Cisplatina je indikována v kombinaci s radioterapií v léčbě cervikálního karcinomu.

Transkript

1 sp.zn. sukls223178/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU CISPLATIN HOSPIRA 0,5 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml roztoku obsahuje cisplatinum 0,5 mg Jedna 10ml lahvička koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje cisplatinum 5 mg. Jedna 50ml lahvička koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje cisplatinum 25 mg. Jedna 100ml lahvička koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje cisplatinum 50 mg. Pomocné látky se známým účinkem: 3,57 mg sodíku v 1 ml roztoku Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Koncentrát pro infuzní roztok Popis přípravku: bezbarvý až slabě nažloutlý roztok 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Cisplatina se používá k léčbě: - pokročilého nebo metastazujícího karcinomu varlat - pokročilého nebo metastazujícího karcinomu ovárií - pokročilého nebo metastazujícího karcinomu močového měchýře - pokročilého nebo metastazujícího spinocelulárního karcinomu hlavy a krku - pokročilého nebo metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic. - pokročilého nebo metastazujícího malobuněčného karcinomu plic Cisplatina je indikována v kombinaci s radioterapií v léčbě cervikálního karcinomu. Cisplatinu je možné používat v monoterapii i v kombinované terapii. 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí a pediatrická populace: Dávkování cisplatiny závisí na primárním onemocnění, očekávané odezvě a na tom, zda se 1

2 cisplatina používá v monoterapii nebo jako součást kombinované chemoterapie. Pokyny pro dávkování jsou platné pro dospělé i pediatrickou populaci. Pro monoterapii jsou doporučené následující dva dávkovací režimy: - jedna dávka 50 až 120 mg/m² tělesného povrchu každé 3 až 4 týdny - 15 až 20 mg/m²/den po dobu pěti dnů, každé 3 až 4 týdny. Pokud se cisplatina používá v kombinované chemoterapii, je třeba dávku cisplatiny snížit. Obvyklá dávka je 20 mg/m² nebo více, jednou za 3 až 4 týdny. Při léčbě karcinomu děložního hrdla se cisplatina používá v kombinaci s radioterapií. Obvyklá dávka je 40 mg/m 2 týdně po dobu 6 týdnů. Pacienti s renální dysfunkcí či s útlumem kostní dřeně U pacientů s renální dysfunkcí nebo útlumem kostní dřeně se má dávka adekvátně snížit (viz bod 4.3). Roztok cisplatiny připravený dle pokynů (viz bod 6.6) se má podávat intravenózní infuzí po dobu 6 až 8 hodin. Adekvátní hydrataci je třeba udržovat 2 až 12 hodin před podáním a minimálně 6 hodin po podání cisplatiny. Hydratace je nutná, aby byla zajištěna dostatečná diuréza během léčby a po léčbě cisplatinou. Je realizována nitrožilní infuzí jedním z následujících roztoků: - 0,9 % roztok chloridu sodného; - směs 0,9% roztoku chloridu sodného a 5% roztoku glukózy (1:1). Hydratace před léčbou cisplatinou: - intravenózní infuze 100 až 200 ml/hodinu po dobu 6 až 12 hodin, s celkovým množstvím minimálně 1 litr. Hydratace po ukončení podávání cisplatiny: - nitrožilní infuze dalších 2 litrů rychlostí 100 až 200 ml za hodinu po dobu 6 až 12 hodin. Forsírovaná diuréza může být nutná v případě, že vylučování moči po hydrataci je menší než 100 až 200 ml/hodinu. Forsírovaná diuréza může být provedena intravenózním podáním 37,5 g mannitolu ve formě 10% roztoku (375 ml 10% roztoku mannitolu) nebo podáním diuretika, pokud je funkce ledvin normální. Podání mannitolu nebo diuretika je také nutné, pokud je dávka podané cisplatiny vyšší než 60 mg/m 2 tělesného povrchu. Je nutné, aby pacient pil velké množství tekutin po dobu 24 hodin po infuzi cisplatiny, aby bylo zajištěno adekvátní vylučování moči. Opakovaná kúra cisplatiny se nesmí podat, dokud sérový kreatinin neklesne pod 130 mikromol/l (1,5 mg/100 ml) nebo urea pod 9 mmol/l (25 mg/100 ml). Hodnoty krevního obrazu musí být přijatelné (trombocyty > /mm 3, leukocyty> 4 000/mm 3 ). Další dávky cisplatiny se nepodávají, dokud audiometrické vyšetření nevykáže sluchovou aktivitu v mezích normálu. 2

3 Způsob podání: Přípravek Cisplatin Hospira je třeba před podáním naředit. Návod k ředění před podáním přípravku je uveden v bodě 6.6. Zředěný roztok má být podáván pouze intravenózně formou infuze. Při podání je nutno se vyhnout kontaktu cisplatiny s materiálem obsahujícím hliník (sady pro intravenózní infuzi, jehly, katetry, stříkačky) (viz bod 6.2). 4.3 Kontraindikace Cisplatina je kontraindikována u pacientů se známou přecitlivělostí na cisplatinu nebo na jiné platinu obsahující sloučeniny, nebo s přecitlivělostí na jakoukoli složku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1. Cisplatina je kontraindikována u pacientů s myelosupresí, u dehydratovaných pacientů, u pacientů s již existujícím poškozením ledvin nebo poruchou sluchu, protože cisplatina je nefrotoxická a neurotoxická (především ototoxická). Pokud se tyto poruchy již vyskytují, může se toxicita cisplatiny projevit kumulativně. Pacientky používající cisplatinu nesmí kojit. Současná vakcinace proti žluté zimnici je kontraindikována. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Cisplatina může interagovat s hliníkem za vzniku černých sraženin platiny. Proto se nesmí používat intravenózní sety, jehly, katétry a stříkačky obsahující hliník. Cisplatina se musí podávat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi v oblasti chemoterapie. Zajištění řádného průběhu terapie a zvládnutí eventuálních komplikací vyžaduje pohotovou dostupnost náležitého diagnostického a terapeutického vybavení. 1. Nefrotoxicita Cisplatina způsobuje závažnou kumulativní toxicitu. Výdej moče 100 ml/hod a vyšší minimalizuje nefrotoxicitu cisplatiny. Toho lze dosáhnout předchozí hydratací 2 litry vhodného intravenózního roztoku a obdobnou hydratací po podání cisplatiny (doporučuje se 2500 ml/m 2 /24 hod). Pokud je intenzivní hydratace nedostatečná pro udržení dostatečného výdeje moče, lze podat osmotické diuretikum (např. mannitol). 2. Neuropatie Byly hlášeny případy závažné neuropatie. Tyto neuropatie mohou být ireverzibilní a projevují se parestezií, areflexií, ztrátou propriocepce a vibračního čití. Byla hlášena i ztráta motorické funkce. Je nutno pravidelně provádět neurologické vyšetření. 3. Ototoxicita Ototoxicita byla pozorována u 31% pacientů léčených jednorázovou dávkou cisplatiny 50 mg/m 2 a může se projevit tinitem a/nebo ztrátou sluchu ve vysokých frekvencí (4 000 až Hz). Občasně se může projevit i snížená schopnost slyšet v řečovém pásmu. Ototoxický účinek se může více projevit u dětí užívajících cisplatinu. Ztráta sluchu může být jednostranná nebo oboustranná, 3

4 frekvence výskytu a závažnost se zvyšuje s opakováním dávek, avšak ohluchnutí po podání iniciální dávky cisplatiny bylo hlášeno jen vzácně. Ototoxicita může být zvýšena předchozím i současným kraniálním ozařováním a může souviset s vrcholovou plazmatickou koncentrací cisplatiny. Není jasné, zda je ototoxicita způsobená cisplatinou reverzibilní. Před zahájením léčby a opakovaně vždy před každou další dávkou cisplatiny je třeba pacienta audiometricky vyšetřit. Byla hlášena i vestibulární toxicita (viz bod 4.8). 4. Alergické reakce Stejně jako u jiných přípravků obsahujících platinu byly hlášeny hypersenzitivní reakce, které se nejčastěji objevily během perfuze. Je nutné přerušit podávání přípravku a zahájit symptomatickou léčbu. U všech přípravků s platinou byly hlášeny zkřížené reakce, někdy fatální (viz body 4.8 a 4.3). 5. Jaterní funkce a krevní obraz Po podání cisplatiny je třeba pravidelně kontrolovat krevní obraz a sledovat funkci jater. 6. Kancerogenní potenciál Ve vzácných případech se při podání cisplatiny u pacientů vyskytly případy akutní leukemie, které byly obvykle spojeny se současným podáváním jiných přípravků způsobujících leukemii. Cisplatina je bakteriální mutagen a způsobuje chromozomální aberace v kulturách živočišných buněk. Kancerogenita nebyla prokázána, ale je možná. Cisplatina je u myší teratogenní a embryotoxická. 7. Reakce v místě aplikace Reakce v místě aplikace se mohou objevit během podávání cisplatiny. Kvůli možnosti extravazace a infiltrace se doporučuje sledovat místo podání infuze. V současné době nejsou známy vhodné způsoby léčby rekcí při extravazálním podání. Upozornění Tato cytostatická látka má vyšší toxicitu, než je u antineoplastické chemoterapie obvyklé. Renální toxicita, která je zejména kumulativní, je závažná a vyžaduje zvláštní opatření během podávání (viz body 4.8 a 4.2). Nauzea a zvracení mohou být intenzivní a vyžadují adekvátní antiemetickou léčbu. Pečlivé sledování je nutné také vzhledem k ototoxicitě, útlumu kostní dřeně a anafylaktickým reakcím (viz bod 4.8). Příprava intravenózního roztoku Upozornění Stejně jako u jiných potenciálně toxických přípravků je nutno dodržovat bezpečnostní opatření při zacházení s cisplatinou. Při náhodné expozici přípravkem se mohou vyskytnout kožní léze. Doporučuje se nosit rukavice. Pokud dojde k zasažení kůže nebo sliznic, omyjte důkladně postižená místa mýdlem a vodou. Dodržujte předpisy pro manipulaci a likvidaci cytostatik. 4

5 Před podáním roztoku pacientovi je nutno zkontrolovat, zda je roztok čirý a prostý částic. Použití u dětí Ototoxické účinky cisplatiny mohou být u dětí závažnější (viz bod 4.8). Použití u starších osob Neexistují žádné specifické geriatrické informace. U starších pacientů je ovšem větší pravděpodobnost poškození ledvin v souvislosti s věkem, které vyžaduje u nemocných léčených cisplatinou redukci dávkování a pečlivé sledování krevního obrazu. Tento přípravek obsahuje 3,57 mg sodíku v 1ml. Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nefrotoxické látky: Souběžné podávání s neurotoxickými (např. cefalosporiny, aminoglykosidy, amfotericinem B nebo kontrastními látkami) nebo ototoxickými přípravky (např. aminoglykosidy) potencuje toxický vliv ciplatiny na ledviny. Během léčby cislatinou nebo po jejím ukončení je doporučena zvýšená opatrnost při podávání látek, které jsou vylučovány ledvinami, např. cytostatické látky, jako je bleomycin a methotrexát, protože mohou omezit renální vylučování. Renální toxicita ifosfamidu může být zvýšena, pokud je používán s cisplatinou, nebo u pacientů, kteří dříve užívali cisplatinu. V několika případech bylo pozorováno snížení hladiny lithia v krvi po kombinované léčbě cisplatinou s bleomycinem a etoposidem. Proto se doporučuje sledovat hladinu lithia v krvi. Ototoxické látky: Souběžné podávání s ototoxickými léčivými přípravky (např. aminoglykosidy, kličková diuretika) může zesílit ototoxický účinek cisplatiny na sluch. Kromě pacientů dostávajících dávky cisplatiny překračující 60 mg/m 2 se sekrecí moči nižší než 1000 ml za 24 hodin se diuréza zesílená kličkovými diuretiky nesmí používat, protože by mohlo dojít k poškození ledvin a k ototoxicitě. Ifosfamid může zvýšit ztrátu sluchu způsobenou cisplatinou. Oslabené živé vakcíny: Z důvodu rizika fatálního systémového vakcinačního onemocnění je přísně kontraindikována vakcína proti žluté zimnici (viz bod 4.3). Je-li to možné, doporučuje se kvůli riziku celkového onemocnění použít inaktivovanou vakcínu. Perorální antikoagulancia: V případě souběžného podávání s perorálními antikoagulancii je doporučeno pravidelně monitorovat INR. Antihistaminika, fenothiaziny a jiné: 5

6 Souběžné podávání s antihistaminiky, buklizinem, cyklizinem, loxapinem, meklozinem, fenothiaziny, thioxanteny nebo trimethobenzamidy může maskovat ototoxické symptomy (jako závratě a tinitus). Antikonvulziva: Během léčby cisplatinou mohou sérové koncentrace antikonvulziv setrvávat na subterapeutických hladinách. Kombinace pyroxidin + altretamin: Během randomizované studie provedené při léčbě pokročilého ovariálního karcinomu byla doba odpovědi negativně ovlivněna, pokud byl pyridoxin používán v kombinaci s altretaminem (hexamethylaminem) a cisplatinou. Paklitaxel: Léčba cisplatinou před infuzním podáním paklitaxelu může snížit clearance paklitaxelu o 33%, a tím zintenzivnit neurotoxicitu. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Cisplatina může působit toxicky na plod, pokud je podávána těhotným ženám. V průběhu léčby cisplatinou a minimálně po dobu 6 měsíců po jejím ukončení musí být používána vhodná antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění. Toto platí pro pacienty obou pohlaví. Doporučuje se genetická konzultace, pokud si pacienti přejí po ukončení léčby počít dítě. Protože léčba cisplatinou může způsobit ireverzibilní infertilitu, je doporučeno mužům, kteří si v budoucnu přejí stát se otci, aby se před léčbou informovali o možnosti kryokonzervace spermií. Kojení Cisplatina se vylučuje do mateřského mléka. Pacientky léčené cisplatinou nesmí kojit. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Avšak nežádoucí účinky (jako nefrotoxicita) mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky závisí na použité dávce a mohou mít kumulativní efekt. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky cisplatiny (>10%) jsou hematologické (leukopenie, trombocytopenie a anémie), gastrointestinální (anorexie, nauzea, zvracení a průjem), poruchy ucha (porucha sluchu), porucha ledvin (selhání ledvin, nefrotoxicita, hyperurikemie) a horečka. Závažný toxický vliv na ledviny, kostní dřeň a sluch byl hlášen až u jedné třetiny pacientů, kterým byla podávána cisplatina jednorázově. Účinky obecně závisí na dávce a jsou kumulativní. 6

7 Ototoxicita může být závažnější u dětí. Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 a <1/10), méně časté ( 1/1 000 a <1/100), vzácné ( 1/ a <1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Tabulka nežádoucích účinků hlášených během klinických studií nebo postmarketingových zkušeností (MedDRA klasifikace) Třídy orgánových systémů Frekvence výskytu Klasifikace MedDRA Infekce a infestace Není známo Infekce a Časté Sepse Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté Útlum kostní dřeně, neutropenie, thrombocytopenie, leukopenie, anémie Není známo Hemolytická anémie s pozitivním Coombsovým testem, trombotická mikroangiopatie (hemolytickouremický syndrom) Novotvary benigní, maligní a Vzácné Akutní leukemie blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy Poruchy imunitního systému Méně časté Anafylaktoidní reakce b Endokrinní poruchy Není známo Zvýšení hladiny krevní amylázy, nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu Poruchy metabolismu a výživy Není známo 7 Dehydratace, hypokalemie, hypofosfatemie, hyperurikemie, hypokalcemie, tetanie Hypomagnesemie Méně časté Velmi časté Hyponatremie Poruchy nervového systému Není známo Cerebrovaskulární příhoda, hemoragický iktus, ischemická ataka ageuzie, cerebrální arteritida, Lhermitteův příznak, myelopatie, autonomní neuropatie Vzácné Konvulze, periferní neuropatie, leukoencefalopatie, syndrom reversibilní okcipitální leukoencefalopatie Poruchy oka Není známo Rozostřené vidění, získaná barvoslepost, kortikální slepota, optická neuritida, papiloedém, retinální pigmentace Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Ototoxicita

8 Není známo Tinitus, hluchota Srdeční poruchy Není známo Srdeční poruchy Časté Arytmie, bradykardie, tachykardie Vzácné Infarkt myokardu Velmi vzácné Zástava srdce Cévní poruchy Není známo Raynaudův syndrom Gastrointestinální poruchy Není známo Nauzea, zvracení anorexie, škytavka, průjem Vzácné Stomatitida Poruchy jater a žlučových cest Není známo Zvýšená hladina jaterních enzymů, zvýšená hladina bilirubinu v krvi Respirační, hrudní a Není známo Plicní embolie mediastinální poruchy Poruchy kůže a podkožní Není známo Vyrážka, alopecie tkáně Poruchy svalové a kosterní Není známo Svalové křeče soustavy a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových cest Není známo Akutní selhání ledvin, selhání ledvin c, renální tubulární porucha močových cest Poruchy reprodukčního Méně časté Abnormální spermatogeneze systému a prsu Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Není známo 8 Pyrexie (velmi častá), astenie, malátnost, extravazace v místě vpichu d Vyšetření Není známo Zvýšení amylázy v krvi a) Infekční komplikace vedly u některých pacientů k úmrtí. b) Symptomy hlášené jako anafylaktoidní reakce (např. otok obličeje, erytém, sípání, bronchospasmus, tachykardie a hypotenze). c) Zvýšení dusíku močoviny v krvi, kreatininu, kyseliny močové v séru a/nebo snížení clearance kreatininu jsou zahrnuty pod selhání ledvin. d) Lokální toxicita v měkké tkáni včetně celulitidy, fibrózy, nekrózy (časté), bolesti (časté), edému (časté) a erytému (časté) jako výsledek extravazace. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Akutní předávkování cisplatinou může způsobit selhání ledvin, selhání jater, ohluchnutí, oční

9 toxicitu (včetně odchlípení sítnice), významnou myelosupresi, nauzeu a zvracení a/nebo neuritidu. Předávkování může být fatální. Neexistuje žádné antidotum cisplatiny. I když je hemodialýza zahájena 4 hodiny po předávkování, má po silné a rychlé fixaci cisplatiny na proteiny malý vliv na eliminaci cisplatiny z těla. Léčba v případě předávkování spočívá v obecných podpůrných opatřeních. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, platinová cytostatika. ATC kód: L01XA01 Cisplatina je protinádorový přípravek obsahující platinu, účinný u celé řady lidských maligních onemocnění. Podstatou účinku cisplatiny je selektivní a trvalá inhibice DNA syntézy v buňkách různého typu. Navázáním na DNA vytváří nitrořetězcové i meziřetězcové vazby a zřejmě zabíjí buňky ve všech stadiích buněčného cyklu. I když se inhibice syntézy DNA zdá být klíčovým mechanizmem účinku cisplatiny, je její antineoplastické působení dáno i jinými mechanizmy. Cisplatina má také imunosupresivní, radiosenzitizační a antimikrobiální vlastnosti. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce a distribuce Po rychlé intravenózní injekci cisplatiny během 1-5 minut nebo rychlé intravenózní infuzi během 15 minut nebo jedné hodiny nastupují vrcholné plazmatické koncentrace léku i platiny okamžitě. Je-li cisplatina podávána i.v. infuzí během 6 nebo 24 hodin, plazmatické koncentrace celkové platiny se zvyšují postupně během infuze a dosahují vrcholu bezprostředně po ukončení infuze. Ať je pacientům s normální funkcí ledvin a jater stejná dávka cisplatiny podána rychlou i.v. infuzí, anebo infuzí trvající 2-3 hodiny nebo 24 hodin, jsou v obou těchto případech plochy pod křivkou koncentrace platiny nenavázané na bílkoviny (AUCl) stejné. Cisplatina se po intravenózním podání široce distribuuje v tekutinách a tkáních těla, přičemž nejvyšších koncentrací dosahuje v ledvinách, játrech a prostatě. Nižší koncentrace se zjišťují v močovém měchýři, svalech, varlatech, pankreatu a slezině. Cisplatina se též rozptyluje do tenkého i tlustého střeva, nadledvin, srdce, plic, lymfatických uzlin, štítné žlázy, žlučníku, tymu, mozku, mozečku, vaječníků a dělohy. V malé míře se dostává i do leukocytů a erytrocytů. Cisplatina se po podání akumuluje v tělních tkáních a v mnohých tkáních těla byla zjištěna ještě 6 měsíců po poslední dávce léku. Cisplatina patrně omezeně proniká do CNS. Ačkoli jsou její hladiny v normální mozkové tkáni nízké, v intracerebrálních nádorech lze zjistit významné hladiny. Cisplatina se rychle a rozsáhle váže na tkáňové a plazmatické bílkoviny včetně albuminu, gamaglobulinů a transferinu. Vazba na tkáňové a plazmatické bílkoviny se v zásadě jeví jako ireverzibilní. Vazba na bílkoviny se zvyšuje s časem a za několik hodin na intravenózním podání zůstává nenavázáno méně než 2 10% cisplatiny v krvi. 9

10 Metabolizmus Cisplatina podléhá rychlé neenzymatické konverzi na inaktivní metabolity. Poločas Po intravenózním podání formou bolusu klesá hladina cisplatiny v plazmě bifazickým způsobem. Úvodní plazmatický poločas činí minut, postdistribuční poločas hodin. Exkrece Cisplatina se primárně vylučuje močí. Její rozsáhlá vazba na bílkoviny a tkáně způsobuje prodlouženou a neúplnou exkreční fázi s kumulativní močovou exkrecí 27 % až 43 % dávky během prvních 5 dnů. K určení, zda dochází k vylučování do žluče nebo střeva, není k dispozici dostatek údajů. Účinky poruchy ledvin na eliminaci cisplatiny nebyly plně zhodnoceny; u osob se sníženou funkcí ledvin může být eliminace zhoršena. Existují také doklady o tom, že u pacientů s porušenou funkcí ledvin mohou být zvýšeny plazmatické koncentrace platiny nenavázané na bílkoviny. Omezené údaje ukazují, že cisplatina je minimálně odstranitelná pomocí hemodialýzy. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Mutagenita / kancerogenita Cisplatina je mutagenní u bakterií a bylo prokázáno, že způsobuje chromozomální aberace u živočišných buněk tkáňové kultury. U sloučenin s podobnými mechanizmy účinku a mutagenitou jako cisplatina byl hlášen kancerogenní efekt. Teratogenita Byly zjištěny teratogenní a embryotoxické účinky cisplatiny u myši. Účinky na fertilitu a reprodukci Účinky cisplatiny na gonády a fertilitu nebyly plně určeny. Vzhledem k testikulární atrofii po cisplatině u zvířat a vysoké koncentraci, jaké platina dosahuje ve varlatech, existuje u lidí riziko nežádoucích testikulárních účinků. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Chlorid sodný, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l, voda na injekci. 6.2 Inkompatibility Roztoky cisplatiny reagují s hliníkem. Hliník se v roztoku rozpouští a tvoří s platinou černý precipitát. To vede ke ztrátě účinnosti roztoku cisplatiny. Proto se při přípravě nebo podávání cisplatiny nesmí užívat pomůcky obsahující hliník. Kompatibilní s cisplatinou je nerezová ocel typu a Doba použitelnosti 10

11 2 roky. Chemická a fyzikální stabilita po naředění do infuzních roztoků (5 % glukóza v 0,45 % chloridu sodném s mannitolem 1,875 %, 0,9 % chlorid sodný s mannitolem 1,875 %, 5 % glukóza v 0,45 % chloridu sodném) na koncentrace 50 mg/l a 200 mg/l byla doložena na 14 dnů při teplotě 25 C, chráněno před světlem. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 C, pokud rekonstituce/ředění (atd.) neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Injekční lahvička z hnědého skla třídy I o objemu 20, 50 a 100 ml s butylovou pryžovou zátkou, hliníkovým uzávěrem a plastikovým krytem. Velikost balení - 1 injekční lahvička 10 mg/ 20 ml 1 injekční lahvička 25 mg/ 50 ml 1 injekční lahvička 50 mg/ 100 ml Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním. Přípravek Cisplatin Hospira 0,5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok se ředí následujícími infuzními roztoky: 5% glukóza v 0,45% chloridu sodném s mannitolem 1,875 % 0,9% chlorid sodný s mannitolem 1,875 % 5% glukóza v 0,45% chloridu sodném Zacházení a likvidace Jako u všech cytotoxických přípravků je při práci a likvidaci třeba dodržovat speciální bezpečnostní opatření: S přípravkem může zacházet pouze vyškolený zdravotnický personál. Těhotné ženy nesmí s přípravkem manipulovat. Příprava infuzního roztoku musí probíhat ve vyhrazeném prostoru, nejlépe v boxu s vertikálním laminárním prouděním (Biological Safety Cabinet - Class II). Pracovní povrchy musí být pokryty absorpčním papírem s plastovým rubem, absorpční papír se po použití zlikviduje. Je třeba užít ochranného oděvu, např. PVC rukavic, bezpečnostních brýlí, pláště na jedno použití a masky. 11

12 Oči v případě kontaktu vymývejte velkým množstvím vody nebo fyziologického roztoku. Všechny stříkačky a sety musí být opatřeny zakončením typu Luer-Lock. Možný vznik aerosolů lze snížit použitím jehel většího průměru a jehel s odvzdušněním. Veškerý přípravek, jehly, stříkačky, lahvičky a jiné věci, které přišly do styku s cytotoxickými přípravky, je třeba vyčlenit, uložit do polyethylenových sáčků s dvojitou stěnou. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Hospira UK Limited, Queensway, Royal Leamington Spa, Warwickshire, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 44/259/99-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: Datum posledního prodloužení registrace: DATUM REVIZE TEXTU