Příloha: Lékařský Fact Sheet

Transkript

1 Hemostáze Informace o produktu č Září 2014 pro EU a pro celý svět Informace o produktu č Září 2014 pro EU a pro celý svět Informace o produktu Příloha: Lékařský Fact Sheet HemosIL Testovací roztok pro Dabigatran Vydání pro EU a pro svět Lékařský Fact Sheet - Lékařský Fact Sheet pro HemosIL Testovací roztok pro Dabigatran Strana 1

2 LÉKAŘSKÝ Fact Sheet HemosIL Testovací roztok pro Dabigatran INDIKACE KLINICKÉ PODMÍNKY a FYZIOLOGIE Test HemosIL Direct Thrombin Inhibitor (Přímý inhibitor trombinu = DTI) je in vitro diagnostický test pro kvantitativní stanovení Dabigatranu, přímého inhibitoru trombinu, v lidské citrátové plazmě na analyzátorech rodiny ACL TOP. Tento produkt je určen k měření aktivních hladin Dabigatranu v situacích, kdy je měření vhodné. Podvýbor pro kontrolu protisrážlivé léčby Vědeckého a standardizačního výboru Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH SSC) vydal doporučení pro měření přípravků typu přímých orálních antikoagulancií (DOAC) 1. Tato publikace uvádí seznam situací, za kterých může být testování přípravků typu DOAC indikováno: Při krvácení Před chirurgickými nebo invazivními zákroky, kdy pacient požil lék během předchozích 24 hodin nebo i dříve, pokud je jeho clearance kreatininu (CrCl) méně než 50 ml/min Pro identifikaci subterapeutických nebo supraterapeutických hladin u pacientů, kteří užívají jiné léky, o nichž je známo, že významně ovlivňují farmakokinetiku Identifikace subterapeutických nebo supraterapeutických hladin u pacientů s extrémní tělesnou váhou U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin Při řízení operací Při změně antikoagulační léčby Při podezření na předávkování U pacientů s trombotickou příhodou během léčení pro kontrolu dodržování předepsané léčby Dabigatran Etexilát (obchodní značka Pradaxa nebo Prazaxa v Japonsku) je přípravek typu DOAC, který inhibuje působení trombinu za účelem dosažení protisrážlivého účinku in vivo. Vyrobila a uvedla ho na trh firma Boehringer Ingelheim jako první DOAC uvolněný pro komerční využití. Rychle získal oblibu jako alternativa warfarinu, protože nevyžaduje rutinní monitorování a přitom poskytuje podobné výsledky ve smyslu účinnosti. Některé z výhod přípravků typu DOAC jsou: Krátká doba do dosažení protisrážlivého účinku Krátký poločas v důsledku rychlé clearance Predikovatelná odpověď na dávku Absence potřeby rutinního monitoringu Minimum interakcí léku s potravinami Byly provedeny dvě významné klinické studie, které srovnávaly vliv Dabigatranu a Warfarinu: jedna sledovala jejich vliv na snížení rizika mrtvice u pacientů s non-valvulární atriální fibrilací (RE-LY: Conolly SJ et al. N Engl J Med. 2009; 363: ), druhá léčbu pacientů s akutním žilním tromboembolismem (VTE) (RECOVER: Schulman S et al. N Engl J Med. 2009; 361: ) Strana 2

3 Poté byl Dabigatran uvolněn k použití v různých zemích, a to pro následující indikace: Profylaxe VTE u náhrad kyčelních nebo kolenních kloubů Prevence mrtvice u pacientů s non-valvulární atriální fibrilací Léčení pacientů s akutní VTE Některé farmakodynamické rysy Dabigatranu ve srovnání s Warfarinem jsou: Warfarin Dabigatran Mechanismus působení Nepřímý antagonista vitaminu K Přímý inhibice trombinu Čas do dosažení 3 5 dní 1 2 hodiny antikoagulace Poločas života Asi 40 hod hod Renální exkrece (%) 0% Asi 80% Antidotum Vitamin K Źádné schválené Interakce s léky Četné Inhibitor P- glykoproteinu Interakce s potravinami Četné Žádné ČETNOST A PREVALENCE CHOROBNÝCH STAVŮ Atriální fibrilace může postihnout až 1% populace. 2 Dochází k ní také u asi 1/3 pacientů přijatých do nemocnice s dysfunkcí srdečního rytmu. Incidence atriální fibrilace se zvyšuje s věkem, kdy je postiženo 8% jedinců starších 80 let. Přesný počet případů žilního tromboembolismu (VTE) za rok není znám. Odhaduje se na 1 2 případy na 1000 lidí za rok, u jedinců starších 80 let se tato frekvence zvyšuje na 1 případ na 100. K projevům trombózy mohou významně přispět některé rizikové faktory. Přítomnost těchto rizikových faktorů se může významně lišit v souvislosti s populačními, genetickými a geografickými proměnnými. Následující tabulka ukazuje prevalenci různých rizikových faktorů pro VTE v kavkazské populaci: Prevalence v kavkazské populaci evropského původu, v % Rizikový faktor Normální Příhoda VTE Rekurentní VTE Deficit antitrombinu Deficit Proteinu C Deficit Proteinu S Faktor V Leiden Protrombin G20210A 0,02 0, ,02 0, , TECHNOLOGIE POUŽITÉ PRO MĚŘENÍ Metodickým zlatým standardem pro kvantifikaci hladin Dabigatranu je vysoce výkonnostní kapalinová chromatografie v tandemu s hmotnostní spektrometrií (HPLC MS/MS). Protože tuto metodu nelze jednoduše zavést ve většině hemostatických laboratoří, byly navrženy alternativní dostupnější testy. Testy, které jsou aktuálně doporučovány pro laboratorní hodnocení hladin Dabigatranu v citrátové plazmě, jsou: Ředěný trombinový čas Ekarinový test chromogenní nebo koagulační Strana 3

4 Ačkoliv v některých případech mohou být v přítomnosti Dabigatranu prodloužené i jiné testy (jako např. APTT), míra prodloužení a odpověď na dávku se významně liší v závislosti na reagenciích a testovacích systémech. Proto nejsou tyto testy pro měření Dabigatranu doporučovány. OČEKÁVANÉ TERAPEUTICKÉ HLADINY ÚČINKY NA TESTY HEMOSTÁZY Aktuálně nejsou pro Dabigatran publikována žádná terapeutická rozmezí. Lék je určen k podávání v pevných dávkách bez nutnosti nastavování dávky. Analýza ze studie RE-LY naznačila široké rozmezí koncentrací Dabigatranu u pacientů léčených dvěma dávkami po 150 mg/den (22,9 283,3 ng/ml). Bude potřeba dalších studií, aby mohly být charakterizovány ideální terapeutické hladiny Dabigatranu. Je známo, že přítomnost Dabigatranu interferuje s různými hemostatickými testy. Tyto interference jsou různé u různých reagencií. Interní testování normálních plazem s dodaným Dabigatranem mělo na rutinní testy následující účinky: PT lehké prodloužení APTT mírné prodloužení TT významné prodloužení FIB C (asi 30 u/ml trombinu) významné snížení koncentrace QFA (asi 100 U/ml trombinu) nulový účinek Britský výbor pro standardy v hematologii doporučuje, aby laboratoře pečlivě zvažovaly účinky přípravků typu DOAC na rutinní laboratorní testy. 3 MEZINÁRODNÍ GUIDELINES VZTAHUJÍCÍ SE K TESTOVÁNÍ Baglin T et al. Měření orálních přímých inhibitorů (ODIs) trombinu a faktoru Xa: Doporučení Podvýboru pro kontrolu protisrážlivé léčby Vědeckého a standardizačního výboru Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu. J Thromb Haemost 2013 Jan 24 Baglin T, Keeling D, Kitchen S. Vliv na rutinní koagulační testy a stanovení antikoagulační intenzity u pacientů užívajících orálně dabigatran nebo rivaroxaban: doporučení z Britského výboru pro standardy v hematologii. Br J Haematol Nov; 159(4): VLIV VÝSLEDKŮ TESTŮ NA PACIENTA Ačkoliv pro pacienty na Dabigatranu není doporučováno rutinní monitorování, správné porozumění koncentraci léku může být užitečné v případech vyžadujících okamžitou intervenci (např. trauma, krvácení z nejasných příčin) nebo při hodnocení clearance léku před velkými chirurgickými zákroky. Literatura: 1. Baglin T, et al. Measuring Oral Direct Inhibitors (ODIs) of thrombin and factor Xa: A reccomendation from Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. J Thromb Haemost Jan Fuster V, Rydén LE, Cannom Deset al. (2006). ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation: a report of the American College of Strana 4

5 Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines omd the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines Circulation 114(7): e Baglin T, Keeling D, Kitchen S. Effects on routine coagulation screens and assessment of anticoagulant intensity in patients taking oral dabigatran or rivaroxaban: guidance from the British Committee for Standards in Haematology. Br J Haematol Nov; 159(4): Strana 5