SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 sp.zn.: sukls140799/2008 a sp.zn.: sukls48384/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Carboplatin Hospira 10 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Carboplatinum 50 mg v 5 ml koncentrátu v jedné injekční lahvičce Carboplatinum 150 mg v 15 ml koncentrátu v jedné injekční lahvičce Carboplatinum 450 mg v 45 ml koncentrátu v jedné injekční lahvičce Carboplatinum 600 mg v 60 ml koncentrátu v jedné injekční lahvičce 1 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje carboplatinum 10 mg Pomocné látky se známým účinkem: Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Koncentrát pro infuzní roztok Popis přípravku: čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Pokročilý karcinom vaječníků. Úvodní léčba Karboplatina je indikována k léčbě pokročilého karcinomu vaječníků v kombinacích s jinými chemoterapeutiky. Sekundární léčba Karboplatina je indikována k léčbě pacientek s karcinomem vaječníků, s rekurencí po předchozí chemoterapii, včetně pacientek, které byly předtím léčeny cisplatinou. 4.2 Dávkování a způsob podání Infuzní roztok karboplatiny se smí podávat pouze intravenózně. Doporučené dávkování karboplatiny u dospělých dosud neléčených pacientů s normální funkcí ledvin je 400 mg/m 2 jako jednorázová intravenózní dávka podávaná formou 15 až 60minutové infuze. Léčba by se neměla opakovat, dokud neuplynou alespoň 4 týdny od předchozího cyklu karboplatiny a/nebo dokud není počet neutrofilů alespoň buněk/mm 3 a počet trombocytů alespoň buněk/mm 3. 1/11

2 U pacientek s rizikovými faktory, např. předchozí myelosupresivní léčbou a nízkým stavem výkonnosti (ECOG-Zubrod 2-4 nebo Karnofsky pod 80) se doporučuje snížení úvodního dávkování o %. Během úvodních cyklů léčby karboplatinou se doporučuje pomocí týdně prováděného krevního obrazu stanovit maximální pokles hematologických parametrů a podle toho upravit dávkování pro následující cykly léčby. Jehly nebo intravenózní sety s hliníkovými díly, které by mohly přijít do styku s karboplatinou se nesmí používat pro přípravu nebo podání karboplatiny. Hliník reaguje s karboplatinou, což vede ke vzniku precipitátu a/nebo ztrátě účinnosti. Při přípravě a podávání karboplatiny se musí dodržovat bezpečnostní opatření pro nebezpečné látky. Přípravu musí provádět personál vyškolený v bezpečném používání přípravku za použití ochranných rukavic, obličejové masky a ochranného oděvu. Porucha funkce ledvin U pacientek s hodnotami clearance kreatininu nižšími než 60 ml/min je zvýšené riziko závažné myelosuprese. Četnost výskytu závažné leukopenie, neutropenie nebo trombocytopenie se udržela na přibližně 25 % při následujících doporučeních pro dávkování: Výchozí hodnota clearance kreatininu Úvodní dávka (den 1) ml/min 250 mg/m 2 I.V ml/min 200 mg/m 2 I.V. O použití karboplatiny u pacientek s hodnotou clearance kreatininu 15 ml/min nebo menší nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by umožnily učinit doporučení pro léčbu. Veškerá výše uvedená doporučení pro dávkování se týkají úvodního cyklu léčby. Následující dávkování má být upraveno podle snášenlivosti pacientky a na přijatelnou úroveň myelosuprese. Kombinovaná léčba Optimální použití infuzního roztoku karboplatiny v kombinaci s dalšími myelosupresivními přípravky vyžaduje úpravu dávkování podle toho, jaký režim a schéma se má zavést. Starší pacienti U pacientek starších 65 let je nezbytné při prvním i následujících léčebných cyklech upravit dávku karboplatiny s ohledem na celkový zdravotní stav. Pediatrická populace Nejsou dostupné dostatečné informace k doporučení dávkování u pediatrické populace. 4.3 Kontraindikace Infuzní roztok karboplatiny je kontraindikován v případě: Hypersenzitivity na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku. Pacientek s preexistující závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min), pokud, na základě úsudku lékaře a pacientky, možné přínosy léčby nepřevyšují rizika. Pacientek se závažnou myelosupresí. 2/11

3 Pacientek s krvácejícími tumory. Souběžného použití s vakcínou proti žluté zimnici (viz bod 4.5) Zvláštní upozornění a opatření pro použití Karboplatinu smí podávat pouze lékaři se zkušenostmi s cytostatickou léčbou. Krevní obraz se musí pravidelně kontrolovat a rovněž musí být prováděny testy renálních a jaterních funkcí, pokud dojde k abnormálnímu útlumu kostní dřeně nebo abnormálním renálním či jaterním funkcím, musí se přerušit podávání léčivého přípravku. Hematologická toxicita: Leukopenie, neutropenie a trombocytopenie závisí na dávce a limitují dávku. Během léčby karboplatinou má být často sledován krevní obraz z periferní krve a v případě toxicity až do úplného zotavení. Medián dne nejhlubšího poklesu krevních hodnot u pacientů užívajících karboplatinu v monoterapii je 21. den a u pacientů užívajících karboplatinu v kombinaci s dalším chemoterapeutikem 15. den. Obecně se nemají jednotlivé oddělené cykly karboplatiny opakovat, dokud se počet leukocytů, neutrofilů a trombocytů nevrátí k normálním hodnotám. Léčba se nemá opakovat, dokud neuplynou alespoň 4 týdny od předchozího cyklu karboplatiny a/nebo dokud není počet neutrofilů alespoň buněk/mm 3 a počet trombocytů alespoň buněk/mm 3. Anémie je častá a kumulativní a velmi vzácně vyžaduje transfuzi. U dříve léčených pacientů (zejména cisplatinou) a/nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin dochází k závažnější myelosupresi. Úvodní dávkování karboplatiny u těchto skupin pacientů by se mělo náležitě snížit (viz bod 4.2) a účinky je třeba pečlivě sledovat prostřednictvím kontrol krevního obrazu mezi jednotlivými cykly. Kombinovaná terapie karboplatinou a jinými myelosupresivními formami léčby se musí plánovat velmi pečlivě, pokud jde o dávkování a časové rozvržení, aby se minimalizovaly aditivní účinky. Alergické reakce: Stejně jako u jiných léčivých přípravků na bázi platiny se mohou vyskytnout alergické reakce, které se nejčastěji objevují během perfuze, a které mohou vyžadovat přerušení perfuze a náležitou symptomatickou léčbu. U všech sloučenin platiny byly hlášeny zkřížené reakce, někdy vedoucí k úmrtí (viz body 4.3 a 4.8). Renální toxicita: U pacientů s poruchou funkce ledvin je účinek karboplatiny na hematopoetický systém výraznější a déletrvající než u pacientů s normální funkcí ledvin. V této rizikové skupině se musí léčba karboplatinou provádět se zvláštní opatrností (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání). Neurologická toxicita: Ačkoliv periferní neurologická toxicita je obecně častá a mírná a omezuje se na parestezie a snížení hlubokých šlachových reflexů, její četnost se zvyšuje u pacientů starších 65 let a/nebo u pacientů dříve léčených cisplatinou. Je třeba provádět v pravidelných intervalech monitorování a neurologická vyšetření. Po použití karboplatiny v dávkách převyšujících doporučené dávky byly u pacientů s poruchou funkce ledvin hlášeny poruchy zraku, včetně ztráty zraku. Zrak se navrátí plně nebo do značné míry během několika týdnů po ukončení podávání těchto vysokých dávek. Použití u starších pacientek: Ve studiích kombinované léčby karboplatinou a cyklofosfamidem byla u starších pacientů větší 3/11

4 pravděpodobnost rozvoje závažné trombocytopenie než u mladších pacientů. Protože u starších osob je renální funkce často snížená, má se brát v úvahu při stanovování dávkování (viz bod 4.2). Jiné: Během léčby karboplatinou byly hlášeny sluchové poruchy. Ototoxicita může být výraznější u dětí. U pediatrických pacientů byly hlášeny případy ztráty sluchu s opožděným nástupem. V této populaci se doporučuje dlouhodobé audiometrické sledování. Podání živých nebo živých oslabených vakcín pacientům s imunitou oslabenou chemoterapeutickými látkami, včetně karboplatiny, může vést k závažným nebo fatálním infekcím. Pacienti užívající karboplatinu nemají být očkováni živou vakcínou. Usmrcené nebo inaktivované vakcíny se podávat mohou, avšak odpověď na tyto vakcíny může být snížená. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce V důsledku zvýšeného rizika trombózy v případě nádorových onemocnění je časté použití antikoagulancií. Vysoká intraindividuální variabilita srážlivosti během onemocnění a možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a cytostatiky vyžadují, aby se v případě rozhodnutí léčit pacienta perorálními antikoagulancii zvýšila četnost kontrol INR. Souběžné použití je kontraindikováno - Vakcína proti žluté zimnici: riziko smrtelného generalizovaného onemocnění v důsledku očkování (viz bod 4.3). Souběžné používání se nedoporučuje - Živé oslabené vakcíny (vyjma žluté zimnice): riziko systémového onemocnění, které může být fatální. Toto riziko je zvýšené u jedinců, kteří již mají sníženou imunitu v důsledku základního onemocnění. Použijte inaktivovanou vakcínu, pokud existuje (poliomyelitida). - Fenytoin, fosfenytoin: riziko exacerbace křečí v důsledku snížení absorpce fenytoinu v trávicím traktu cytotoxickým léčivem nebo riziko zvýšení toxicity nebo ztráty účinnosti cytotoxického léčiva v důsledku zvýšení jaterního metabolismu fenytoinem. Souběžné užívání, které je třeba zvážit - Cyklosporin (a extrapolací takrolimus a sirolimus): Přílišná imunosuprese s rizikem lymfoproliferace. - Aminoglykosidy: Souběžné použití karboplatiny s aminoglykosidovými antibiotiky by se mělo zvážit vzhledem ke kumulativní nefrotoxicitě a ototoxicitě, zejména u pacientů se selháním ledvin. - Kličková diuretika: Souběžné použití karboplatiny s kličkovými diuretiky je třeba zvážit vzhledem ke kumulativní nefrotoxicitě a ototoxicitě. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Infuzní roztok karboplatiny může způsobit poškození plodu, pokud se podá těhotné ženě. Bylo prokázáno, že karboplatina je embryotoxická a teratogenní u potkanů, když se jim podává během organogeneze. Nebyly provedeny žádné kontrolované studie u těhotných žen. Pokud se tento léčivý přípravek používá během těhotenství nebo pokud pacientka v průběhu užívání tohoto léčivého přípravku otěhotní, má být informována o potenciálním riziku pro plod. Ženy ve fertilním věku je třeba poučit, že je nutno zabránit početí. Kojení 4/11

5 Není známo, zda se karboplatina vylučuje do lidského mateřského mléka. Pokud je léčba během období laktace nezbytná, musí se kojení ukončit. Fertilita U pacientů používajících antineoplastické léčivé přípravky se může objevit suprese gonád vedoucí k amenoree nebo azoospermii. Zdá se, že tyto účinky souvisejí s dávkou a délkou léčby a mohou být ireverzibilní. Schopnost předpovědět stupeň poruchy funkce varlat či vaječníků komplikuje běžné používání několika cytostatik, které znesnadňuje stanovení účinků jednotlivých látek. Mužům ve fertilním věku, kteří jsou léčeni karboplatinou, se nedoporučuje počít dítě v průběhu léčby a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení a doporučuje se jim požádat o informace ohledně uchovávání spermií před zahájením léčby vzhledem k možnosti vzniku ireverzibilní infertility v důsledku léčby karboplatinou. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Karboplatina však může způsobit nauzeu, zvracení, poruchy zraku a ototoxicitu. Pacientky proto mají být upozorněny na potenciální vliv těchto příhod na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Četnost hlášených nežádoucích účinků vychází z kumulativní databáze pacientů, kteří používali karboplatinu v monoterapii, a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Seznam je uspořádán podle tříd orgánových systémů, upřednostňovaného termínu dle MedDRA a frekvence s použitím následujících kategorií frekvence: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1000 až <1/100), vzácné ( 1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Třída orgánových systémů Frekvence Termín dle MedDRA Novotvary benigní Není známo Sekundární malignita související s léčbou maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) Infekce a infestace Časté Infekce* Poruchy krve a lymfatického Velmi časté Trombocytopenie, neutropenie, systému leukopenie, anémie Časté Není známo Hemoragie* Selhání kostní dřeně, febrilní neutropenie hemolyticko-uremický syndrom Poruchy imunitního systému Časté Hypersenzitivita, reakce anafylaktoidního typu Poruchy metabolismu Není známo Dehydratace, anorexie, hyponatremie a výživy Poruchy nervového systému Časté Periferní neuropatie, parestezie, snížení hlubokých šlachových reflexů, senzorické poruchy, dysgeuzie Není známo Cévní mozková příhoda* Poruchy oka Časté Poruchy zraku 5/11

6 Vzácné případy ztráty zraku Poruchy ucha a labyrintu Časté Ototoxicita Srdeční poruchy Časté Kardiovaskulární poruchy* Není známo Srdeční selhání Cévní poruchy Není známo Embolie*, hypertenze, hypotenze Respirační, hrudní a Časté Respirační poruchy, intersticiální plicní mediastinální poruchy onemocnění, bronchospasmus Gastrointestinální poruchy Velmi časté Zvracení, nauzea, bolest břicha Časté Průjem, zácpa, poškození sliznice Není známo Stomatitida Poruchy kůže a podkožní Časté Alopecie, poruchy kůže tkáně Není známo Kopřivka, vyrážka, erytém, svědění Poruchy svalové a kosterní soustavy Časté Svalové poruchy a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových cest Časté Urogenitální poruchy Celkové poruchy a Časté Astenie Nekróza v místě vpichu, reakce v místě reakce v místě aplikace Není známo vpichu, extravazace v místě vpichu, erytém v místě vpichu, malátnost Vyšetření Velmi časté Snížená renální clearance kreatininu, zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, abnormální výsledky vyšetření jaterních funkcí, snížená hladina sodíku v krvi, snížená hladina draslíku v krvi, snížení hladina vápníku v krvi, snížená hladina hořčíku v krvi. Časté Zvýšená hladina bilirubinu v krvi, zvýšená hladina kreatininu v krvi, zvýšená hladina kyseliny močové v krvi * Fatální v <1 % případů, fatální kardiovaskulární příhody u <1 % zahrnovaly srdeční selhání, embolii a kombinovanou cévní mozkovou příhodu. Hematologické: Myelosuprese je toxickým účinkem karboplatiny limitujícím dávku. U pacientů s normálními výchozími hodnotami se vyskytuje trombocytopenie s počtem trombocytů menším než /mm 3 u 25 % pacientů, neutropenie s počtem granulocytů menším než 1 000/mm 3 u 18 % pacientů a leukopenie s počtem leukocytů menším než 2 000/mm 3 u 14 % pacientů. K největšímu poklesu obvykle dochází 21. den. Kombinace karboplatiny s dalšími myelosupresivními sloučeninami nebo formami léčby může myelosupresi zhoršit. 6/11

7 Myelotoxicita je závažnější u dříve léčených pacientů, zejména u pacientů, kteří byli v minulosti léčeni cisplatinou a u pacientů s poruchou funkce ledvin. U pacientů se špatným stavem výkonnosti rovněž došlo ke zhoršení leukopenie a trombocytopenie. Tyto účinky, ačkoliv jsou obvykle ireverzibilní, vedly u 4 % pacientů, kterým byla podána karboplatina, k infekcím a u 5 % k hemoragickým komplikacím. Tyto komplikace vedly k úmrtí u méně než 1 % pacientů. Anémie s hodnotami hemoglobinu nižšími než 8 g/dl byla pozorována u 15 % pacientů s normálními výchozími hodnotami. Výskyt anémie se zvyšuje s rostoucí expozicí karboplatině. Gastrointestinální: Zvracení se vyskytuje u 65 % pacientů, přičemž u jedné třetiny je závažné. Nauzea se vyskytuje u dalších 15 %. Dříve léčení pacienti (zejména pacienti léčení v minulosti cisplatinou) se zdají být více náchylní ke zvracení. Tyto účinky obvykle vymizí do 24 hodin po léčbě a obvykle reagují na medikaci antiemetiky, nebo jim lze antiemetiky předejít. Pravděpodobnost zvracení je vyšší, pokud se infuzní roztok karboplatiny podává v kombinaci s dalšími emetogenními látkami. Ostatní gastrointestinální potíže představovaly u 8 % pacientů bolest a u 6 % pacientů průjem a zácpa. Neurologické: U 4 % pacientů, kterým byl podán infuzní roztok karboplatiny, se vyskytla periferní neuropatie (zejména parestezie a snížení hlubokých šlachových reflexů). Zdá se, že pacienti starší 65 let a pacienti dříve léčení cisplatinou a rovněž pacienti léčení dlouhodobě karboplatinou jsou vystaveni zvýšenému riziku. Klinicky významné senzorické poruchy (tj. poruchy zraku a změny vnímání chuti) se vyskytly u 1 % pacientů. Celková frekvence nežádoucích neurologických účinků se zdá být zvýšená u pacientů používajících karboplatinu v kombinaci s jiným přípravkem. Může to rovněž souviset s delší kumulativní expozicí. Ototoxicita Při sériových audiometrických vyšetřeních byly zjištěny sluchové vady v rozsahu zvuků mluvené řeči a poruchy ve vysokofrekvenčním rozsahu ( Hz) s četností 15 %. Velmi vzácně byly hlášeny případy hypoakuze. U pacientů se poškozeným sluchovým orgánem v důsledku používání cisplatiny se někdy během léčby karboplatinou objevuje další exacerbace poškození sluchové funkce. Renální: Při podávání obvyklých dávek byl rozvoj abnormální renální funkce méně častý, navzdory skutečnosti, že byl injekční roztok karboplatiny podán bez hydratace vysokým objemem tekutin a/nebo forsírované diurézy. Zvýšení hladiny kreatininu v séru se objevuje u 6 % pacientů, zvýšení dusíku močoviny v krvi u 14 % pacientů a kyseliny močové u 5 % pacientů. Tato zvýšení jsou obvykle mírná a reverzibilní u přibližně jedné poloviny pacientů. Nejcitlivějším měřítkem funkce ledvin u pacientů užívajících karboplatinu se ukázala být clearance kreatininu. U dvaceti sedmi procent (27 %) pacientů, kteří mají výchozí hodnotu 60 ml/min nebo větší, dochází během léčby infuzním roztokem karboplatiny ke snížení clearance kreatininu. Elektrolyty: Snížení hladiny sodíku, draslíku, vápníku a hořčíku v séru se vyskytuje u 29 %, 20 %, 22 % a 29 % pacientů v tomto pořadí. Zejména byly hlášeny případy časné hyponatremie. Ztráty elektrolytů jsou malé a obvykle proběhnou bez klinických příznaků. 7/11

8 Hepatické: Byla pozorována změna jaterní funkce u pacientů s normálními výchozími hodnotami, včetně zvýšení celkového bilirubinu u 5 %, SGOT u 15 % a alkalické fosfatázy u 24 % pacientů. Tyto změny byly obecně mírné a reverzibilní u přibližně jedné poloviny pacientů. U omezeného souboru pacientů, kterým byly podávány vysoké dávky karboplatiny a podstoupili autologní transplantaci kostní dřeně, se objevilo silné zvýšení hodnot jaterních testů. Po podání vysokých dávek karboplatiny se objevily případy akutní fulminantní nekrózy jaterních buněk. Alergické reakce: Během několika minut po podání infuze přípravku se mohou objevit reakce anafylaktického typu, někdy fatální: edém obličeje, dušnost, tachykardie, nízký krevní tlak, kopřivka, anafylaktický šok, bronchospasmus. Jiné nežádoucí účinky: Byly hlášeny sekundární akutní malignity po kombinovaných léčbách cytostatiky obsahujících karboplatinu. Občas byly pozorovány alopecie, horečka a zimnice, mukozitida, astenie, malátnost a rovněž dysgeuzie. V ojedinělých případech se vyskytl hemolyticko-uremický syndrom. Byly hlášeny ojedinělé případy kardiovaskulárních příhod (srdeční nedostatečnost, embolie) a rovněž ojedinělé případy cévních mozkových příhod. Byly hlášeny případy hypertenze. Místní reakce: Byly hlášeny reakce v místě vpichu (pálení, bolest, zčervenání, otok, kopřivka, nekróza ve spojení s extravazací). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Není známo žádné antidotum pro předávkování karboplatinou. Předpokládané komplikace spojené s předávkováním by se týkaly myelosuprese a rovněž poruchy funkce jater, ledvin a sluchu. Použití vyšších dávek karboplatiny, než se doporučuje, bylo spojeno se ztrátou zraku (viz bod 4.4). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti 8/11

9 Farmakoterapeutická skupina: cytostatika ATC kód: L01XA02 Karboplatina je syntetickým analogem cisplatiny. Podobně jako cisplatina interferuje karboplatina s nitrořetězcovými i meziřetězcovými vazbami DNA buněk vystavených působení léku. Účinek na DNA koreluje s cytotoxicitou Farmakokinetické vlastnosti Po podání karboplatiny je u člověka patrný lineární vztah mezi dávkou a plazmatickými koncentracemi celkové a volné ultrafiltrabilní platiny. Opakované podávání během čtyř po sobě následujících dnů nevedlo k akumulaci platiny v plazmě. Po podání karboplatiny u lidí byly hlášeny hodnoty konečného eliminačního poločasu přibližně 6 hodin pro volnou ultrafiltrabilní platinu a 1,5 hodiny pro karboplatinu. Během počáteční fáze je většina volné ultrafiltrabilní platiny přítomna jako karboplatina. Konečný poločas celkové plazmatické platiny činí 24 hodin. Přibližně 87% plazmatické platiny je 24 hodin po podání vázáno na plazmatické bílkoviny. Karboplatina se primárně vylučuje močí, do které během 24 hodin přejde asi 70% podané platiny. Většina léku se vyloučí během prvních 6 hodin. Exkrece karboplatiny se děje glomerulární filtrací. Pacientky se špatnou funkcí ledvin mají větší plochu pod křivkou (AUC) pro celkovou platinu a je vhodné u nich snížit dávkování Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Účinky na reprodukční schopnost a fertilitu Protinádorová léčba, zejména alkylačními prostředky, může být provázena gonadální supresí s výslednou amenoreou nebo azoospermií. Obecně se tyto účinky zdají být ve vztahu k dávce a délce léčby. Mohou být ireverzibilní. Stupeň testikulárního nebo ovariálního funkčního poškození lze obtížně předvídat vzhledem k obvyklému užití kombinace několika protinádorových prostředků, komplikujícímu posouzení účinků jednotlivých léků. Mutagenita Mutagenní účinky karboplatiny byly prokázány jak in vitro, tak in vivo. Karcinogenita Karcinogenní schopnost karboplatiny nebyla studována, ale u sloučenin s podobnými mechanismy účinku a obdobnou mutagenitou byla karcinogenita hlášena. Teratogenita Karboplatina působila embryotoxicky a teratogenně v průběhu organogeneze u potkanů. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Mannitol, voda na injekci 6.2. Inkompatibility 9/11

10 Roztoky karboplatiny reagují s hliníkem. Hliník se v roztoku rozpouští a tvoří s platinou černý precipitát. To má za následek ztrátu účinnosti roztoku karboplatiny. Proto se při přípravě nebo podávání karboplatiny nesmí užívat pomůcky obsahující hliník. Kompatibilní s karboplatinou je nerezová ocel typu a Doba použitelnosti 2 roky Carboplatin Hospira neobsahuje žádnou antimikrobiální konzervační látku a je určen pouze pro podání v jediné dávce. Chemická a fyzikální stabilita po naředění do infuzních roztoků (0,9 % NaCl a 5% glukóza) na koncentraci 0,5 mg/ ml byla doložena na 12 hodin při teplotě 25 C a 36 hodin při teplotě 2 C - 8 C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 C - 8 o C, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Pokud je to vzhledem k charakteru roztoku a obalu možné, je u parenterálních lékových produktů před podáním třeba zrakem zkontrolovat, zda neobsahují pevné částice a zda u nich nedošlo ke změně barvy Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem Druh obalu a obsah balení Zapertlovaná lahvička z hnědého skla, pryžová zátka, hliníkový uzávěr, plastikový kryt, krabička. Velikost balení - 1 lahvička obsahující 5, 15, 45 nebo 60 ml 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Příprava pro intravenózní podání: Carboplatin Hospira 10 mg/ml lze ředit vodou pro injekce, roztokem 5% glukózy pro intravenózní podání nebo 0,9% roztokem chloridu sodného pro intravenózní podání až na koncentraci 0,5 mg/ml. Roztoky karboplatiny reagují s hliníkem. Hliník se v roztoku rozpouští a tvoří s platinou černý precipitát. To má za následek ztrátu účinnosti roztoku karboplatiny. Proto se při přípravě nebo podávání karboplatiny nesmí užívat pomůcky, které obsahují hliník. Kompatibilní s karboplatinou je nerezová ocel typu SS304 a SS316. Zacházení a likvidace: Toto speciální upozornění slouží bezpečnému zacházení s veškerými cytotoxickými přípravky a jejich bezpečné likvidaci. - Lék může připravovat pouze vyškolený personál. Těhotné ženy s lékem nemají zacházet. - Příprava léku má probíhat ve vyhrazeném prostoru, nejlépe v boxu s vertikálním laminárním prouděním (Biological Safety Cabinet - Class II). Pracovní povrchy mají být kryty absorbčním papírem s umělohmotným rubem, který se po použití zlikviduje. - Je třeba užít ochranného oděvu, např. PVC rukavic, bezpečnostních brýlí, pláště na jedno použití a masky. Oči v případě kontaktu vymývejte velkým množstvím vody nebo fyziologického roztoku. 10/11

11 - Všechny stříkačky a sety musí být opatřeny zakončením typu Luer-Lock. Možný vznik aerosolů lze snížit použitím jehel většího průměru a jehel s odvzdušněním. - Všechen nepoužitý materiál, jehly, stříkačky, lahvičky a jiné věci, které přišly do styku s cytotoxickými léky je třeba vyčlenit, uložit do polyethylenových sáčků s dvojitou stěnou. Léčivé přípravky se nesmí vhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Všechny předměty použité k přípravě, podání a ty, které jakýmkoliv jiným způsobem přišly do kontaktu s karboplatinou musí být zlikvidovány podle místních nařízení pro zacházení s cytotoxickými látkami. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Hospira UK Limited, Queensway, Royal Leamington Spa, Warwickshire, CV31 3RW, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 44/260/99-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: Datum posledního prodloužení registrace: DATUM REVIZE TEXTU /11