počet zobrazení:

1 Antibiotická léčba v graviditě Olga Džupová Klinika infekčních nemocí 3. LF UK a FN Na Bulovce Praha

2 Antibiotika v graviditě patří mezi nejčastěji předepisované léky Indikace: infekce běžné i v ostatní populaci respirační, kožní infekce infekce běžné, významnější v graviditě infekce močových cest klasické pohlavní infekce kolonizace streptokoky skupiny B bakteriální vaginóza infekce specifické pro graviditu chorioamnionitida

významnější v graviditě infekce močových cest klasické pohlavní infekce

3 Antibiotika v graviditě všechny léky procházejí placentou plod je exponován účinku nepodložené obavy z rizika postižení plodu vlivem ATB nepodání ATB špatná volba ATB bezpečné, ale nedostatečně účinné nízká dávka ATB neléčená nebo nedostatečně léčená infekce matky představuje větší riziko pro plod než podání (většiny) ATB

volba ATB bezpečné, ale nedostatečně účinné nízká dávka ATB neléčená nebo

4 Antibiotika v graviditě negativní účinky na plod negativní účinky na gravidní ženu změny farmakokinetiky léků v graviditě

5 Negativní účinky na plod teratogenní poruchy vývoje tkání plodu (struktury nebo funkce) mutageny DNA, změna genetické informace ostatní teratogeny různá místa dalšího přenosu informace z DNA až po konečný efekt malformace orgánů, funkční defekty, omezení růstu, vznik nádorů, úmrtí plodu citlivost k určitému teratogenu může být individuálně specifická toxické

informace z DNA až po konečný efekt malformace orgánů, funkční defekty, omezení růstu,

6 Negativní účinky na plod den (blastogeneze): všechno nebo nic den (organogeneze): orgánové vady 2. a 3. trimestr: funkční vady poslední 2-4 týdny: dlouhodobé účinky léků na novorozence

7 Antibiotika v graviditě Nejsou prospektivní kontrolované klinické studie. Zdroje informací: studie na zvířatech retrospektivní epidemiologické studie spontánní hlášení negativních účinků, publikované kazuistiky Klasifikace léků v graviditě podle bezpečnosti

8 Švédská klasifikace léků v graviditě, 1978 A léky dosud užívané velkým množstvím těhotných žen bez zjištěné poruchy reprodukčního procesu B léky dosud užívané jen omezeným množstvím těhotných žen bez zjištěné poruchy reprodukce, výsledky zvířecích studií B1, B2, B3 C léky, které vyvolaly poruchy v reprodukci ve zvířecích studiích nebo byly pozorované nebo jsou předpokládané u lidí, ne teratogenní D léky, které vyvolaly poruchy vývoje lidských plodů, primárně teratogenní

výsledky zvířecích studií B1, B2, B3 C léky, které vyvolaly poruchy v reprodukci ve zvířecích studiích nebo byly

9 US FDA klasifikace léků v graviditě, 1979 A kontrolované studie u žen neprokázaly riziko B kontrolované studie u žen nebyly provedeny a studie u zvířat neprokázaly riziko, nebo zvířecí studie prokázaly NÚ, ale kontrolované studie u žen je nepotvrdily C kontrolované studie u žen nebyly provedeny a studie u zvířat prokázaly NÚ nebo nebyly provedeny, lze podat, pokud užitek > riziko D hlášené NÚ svědčí pro riziko pro plod, ale užitek > riziko X studie u zvířat nebo hlášené NÚ svědčí pro riziko > užitek

nepotvrdily C kontrolované studie u žen nebyly provedeny a studie u zvířat prokázaly NÚ nebo nebyly provedeny, lze podat,

10 ATB bezpečná: FDA kategorie B Antibiotika v graviditě peniciliny cefalosporiny inhibitory betalaktamáz karbapenemy makrolidy (klaritromycin C více spontánních abortů) linkosamidy nitrofurantoin?

11 Antibiotika v graviditě ATB relativně kontraindikovaná FDA kategorie C (B) aminoglykozidy C vankomycin B rifampicin C fluorochinolony C linezolid C kolistin C ototoxicita STM, KAN ototoxicita? nefrotoxicita? red man sy gravidní ženy kontrakce dělohy teratogenita u zvířat ( d), ne u lidí u zvířat dysplázie chrupavky, ne u lidí málo informací, pro myši toxický, ne teratogenní nefrotoxicita, neurotoxicita, neuromusk. blokáda, křeče, ne teratogenní

red man sy gravidní ženy kontrakce dělohy teratogenita u zvířat ( d), ne u lidí u zvířat dysplázie chrupavky,

12 Fluorochinolony inhibice syntézy DNA, vysoká afinita k chrupavce zvířecí studie prokázaly poškození chrupavek: psi CIP 30 mg/kg/d, potkani 500 mg/kg/d, opice 500 mg/kg/d studie u gravidních žen Motherisk Program (Toronto) žen (35): častěji SC (45 vs 7 %) pro distress plodu, žádné rozdíly: malformace, chrupavky, vývoj žen (136): víc UPT (9 vs 2), jinak žádné rozdíly studie u dětí rovněž bez poruch vývoje indikace: plicní infekce PSAE při CF, komplikované IMC, těžké salmonelové a shigelové GE, infekce CNS shuntu, těžké otitidy PSAE, febrilní neutropénie, mykobakteriózy, profylaxe antraxu off-label

malformace, chrupavky, vývoj 1998 200 žen (136): víc UPT (9 vs 2), jinak žádné rozdíly studie u dětí rovněž bez poruch vývoje indikace: plicní infekce

13 Antibiotika v graviditě ATB kontraindikovaná v určitém období 1. trimestr organogeneze: metronidazol B vysoké dávky teratogenita u hlodavců, mutagenita u baktérií, neprokázána u lidí pyrimidiny: trimetoprim C, pyrimetamin rozštěp patra, malformace močového a kardiovaskulárního systému, preventabilní substitucí kys. listové poslední 2-4 týdny: sulfonamidy B není teratogen, jádrový ikterus (vazba na albumin), hemolytická anémie při G-6-PD deficienci chloramfenikol C není teratogen, grey baby syndrom

pyrimidiny: trimetoprim C, pyrimetamin rozštěp patra, malformace močového a kardiovaskulárního systému, preventabilní

14 Antibiotika v graviditě ATB kontraindikovaná po celou graviditu FDA kategorie D tetracykliny inhibice proteosyntézy, chelatizace Ca 2+, Mg 2+ (oxytetracyklin) 1. trimestr malformace plodu (defekty neurální trubice, rozštěp patra, kardiovaskulární defekty) 2. trimestr zpomalení růstu kostí po 20. týdnu hypoplazie skloviny a zbarvení zubů první dentice doxycyklin výsledky studií různé, zřejmě nezpůsobuje zbarvení zubů ani malformace

trimestr malformace plodu (defekty neurální trubice, rozštěp patra, kardiovaskulární defekty) 2.

15 Antibiotika v graviditě Negativní účinky ATB na gravidní ženu gravidita ani nezvyšuje ani nesnižuje pohotovost k výskytu nežádoucích účinků antibiotik 2 výjimky: klasické tetracykliny dávka >1g/den i.v. při snížené funkci ledvin akutní hepatodystrofie, jaterní selhání erytromycinestolát hepatotoxický, cholestáza u 2-10 %

výjimky: klasické tetracykliny dávka >1g/den i.v. při snížené funkci ledvin

16 Antibiotika v graviditě Změny farmakokinetiky v graviditě objem plazmy až o 50 % objem celkové tělesné vody o % hladiny albuminu o % průtoku krve ledvinami a glomerulární filtrace o 50 % maximální změny v 3.trimestru (34. týden) ATB vylučovaná převážně ledvinami (peniciliny, aminoglykosidy) zkrátit interval podávání nebo zvýšit dávku o %.

glomerulární filtrace o 50 % maximální změny v 3.trimestru (34.

17 ATB vhodná pro léčbu běžných infekcí gravidních žen Respirační infekce tonzilofaryngitida: penicilin, při alergii cefalosporin I.g. nebo makrolid pneumonie: amoxicilin, cefalosporin, makrolid

18 ATB vhodná pro léčbu běžných infekcí gravidních žen Infekce močových cest akutní cystitida: amoxicilin, amoxicilin/kys. klavulanová, ampicilin/sulbaktam, cefalosporin, nitrofurantoin asymptomatická bakteriurie: podle citlivosti, stejný výběr

klavulanová, ampicilin/sulbaktam, cefalosporin,

19 ATB vhodná pro léčbu běžných infekcí gravidních žen Infekce kůže erysipel, ranná infekce: penicilin, amoxicilin, cefalosporin, klindamycin erythema migrans 1.st. boreliózy: amoxicilin, při alergii azitromycin

amoxicilin, cefalosporin, klindamycin erythema

20 Antibiotika v graviditě závěry pečlivé zvážení indikace pro podání ATB výběr ATB bezpečně lze podat peniciliny, cefalosporiny, makrolidy, linkosamidy nedávat tetracykliny ostatní ATB: užitek x riziko přednostně zvolit starý, dlouho známý lék úprava dávky ATB podle funkce ledvin a doby těhotenství péče o hydrataci jen nezbytná délka léčby

tetracykliny ostatní ATB: užitek x riziko přednostně zvolit starý, dlouho známý lék

21 ATB gravidní ženě kde hledat informace? Souhrn údajů o přípravku (SPC) oddíl 4.6 Těhotenství a kojení základní údaje o riziku teratogenity, výsledky epidemiologických studií a doporučení pro používání v těhotenství; pokud nejsou zkušenosti u lidí, uvedeny výsledky studií u zvířat Přehledy a databáze Databáze registrovaných léčiv Briggs, Freeman, Yaffe: Drugs in pregnancy and lactation, Baltimore, klasifikace dle FDA, výsledky studií u zvířat a dostupných klinických zkušeností v těhotenství u lidí

Podobné dokumenty

ATB V TĚHOTENSTVÍ. Mašata J. Gynekologicko porodnická klinika VFN a 1. LF UK, Praha

ATB V TĚHOTENSTVÍ. Mašata J. Gynekologicko porodnická klinika VFN a 1. LF UK, Praha ATB V TĚHOTENSTVÍ Mašata J. Gynekologicko porodnická klinika VFN a 1. LF UK, Praha Indikace k použití atb v graviditě Terapeutické Profylaktické Definice infekce Kolonizace (colonisation) běžná přítomnost