Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls40472/2007

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls40472/2007 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU D I A C O R D I N 60 tablety 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ Léčivá látka: Diltiazemi hydrochloridum 60 mg v l tabletě Pomocné látky: Monohydrát laktosy Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tablety Popis přípravku: nažloutlé ploché tablety s půlící rýhou, charakteristického pachu, o průměru 10,5 mm. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické Indikace - vazospastická angina pectoris (variantní Prinzmetalova angina); - chronická stabilní angina pectoris (námahová); - hypertenze I. a II. stupně Dávkování a způsob podání Dávkování se přizpůsobuje individuálně každému nemocnému. Dospělým se obvykle podává 3-4krát denně 60 mg diltiazemu. Nejvyšší denní dávka pro dospělé a mladistvé je 360 mg diltiazemu. U starých osob a u pacientů se sníženou funkcí jater či ledvin se léčba zahajuje co nejnižšími dávkami a postupně se dávky zvyšují podle terapeutické odpovědi. Tablety se užívají při jídle nebo na lačno, polykají se celé a zapíjí se dostatečným množstvím tekutiny Kontraindikace Přípravek nesmí užívat: - nemocní se syndromem nemocného sinu a se srdečním síňo-komorovým blokem, vyjma těch, kteří mají zavedený funkční kardiostimulátor; - nemocní přecitlivělí na některou složku přípravku; - nemocní v kardiogenním šoku, s komplikovaným infarktem myokardu nebo srdečním selháním; 1/5

2 - těhotné a kojící ženy. - nemocní s těžší komorovou arytmií ( i v anamnéze) - nemocní s fibrilací / flutterem síní při WPW nebo LGL syndromu nezajištění kardiostimulátorem - nemocní s těžkou hypotenzí (systolický TK po 90 mm Hg) 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Diltiazem je silně metabolizován v játrech a vylučován močí a žlučí. Jako u všech dlouhodobě podávaných přípravků je nutná pravidelná kontrola funkce jater a ledvin. Zvýšené opatrnosti je třeba při podávání přípravku nemocným s jaterní nebo ledvinnou nedostatečností a u pacientů se sklonem k hypotenzi či bradykardií < 55/min. Bezpečnost podání diltiazemu dětem nebyla stanovena. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Současné podání digoxinu, betablokátorů nebo jiných antiarytmik může způsobit bradykardii, zpomalení převodu nebo srdeční selhání. Současné podání antihypertenziv může vést k symptomatické hypotenzi. Cimetidin může způsobit významný vzestup plazmatických hladin diltiazemu v séru a vzestup hodnoty AUC. Současné podání s digoxinem může zvyšovat plazmatickou hladinu digoxinu. V takových případech musí být hladina digoxinu sledována a jeho dávka upravena. Je třeba respektovat možnou interakci diltiazemu s některými antihistaminiky a jinými látkami (carbamazepin, chinidin, cyklosporin, teofylin aj.), které jsou z organismu vylučovány stejným metabolickým mechanismem (interakcí na cytochromu P 450), tento výčet látek není úplný. Při současném podávání diisopyramidu, prokainamidu nebo chinidinu (a jiných podobných látek ovlivňujících srdeční ionotropii) s diltiazemem může dojít se zvýšenou pravděpodobností k rozvoji nežádoucích účinků diltiazemu (zesílení negativně inotropních účinků). Retardované nitráty mají při současném podání s diltiazemem additivní efekt při léčbě anginy pectoris. Přípravek může prohlubovat pokles srdeční kontraktility, konduktivity a automaticity a zvyšovat dilataci cév spojenou s podáváním anestetik. Diltiazem výrazně zvyšuje hladinu některých statinů (lovastatin, simvastatin, atorvastatin) Těhotenství a kojení Přípravek je kontraindikován během těhotenství a kojení. Pokud je nezbytné podat přípravek kojící matce, je nutné kojence před zahájením léčby převést na náhradní výživu Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Jednotlivci mohou vykazovat individuální reakci na přípravek a jeho podání může u některých osob snížit pozornost při řízení motorových vozidel nebo při obsluze strojů. 2/5

3 4.8. Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky se objevují nejčastěji na počátku léčby nebo při zvýšení dávek. Poruchy nervového systému Časté ( 1/100 až <1/10): bolesti hlavy, závratě Méně časté ( 1/1 000 až <1/100): nespavost Srdeční poruchy Velmi vzácné (<1/10 000): bradykardie pod 50/min, AV blok stupně (vedoucí až k asystolii), srdeční selhání s edémem plic Gastrointestinální poruchy Časté ( 1/100 až <1/10): nauzea, zácpa, průjem sucho v ústech Velmi vzácné (<1/10 000): hyperplazie dásní (po vysazení terapie obvykle odezní) Poruchy kůže a podkoží Časté ( 1/100 až <1/10): alergické reakce především kožní vyrážky, otoky kotníků nebo nohou Velmi vzácné (<1/10 000): těžké alergické kožní reakce jako erythema multiforme Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Méně časté ( 1/1 000 až <1/100): slabost, únava Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde Časté ( 1/100 až <1/10): zvýšení jaterních testů (AP, ALT, AST, LDH,CPK) Předávkování Příznaky předávkování: bradykardie, AV-blok vyššího stupně, srdeční selhání, hypotenze. Diltiazem se nedá odstranit dialýzou. V případě předávkování se doporučuje výplach žaludku, podání aktivního uhlí a podání vápníku i.v. Při bradykardii a AV-bloku lze uvážit atropin i.v. a srdeční stimulaci, při srdečním selhání dopamin i.v. a podání diuretik, při hypotenzi dopamin i.v. a infúze. Při tachykardii u pacientů s LGL syndromem, při zrychlené akci komor způsobené urychleným převodem impulsů nebo při síňové fibrilaci se provede kardioverze a intravenózně se podá lidokain nebo mezokain, případně prokainamid. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: vazodilatans, antihypertenzivum ATC kód: C08DB01 Principem účinku diltiazemu je inhibice transmembránového přenosu kalcia v buňkách myokardu a v hladké svalovině cévní stěny. Vzniklá vazodilatace vede k poklesu periferního odporu a arteriálního tlaku. Přípravek nepůsobí reflexní tachykardii díky negativnímu chronotropnímu efektu diltiazemu. Léčebného účinku je dosaženo při dávkách diltiazemu, které působí minimální nebo žádný negativně inotropní efekt. Diltiazem snižuje nároky myokardu na kyslík. Antianginózní účinek nastupuje již po prvním podání přípravku, antihypertenzní účinek nastupuje až po opakovaném podávání přibližně za 2 týdny. 3/5

4 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Diltiazem se velmi rychle vstřebává ze střeva, v krvi se objevuje již několik minut po podání. Maximálních plasmatických koncentrací je dosaženo během 4,1 až 7,1 hodin. Diltiazem se váže z 80-85% na plazmatické proteiny. Vlivem first pass efektu je jeho systémová biologická dostupnost jen asi 40%. Biologický poločas diltiazemu je bifazický, časný je minut, terminální cca 3,5 hodiny. Účinek po retardovaných tabletách nastupuje za 5-7 hodin a trvá 12 i více hodin. Diltiazem podléhá extenzivnímu metabolizmu v játrech za součinnosti cytochromu P450. Dva hlavní metabolity jsou demethyldiltiazem a desacetyldiltiazem. Přípravek je eliminován žlučí (65%) a močí (35%) Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 24 měsíční studie na potkanech a 21 měsíční studie na myších neprokázaly karcinogenicitu přípravku. Během in vitro testů na bakteriálních kulturách nebyla prokázána mutagenicita. Reprodukční studie byly prováděny na myších, potkanech a králících. Podávání dávek 5-10krát vyšších než je doporučená denní dávka působilo úhyn embrya a plodu. Tyto dávky v některých studiích působily abnormality skeletu. LD50 po orálním podání byla u myší mg/kg a u potkanů mg/kg. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Monohydrát laktosy, upravený montánní vosk, methylovaný oxid křemičitý, magnesium- stearát. Neuplatňuje se Inkompatibility 3 roky 6.3. Doba použitelnosti 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 o C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí Druh obalu a velikost balení Druh obalu: blistr, krabička. Velikost balení: 50 tablet 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Zentiva, k.s., Praha, Česká republika 4/5

5 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 83/137/88-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU /5